TRADUCCION VIROLOGIA

8/18/2019 TRADUCCION VIROLOGIA

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Aunque las proteínas del VHA fue adaptado con éxito a primeracultivo celular hace 20 años 201 , sus proteínas constituyentes no hansido completamente denidos 115 !as células infectadas contienens"lo títulos #a$os de virus, y por consi%uiente la química de proteínasha sido limitada !a re%i"n &' codica las tres principales proteínas de

la c(pside viral, V&', V&2, y V&) *na cuarta proteína de la c(psideviral +V&-, esencial para la formaci"n de viriones 199 , no se detectaen las partículas virales maduras .ada una de las proteínas de lac(pside se escinde de la poliproteína precursora por la proteasa ).viral, codicada en la re%i"n &) !a conformaci"n nativa de lasproteínas de la c(pside V&' y V&) forma un /nico epítopo serol"%ica,dominante, so#re la c(pside viral y provoca una respuesta deanticuerpos neutraliantes &roteínas no estructurales codicadas enlas re%iones &2 y &) se predicen para funcionar en la síntesis de A1y la formaci"n de viriones V&% +proteína del viri"n, %enomavinculado-, tam#ién codicada en la re%i"n &), est( enlaadocovalentemente al extremo 3 4del %enoma y la implicada en lainiciaci"n de la síntesis de A1Ciclo de vida de los datos disponi#les so#re el destino exacto deviriones inmediatamente después de la in%esta oral son incompletos+ver 5i% 1 - 6n la infecci"n experimental de monos lechua con HAVhumano, antí%eno viral era detecta#le por inmuno7uorescencia en elest"ma%o, el intestino del%ado y el intestino %rueso no s"lo despuésde la inoculaci"n oral inicial, pero tam#ién m(s tarde en el curso de laenfermedad 20 !a capacidad para detectar antí%enos virales encélulas de las criptas intestinales utiliando inmuno7uorescencia

su%iere que la replicaci"n viral puede ocurrir en el intestino 20 !osviriones alcanan presumi#lemente el hí%ado en la san%re portal +odespués de la circulaci"n sistémica- y son tomados por loshepatocitos *n receptor de uni"n para VHA en nonliver células deprimates se ha caracteriado 21 , 77 , 131 8 sin em#ar%o, la relaci"nde esta clase 9 %licoproteína de mem#rana inte%ral de mucina:como ala a#sorci"n de hepatocitos del virus no est( claro *na ve HAV se hareplicado en el hí%ado y ha li#erado en la #ilis +ver m(s a#a$o-, el cicloenterohep(tico de la captaci"n y transferencia %astrointestinal para elhí%ado podría continuar hasta neutraliantes o otros anticuerposinterrumpieron el ciclo

Replicación !a evidencia actual indica que la replicaci"n del VHA espro#a#lemente exclusiva a los hepatocitos y las células epiteliales%astrointestinales en vivo, aunque la infecci"n del cultivo celular y lareplicaci"n en líneas celulares nonhepatocyte est(n #iendocumentados 115 &roteínas del virus codicado por replicar el%enoma de A1 a través de un intermedio de cadena ne%ativa y ellosmismos son sintetiados a partir de la cadena positiva del%enoma Viriones intactos contienen el %enoma de A1, la proteínaV&% unido covalentemente, y una c(pside de las proteínas de lacu#ierta V&', V&2, V&) y con simetría icosaédrica !as partículas de

virus aparecen en la #ilis y la san%re, presumi#lemente de serli#erado a través de la mem#rana de los hepatocitos apical en elcanalículo #iliar y través de la mem#rana #asolateral en el torrente

https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-201#ref-201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-201#ref-201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-201#ref-201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-199#ref-199https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-199#ref-199https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-199#ref-199https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23F1#F1https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23F1#F1https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23F1#F1https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-21#ref-21https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-21#ref-21https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-77#ref-77https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-77#ref-77https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-131#ref-131https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-199#ref-199https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23F1#F1https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-20#ref-20https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-21#ref-21https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-77#ref-77https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-131#ref-131https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-201#ref-201


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san%uíneo 6l mecanismo de li#eraci"n viral y la secreci"n esdesconocida, pero claramente no depende de la destrucci"n de lascélulas, ya que los títulos virales altos est(n presentes en las hecesantes de que haya evidencia de necrosis de hepatocitos 51 , 139 , 245

HAV detección se visualia primero después de la a%re%aci"n de lamateria fecal con suero que contiene anticuerpos hom"lo%osespecícos 78 !a materia fecal se reco%i" de ;oliet voluntariosprisi"n 34inoculadas con la cepa


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anticuerpos neutraliantes 229 !a respuesta de 9% al VHA seretrasa en comparaci"n con las respuestas de 9%< e 9%A, pero es delar%a duraci"n y es responsa#le de la resistencia a la reinfecci"n 6nuna tri#u amerindia aislada, anticuerpo anti:VHA estuvo presente entodas las personas mayores de 30 años, pero en nadie m(s

