FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUIMICAS

CTEDRA : FARMACOGNOSIA IICATEDRTICO : Q.F JANET BASTIDAS MERINOESTUDIANTES : ESPINOZA CORPUS INGRID QUISPE FABIAN GYSELY MAYHUASCA ROSALES YESSICA MACURI VELASQUEZ KARINA MEZA SANTIVAEZ PAOLA ORELLANA HUACHO MANUEL ORDOEZ PUCHOC MARITA TABRAJ AQUINO ISELA SEMESTRE : IICICLO : SUPERATE

OBJETIVOS

Definir el concepto y la clasificacin de los alcaloides derivados de la triptamina y carbolina. Conocer las distribucin, funcin y origen de los alcaloides derivados de la triptamina y carbolina. Conocer la estructura qumica de los diversos alcaloides. Conocer los mtodos de extraccin, identificacin y cuantificacin de los alcaloides derivados de la triptamina y carbolina.

INTRODUCCION

Los alcaloides derivados del triptfano constituyen el grupo ms numeroso de alcaloides. La mayor parte proceden de la triptamina, producto de la descarboxilacin del triptfano, que se une en casi todos los casos a otras unidades como son las unidades acetato, mevalonato, secologansido (aldehdo monoterpnico) y otras. Podemos por tanto hablar de varios subgrupos dentro de los alcaloides indlicos de los que citaremos a continuacin los principales:a) Alcaloides simples, derivados normalmente de la triptamina. Aqu se incluiran por ejemplo losalcaloides alucingenos del peyote como la psilocina.b) Alcaloides derivados de la -carbolina, biogenticamente formado por condensacin de un aldehdo o cetocido con la triptamina. Los alcaloides de algunas especies alucingenas de la zona del Amazonas o los de la pasiflora, son de este tipo.c) Alcaloides procedentes de la ciclacin de la triptamina, como la eserina o fisostigmina del Haba del Calabar (Physostigma venenosum), inhibidor de la colinesterasa que en la actualidad prcticamente no se utiliza en teraputica.d) Alcaloides derivados de la ergolina, su estructura qumica corresponde a la unin de un indolcon una quinolena hidrogenada, aqu se encuentran los alcaloides del cornezuelo de centeno (Claviceps purpurea).e) Alcaloides indolmonoterpnicos, proceden de la unin de la triptamina con el secologansido.En este amplio grupo de compuestos se encuentran estructuras qumicas muy diversas comola estricnina, alcaloide muy txico con actividad estimulante medular y procedente de la nuezvmica (Strychnos nux-vomica) o, la reserpina, alcaloide antihipertensivo aislado de la rauwolfia (Rauwolfia sp.).f) Alcaloides quinolenicos, biogenticamente incluidos en el subgrupo anterior ya que subiosntesis se realiza a partir del triptfano por unin al secologansido va estrictosidina peroqumicamente su estructura deriva de la quinolena.Como ya se ha indicado, en el grupo de alcaloides indlicos se incluyen los principios activos denumerosas plantas medicinales. Sin embargo, debido a que en muchos casos su actividadfarmacolgica o toxicidad es muy potente (alcaloides de la vinca, alcaloides del cornezuelo decenteno, etc.), solo se emplean en fitoterapia algunas de ellas. Es el caso, por ejemplo, depasiflora o de ua de gato o, en menor medida, de quina.

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANOActualmente ellos representan probablemente el grupo de alcaloides ms amplios, con ms de 4.000 reportados. Los alcaloides indolicos se encuentran distribuidos tanto en hongos como en plantas y animales. Dentro del reino vegetal las familias apocynaceas, loganiceos y rubiaceae son las ms ricas, especialmente en alcaloides indolicos monoterpenicos. Los alcaloides indolicos simpes se distribuyen ampliamente en el reino vegetal en ms de 35 familias. Este grupo, que posee una variedad de estructuras qumicas, exhibe una gran diversidad de acciones farmacolgicas y usos en la medicina moderna, tales como anticancergena, cardiovascular, antimalaricos y ocitocitos.CLASIFICACION DE LOS ALCALOIDES TRIPTOFANOS

I. DERIVADOS SIMPLES DE LA TRIPTAMINA

En este grupo tenemos a alcaloides indlicos Alucingenos.Los alucingenos constituyen un grupo qumicamente diverso de drogas naturales y sintticas que producen profundos cambios mentales como: euforia, ansiedad, distorsin sensorial, vvidas alucinaciones visuales y auditivas, cambios conductuales, prdida de identidad, depresin y reacciones paranoides. El uso actual de las Plantas naturales en algunas comunidades autctonas Es ritual, mientras que su uso y abuso urbano es recreativo y hedonista la gran mayora de las ocasiones.Las plantas alucingenas son conocidas desde tiempos ms remotos Flor del Tabaco Sombrero de hongo Psylocibe aztecorumLAS TRIPTAMINAS simples juegan un importante papel en la cultura indgena de Amrica por sus efectos alucingenos y extticos en sus ceremonias mgico religiosas.

DENTRO DE LOS DERIVADOS SIMPLES DEL TRIPTOFANO TENEMOS: 1. PSILOCIBINA2. PSILOCINA3. SEROTONINA(5-HIDROXI TRIPTAMINA)4. BUFOTENINA5. MELATONINA

1. LA PSILOCIBINA :Alcaloide psicodlico de la familia de las triptaminas. Se halla presente en muchas especies de hongos, especialmente los del Gnero Psilocybe, como el Psilocybe cubensis y Psilocybe semilanceata, pero tambin en otras especies.

Los efectos farmacolgicos del Psilocibe semilanceata comienzan al transformarse por desfosforilizacin la psilocibina en psilocina durante la digestin. Pasados unos 30 o 45 minutos desde la ingestin (la masticacin prolongada puede acortar este periodo de tiempo), se observa: Aumento de la temperatura Corporal Enrojecimiento cutneo. Alteraciones visuales y auditivas Sinestesias Efectos similares a los producidos por el LSD(dietilamida de cido lisrgico)o la mescalina.

2. PSILOCINA:La psilocina es un alcaloide derivado de la psilocibina y encontrado en la mayor parte de los hongos psilocibios. Tiene propiedades alucingenas.

Amanita muscaria produce entre la media hora y las tres horas de su ingestin una intoxicacin parecida a la alcohlica, con confusin de pensamientos dificultades de lenguaje, ataxia, trastornos de la visin, incluso sensacin de felicidad con tendencia a que el intoxicado decida cantar o dar grandes voces. Sntomas que terminan con un largo sueo que dura entre diez y quince horas despus del cual el intoxicado no suele recordar nada de lo que le sucedi.SINDROME MUSCARNICO Latencia breve (30-60 min). Diarreas de pequea intensidad Efectos colinrgicos perifricos (hipersecrecin) Duracin breve (24 horas) Tratamiento de la deshidratacin; atropina.3. SEROTINA (5-HIDROXITRIPTAMINA) :La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal, se le denomina hormona del humor ejerce influencia sobre el sueo yestados de nimo y los estados depresivos.Se encuentra tambin en vegetales (calabaza, ortiga,patata, pia, banano, yopo) .Se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado, acta como un alucingeno ligero.

YOPO (Anadenanthera peregrina)El yopo es un rbol de la familia de las leguminosas que puede alcanzar los 80m de altura. Es una planta nativa de los andes del Sur(Argentina, Bolivia, Paraguay, Per y Sudeste de Brasil), tpica de ambientes con clima tropical y subtropical.Las semillas han sido utilizadas para propsitos medicinales y shamnicos. El polvo de esta semilla es alucingena el cual es inhalado por medio de tubos de bamb por los indgenas del Orinoco en ceremonias mgico religiosas y con fines curativos. En el Per se tomaba mezclado con chicha.Produciendo alucinacin e incoordinacin motriz.Contiene alcaloides: Serotonina , Bufotenina.4. BUFOTENINA (BUFOTENONA) :Bufotenona, es un alcaloide con efectos alucingenos, derivado de la serotonina, por dimetilacin de su grupo amina. Es un potente entegeno, que acta por va inhalatoria o digestiva sobre receptores especficos de la Corteza cerebral.

Se encuentran en :

Bufo marinusAnadenanthera peregrina Yopo

5. LA MELATONINA (N-acetil-5-metoxi-triptamina):

Es una hormona secretada por la glndula pineal, que est en el epitlamo (centro del cerebro).Pero la melatonina no slo es producida por nuestra glndula pineal.Investigaciones recientes han descubierto que algunas plantas aromticas contienen melatonina como: la menta(19,3 nanogramos), tomillo(26 nanogramos), salvia(32,8), hierba luisa (22,3 nanogramos)y que tienen propiedades para retrasar y combatir el envejecimiento del organismo.

