trabajo n°1 biología celular y molecular

Docente: MENDOZA, Julio

Integrantes:

MERMA GUERRA, Raisa NACARINO VILLEGAS, Katherine NUÑEZ ARMAS, Mario ROSAS VIZCARDO, Martha SOSA VILCAHUAMÁN, Antonio VILLACHICA ALATA, Denisse

UNIVERSIDAD NACIONAL FACULTAD DE MEDICINA FEDERICO VILLARREAL HIPÓLITO UNANUE

1. FIBROSIS QUÍSTICA

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva. Esta enfermedad está causada por la mutación en un gen que codifica una proteína reguladora de la conductancia transmembrana (CFTR). El gen, situado en el cromosoma 7, se aisló en 1989. En este gen se han descrito más de 1.000 mutaciones asociadas a la enfermedad. La mutación más frecuente, la AF508, se produce por la pérdida del aminoácido fenilalanina en la posición 508.

Su incidencia varía de 1 entre 3.000 a 1 entre 8.000 nacidos vivos. Una de cada 25 personas es portadora de la enfermedad. En el Perú no conocemos la incidencia, pero por las características étnicas de nuestra población podría estar alrededor de 1 en 9.000 nacidos vivos. Al ser esta una enfermedad rara en nuestra población, existe un número importante de casos (alrededor de 90%) a los que no se les diagnostica la enfermedad y por lo tanto fallecen prematuramente por falta de un tratamiento adecuado. Persisten los alelos responsables porque los individuos portadores no saben que lo son y tienen descendencia.

2. EL SÍNDROME DE NOONAN:

El síndrome de Noonan (SN) es un trastorno genético monogénico donde el gen se encuentra localizado en el cromosoma 12q22 y se hereda en forma autosómica dominante con una expresividad muy variable relativamente frecuente. Consiste en una mutación en el gen PTPN11, que codifica para la proteína tirosina fosfatasa citoplasmática SHP2 y que finalmente provoca el incremento de la actividad de la cascada de señalización intracelular RAS-MAPK, implicada en el control del crecimiento, diferenciación, migración y apoptosis celular. Se han descrito 4 tipos de mutaciones en estos genes PTPN11, SOS1, RAF1 y KRAS.

En la actualidad la incidencia se ha estimado que va de 1 en 1000 a 1 en 2500 nacimientos vivos. Los estudios indican que hasta tres cuartas partes de los pacientes con síndrome de Noonan cuentan con antecedentes familiares del síndrome, este caso se da porque el gen que está alterado es el dominante, invalidando otras copias del gen. Si uno de los genes de la enfermedad pasa al hijo, heredará la enfermedad. En familias con uno de los padres afectado, las posibilidades de heredar la enfermedad a los hijos son del 50% por cada embarazo.

3. SINDROME DE BLOOM

El síndrome de Bloom es un trastorno cromosómico autosómico recesivo. Esta mutación conlleva un elevado nivel de intercambio espontaneo de material genético entre dos cromátidas siendo el gen localizado denominado BLM, responsable de la enfermedad en el brazo largo del cromosoma 15. Se presenta una alta frecuencia de rupturas y reordenamientos en los cromosomas de los afectados. Se produce por Mutaciones del gen BLM, que codifica una familia de proteínas de helicasas de DNA (RecQ13), importantes enzimas con la función de desenrollar el DNA en procesos importantes como la replicación, la transcripción y la reparación del DNA. La enfermedad prevalece en poca frecuencia debido a que existen afectados que han podido tener hijos. Tiene frecuencia portadora en individuos de ascendencia judía Ashkenazi (Ucrania y Polonia) es de aproximadamente 1 individuo por cada 100, pero en la población judía Ashkenazi se estima que es aproximadamente 1/48.000 nacimientos.

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4. SÍNDROME DE DOWN

La incidencia en madres de 15-29 años es de 1 por cada 1500 nacidos vivos; en madres de 30-34 años es de 1 por cada 800; en madres de 35-39 años es de 1 por cada 385; en madres de 40-44 años es de 1 por cada 106; en madres de 45 años es de 1 por cada 30. Concluyendo

podemos decir que su incidencia seria: 1/700 nacimientos. Entre las causas que pueden producir esta enfermedad tenemos:

Trisomía libre: El error se debe en este caso a una disyunción incompleta del material genético de uno de los progenitores. En aproximadamente un 15% de los casos el cromosoma extra es transmitido por el espermatozoide y en el 85 % restante por el óvulo. No se conocen con exactitud las causas que originan la disyunción errónea. El único factor que presenta una asociación estadística estable con el síndrome es la edad materna, que se explica en el deterioro del material genético con el paso del tiempo.

Translocación: En esta variante el cromosoma 21 extra (o un fragmento del mismo) se encuentra “pegado” a otro cromosoma (frecuentemente a uno de los dos cromosomas del par 14), por lo cual el recuento genético arroja una cifra de 46 cromosomas en cada célula donde uno de ellos porta un fragmento “extra” con los genes del cromosoma “translocado”. La frecuencia de esta variante es aproximadamente de un 3 % de todos los casos de este Síndrome. Existen portadores “sanos” de translocaciones, en los que se recuentan 45 cromosomas, estando uno de ellos translocado, o pegado, a otro.

Expresión génica diferencial expresada en dominios: El estudio del transcriptoma de dichos fibroblastos mostró diferencias en la expresión de 182 genes. Uno de los hechos más destacados es que se encontraron dominios cromosómicos bien definidos con distintos perfiles de expresión, alternando regiones de expresión aumentada con otras regiones de expresión disminuida. Tras estas observaciones se concluyó que la expresión génica diferencial en síndrome de Down no se organiza aleatoriamente, si no que sigue un patrón específico a lo largo de los cromosomas. A estos dominios de expresión génica desregulada se les conoce como GEDDs (Gene expression dysregulation domains).

5. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE:Enfermedad recesiva ligada al cromosoma x. La DMD es causada por una variedad de mutaciones: Las deleciones de uno o más exones del gen de la distrofina 65%. Las duplicaciones 15%, mutaciones puntuales 20%. Estas mutaciones conllevan a la ausencia total o parcial de distrofina, una proteína que forma parte del complejo distrofina-glicoproteína.Su incidencia se da principalmente en hombres en una relación de 1 por cada 3000 a 4000 nacidos vivos, aunque en algunas situaciones puede afectar a mujeres a pesar de la naturaleza recesiva de la enfermedad, esto debido a la inactivación X, lo cual lleva a la mujer a un estado de X0, en lugar de XX.En dos tercios de los casos la enfermedad se trasmite por una mujer portadora y el tercio restante proviene de mutaciones de novo, sin historia familiar de la enfermedad.

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