$oven 31 6sta o#servaci"n su%iere que los miem#ros de la tri#u noha#ían sido expuestos al VHA durante 30 años y que 9% anti:VHApersisti" durante ese periodo de tiempo y sin necesidad de exposici"nadicional !a pérdida de anticuerpo detecta#le después de lainmunosupresi"n para el trasplante de "r%anos puede ocurrir 19 =iesto representa ries%o de infecci"n de repetici"n no se hadocumentado!os anticuerpos son %eneralmente diri%idos contra proteínas de lasupercie !as proteínas de la c(pside V&' y V&) y la proteínaprecursora V&0 pueden ser reconocidos 256 .asi todos los pacientesexpresaron am#os anticuerpos 9% e 9%< para V&' !a respuesta de9% para V&) fue detecta#le durante años después de la resoluci"n dela enfermedad 256 @am#ién se inducen anticuerpos frente aproteínas no estructurales A pesar de que son menos a#undantes ycarecen de actividad neutraliante, se producen en la mayoría de losindividuos al principio de la infecci"n 210 !a detecci"n deanticuerpos que reconocen &2 permite la diferenciaci"n entre lainfecci"n +anticuerpos presentes- y la vacunaci"n +sin anticuerpos-como fuentes de determinantes anti%énicos 210 Respuesta inmune celular !os cam#ios patol"%icos descritosanteriormente se consideraron inicialmente para ser secundaria a la

infecci"n viral por sí solo =in em#ar%o, %randes cantidades de virusinfeccioso se producen en el hí%ado y se excreta en las heces antesde la aparici"n de cualquier enfermedad reconoci#le hep(tica 51 , 139 , 245 Adem(s, HAV no es directamente citop(ticos en cultivocelular, sino m(s #ien se asocia con una infecci"n persistente sinlesi"n de las células 115 , 201 6n con$unto, estas o#servacionescondu$eron al reconocimiento de la lesi"n inmune mediada como laexplicaci"n m(s plausi#le para la in7amaci"n hep(tica .onsistentecon esta hip"tesis es la o#servaci"n de que los linfocitos citot"xicosaislados de pacientes con hepatitis a%uda A aut"lo%o infecci"n lisan,las células diana infectadas con el VHA 83 , 249 Gtras células

citot"xicas, tales como las células asesinas naturales, tam#iénpueden estar involucrados 83 , 142 =u papel puede ser limitada, yaque carecen de especicidad anti%énica 6n %eneral, por lo tanto, lahepatitis A y hepatitis F son similares no s"lo en sus manifestacionesclínicas sino tam#ién en el mecanismo que su#yace a su producci"n,el de reconocimiento de células @ citot"xicas y la destrucci"n de lascélulas infectadas por virushttpIIcmrasmor%IcontentI'I'I)Bfull. El genoma de la HAV es de aproximadamente 7,5 kb, se compone de una regiónaltamente conservada extremo 5 'no traducida (NTR) y tiene una proteí na del virus

unido covalentemente especí fico (Vpg) en lugar de una estructura de tapa (Weitz et al.,1986). La traducción se produce en un patrón de tapa independiente bajo el control de

https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-229#ref-229https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-31#ref-31https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-19#ref-19https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-256#ref-256https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-256#ref-256https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-210#ref-210https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-210#ref-210https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-51#ref-51https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-139#ref-139https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-245#ref-245https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-201#ref-201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-83#ref-83https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-249#ref-249https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-83#ref-83https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-142#ref-142https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.fullhttps://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-229#ref-229https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-31#ref-31https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-19#ref-19https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-256#ref-256https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-256#ref-256https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-210#ref-210https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-210#ref-210https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-51#ref-51https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-139#ref-139https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-139#ref-139https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-245#ref-245https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-115#ref-115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-201#ref-201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-83#ref-83https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-249#ref-249https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-83#ref-83https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full%23ref-142#ref-142https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cmr.asm.org/content/14/1/38.full


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un segmento de entrada de ribosoma interno dentro del NTR 5 '(Brown et al., 1991). Elextremo 3 'NTR tiene una cola poli-A (Cohen et al., 1987), y el resto del genoma se

compone de un único marco de lectura abierto que se traduce a poliproteí na grande

única. La poliproteí na se escinde posteriormente por una proteasa viral que da comoresultado la producción de cuatro proteí nas de la cápside y algunas proteí nas no

estructurales (Schultheiss et al., 1994).enoma y las proteínas del virus de la hepatitis Aenoma del viri"n consiste en positivo de cadenaA1 que es de aproximadamente J,3 K# de lon%itud Ahí son re%iones no traducidas +@1- en am#os extremosdel %enoma viral 6l extremo 3 4altamente conservado@1 se extiende so#re '0D del %enoma total y esunido covalentemente a la proteína viral, V&% +23K?-+FroLn et al, 'MM'8