II. ALCALOIDES DERIVADOS DE LA B-CARBOLINALas nicas que se abordarn en este captulo son las derivadas de la triptamina con propiedades alucingenas las (3-carbolinas y tetrahidro-P-carbolinas).Biogenticamente formados por condensacin de un aldehdo o cetocido con la triptamina.

FAMILIAS DE ALCALOIDES DERIVADOS DE LA B-CARBOLINA

A G A R IC A C E A EEl teonanacatl de los aztecas de la Amrica precolombina, utilizada todava en algunos lugares de Mxico, no es una droga bien definida sino un conjunto de hongos que pertenecen a los gneros Conocybe, Panaeolus, Psilocybe y Stw pharia. Los que se emplean con ms frecuencia son el S. cubensis Earle y Psilocybe aztecorum Heim.En la actualidad se sabe que los principios activos de estas Agaricaceae son derivados de la triptamina: psilocina y psilocibina.Provoca pocos efectos fsicos (midriasis, relajacin muscular) pero induce importantes efectos psquicos: despus de una fase de agitacin, vrtigos y ansiedad, aparecen las alucinaciones. Son alucinaciones visuales con deformacin de contornos, acentuacin de colores y distorsin de la percepcin del tiempo y del espacio. La intensidad de los efectos se encuentra en funcin de la personalidad del sujeto y de su entorno.Diversos gneros de hongos que contienen aminas de este tipo se encuentran en regiones templadas (Psilocybe, Panaeolus, Copelandia, Gymnophilus, Inocybe, Plueus)

M Y R IST IC A C E A ESe trata de rboles con flores amarillas pertenecientes al gnero Virola, como por ejemplo V. elongata, theiodora Warb, V. calophylloidea Markgraf, o V. calophylla ; cuya corteza del tronco es utilizada por las tribus del curso superior del Orinoco. La forma de preparacin puede variar sensiblemente; a menudo el polvo se prepara a partir de la corteza impregnada por la resina roja que fluye despus del descortezado: las capas internas y la resina se raspan, desecan al fuego y se reducen a polvo; a veces la corteza se hierve y la resina recogida se concentra. la droga se reservaba, segn las tribus, a los hechiceros o bien era consumida por todos los hombres adultos.El mecanismo de accin de la droga por va oral se trata de una inhibicin de la degradacin de aminas. El efecto de la droga es muy marcado: intensa agitacin y excitabilidad seguidas por depresin e incluso prdida de conciencia.

M I M O S A C E A E Tambin es en la cuenca del Orinoco donde se puede encontrar esta droga, el yopo o niopo, constituido por las semillas de Anadenanthera peregrina. Piptadenia peregrina).La -dimetiltriptamina, su homlogo monometilado en el nitrgeno y su derivado 5-hidroxiIado (bufotenina) y 5-metoxilado constituyen los principios activos de las habas. Las semillas se torrefactan, se machacan y se inhalan con ayuda de tubos de bamb o de huesos huecos de pjaros Otra especie, A. colubrina, se ha utilizado de igual manera en el sur de la Amazonia.

MALPIGHIACEA

Esta familia de plantas leosas tropicales aporta dos especies alucingenas conocidas con los nombres locales de ayahuasca (Ecuador, Per). La corteza de estas lianas de pequeas flores rosas se utiliza en el noroeste de la Amazonia:Troceada en virutas que se ponen a macerar en agua fra, en algunas regiones se mascan tambin directamente.Botnicamente, la ayahuasca puede estar constituida por varias especies. La base de la mezcla es la Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb) C.V. Morton cuya corteza puede, llegado el caso, utilizarse de forma aislada. El contenido en alcaloides totales de la droga es de 0,5% como media y los alcaloides identificados son derivados de la P-carbolina: harmina, tetrahidroharmina, harmalina, harmol, etc. La corteza se mezcla, a veces, con Otras Malpighiaceae (Diplopterys cabrerana o incluso con plantas pertenecientes a otras familias: Rubiaceae (Psychotria viridis ,Solanaceae (Brunfelsia grandiflora. El brebaje que se utiliza contiene normalmente 500-800 mg de carbolinas y 40-80 mg de -dimetiltriptamina (que provienen de las Diplopterys y de las Psychotria). Para algunos autores, la actividad IMAO de las carbolinas explica que las triptaminas sean activas por va oral. Reputada por sus propiedades telepticas , esta droga se utilizaba en el curso de ceremonias religiosas para acceder al conocimiento de la verdadera realidad. .

Z Y G O P H Y L L A C E A EEsta planta herbcea con hojas muy divididas crece desde el norte del continente africano hasta el norte de la India y en Manchuria. Sus semillas contienen entre 3-4% de alcaloides idnticos a los de la ayahuasca: harmina, harmol, harmalina y derivados cercanos. La droga es un reputado estimulante del sistema nervioso central y, en algunas regiones del oeste de Asia, se sabe que las semillas arrojadas al fuego desprenden vapores embriagadores.

C O N V O L V U L A C E A EAunque los principios activos de diversas Convolvulaceae no sean triptaminas, tienen propiedades alucingenas semejantes a las de las drogas contempladas precedentemente. Las especies implicadas -las trepadoras sagradas de Mxico -poseen una importancia histrica comparable a la de los hongos sagrados. Descritas inicialmente bajo sus nombres aztecas de ololiuqui y de tlitlitzin, las plantas empleadas en el curso de prcticas religiosas, mdicas y mgicas, han sido identificadas como Turbina corymbosa Raf. ololiuqui, coaxihuitl y como Ipomoea tricolor Cav violacea auct.),(tlitlizin). Las sustancias activas de las semillas de estas trepadoras provienen, como las precedentes, del metabolismo del triptfano, va triptamina: ergina, lisergol y diversas davinas (elimoclavina, chanoclavina, etc.) que son alcaloides descritos as mismo en algunos Ascomicetos cuyas propiedades alucingenas se conocen desde hace tiempo (cf. comezuelo de centeno,). En general, sus contenidos en alcaloides totales son bajos (T. corymbosa: 0,012%, I. violacea: 0,06%). Las propiedades farmacolgicas de estos compuestos son bien conocidas y han sido especialmente estudiadas en el caso de un derivado sinttico, la dietilamida del cido lisrgico.

2.1 PLANTAS CON ALCALOIDES B CARBOLINAS:1. AYAHUASCA (Banisteriopsis caapi):Es una liana de la selva que crece en toda la amazona. Es conocida y utilizada por los pueblos indgenas amaznicos que lo consideran planta maestra y sagrada; constituye el fundamento de su medicina tradicional y la cosmovisin del chamanismo. Se la denomina Caapi en Brasil, Natema en Ecuador, Yaj en Colombia y Ayahuasca en Per, en el idioma quechua ayahuasca significa liana de los cielos; as como Mihi, Dapa, Pind, Kamarampi y otros.

1.1 COMPOSICION QUIMICA DE LA BANISTERIOPSIS CAAPI AYAHUASCA La corteza de ayahuasca (Banisteriopsis caapi) contiene alcaloides de tipo -carbolina, principalmente:

HARMINA (Psicoactivo) TETRAHIDROHARMINA HARMALINA

El porcentaje total de alcaloides presentes en la corteza vara entre 0,11 y 1,36%.. Igualmente el porcentaje relativo de harmina, tetrahidroharmina y harmalina vara de una muestra a otra siendo la harmina el constituyente principal (62 96%).

HARMINA (Psicoactivo

HARMALINA

PREPARACION DEL BREBAJE AYAHUASCA

Ingredientes: Para 1 litro de ayahuasca 10 kg de lianas de Banisteriopsis caapi ayahuasca. 500 g de Psychotria Viridis chacruna (DMT). Otras plantas tambien se agregan como Datura todo esto se lleva a hervir con 30 litros de agua agua por 12 horas.

