Traitement adjuvant du cancer du colonet bevacizumab

Pascal Artru, Gérard Lledo,Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.

DFS : bénéfice avec XELOX vs 5FU/AF

XELOX 5-FU/LV 1,0

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

0 1 2 3 4 5 6

Années

Δ à 4 ans: 6.1% Δ à 5 ans : 6,3%

Δ à 3 ans : 4,5%

70,9% 68,4%

3-anDFS

66,5% 62,3%

4-anDFS

5-anDFS

59,8%66,1%

ITT

popu

latio

n

Tendance à l’amélioration de la survie globale avec XELOX

5-yearOS1,0

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

0 1 2 3 4 5 6

XELOX 5-FU/LV

Δ à 5 ans : 3,4%

HR=0,87 (95% CI: 0,72–1,05)p=0,1486

Années

77,6%74,2%

ITT

popu

latio

n

NSABP C08 2672 pts entre Sept 2004 et Oct 2006

Etude NSABP-C-08 Stade II/III m FOLFOX 6 - 6mois

+ Bevacizumab -1an(n=1334)

m FOLFOX 6 - 6mois (n=1338)

Stades II = 24,9% Objectif principal SSR à 3 ans Suivi médian = 36 mois

R

NSABP CO8 : DFS

Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !

NSABP CO8 : DFS

NSABP CO8 : DFS

NSABP C08: DFS

Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !

Aucune différence stade II vs stade III

Aucun bénéfice selon âge, sexe, statut pN

NSABP CO8 : DFSactualisation ASCO 2011100

% v

ivan

ts s

ans

mal

adie

80

60

40

20

0

0 1 2 3 4 5

Années

11801240

10361086

952991

798819

182173

mFF6 1338 Pts, 375 EvtsmFF6+Bev 1335 Pts, 368 EvtsHR=0.93, 95% CI (0.81-1.08)P = 0.34

C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508

NSABP C08: SG100

% v

ivan

ts

80

60

40

20

0

0 1 2 3 4 5

Années

12681289

12051233

11351163

942950

204204

mFF6 1341 Pts, 224 décésmFF6+Bev 1337 Pts, 218 décésHR=0.96, 95% CI (0.79-1.15)p= 0,64

C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508

Survie après rechute plus courte ? HR = 1.16 [0.94-1.43]; p=0.17)

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTAnalyse de sous groupes

3451 pts entre dec. 2004 et jun. 2006

phase IIIStade II HR

Stade III

FOLFOX 4 – 6 mois+ Bevacizumab -1 an

(n=960)

FOLFOX 4– 6 mois (n=955)

Stades II = 17% Objectif principal SSR à 3 ans Suivi médian = 48 mois

XELOX – 6 mois+ Bevacizumab -1 an

(n=952)

R

T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTSSP

FOLFOX4(N=955)

FOLFOX4 + Bev(N=960)

XELOX + Bev(N=952)

HR(95% CI)

1.17(0.98, 1.39)

1.07(0.90, 1.28)

FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev

Evénements

0.0

0.10.2

0.30.40.5

0.6

0.70.80.91.0

6 18 30 36 42 480 12 24Temps (mois)

54 60 66 72

T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

SG interim. (ITT Stade III)Suivi médian 48 mois (range 0–66)

SG

0.0

0.10.2

0.30.40.5

0.60.70.80.91.0

6 18 30 36 42 480 12 24Temps (mois)

54 60 66 72

EvénementsFOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev

FOLFOX4(N=955)

FOLFOX4 + Bev(N=960)

XELOX + Bev(N=952)

EventsHR(95% CI)

115 (12%) 151 (16%)1.31

(1.03, 1.67)

145 (15%)1.27

(0.99, 1.62)

T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

FOLFOX4 + BevN=259

XELOX + BevN=228

HR(95% CI)

1.23( 0.95, 1.60)

1.10(0.84, 1.44)

0.00.10.2

0.30.40.5

0.60.70.80.91.0

6 18 30 36 42 480 12 24Time (months)

54 60 66 72

FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev

Event-free rate

Recurrence/new occurrence

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTEt après la rechute ?

T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTAnalyse de sous groupes

Pas d’effet positif du bevacizumab quels que soient les sous-groupes analysés :

Résultats :

Sexe, âge, raceNombre de gg analysés, statut N1 ou N2Stade II et stade III

Rechutes là encore plus agressives

Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab

Deux études internationales concordantes

Aucun intérêt du bevacizumab en situation adjuvante

Quelque soit le sous-groupe analysé

Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab

mécanismes? inefficacité sur micrométastases ?

mise en dormance ?

Rechute plus agressive ? Rebond ?

Pas d’administration de beva chez une partie des patients en rechute ?