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Cepas del VHA recuperados de regiones muy distantes del mundo

sonanti%énicamente similares.En los seres humanos, unsoloserotipo existe de HAV.'B , 2' , 2) , )M , 0

HAV se conoce para producir la enfermedad en los seres humanos y los

primates no humanos.In vitro, el tipo salvajevirus es generalmente difícil decultivar y noefecto citop(tico se observa.Cepas atenuadas HAVadaptadas al cultivo celular se han utilizado para

desarrollarvacunas .'B , 2' , 2) , 0La infección por VHA induce una protección de por vida contra la

reinfección.'B

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Hepatitis Ac(psides contienen 60 copias de VP1 (30 a 33 kD), VP2 (24 a30 kD) y VP3 (21 a 28 kD).Las partes expuestas de VP1 (residuos Ser102 y

Ser114) y de VP3 (Asp70 residuos) en lac(psidesuperficie de definir laconformacióninmunodominante anti%énica sitio del VHA.'B , 22 , 2) , 0

Las secuencias para los aislados conocidos HAV humanos son muysimilares incluso cuando orígenes geográficos y temporales están muy

separadas, sin embargo, siete distintos%enotipos se han identificado hastala fecha.'B

HAV replicación genómica se produce exclusivamente en el citoplasma de

los infectadosde hepatocitos por un mecanismo que implica una ARNpolimerasa dependiente de ARN.2'

antigenicidad

HAV tiene sólo un conocidoserotipo , y un sitio de neutralizaciónesinmunodominante .Las diferentes cepas virales muestran reactividadsimilar amonoclonal anti-HAVanticuerpos .'B , 22 , )M , 0!os antí%enos de la intactaviri"n son conformacional y diferentes de las deaisladosde proteínas .!os anticuerpos para purificarlac(pside proteínas o sintéticospéptidos no tienen actividad neutralizantedetectable débil o.'B , 2)VHA se neutraliza por tanto anti-VHA9% y anti-VHA9%


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i!uiente ección

ABSTRACTO

Hepatitis A +VHA- codica una /nica poliproteína que se procesadespués de la traducci"n en las proteínas estructurales y no

estructurales funcionales ="lo una proteasa, la proteasa ). viral, seha implicado en los nueve escisiones de proteínas 6l procesamientode la re%i"n precursora proteína de la c(pside %enera un /nicointermedio, &P +V&':2A-, que se acumula en las células infectadas yse supone que servir como precursor para V&' encontrado enviriones, aunque no se han determinado los detalles de estareacci"n !a coexpresi"n en células transfectadas de una variedad deproteínas precursoras &' con ). proteasa viral demostr" laproducci"n eciente de &P, así como V&0 y V&)8 sin em#ar%o, no sedetect" proteína V&' maduro &ara identicar el residuo de

amino(cido .:terminal de HAV V&', se reali" an(lisis de la secuenciadel péptido por la proteasa cataliada por C'B GE H 2 G incorporaci"nse%uido de cromato%rafía líquida de iones trampa microaspersi"nespectrometría de masas t(ndem de HAV V&' aislado a partir deviriones puricados ?os cepas adaptadas cultura diferente de célulasde VHA, cepas H


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se produce en aftovirus, cuya 2A re%i"n de codicaci"n se componede solamente una secuencia hom"lo%a 'N:amino:(cido a la terminal .del %en cardiovirus 2A + 35 - 6n el VHA, proteasa viral ). +). pro- se hanoticado a ser responsa#le de todas las escisiones de proteínas+ 37 , 38 -8 la proteína 2A tiene nin%una funci"n proteolítica inherente

ni catalítica + 19 , 22 - !a escisi"n primario para li#erar la proteína dela c(pside a partir de la poliproteína HAV est( mediada por ). pro entre2A y 2F en los amino(cidos lnB)N y AlaB)J + 25 - ). pro tam#ién esresponsa#le de la escisi"n dentro de las proteínas estructurales entreV&) I V&2 y V&2 I V&' + 24 - 6ste procesamiento de la re%i"nprecursora proteína de la c(pside del VHA %enera un /nico )B: a 0:K?a intermedio, &P +V&':2A- + 1 -, que se piensa para producirposteriormente V&' Aunque se han presentado prue#as de que). pro podría cataliar la escisi"n de un péptido que contienesecuencias de V&':2A + 37 -, los detalles de la formaci"n de V&' supresunta precursor no se han dilucidado, y los amino(cidos terminalesde los productos de V&' y 2A resultantes tienen no se hanidenticado #ioquímicamente *n sitio de escisi"n en V&':)00 residuode amino(cido fue propuesto inicialmente por an(lisis de secuenciasde alineaci"n + 8 -, que result" ser incorrecto + 14 - Fasado en lasuposici"n de que ). es la proteasa responsa#le de la escisi"n dentrode la secuencia V&':2A, se propusieron varios sitios potenciales deescisi"n ).