COMPOSICIN QUMICA DEL BREBAJE DE AYAHUASCA El principio activo es el DMT (Dimetil Triptamina), que lo proporciona la planta llamada chacruna, pero que debe proporcionarse con otra substancia llamada harmalina, que lo proporciona la liana ya que sola es destruida es inhibida por la MAO.La harmalina es un inhibidor de la enzima MAO (Mono Amino Oxidasa), que se encuentra de forma natural en nuestro organismo. Al inhibirse el MAO, se permite que el DMT entre en el torrente sanguineo y llegue al cerebro y produzca efectos alucingenos. Cuando se consumen por separado estas plantas no produce efectos alucingenos. La harmalina tambin tiene efectos estimulantes sobre el SNC

2. PASSIFLORA INCARNATA L. Nombre comn o vulgar: Pasiflora, Flor de la Pasin, Pasionaria, Burucuy, Granadilla Origen: Sudamrica y de la India Oriental Descripcin: Son lianas trepadoras de 9m de altura. Tallos leosos,flores blancas,rosadas y labandas.Contiene: Flavonoides (flavona) Alcaloides indlicos tipo B-carbolina (harmano, harmalina, harmadol, harmina).Los alcaloides actan sobre el SNC y que a dosis bajas pueden producir un efecto sedante o somnfero. Propiedades: Sedante, antiespasmdica, analgsica. Provoca un sueo natural y reparador. Tambin indicada en nerviosismo, ansiedad, migraas y tensin alta de origen nervioso.

III. ALCALOIDES DE LA CICLACION DE LA TRIPTAMINASe trata sobre todo de los alcaloides del haba del Calabar, aunque los oligmeros de las Calycanthaceae y de las Rubiaceae (Psychotria).Los alcaloides son uno de los grupos de metabolitos secundarios ms diversos encontrados en los organismos vivos. Este grupo incluye alrededor de 12,000 productos, entre los cuales se encuentran los alcaloides indlicos, alcaloides derivados del triptofano que conforman alrededor de la cuarta parte de todos ellos. Los alcaloides se han reportado en varias familias vegetales, pero principalmente en las Apocinacea, Loganiaceae y Rubiaceae, todas del orden Gentianales. Entre los alcaloides ms importantes se tiene a los de tipo bisindlico como la vinblastina, utilizada en el tratamiento del mal de Hodgkin, y a la vincristina empleada en el tratamiento de la leucemia; adems de los alcaloides monoterpn-indlicos ajmalicina y serpentina utilizados como agentes antihipertensivos contra las arritmias cardiacas y el mejoramiento de la circulacin cerebral. La complejidad de los procesos genticos, catalticos y de transporte en la biosntesis de los alcaloides monoterpn indlicos, es actualmente uno de los retos intelectuales ms estimulantes en el rea de los metabolitos secundarios. Si bien se requieren ms de 50 pasos metablicos para sintetizar los alcaloides ms importantes producidos por C. roseus, hasta ahora solamente se han determinado y caracterizado, en algn grado, 20 de las enzimas requeridas. Faltan an por elucidar un importante nmero de pasos metablicos, para despus purificar las correspondientes enzimas e intentar clonar sus genes. Tambin es necesario elucidar los diversos aspectos de la regulacin de la biosntesis de los alcaloides, tanto en el nivel celular como en el molecular, pero sobre todo determinar cul es su funcin en las plantas que los producen. En esta revisin se presenta un anlisis del estado actual que guarda el conocimiento en las rutas de biosntesis de los alcaloides monoterpn-indlicos en C. roseus.

3.1 ALCALOIDES DEL HABA DEL CALABAR

Planta enredadera tropical nativa del Africa Oriental que puede alcanzar hasta los 15 m. El tallo es leoso en la base y herbceo en la parte superior y est cubierto por hojas.HABA DEL CALABAR (nuez de esere):La semilla de esta liana africana fue oficinal. Constituye una fuente de un inhibidor de colinesterasas, la fisostigmina (denominada igualmente eserina). Se ha establecido recientemente q este alcaloide puede tambin obtenerse por fermentacin: es elaborado, con un rendimiento que puede alcanzar 0,88 g/l, por un streptomyces (s. griseofuscus NRRL 5324).

La planta, la droga: Esta liana trepadora cuyas hojas trifoliadas recuerdan a las de las judas trepadoras, es espontanea en los bordes de cursos de agua del golfo de guinea (Nigeria, Camern, Gabn). La semilla, de unos 2-3 cm de longitud y 12-15 mm de anchura, posee un tegumento marrn brillante. Inodora, inspida y muy dura, tiene su cara convexa marcada por un surco claro de 2-3 mm de anchura.Composicin qumica: las semillas contienen alcaloides (0,2-0,3%) representados principalmente por la (-)-fisostigmina (o eserina), acompaada por norfisostigmina, eseramina, fisovenina, oxido de eserina y por sustancias no identificadas. La fisostigmina, inestable, se oxida rpidamente con el aire y la luz. En disolucin, su grupo uretano se hidroliza rpidamente: se transforma en eserolina. En medio amoniacal se forma una fenoxazona de color azul.Propiedades y empleos: Tradicionalmente, las habas del calabar se empleaban como veneno de prueba. Pulverizadas, se administraban a individuos sospechosos de haber cometido un delito: nicamente los inocentes deban sobrevivir, siendo considerada la muerte como prueba de culpabilidad. En efecto, salvo la presencia de vmitos precoces, los sujetos inocentes o culpables moran por parlisis respiratoria.La fisostigmina es un inhibidor reversible de las colinesterasas: su afinidad hacia estas es 10.000 veces superior a la de la acetilcolina. Se comporta por tanto como un parasimpaticomimetico provocando miosis, sialorrea, rinorrera, bradicardia, hipotensin, broncoespasmo, nauseas, vmitos, espasmos abdominales y efectos centrales. Normaliza la contraccin de los msculos estriados por facilitar la transmisin del impulso nervioso a nivel de la placa motora (produciendo por tanto las fasciculaciones y contracturas musculares que se observan con dosis toxicas de ah la utilizacin de derivados sintticos en el tratamiento de la miastenia).La fisostigmina se puede utilizar como antdoto en intoxicaciones con parasimpaticoliticos. Numerosos autores resaltan sin embargo que este tratamiento debe llevarse con precaucin debido al riesgo de dosificacin que induce la aparicin de importantes efectos indeseables.

Otros derivados: En teraputica, la fisostigmina ha sido desplazada por anticolinesterasicos sintticos, neostigmina y piridostigmina que conservan en su estructura el agrupamiento metiluterano caracterstico de los alcaloides naturales. Las indicaciones teraputicas de estas molculas son miastenia, atona intestinal o vesical postoperatoria, estreimiento pertinaz y decurarizacion postoperatoria debida a Paqui curares. Se encuentran contraindicados en asma, enfermedad de Parkinson, y en obstrucciones de vas digestivas y urinarias y digestivas.El salicilato del xido de eserina se utiliza, en grnulos o en gotas, en el tratamiento sintomtico de trastornos disppticos (por reforzar el tono vagal y por tanto la motricidad y las secreciones).Posibilidades de la fisostigmina: como otros inhibidores de las colinesterasas, se ha ensayado la fisostigmina en el tratamiento de dficit cognitivos caractersticos de demencias seniles tipo Alzheimer. Los resultados obtenidos son contradictorios. Los ensayos clnicos ms recientes revelan una dbil pero significativa mejora en la situacin de una parte de los pacientes tratados. La corta semivida y la dbil biodispobilidad de la fisostigmina han conducido a la preparacin de anlogos sintticos que han sido o lo son en la actualidad objeto de estudios farmacolgicos, preclnicos y clnicos. Es especialmente el caso de derivados como la eptastigmina (en la q el grupo carbamoil-metilo esta reemplazado por un grupo carbamoil-heptilo) que posee una semivida ms larga y un mayor margen teraputico.

IV. ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ERGOLINASon muy especficos de algunos raros vegetales superiores (Convolvulaceae) y de hongos Ascomicetos. Aunque en su mayora sean de origen fngico, se tratarn en esta obra, debido a su impacto teraputico.

4.1 ORIGEN BIOSINTETICOLa posibilidad de realizar cultivos saprofiticos del cornezuelo de centeno ha facilitados en gran medida el estudio de la biosntesis de estas molculas y, aunque faltan algunos puntos por precisar, en la actualidad se encuentran descritos con exactitud las grandes etapas que producen a la elaboracin de los alcaloides en hongos. Los experimentos del mercado demuestran que los precursores del encantamiento ergolinico con el triptfano, el cido mevalonico y la metionina, el aporte el ncleo indolico los carbonos C-4 y C-5 y el nucleo N-6,el segundo, va pirofosfato de dimetillalilo, es el origen de los carbonos C-7,C-8, C-9 y C-10 y del sustituyente en C-8 en cuanto a la metionina, esta molecula asegura (via la s-adenosildimetionina) la metilacin del nitrgeno N-6.