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contiene residuos de amino(cidos consecutivos de V&':2J a V&':2J2como .

representaci"n chematic de constructos HAV su#%en"micos utiliadospara examinar el corte de la proteína de la c(pside mediada por HAV

). !os constructos codican diversas lon%itudes de secuencias deproteínas HAV hasta la posici"n de nucle"tido se indica a la derechade cada dia%rama de HAV, a%uas a#a$o de la 6


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vía de la morfo%énesis de las partículas de viri"n + 1 , 4 , 6 , 47 -8 &or lotanto, el procesamiento de V&':2A que se produce en las célulasinfectadas podría requerir una conformaci"n ensam#lada de sustrato,y las reacciones modelo estudiado in vitro o en células transfectadasno puede imitar la reacci"n #iol"%ica relevante

!a identicaci"n del amino(cido .:terminal +s- de proteínas si%uesiendo una de las tareas m(s difíciles en #ioanalyses Ruímica .:terminal an(lisis de la secuencia an(lo%a a la an(lisis de la secuencia:terminal de la proteína +de%radaci"n 6dman- se ha intentado por unn/mero de años + 2 - =in em#ar%o, el enfoque tiene variasdesventa$as, incluyendo el hecho de que ciertos amino(cidos nopueden ser identicados y que se requieren %randes cantidades deproteína !os intentos anteriores para secuenciar el extremo . de VHAV&' utiliando el método químico fallado +resultados nopu#licados-8 6n retrospectiva, dicultades eran pro#a#lemente de#idoa la hetero%eneidad .:terminal y la consi%uiente car%a de la muestrainsuciente Gtra estrate%ia para revelar la secuencia .:terminal deun polipéptido es el uso de proteasas:car#oxi terminal especíco encom#inaci"n con el an(lisis de espectro de masas + 29 - Aunque estees un enfoque raona#le sensi#le para el .:terminal an(lisis de lasecuencia de péptidos puros o proteínas m(s pequeñas,%eneralmente es inadecuado para las #iomoléculas m(s %randes ymoléculas en meclas Adem(s, ciertos amino(cidos son resistentes acar#oxi:terminal proteolisis cataliada por car#oxipeptidasas @am#iénse intent" an(lisis espectral de masas de V&' intacta VHA viri"n8laresoluci"n del an(lisis de masas no era suciente para determinar las

masas individuales de las especies individuales de la proteína !ahetero%eneidad de la terminal ., adem(s de la oxidaci"n parcial deposi#lemente todos los residuos de metionina contri#uido a ladicultad en la determinaci"n de la masa +s- de la proteína completa&or lo tanto, se esta#lecieron en una caracteriaci"n #ioquímica deV&' productos de escisi"n para la identicaci"n de la terminal . deHAV V&' a partir de viriones puricados por !.:


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secuencia completa de la proteína de interés, el an(lisis puedellevarse a ca#o con meclas, así, ya que s"lo los péptidos deestructura conocida se examinar(n para 'B G incorporaci"n 6l péptidorelevante que no muestra la incorporaci"n 'B G r(pidamente se puedeseleccionar de los péptidos restantes

6l an(lisis !.:


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!a hepatitis viral es causada por una variedad de virus8 procedentescada uno de las diferentes familias virales VHA se diferencia de otrascepas de hepatitis porque es un miem#ro de la familia de lospicornavirus !os picornavirus son virus pequeños, no envueltos, enforma de icosaedro que contienen una sola cadena de A1 *n

icosaedro es una %ura de ) dimensiones con 20 caras parecido a un#al"n de f/t#ol !a estructura viral se descri#e m(s adelante

cápside

Figura 2: La cápside del virus está hecho de subunidades

llamadas protmeros. !ada protmero está hecho de tres

prote"nas.

!a c(pside del VHA se compone de su#unidadesllamadas capsómeros" como se muestra en la 5i%ura 2 .adacapsomere se compone de cinco prot"meros .ada prot"mero de HAVest( hecho de tres proteínas8 V&', V&2, y V&), que tienen un papel enla entrada en la célula

%enoma

Figura #: $l genoma de HAV es una sola cadena de A%& 'ue se divide entres secciones.

6l %enoma del VHA es de sentido positivo, A1 de cadena simple,escrito como ss A1 +S- ?e#ido a que el virus es #R$ de sentidopositivo" que puede ser utiliado como A1m y se convierte+traducido- en la proteína al entrar en la célula 6l %enoma tiene unaV&% proteína ad$unto que act/a como ce#ador para la copia del%enoma +replicaci"n-

.omo se muestra en la %ura ), el %enoma se divide en tresse%mentos &', &2, y &) 6l primer se%mento codica %enes para

producir proteínas de la c(pside !os otros dos se%mentos hacen otros%enes necesarios para la replicaci"n

httpIIstudycomIacademyIlessonIhepatitis:a:virus:structure:and:functionhtml%#&CR1 '%epatitis # 1 receptor celular (%#&cr)1*favorito de la etiqueta!a proteína tam#ién conocido como inmuno%lo#ulina de células @ yde mucina dominio que contienen proteínas ' +@9


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&ueden desempeñar un papel en el desarrollo de células @cooperadoras y la re%ulaci"n de asma y enfermedadesalér%icas 1eceptor para @9


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han presentado prue#as de que ). pro podría cataliar la escisi"n de unpéptido que contiene secuencias de V&':2A + 37 -, los detalles de laformaci"n de V&' su presunta precursor no se han dilucidado, y losamino(cidos terminales de los productos de V&' y 2A resultantestienen no se han identicado #ioquímicamente *n sitio de escisi"n

en V&':)00 residuo de amino(cido fue propuesto inicialmente poran(lisis de secuencias de alineaci"n + 8 -, que result" ser incorrecto+ 14 - Fasado en la suposici"n de que ). es la proteasa responsa#lede la escisi"n dentro de la secuencia V&':2A, se propusieron variossitios potenciales de escisi"n ).


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Revisado - puntuación de Anotación: - La evidencia experimental anivel de proteínas i

funci"n i

Proteínas de la cápside VP1, VP2, y VP !orman una cápside cerrado

"ue encierra el #enoma de AR$ de cadena positiva viral% &odas estasproteínas contienen una estructura de lámina 'eta llamada 'eta-'arrilrollo de #elatina% (untos !orman una cápside icosa)drica *& + ,compuesto de . copias de cada VP1, VP2, y VP, con un diámetro deaproximadamente .. An#stroms% VP1 está situado en los 12 e/es decinco veces, mientras "ue VP2 y VP se encuentran en los e/es cuasi-seis veces% La cápside interact0a con AVR1 para proporcionarunión del virión a la c)lula diana *por similitud% Por similitudProtein VP.: precursor VP. es un componente de procapsidsinmaduros% 3l dominio $-terminal de VP., la proteína VP4, se

necesita para el monta/e de 12 pentámeros en la estructuraicosa)drica% A di!erencia de otros picornavirus, no parece AV VP4ser myristoylated y no 5a sido detectada en viriones maduros,supuestamente de'ido a su pe"ue6o tama6o%precursor VP1-2A es un componente de procapsids inmaduros ycorresponde a una !orma extendida de la proteína estructural VP1% 3ldominio -terminal de VP1-2A, 2A proteínas, act0a como una se6alde monta/e "ue permite pentameri7ación de P1-2A, "ue es elprecursor de las proteínas estructurales% 2A se eliminaproteolíticamente de VP1-2A partículas por una proteasa de aco#ida yno parece "ue se encuentran en las partículas maduras%28 proteínas y precursor 28 a!ectan a la inte#ridad de mem'rana ycausan un aumento de la permea'ilidad de la mem'rana%La proteína 2: Asociados con e induce reordenamientosestructurales de las mem'ranas intracelulares% 9uestra de unión alAR$, la unión de nucleótidos y actividades $&Pase *por similitud% PorsimilitudProtein A, a trav)s de su dominio 5idro!ó'ico, sirve como ancla/e ala mem'rana de los precursores A8 y A8%3l precursor A8 interact0a con el precursor y con lasestructuras de AR$ "ue se encuentran tanto en el ;


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proteína% Por consi#uiente, el precursor A8 puede /u#ar un papelen el procesamiento proteolítico de la poliproteína%Protein 8 está enla7ado covalentemente al extremo ;


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• An!itrión mem'rana de la vesículacitoplasmática urada E proteína de mem'ranaperi!)rica urated E lado citoplásmico urated

$ota: se locali7a pro'a'lemente en la super!icie de vesículas de lamem'rana intracelulares "ue son inducidas despu)s de la in!ecciónde virus como el sitio para la replicación del AR$ viral% 3stas vesículasse derivan del retículo endoplásmico% Pueden asociar con lasmem'ranas a trav)s de una 5)lice an!ipática $-terminal%&AB prote#na :• An!itrión mem'rana de la vesícula citoplasmática E proteína demem'rana peri!)rica E lado citoplásmico• Dede de la mem'rana externa de la mitocondria E proteína demem'rana peri!)rica lado citoplásmico

$ota: se locali7a pro'a'lemente en la super!icie de vesículas de lamem'rana intracelulares "ue son inducidas despu)s de la in!ecciónde virus como el sitio para la replicación del AR$ viral% 3stas vesículasse derivan del retículo endoplásmico%&AB $rotein :• An!itrión mem'rana de la vesícula citoplasmática E proteína demem'rana peri!)rica E lado citoplásmico

$ota: se locali7a pro'a'lemente en la super!icie de vesículas de la

mem'rana intracelulares "ue son inducidas despu)s de la in!ecciónde virus como el sitio para la replicación del AR$ viral% 3stas vesículasse derivan del retículo endoplásmico%$rotein &A :• An!itrión mem'rana de la vesícula citoplasmática proteína demem'rana peri!)rica lado citoplásmico