CORNEZUELO DE CENTEOAlrededor del ao mil apareciern las primeras descripciones precisas del fuego sagrado, es decir de las epidemias de ergotismo que durnate varios siglos, asolaron la europa oxidental , el ergotismo por consecuencia de la ingesta por el hombre de cereales contaminados por el hongos, se presentaba normlmente bajo la forma: En la forma grangrenosa el ataque comenzaba por una inflamacin dolorosa de las extremidades e iba seguido por un entumecimiento, ennegrecimiento y deseccion de los tejidos que poda ocasionar la perdida espontanea de los miembros a nivel de una articulacin; en la forma convulsiva o mal ardientes la agitacin mental, el delirio y la perturbaciones sensoriales dominaban la sintomatologa. La frecuencia del ergotismo disminuyo rpidamente con el progreso de la agricultura y la diversificacin de la alimentacin; in embargo han existido epidemias de ergotismo en el norte y este de Europa hasta el siglo XIX y, en la ex URSS, EN 1926. Ms recientemente (1977-1978), se han referido en etiopia, 47 muertes relacionadas con el consumo de cereales contaminados. La responsabilidad del pan fabricado a partir de semillas de centeno contaminadas no se vislumbr hasta finales del siglo XVII: no fue demostrada, en animales hasta el siglo ms tarde.La naturaleza fngica del cornuezo fue reconocida en 1711, pero no se desvel el misterio de su ciclo evolutivo hasta 1853. El siglo XX ser cuando se consiga el aislamiento de los alcaloides poner en evidencia sus propiedades farmacolgicas y ms tarde , producir un gran nmero de alcaloides por va de fermentacin,. Las propiedades oxitcicas del cornezuelo se conocen desde antiguo y se emplea por este motivo durante mucho tiempo.

a. El hongo la droga: estas se puede encontrar en dos formas la vegetativa que es un estroma conidiogeno llamado esfacelio y la forma de reistencia que es el esclerocio que se encuentra formado por un micelio cuyas hifas ha invadido el ovario de la flor del centeno. En la extremidad de algunos de estas hifas es donde se diferencian las conidiosporas, rgano de reproduccin asexuada. Este conjunto esta baado por un mielto azurado y viscoso del centeno, el esclerocio es una masa alargada arqueada, purpura negruzca, destinada a pasar el invierno en el suelo. El siglo sexuado comienza en primavera por la formacin por el escleroso, las ascosporas filamentosas liberados y por el viento llegan infectar las flores del centeno.

b. Formacin de los alcaloides: a partir de la esclerocios obtenidos por la infestacin artificial del centeno, ms tarde a una parte de la demanda internacional ha podido satisfacer gracias al cultivo saprofitico de cepas seleccionadas de diversas especies de claviceps, emplendose alcaolides extraidas de los medios bien directamente o con trasformaciones qumicas.Efectos indeseables: Nauseas Vmitos Tos Hipotensin ortotatica Alucinaciones visuales Sndrome confusinObtencin del cornezuelo de centeno: obtenidos por infestacin artificial de cereales con la ayuda de cepas de hongos seleccionados por una virulencia su productividad de virulencia. En la actualidad se puede realizar en un hibrido de trigo y centeno, el tritical. Hexaploide que posee la sensibilidad del centeno hacia el clavicepsy la productividad del trigo.En medio liquido de la cepa seleccionada y se efecta en un medio apropiado para inducir la formacin de conidiosporas.COMPOSICION QUIMICA Glcidos Aminocidos Lpidos-20-30% - esteroles (ergosterol compuestos relacionados). Aminas procedente de la descarboxilacion Antraquinona-clavorrubina,endocrocina Xantonas dimerizadas- engocromas

4.2 DISTRIBUCION DE LOS ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ERGOLINAEstos alcaloides fueron caracterizados inicialmente en el cornezuelo de centeno (claviceps purpurea). El gnero clavases comprende 50 especies y alguna de ellas son susceptibles de parasitar poaceae, productoras o no de cereales, C paspali sobre paspalum sp. C. fusiformis sobre pennisetum, etc. Aunque C. purpurea elabora sobre todo ergopeptinas y C. paspali derivados lisrgicos sencillos la mayor parte de los otros claviceps sintetizan clavinas. Estas clavineas son sintetizadas igualmente por otros hongos (aspergillus, balansia, penicilium, rhizopus) que solo ocacionalmente eaboran estructuras ms complejas (dihidroergosina de sphacelia sorghi, ergobalansna de balansia spp).

1. AMIDAS SIMPLES: del cido lisrgico, presenta alrededor de 20% del total de alcaloides.1.1 ERGOMETRINA: es un poderoso oxitcico, aumenta el tono basal la frecuencia y las construcciones uterinas tanto ms cuanto avanzado sea el grado de gravidez .esta actividad va unida a la estimulacin de receptores x-adrenergicos del miometrio. la hipertona uterina es la causa de los efectos antihemorrgicos. en la prctica se prefiere la utilizacin de la metil-ergometrina que es la unidad del cido lisrgico y del 2-aminobutanol ya que este derivado hemisintetico es ms activo a nivel uterino y posee, a dosis elevada una actividad vasoconstrictora arterial. CONTRAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio deber evaluarse en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia heptica, hipertensin severa, incluida toxemia gravdica, hipocalcemia, disfuncin renal y sepsis. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dado que la administracin deergometrinaslo implica pocas dosis en un periodo corto, no se producen muchas reacciones adversas observadas con otros alcaloides del cornezuelo de centeno.Puede producir un efecto hipertensor severo y repentino asociado con toxemia gravdica y antecedentes de hipertensin.Con menos frecuencia: angina, cefalea sbita y severa, prurito, calambres, nuseas, vmitos, confusin} DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va I.V. se recomienda para urgencias en casos de hemorragia uterina excesiva. La administracin debe hacerse con lentitud en un lapso de 1 minuto. Dosis habitual para adultos: 0.2 a 0.4 mg, de dos a cuatro veces por da hasta que haya pasado el periodo de atona y hemorragia uterinas.2. ERGOPEPTINAS: insolubles en agua, ampliamente mayoritarias, su hidrolisis libera al cido lisrgico, prolina,amoniaco, un aminocido que puede ser fenilamina, leucina, isoleucina o valina y un x-cetoacido y el grupo carboxlico de la prolina.Antiguamente se utilizada el cornezuelo de centeno como materia prima para extraer estos alcaloides. Para ello, se infectaban artificialmente con el hongo los campos de centeno, utilizando una variedad del cereal que maduraba ms tarde que la variedad destinada al consumo humano. Sin embargo desde hace ya varias dcadas, estos alcaloides se obtienen por sntesis qumica o por fermentaciones industriales bien controladas.

2.1 ERGOTAMINA: a dosis dbil es un potente vasoconstrictor por estimulacin de receptores x-adrenergicos y en lo que respecta los vasos craneales por estimulacin de receptores serotoninergicos, este efecto tnico vascular es especialmente marcado a nivel perifrico y a nivel de la red carotidea externa, este efecto va acompaado del cierre de los shunts arterio-venoso. Dosis ms elevada pone en manifiesto un efecto antagonista, adrenolitico de dbil intensidad que demuestra el dualismo de accin de esta molcula.

Su estructura molecular, estructural y bioqumicamente muy afn a la de la ergolina, es similar a la de algunos neurotransmisores cerebrales por lo que tiene efectos a nivel del sistema nervioso central del ser humano; su actividad biolgica principal es como vasoconstrictor, aunque a dosis suficientemente altas presenta actividad alucingena y a mayor dosis resulta letal. La ergotamina y algunos de sus derivados semisintticos (especialmente la dihidroergotamina) son especialmente activos como vasoconstrictores de las arterias, por lo que se emplean para el tratamiento de la hipotensin arterial as como en la prevencin de crisis de jaqueca o para disminuir el riesgo de hemorragia tras el parto. Algunos de sus derivados ms conocidos son el LSD o dietilamida del cido lisrgico, con menor capacidad vasoconstrictora pero mucha mayor actividad psicodlica y la bromocriptina, empleada en medicina como agonista dopaminrgico en el tratamiento de algunas enfermedades hipofisarias. Indicaciones y contraindicaciones: La indicacin mdica principal es en crisis de migraa resistentes a los analgsicos habituales. Se reserva para los casos ms graves y es ms eficaz (su dosis efectiva es menor) cuanto ms precoz sea su administracin. Su uso en migraas con aura es discutido y en general se suele desaconsejar. potencial vasoconstrictor desaconseja su uso en pacientes con algn factor de riesgo cardiovascular: la vasoconstriccin de las arterias coronarias puede desencadenar un evento cardiovascular agudo (angina, infarto). Efectos secundario reacciones alrgicas como erupcin cutnea, picazn o urticarias, hinchazn de la cara, labios o lengua problemas respiratorios cambios en la visin dolor en el pecho enfriamiento o decoloracin de manos o pies confusin reduccin en el volumen de orina pulso cardiaco rpido o lento fiebre alta presin sangunea picazn dolores musculares hormigueo o entumecimiento de los dedos de las manos y de los pies hinchazn de manos, tobillos o pies debilidad en las piernas

ERGOVALINA: se encuentra Fes tuca arundinacea, Festuca fenas, Festuca rubra, Festuca ovina y Holcus lanatus. El contenido de alcaloides en gramneas asociadas a hongos endofticos debe ser considerado como un factor a tener en cuenta al valorar la calidad del past. ERGOCRIPTINA: Contiene numerosos compuestos, sobre todo lpidos, esteroles, glucsidos y aminas, pero sobre todo los alcaloides del cornezuelo, ergotamina, ergocristina, ergocriptina y ergometrina. Cada una de estas sustancias tiene unas acciones farmacolgicas bien diferenciadas.

INDICACIONES: Este medicamento genrico est indicado en los siguientes casos: Enfermedad de Parkinson. CONTRAINDICCIONES: Hipersensibilidad a los derivados del cornezuelo del centeno Hipersensibilidad a uno de los componentes Insuficiencia heptica grave Nio menor de 15 aos Valvulopata cardaca Embarazo LactanciaMETILSERGIDA: El hidrogenomaleato de metisergida Via oral a dosis 1mg/da y progresivamente hasta 4-6mg/dia.Usos: tratamiento de fondo de migraa y de algias vasculares en la cara.2-BROMO-X-ERGOCRIPTINA: la introduccin de un tomo de bromo sobre el carbono x- del tomo del nitrgeno indolico ,aumenta las propiedades agonistas aumenta las propiedades del corazn agonistas dopaminergico NICERGOLINA: Tiene propiedades bloqueantesUSOS: claudicacin intermitente de las arteriopatias crnicas obliterantes en miembros inferiores. Trastornos de atencin y memoria.DIETILAMIDA DEL ACIDO LISERGICO: La LSD es una de las principales drogas en la categora de los alucingenos. Los alucingenos causan alucinaciones-distorsiones profundas en la percepcin de la realidad.INTOXICACIONLas intoxicaciones causadas por el cornezuelo del centeno son tristemente famosas. Los testimonios ms antiguos se remontan a la poca de los asirios 600 aos a.d.c. En la edad media y hasta en el siglo XVII hay datos de intoxicaciones masivas, siendo la "la gangrena de los soloeses" con 7 u 8.000 muertos, una de las ms conocidas. Ms recientemente hay casos de ergotismo en 1926 en la URSS y en 1951 en Francia (caso del "pan maldito" en el pueblo Pont Saint Esprit). En todos los casos, se trata de envenamientos masivos en los que est alcanzada toda una poblacin.Los efectos de los alcaloides del centeno en la intoxicacin ergtica se deben a sus propiedades vasoconstrictoras que ocasionan la gangrena de las extremidades. Hay que aadir la toxicidad sobre el sistema nervioso central que se manifiesta por convulsiones, estados depresivos y halucinaciones similares a las observadas con el LSD (derivado de la ergotamina). Sus propiedades oxitcicas provocan abortos y partos prematuros. Este efecto abortivo del cornezuelo del centeno era conocido ya en la edad media siendo utilizado por curanderos y comadronas. A partir del siglo XVIII es utilizado en la prctica obsttrica para facilitar el parto.Hoy da este tipo de intoxicacin es casi imposible. La dosis mortal se encuentra en los alrededores de 1 g y los sntomas originados son efectos sobre el sistema nervioso central (convulsiones, vmitos, temblores, cefaleas) y los debidos a los efectos vasoconstrictores: fro en las extremidades, dolores torcidos, gangrena de las extremidades, etc, hipotensin y disnea.El tratamiento de urgencia en casos de intoxicacin por cornezuelo de centero o alcaloides derivados de la ergotamina es provocar vmitos para eliminar el txico, administracin de carbn activo y administracin de heparina asociada a un vasodilatador (prazosina o nitroprusiato). En casos de convulsiones se recomienda diazepam.Se importante destacar que pueden observarse sntomas txicos, incluso a las dosis recomendadas de ergotamina y otros alcaloides del centeno, si estos se administran conjuntamente con un antibitico de la familia de los macrlidos (eritromicina, josamicina, etc). La administracin simultnea de ambos tipos de frmacos est totalmente contraindicada.IDENTIFICACIONLos alcaloides de cornezuelo reaccionan con l para dimetilaminobenzaldehido en medio acido dando una coloracin azul, la coloracin obtenida puede aprovecharse en la realizacin de una valoracin colimetrica.

V. ALCALOIDES INDOLMONOTERPNICOS Los encontramos en la familia gentianales: APOCYNACEAE LOGACINACEAE RUBICEAELa caracterstica ms notable de los alcaloides de este grupo es sin duda su origen biosintetico comn, todos los compuestos conocidos provienen de un precursor nico la estrictosidina.Derivan a la triptamina que se une en el primer paso al glucosido monoterpenico, secologamina, para dar la estrictosidina y su ismomero vincosidina.La secologanina se elabora, va geraniol, a partir de dos molculas de cido mevalonico

1.- ORIGEN BIOSINTETICOA.- DE LA TRIPTAMINA A LA ESTRICTOSIDINA, ORIGEN DEL PRECURSOR COMUNLa conversin del loganosido en alcaloides, es decir su condensacin con la triptamina, precisa la ruptura del ncleo ciclopentanico, ruptura que conduce al secologanosido.La condensacin del secologanosido con la triptamina conduce a 2 heterosidos epimeros: el vincosido y la estrictosina.B.- DE LA ESTRICTOSIDINA A LOS ALCALOIDES: PRINCIPALES TIPOS ESTRUCTURALESLos alcaloides indolicos se clasifican en funcin de su biognesis: ALCALOIDES TIPO I: Corineanteanos(ia), estrictananos(ib) ALCALOIDES TIPO II: Aspidospermanos ALCALOIDES TIPO III: Iboganos

C.- BIOSINTESIS DE LOS ALCALOIDES INDOLICOS DE TIPO I: TIPO (Ia) CORINENTEANOS Y ESQUELETOS RELACIONADOSLa formacin del esqueleto corinanteano necesita en primer lugar la eliminacin enzimtica de la glucosa. La genina liberada, hemiacetalica es una especie dialdehida muy reactiva, por una condensacin molecular se deshidrata en aldehido 4,21-dehidrocorinanteico.La catenamina, aislada de una especie de rubiaceae, constituye un eficaz precursor de la ajmalicina.Esqueletos derivados: vobasina, sarpagina, ajmalina, oxi-ndoles (ervatina, quinina) TIPO (IB) ESTRICTANOSEn estas estructuras un enlace C-3-C-7 reemplaza el enlace C-3-C-2, una B-oxidacin del indol en hidroxindolenina conduce a un oxindol, apartir del cual forma preakuammicina.Otras transformaciones: perdida del carbometoxilo y formacin de una metilen indolina. Esta conduce al aldehdo wieland-gumlich(n-desacetil diabolina) y por otra parte al derivado dehidroxilado, se disemerizan y conduce a los amonios cuaternarios curarizantes.La estricnina procede de la alquilacin por el acetoacetil CoA del aldehdo de Wieland-Gumlich en su forma hemicetalica, seguida de una ciclacin sobre el nitrgeno indolinicoD.- BIOSINTESIS DE LOS ALCALOIDES DE TIPO II Y IIISe conocen muy poco los mecanismos que conducen desde un intermediario de tipo corinanteano a los esqueletos aspidospermano e iboganoLa evolucin que ha dado lugar a la preakuammicina y a la estemmadeina puede continuar: despus de una migracin del doble enlace en 19-20 a la posicin 20-21, la ruptura C-15-C-16 origina la dehidrosecodina.E.- CASOS PARTICULARES- ALCALOIDES BINARIOS DE LOS CATHARANTHUSEl primer aspidospermano que se forma, la tabersonina, es el precursor de la vindolina. Se ha demostrado que las 2 molculas se incorporan intactas: lavindolina y la catarantina marcadas llevan a la formacin de anhidrovinblastina y leurosina marcada.- ALCALOIDES QUINOLEINICOS DE LAS QUINASLa existencia de alcaloides indolicos en las hojas de las cinchona permite predecir su biosintesis a partir del triptfano: experiencias de marcaje muestran que este aminocido, as como el geraniol, el loganosido o la estrictosidina, se incorporan de hecho.2.- DISTRIBUCIN DE LOS ALCALOIDES INDOLMONOTERPENICOS LOGANIACEAEAlgunas Garneria y mostuea contienen alcaloidesGenero gelsemium y strychnos presentan inters farmacuticoEjm strychnos: anestesiologa ( bisindoles bisamonios cuaternarios de tipo alcurio)Las no utilizadas se empleaban antiguamente como veneno de flechas(indo malasia) y de prueba(africa). RUBIACEAE- Menos del 10% se elaboran alcaloides.- la sub familia de las rubioideae ( psychotrieae: cephaelis) y de las cinchonoideae(naucleae:adina, nauclea, cinchoneae, remijia, uncaria)En esta familia el secologanosido puede combinarse: Dos molculas de dopamina(formacin emetina) Una molecula de dopamina yuna de tirosina(tubulosina) Una molecula de tripatamina (forma alcaloides del tipo Ia yohimbanos, heteroyohimbamnos.