$ota: se locali7a pro'a'lemente en la super!icie de vesículas de lamem'rana intracelulares "ue son inducidas despu)s de la in!ecciónde virus como el sitio para la replicación del AR$ viral% 3stas vesículas

se derivan del retículo endoplásmico%&B $rotein :• virión$roteasa & :• an!itrión citoplasmairigida por A*N polimerasa de A*N &'$+" :• An!itrión mem'rana de la vesícula citoplasmática proteína demem'rana peri!)rica lado citoplásmico

$ota: interact0a con las mem'ranas en un comple/o con A8 proteína

viral% Pro'a'lemente se locali7a en la super!icie de vesículas de lamem'rana intracelulares "ue son inducidas despu)s de la in!ección

https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000308974#PRO_0000308974https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0411https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000308975#PRO_0000308975https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039953#PRO_0000039953https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039954#PRO_0000039954https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0274https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039955#PRO_0000039955https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0381https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039956#PRO_0000039956https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000308974#PRO_0000308974https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0411https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000308975#PRO_0000308975https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039953#PRO_0000039953https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039954#PRO_0000039954https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0274https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039955#PRO_0000039955https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0381https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/uniprot/P08617%23PRO_0000039956#PRO_0000039956https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-0387https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9903https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.uniprot.org/locations/SL-9910


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de virus como el sitio para la replicación del AR$ viral% 3stas vesículasse derivan del retículo endoplásmico

(odi)cacin postraduccional i

3scisiones en7imáticas especí!icas por parte de la proteasa viral invivo producen una variedad de precursores y proteínasmaduras% =ntermedios de procesamiento de la poliproteína seproducen, como P1-2A "ue es un precursor !uncional de las proteínasestructurales, VP. "ue es un precursor VP4-VP2, precursor VP1-2A,precursor A8 "ue es un precursor esta'le y catalíticamente activade A, 8 y proteínas , A8 y precursores% La 2A se6alcon/unto se retira de VP1-2A por una proteasa 5ost% urante lamaduración del virión, las partículas no in!ecciosas se vuelven

in!ecciosos despu)s de la escisión de VP.% 3sta escisión demaduración es se#uido por un cam'io de con!ormación de lapartícula% F Pu'licacionesVP# se uridylylated por la polimerasa y se une covalentemente alextremo ;


19/24

la 9nfecci"n por el virus H6


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replicaci"n de altamente adaptadas, r(pidamente replicar, variantesde virus citop(ticos, tales como H


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La hepatitis A se replica usando el ciclo lí tico. Se une a los receptores en los hepatocitos y otras células. Se pasa toda su existen

puede replicar a través del ciclo lisogénico, ya que tendrí a que integrar es el material genético. Se replica utilizando una RNA-

codificada por el virus. =e li#era entonces para atacar a otras células ?esde Hepatitis A utilia el ciclo lítienfermedad virulenta

?espués de la hepatitis se da una vacuna, su cuerpo produce anticuerpos que lo prote%er(n contra e

descri#e c"mo el cuerpo reacciona a la vacuna

httpsIIsites%oo%lecomIsiteIhepatitisc#iolo%yIreplication:cycleIntroducción El intercambio genético por recombinación homóloga y no homóloga es

un fenómeno común entre los virus de ARN y puede conducir a interferencia moléculas

de ARN o hí bridos defectuosos (Lai, 1992; Nagy y Simon, 1997). productos hí bridos

que contienen la información genética de más de una especie molecular tienen

importancia evolutiva para esta clase de virus y son la base de la diversidad genética de

virus. Aunque la recombinación también se ha observado con los genomas no

replicantes (Gmyl et al., 1999), en el mecanismo más común y biológicamente relevante

de la recombinación, las moléculas de ARN no contiguos están unidos por una ARNpolimerasa copia activa que cambia de una plantilla a otra durante la sí ntesis de cadena

negativa (elección de copia; Kirkegaard y Baltimore, 1986; Jarvis y Kirkegaard,

1992). Los modelos para el mecanismo de cambio de molde y el papel de las se ñales de

plantilla, como la secuencia o las estructuras secundarias, se han propuesto (Kim &

Kao, 2000). De manera similar a otros virus de ARN de cadena positiva, el genoma

picornaviral sirve como plantilla para la traducción e Autor para la correspondencia:

Verena Gauss-Mu $ ller. Fax gaussmue 49 451 500 3637. e-mail! Replicación

molbio.mu-luebeck.de. Inicialmente, el ARN viral se traduce en una poliproteí na (P1-

P2-P3), que se escinde en las proteí nas virales maduras por proteinasas codificadas por

el virus, por lo que la expresión de genes picornaviral depende principalmente en el

procesamiento de la poliproteí na. El viral estructural proteí nas, VP1, VP2, VP3 y VP4,

son liberados de su precursor común, P1. En una manera regulada, las proteí nas no

estructurales, incluyendo la proteinasa viral (3C) y de la polimerasa (3D), se liberan de

dominios P2 y P3 de la poliproteí na y son los principales constituyentes del complejo de

replicación del virus (RC), que cataliza replicación del genoma de ARN. Una vez

formado el RC, el ARN viral se usa como la plantilla para la replicación, que procede en

la dirección opuesta a la traducción y lo más probable compite con él (Gamarnik y

Andino, 1998). Además de las proteí nas virales, elementos de replicación que actúan en

cis (CRE) en el RNA viral son esenciales para la formación de la RC y por tanto para la

replicación del genoma viral. La participación de los componentes virales y del huésped

individuales en este proceso se ha investigado usando un traducción} sistema dereplicación in vitro (Molla et al, 1991;. Barton & Flanegan, 1993) o replicones virales

que codifican un gen indicador en lugar de las proteí nas de la cápside viral . la

replicación autónoma del replicón puede ser seguida midiendo el incremento de su

actividad del gen indicador (Andino et al., 1993).

Introducción El intercambio genético por recombinación homóloga y no homóloga es

un fenómeno común entre los virus de ARN y puede conducir a interferencia moléculas

de ARN o hí bridos defectuosos (Lai, 1992; Nagy y Simon, 1997). productos hí bridos

que contienen la información genética de más de una especie molecular tienen

importancia evolutiva para esta clase de virus y son la base de la diversidad genética de

virus. Aunque la recombinación también se ha observado con los genomas noreplicantes (Gmyl et al., 1999), en el mecanismo más común y biológicamente relevante

https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=https://sites.google.com/site/hepatitiscbiology/replication-cyclehttps://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=https://sites.google.com/site/hepatitiscbiology/replication-cycle


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de la recombinación, las moléculas de ARN no contiguos están unidos por una ARN

polimerasa copia activa que cambia de una plantilla a otra durante la sí ntesis de cadena

negativa (elección de copia; Kirkegaard y Baltimore, 1986; Jarvis y Kirkegaard,

1992). Los modelos para el mecanismo de cambio de molde y el papel de las se ñales de

plantilla, como la secuencia o las estructuras secundarias, se han propuesto (Kim &

Kao, 2000). De manera similar a otros virus de ARN de cadena positiva, el genomapicornaviral sirve como plantilla para la traducción e Autor para la correspondencia:

Verena Gauss-Mu $ ller. Fax gaussmue 49 451 500 3637. e-mail! Replicación

molbio.mu-luebeck.de. Inicialmente, el ARN viral se traduce en una poliproteí na (P1-

P2-P3), que se escinde en las proteí nas virales maduras por proteinasas codificadas por

el virus, por lo que la expresión de genes picornaviral depende principalmente en el

procesamiento de la poliproteí na. El viral estructural proteí nas, VP1, VP2, VP3 y VP4,

son liberados de su precursor común, P1. En una manera regulada, las proteí nas no

estructurales, incluyendo la proteinasa viral (3C) y de la polimerasa (3D), se liberan de

dominios P2 y P3 de la poliproteí na y son los principales constituyentes del complejo de

replicación del virus (RC), que cataliza replicación del genoma de ARN. Una vezformado el RC, el ARN viral se usa como la plantilla para la replicación, que procede en

la dirección opuesta a la traducción y lo más probable compite con él (Gamarnik y

Andino, 1998). Además de las proteí nas virales, elementos de replicación que actúan en

cis (CRE) en el RNA viral son esenciales para la formación de la RC y por tanto para la

replicación del genoma viral. La participación de los componentes virales y del huésped

individuales en este proceso se ha investigado usando un traducción} sistema de

replicación in vitro (Molla et al, 1991;. Barton & Flanegan, 1993) o replicones virales

que codifican un gen indicador en lugar de las proteí nas de la cápside viral . la

replicación autónoma del replicón puede ser seguida midiendo el incremento de su

actividad del gen indicador (Andino et al., 1993).httpIILLLmicro#iolo%yresearchor%IdocserverIfulltextI$%vIB)IMI0B)2'B)apdfYexpiresZ'N00NN)B0[idZid[accnameZ%uest[checKsumZJBJ5)F2N0)0AM3NF?')')23MMJANLas proteínas