APOCYNACEAESubfamilia de las plumerioideae: .carisseae(hunteria melodinus, picralima).Plumerieae(aspidosperma, catharantus).tabenaemontaneae(crioceras, voacanga).rauwolfieae(kopsia, valesia)Todos elaboran alcaloides tipo I, tabemaemontaneae (ibogano), rauwolfieae (corinanteanos)DISTRIBUCIN DE LOS ALCALOIDES INDOLMONOTERPNICOS

I. FAMILIA LOGANIACEAESe desarrollan en regiones tropicales, subtropicales y temperadas. Presenta 29 gneros con 600 especies.Dentro de esta familia encontramos a las siguientes plantas:1.1 NUEZ VMICA (STRCHNOS NUX-VOMICA L) Familia: Loganiaceae Arbol de 15 m de altura con hojas opuestas con limbo por nerviacin longitudinal Flores pentmeras agrupadas en cimas. Fruto: baya Crece en Sudeste asitico y en australia. Droga: semillaComposicin qumica: Alcaloides indlicos (1-5%)Las semillas maduras presentan dos importantes alcaloides: la Estricnina (40-50%) y la Brucina.

ESTRICNINA.- Alcaloide que se encuentra en la semilla de la Nuez Vmica

La Estricnina es un polvo blanco y amargo, extrado del rbol Strychnos nux-vmica. Esta sustancia puede producir envenenamiento si es ingerida por los animales domsticos en dosis elevadas. Acta sobre el sistema nervioso central y provocando estmulos motores a la musculatura esqueltica, lo que provoca contracciones, convulsiones, tetania y muerte por insuficiencia respiratoria, puesto que tambin afecta los msculos involucrados en la respiracin.

MECANISMO DE ACCION:Antagoniza competitivamente a la glicina en las clulas de Renshaw; siendo la glicina un neurotransmisor inhibidor en tractos nerviosos que conducen estmulos motores a la musculatura esqueltica, el txico estimula la actividad refleja en toda la musculatura estriada y ello origina convulsiones y tetania. ACCION FARMACOLOGICA: Convulsivante GlicinergicosCARACTERSTICAS CLNICO-PATOLGICAS: Los sntomas iniciales aparecen entre 10 y 20 minutos despus de ingerido el veneno (4). Estos son miedo aparente, nuseas y vmitos. La intoxicacin se inicia con un aura aprensiva, observndose luego hipertona muscular, que se manifiesta en retraccin de las comisuras labiales, contracciones nerviosas en los parpados y ereccin de las orejas que tienden a juntarse formando un arco arrugado; se detecta rigidez de la musculatura cervical, torcica y abdominal, al igual que dificultad para flexionar las articulaciones (codo, rodilla), con marcha rgida. Si se golpea la tabla del cuello o el dorso del animal puede observarse hiperreflexia. BRUCINA

La brucina es un modulador alostrico en receptores M(1) muscarnicos.Los efectos comienzan a los 15 a 30 minutos.Es una neurotoxina muy potente. 1.2 GELSEMIUM SEMPERVIRENS L. (JAZMN DE CAROLINA; JAZMN AMARILLO):Esta especie es un arbusto de hojas perennes y flores amarillas, espontnea en bosques hmedos del sureste de los Estados Unidos de Amrica. La droga, muy poco utilizada en la actualidad, el alcaloide encontramos en las races.Los alcaloides (0,5%) poseen una estructura compleja, oxiindlica: gelsemina, gelsemicina, gelsedina y sus derivados hidroxilados.La gelsemina y las preparaciones a base de gelsemio han sido utilizadas como antineurlgicas, analgsicas y antiespasmdicas (neuralgias faciales y dentales). Como antiespasmdico, la tintura y el extracto de gelsemio todava forman parte de la formulacin de algunos jarabes propuestos en el tratamiento de la tos.

II. RUBIACEAESEs una de las familias ms numerosas de las angiospermas. Es de distribucin muy amplia (cosmopolita), concentradas en regiones tropicales y subtropicales Presenta 660 gneros con 11.150 especies.2.1 YOHIMBO (PAUSINYSTALIA YOHIMBE K. SCHUN )Familia: RubiaceasEl yohimbo es un rbol originario de frica tropical, cuyas cortezas se secaban al sol y se empleaban como afrodisiaco. Parte utilizada: cortezaEl principio activo es un alcaloide llamado YOHIMBINA

La corteza del tronco contiene (1-6%) y son yohimbanos. Junto a la yohimbina.PROPIEDADES: Produce la dilatacin de los vasos perifricos, disminuyendo la tensin arterial. Por la va externa se usa como analgsico en oftalmologa y operaciones de odos y nariz. En dosis elevadas, produce intensa salivacin y relajacin de esfnteres. Alteracin del ritmo cardaco.

EFECTOS SECUNDARIOS: Ansiedad, nauseas, vmitos Incremento de la presin sangunea.CONTRAINDICACIN: Embarazadas.

III. APOCYNACEAE:VINCA MINORDESCRIPCIN: Planta rastrera, con flores sobre tallos erectos y cortos. Las hojas son ovaladas o lanceoladas, con base obtusa, sin pelos, opuestas y coriceas. Las flores tienen un delicado color que va del blanco al ms claro azul pastel.COMPONENTES ACTIVOS: Contiene alcaloides (vincamina ,vinburnina), sobre todo en el perodo de la floracin; flavonoides, taninos, cidos orgnicos (cafeico), vincsido (un hetersido fenlico).INDICACIONES: Vaso dilatador cerebralMEDICAMENTOS:Vincamina: Anacervix, Devincal.Vinburnina: Cervoxan.

CAMPTOTECAArbol de 6-10m de altura.Droga: Corteza, races, fruto.Principio Activo: CampototecinaCamptotecina: Tiene actividad antitumoral, es muy toxica, se usaba en la dcada de los 80 en china en leucemias y carcinomas.Sintesis:IRINOTECAN (Campto,Irinotecam): Carcinoma colorrectal, Ovrico, mamario, pulmonar y renal.TOPOTECAN (Hycamtin): Carcinoma Ovrico.

VINCAPERVINCA:Descripcin: Son arbustosoherbceas, con delgadas ramas de 1-2m2de long., y no crece ms de 2-7dm3debajo de la tierra; las ramas frecuentemente toman races cuando tocan el suelo, permitiendo a la planta propagarse ampliamente.Hojasopuestas, simples, anchas, lanceoladas a ovales. Conocida desde muy antiguo como hierba doncella.Lasflores son violceos ptalosunidos a la base formando un tubo. El frutoes un grupo defolculosdivergentes.Principio activo: se encuentra en hojas denominada vincaminaComposicin qumica: la droga contiene de 0.3 a 1% de alcaloides totales, la vincamina representa alrededor de 10%de los alcaloides totales.