0unque el V/0 %ue adaptado con é&ito a primera cultivo celular ace 2#a$os 2#1 , sus proteínas constituyentes no an sido completamentede%inidos 115 . Las células in%ectadas contienen s'lo títulos a6os de virus, ypor consiguiente la química de proteínas a sido limitada. La regi'n P1 codi%ica

las tres principales proteínas de la cápside viral, VP1, VP2, y VP3. 7na cuartaproteína de la cápside viral +VP8-, esencial para la %ormaci'n de viriones 199 ,no se detecta en las partículas virales maduras. !ada una de las proteínas dela cápside se escinde de la poliproteína precursora por la proteasa 3! viral,codi%icada en la regi'n P3. La con%ormaci'n nativa de las proteínas de lacápside VP1 y VP3 %orma un nico epítopo serol'gica, dominante, sore lacápside viral y provoca una respuesta de anticuerpos neutrali4antes. Proteínasno estructurales codi%icadas en las regiones P2 y P3 se predicen para %uncionar en la síntesis de 0:" y la %ormaci'n de viriones. VPg +proteína del viri'n,genoma vinculado-, tamién codi%icada en la regi'n P3, está enla4adocovalentemente al e&tremo 5 ;del genoma y la implicada en la iniciaci'n de la

síntesis de 0:".

https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.biology-online.org/articles/references-hepatitis_a_old_and_new.htm%23B201#B201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.biology-online.org/articles/references-hepatitis_a_old_and_new.htm%23B115#B115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.biology-online.org/articles/references-hepatitis_a_old_and_new.htm%23B199#B199https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/83/9/0832183a.pdf%3Fexpires%3D1460066380%26id%3Did%26accname%3Dguest%26checksum%3D787F3B2640340A956BD14313254997A6https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.biology-online.org/articles/references-hepatitis_a_old_and_new.htm%23B201#B201https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.biology-online.org/articles/references-hepatitis_a_old_and_new.htm%23B115#B115https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://www.biology-online.org/articles/references-hepatitis_a_old_and_new.htm%23B199#B199


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Ciclo vital

Los datos disponiles sore el destino e&acto de viriones inmediatamentedespués de la ingesta oral son incompletos +ver ig. 1 -. n la in%ecci'ne&perimental de monos lecu4a con /0V umano, antígeno viral era detectale

por inmuno%luorescencia en el est'mago, el intestino delgado y el intestinogrueso no s'lo después de la inoculaci'n oral inicial, pero tamién más tardeen el curso de la en%ermedad 2# . La capacidad para detectar antígenos viralesen células de las criptas intestinales utili4ando inmuno%luorescencia sugiere quela replicaci'n viral puede ocurrir en el intestino 2# . Los viriones alcan4anpresumilemente el ígado en la sangre portal +o después de la circulaci'nsistémica- y son tomados por los epatocitos. 7n receptor de uni'n para V/0en nonliver células de primates se a caracteri4ado 21 ,


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6n su lu%ar, un sitio de entrada de ri#osoma interno +916=- formadopor las funciones 34.1 para iniciar traducciones en HAV incluyendootros picornavirus +Forman, 'MMJ8 @otsuKa, 'MMM- =in em#ar%o, adiferencia de otros 916=es picornavirus, el HAV 916= requiere unintacta factor de iniciaci"n eucariota para su actividad "ptima

+@otsuKa, 'MMM- Varias otras proteínas del huésped se encuentranpara ser asociada con los A1 sintéticos que representan losse%mentos de la 4.1 3 +.han%, 'MM)- !a proteína de la c(pside viral+&'- se divide en re%iones V&, V&2, V&) y V&' !os &2 y &)poliproteínas no estructurales se dividen en 2A, 2F, 2. y )A, )F, ).,)?, respectivamente +5i% )- VHA poliproteína se procesa enintermedios precursoras y madurasproteínas por las actividades proteolíticas de las proteínas viralescodicadas HAV 2A, 2F, 2. proteína codica 3, 23' y ))3amino(cidos respectivamente !a 2A y ). son identicadoscomo enzima de procesamiento en la hepatitis A virus. Las regiones 2A traducidasfuncionan como intermediario, parcialmente situado en la superficie (VP1) y algunos se

montan en el interior del virión (Totsuka, 1999). Ambas proteí nas 2B y 2C juegan un

papel importante en la replicación del RNA viral. Poliproteí nas P3 codifica proteí nas

3A, 3B, 3C y 3D con 74, 23, 219 y 489 aminoácidos, respectivamente. 3C proteí na

actúa como única proteasa para el procesamiento de la proteí na HAV, mientras que 3D

es la ARN polimerasa dependiente de ARN (Schultheiss, 1994).

httpIIcdnintechopencomIpdfs:LmI22N))pdf protein del virus de la hepatitis A 2F del suprime el interfer"n #eta+95- la transcripci"n de %enes por interferencia con 95 re%ulador

Activaci"n del factor de )Tropismo hepático: papel de los Receptores }€receptor celular para VHA (HAVcr-1):

glicoproteí na de membrana analoga a la mucina de clase I. PH bajo Durante la

endocitosis inducir a: cambios conformacionales en la cápside viral desempacamiento

párr. El receptor se Expresa en Múltiples órgano
https://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/22633.pdfhttps://translate.google.com/translate?hl=es&prev=_t&sl=en&tl=es&u=http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/22633.pdf

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TRADUCCION VIROLOGIA