Accin Farmacolgica Aumenta el flujo circulatorio cerebral. Causa de la vasodilatacin aumentando el Oxigeno y PCO2 Induce la aparicin de arritmia ventricular(via parenteral)y a largo plazo ausencia de efecto hipotensor. Enhomeopataparacatarro(la homeopata se incluye en este apartado pero no se considera un tratamiento mdico). Dispepsia En tratamiento de quimioterapia Transtornos psicocomportamentales del envejecimiento cerebral (transtornos de vigilancia, memoria, vertigos) Mejora los sntomas que presenta en dficit intelectuales patlogicos de ancianos (transtornos de atencin, memoria, vrtigos, zumbido de odo) despus de accidentes vasculares cerebrales. En afecciones de origen vascular en oftalmologa. Tratamiento de leucemia, linfomas, tumores de cncer y pulmnContraindicadaEn casos de neoformacin cerebral con hipertensin intracranealNo asociar a medicamentos antiarritmicos ( provoca taquicardias ventriculares)Los pacientes con neurotoxicidad suelen manifestar parestesias perifricas, arreflexia, dolor abdominal y estreimiento; asimismo se ha notificado ototoxicidad. Si los sntomas de neurotoxicidad son intensos, hay que reducir la dosis. Puede ocurrir tambin debilidad motora; la paresia progresiva obliga a suspender estos medicamentos. La recuperacin de los efectos neurotxicos suele ser lenta, pero completa.Efecto Secundario Ocasionar alopecia reversible. Producen irritacin local intensa CATHARANTHUS ROSEUS(VINCA DE MADAGASCAR)Entre sussinnimosse incluyen: vinca del Cabo, vinca rosa, vinca rosada.Descripcin: arbustoo plantaherbceasiempre verde, que alcanza una altura de 1 m. Lashojasson de ovales a oblongas, de 2,5 a 9 cm de longitud y de 1 a 3.5 cm de anchura, de color verde brillante, sin pelos, con un nervio central plido y un corto peciolo de 1 a 1,8cmde longitud; se disponen en pares opuestos. Lasfloresson blancas a color de rosa oscuro con un centro rojo ms oscuro, con un tubo bsico de 2,5 a 3 cm de largo y unacorolade 2 a 5 centmetros de dimetro con cinco ptalos como los lbulos.Principio activo: vincristina y vinblastinaComposicin qumica

VincristinaFarmacologa:La vincristina entra a laclulaa travs de un mecanismo de transporte y se enlaza aprotenastubulares. Durante la fase demetafasede lamitosis, el frmaco inhibe la polimerizacin de latubulinaa microtbulos. Metabolismo:Se metaboliza principalmente en el hgado. Cerca de un 45% de la dosis administrada es convertida en este lugar a metabolitos y productos de desecho.Excrecin:Al pasar 48horas, un 50% de la dosis es retenida en el cuerpo; a las 72 horas puede detectarse vincristina en la orina. Tambin se excreta va biliar y por las heces fecales.Accin Farmacolgica:Indicado en leucemia aguda y linfoblastica. En combinacin con otrosoncolticosse usa para tratar laenfermedad de Hodgkin,tumor de Wilms,sarcoma ostegeno,cncer de mama.En tratamiento de tumor:De Wilms (un tipo de cncer de rin que ocurre en los nios)Neuroblastoma (un cncer que empieza en las terminaciones nerviosas y ocurre principalmente en los nios)Rabdomiosarcoma (cncer que se forma en los msculos de los nios).Agentes antihipertensivos, mejoramiento de la circulacin cerebralTratamiento de diabetes, ms eficaz que la insulinaAccin como anticancergeno (cncer de mama, pulmn, colon, cabeza y cuello)Reacciones secundarias:Causarleucopenia, anemia, trombocitosistemporal.Neurotoxicidad dependiente de la dosis. Los sntomas estn relacionados a la alteracin del sistema nervioso centraly perifrico.Nusea, vmitos, llagas en la boca y garganta, prdida de apetito o peso, dolor de estmago, diarrea, dolor de cabeza, cada del cabello.Interacciones: Puede ser utilizada en combinacin con otros agentes citostticos como elmetotrexato. Las interacciones entre la vincristina y los agentes alquilantes y el metrotexato durante el ciclo celular, pueden producir una elevacin del efecto citotxico total.ToxicidadEfecto teratgeno potencial u otros efectos adversos sobre elfeto. Pacientes que estn recibiendo radioterapia en zonas hepticasDurante el embarazo y la lactancia.VINBLASTINAHistoria: Fue aislada porRobert NobleyCharles Thomas Beerde la planta deCatharanthusdeMadagascar. Accin FarmacolgicaAgente quimioteraputico fue descubierto cuando fue molido en un te. El consumo del te condujo a undecremento en el nmero clulas blancas de la sangreEfectiva contra cnceres de lasclulas blancasde la sangre comolinfoma. Enfermedad de HokingToxicidadSupresin de mdula seaToxicidadgastrointestinalToxicidad por actividadvesicante(formacin de ampollas), y heridas por extravasacin(forma lceras profundas)RAUWOLFIA SERPENTINADescripcin:La raz se vende como fragmentos cilndricos de 5-5 x 0,-2 cm, generalmente tortuosos.Oriunda del Himalaya. Se trata de un pequeo arbusto de corteza blanca, con hojas elpticas, lanceoladas u ovaladas que se estrechan en un peciolo corto. Las flores, de color rosa o blanco, se agrupan en umbelas. Las semillas, son de color negro.La raz es la nica parte de la planta que tiene propiedades medicinales: se extraen las races, se lavan y cortan en trozos de 5 a 20 cm secndolos al aire. Contiene numerosos alcaloides que suponen el 0.5% de la corteza de la raz Antigedad se emple como remedio contra las mordeduras de las serpientes, la fiebre, la picadura de insectos Composicin Qumica: Presenta alcaloides indol-monoterpnicos (0,5-2,5%), clasificables en 4 grupos:1. Derivados de tipo yohimbano: reserpina y rescinamina

1. Derivados de tipo heteroyohimbano: ajmalicina,serpentina.

1. Derivados dihidroindlicos: ajmalina

ReserpinaAccin farmacolgica:Propiedades sedantes, neurolpticas e antihipertensivas.Este alcaloide induce cada del nivel de la presin sangunea y de la frecuencia cardiaca.AjmalicinaAccin farmacolgicaArritmias cardiacasEspasmoltico (alfa bloqueante, invierte los efectos de la adrenalina) Moderador de la actividad de los centros vasomotores, sobre todo del centro bulbar.Ligeramente ansioltica.Tratamiento de sntomas del dficit intelectual patolgico de ancianos.Vasodilatador cerebral en trastornos seniles.Efectos secundarios: Depresin, ansiedad, pesadillas, nerviosismo, dolor de cabeza, atrofia ptica, glaucoma, sordera, mareos, somnolencia, bradicardia, arritmias, sntomas anginosos, retencin de lquidos, edema, diarrea, vmitos, nuseas, anorexia y sequedad de boca, disnea, epistaxis, congestin nasal, prpura, prurito, erupcin, dolores musculares, disuria, aumento de peso, congestin mamaria.Causa depresin mentalAjmalina Antiarritmico que disminuye la excitabilidadConduccin en el tejido contrctil.Efecto Indeseables: somnolencia, congestin nasal, hipersecrecin salivar y gstrica, sindromes depresivosContraindicaciones:Estados depresivos(con tendencia al suicidio)Ulcera gastroduodenalIBOGADescripcin: arbusto florido de frica y Sudamrica, se utiliza por sus races pivotantes voluminosas cuya corteza de la raz contiene entre 5-6% de principio activo.Composicin Qumica: los principios activos indlicos son: ibogaina, tabernantina, ibogalina, ibogamina.

Accin Farmacolgica:Estimulante afrodisiaco del SNCAlucingena segn la dosisTratamiento de adicciones a otras substancias adictivas como el alcohol, metanfetaminas,nicotinay patrones decomportamiento obsesivo compulsivoque no involucren el abuso de sustancias o la dependencia a frmacos.ContraindicacionesDosis elevadas en el hombre provocan manifestaciones de parlisis y parada respiratoriaProduce neurotoxicidad (dosis elevadas inducen degeneracin de las clulas de Purkinje)OCHROSIASon arbustos arboles de las Isla del Oceno Indico, Pacfico y del Continente Australiano, la corteza de su tronco contiene alcaloides especficos: elipticina.Composicin qumica: principio activo elipticina.

Accin farmacolgica Actividad antitumoralToxicidadHemolisis

IV. ALCALOIDES QUINOLENICOS

ALCALOIDE QUININA Uno de los casos ms importantes a nivel biolgico y sinttico, es el de los alcaloides aislados de la corteza de la quina, que proviene de la familia Rubiceas del gnero Cinchona. Los extractos de esta planta fueron introducidos como agentes mdicos en el siglo XVII en Europa, cuando la condesa de Cinchon fue tratada y curada de malaria en el ao 1638. El anlisis detallado del extracto de quina permiti a los qumicos identificar ms de 20 alcaloides, de los cuales la quinina, la cinconidina, la quinidina y la cinconina (4) son las sustancias de mayor actividad biolgica. La quinina fue aislada en 1820 de la corteza del rbol Cinchona oficianilis por los cientficos franceses Pelletier y Caventou y desde entonces se ha convertido en parte integral del desarrollo de la qumica orgnica y la medicina. Desde la determinacin de su estructura, la quinina era (y sigue siendo) un desafo para los qumicos orgnicos, por eso se realizaron muchos intentos para obtenerla y as competir con la misma naturaleza. Sin embargo, slo hasta el ao 2000 se logr la primera sntesis estereoespecfica, llevada a cabo por el prof. G. Stork y colaboradores. El paso principal de esta ruta consiste en la adicin de las sales de litio de la 6-metoxi- 4-metilquinolina al grupo carbonilo del aldehdo, sintetizado a partir de la 4-vinilbutirolactona. Posteriormente se realizaron diversas transformaciones que condujeron a la preparacin de la quinina con un rendimiento del 78 %. Recientemente, el prof. E. Jacobsen y su grupo reportaron la sntesis asimtrica de la quinina que consta de 16 etapas consecutivas a partir de la 4-metoxianilina. Molculas quinolnicas con mayor actividad biolgica aisladas del extracto de la quina. 7 julio-diciembre de 2005 Aunque la quinina ha presentado una actividad potente, tambin ha mostrado un alto grado de toxicidad, razn por la cual se inici la bsqueda de nuevos agentes, ms efectivos y menos txicos, que poseen como base estructural el sistema quinolnico. Fue as como fueron sintetizados los nuevos frmacos 8-aminoquinolnicos - primaquina, plasmoquina, t- butilprimaquina y frmacos 4-aminoquinolnicos - cloroquina y amodiaquina. La cloroquina fue sintetizada en 1934 por qumicos alemanes y desde entonces ha sido considerada como un agente antipaldico de alta eficacia y toxicidad relativamente baja. Este frmaco fue utilizado extensamente por ms de 50 aos en varios programas de erradicacin mundial de la malaria. Sin embargo, en los ltimos aos se ha observado una disminucin en la efectividad del frmaco en frica, Amrica del Sur y el sureste asitico, principalmente por el desarrollo de resistencia a la cloroquina por parte del parsito Plasmodium falciparum. La bsqueda constante de nuevos anlogos de la cloroquinina es una tarea importante de los qumicos medicinales. Tal es el caso de la amodiaquina que posee alta eficacia, pero que tiene algunos efectos txicos. Por eso su uso se limit a mediados de los aos ochenta. Sin embargo, debido a su gran actividad contra los parsitos resistentes a la cloroquina, recientemente se ha incrementado su uso. Por otra parte, en el arsenal de frmacos efectivos contra malaria se encuentra la t-butilprimaquina que ha mostrado excelente eficacia antimalrica. Anteriormente se pensaba que el mecanismo de accin de estos compuestos estaba asociado con la formacin de complejos con el ADN del parsito, y cuya actividad estaba asociada con la estabilidad de este complejo. Sin embargo, numerosas investigaciones han demostrado la invalidez de este modelo. En la actualidad se acepta que las 4-aminoquinolinas interfieren con la desoxificacin de la hematina libre (ferroprotoporfirina IX, Fe (III) FPIX), generada durante la degradacin de hemoglobina dentro de la vacuola digestiva central. En este proceso, la hemoglobina es transformada en pptidos pequeos que a su vez son transportados. Sntesis estereoespecfica de la quinina. Hacia el citoplasma de los parsitos. Estos fragmentos pueden tener un efecto txico, por lo cual son convertidos (va mecanismo oxidativo) en cristales insolubles, llamados hemozoin o pigmento de malaria. Aunque este pigmento es un cristal, este mecanismo es conocido como la polimerizacin de hematina. Como mecanismo adicional, la hematina es degradada por la reaccin con perxido de hidrgeno (H2 O2) que es generado por la oxidacin espontnea de la hematina desde el estado Fe2+ hasta el estado Fe3+. El frmaco inhibe tanto la degradacin oxidativa como la polimerizacin, formando un complejo con la hematina, desencadenando un efecto txico por el aumento de la concentracin de sta, resultando en la muerte del parsito.ALCALOIDE ESTREPTONIGRINA Una de las contribuciones ms importantes de los compuestos quinolnicos es su conocido aporte en la lucha contra el cncer. El alcaloide como estreptonigrina ha sido de inters especial para bioqumicos y qumicos orgnicos. Esta fue aislada de la especie Streptomyces flocculus en 1959 y ha demostrado poseer propiedades citotxicas potentes, amplio espectro antitumoral, adems de propiedades antimicrobianas y antivirales. Aunque su uso, ha sido limitado al de un agente antitumoral debido a su toxicidad. Sin embargo, sigue siendo de gran inters, debido a la capacidad, comn a un nmero de antibiticos quinnicos, de degradar el ADN. Es interesante comentar que sus anlogos estructurales, lavendamicina (14) y estreptonigrona fueron aisladas mucho despus en otras cepas de Streptomyces. Los productos naturales proporcionan excelentes oportunidades a los qumicos orgnicos para desplegar su creatividad en la construccin de molculas complejas. En el caso de la estreptonigrina y compuestos relacionados se han desarrollado algunas rutas sintticas para obtener este sistema. Los qumicos medicinales, guiados por los estudios de relacin estructura-actividad, han mostrado que la estructura mnima que. Compuestos aminoquinolticos derivados de la quinina con excelente actividad antipaldica, se requiere para conservar la actividad y disminuir los efectos txicos es el fragmento.). En los aos sesenta cuando fue descubierto el alcaloide estreptonigrina, la sntesis total del mismo fue considerada como una tarea monumental (si no imposible) debido a su alto grado de funcionalidad acoplado con un arreglo complicado de anillos aromticos. Slo 20 aos despus los orgnicos sintticos osaron a construir este alcaloide: el Prof. M. Weinreb complet la primera sntesis total de la molcula de cuatro anillos que consisti en una reaccin imino Diels-Alder como estrategia principal para la construccin del anillo CD y una modificacin de la reaccin de Friedlnder para formar el sistema. Esfuerzos sintticos para obtener el sistema de la estreptonigrina.

RECOMENDACIONES

Los alcaloides derivados del cornezuelo y sus derivados son dainos para la salud mental y la integridad fsica de una persona. Es importante conocer la importancia los conceptos y funciones de cada alcaloide en todas sus clasificaciones. Conocer las variedades en estructuras qumicas as como los efectos en el sistema nervioso central. Se recomienda el uso medicamentos bajo la supervisin mdica.

CONCLUSIONES

La distribucin de este amplsimo grupo de alcaloides est limitada a tres familias del orden de las Gentinales como: Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae, siendo la Apocynaceae la ms importante en cuanto a sus propiedades farmacolgicas. Dentro de las drogas quinoleinicos (quinas), est constituida por la corteza desecada en el tratamiento de eleccin del Paludismo. Las sustancias activas de las semillas trepadoras provienen del metabolismo del Triptfano tienen propiedades alucingenas. Los derivados del triptfano tienen propiedades antitumorales como el alcaloide vinca de Madagascar. El haba de calabar su alcaloide fisostigmina es un inhibidor de colinesterasas se comporta como un para simpaticomimtico provocando miosis, sialorrea, rinorrea, bradicardia, hipotensin, broncoespasmo, nauseas, facilita la transmisin del impulso nervioso. La yohimbina es un inhibidor selectivo de receptores alfa2 adrenrgicos, presinapticos a dosis dbiles es hipertensor y a dosis altas hipotensor.

BIBLIOGRAFIA

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Villar del Fresno A.M. Farmacognosia General. Edit. Sntesis. Madrid.1999.

Jorge Abel Ringuelet. Productos naturales vegetales .coordinado por Jorge Abel Ringuelet. . 1a ed. La Plata: Universidad Nacional de La Plata, 2013.

Disponible en:http://ecaths1.s3.amazonaws.com/fitoquimicafbqf/1204709488.ALCALOIDES%20(apunte).pdf.

FARMACOGNOSIA II