Upload
satya-adi-nugraha
View
100
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
m
Citation preview
Peredaran Faktor Anti-Angiogenik Selama Hipertensi Kehamilan dan
Peningkatan Resiko Sindrom Gangguan Pernapasan pada Neonatus Prematur
Tujuan: Untuk menguji hipotesis bahwa tingginya konsentrasi peredaran dari faktor anti angiogenik
ibu terkait dengan peningkatan resiko sindrom gangguan pernapasan (RDS).
Studi Desain: Ini adalah studi kasus-kontrol (case-control) dari nulipara wanita yang melahirkan
kurang dari 37 minggu kehamilan dengan Kalsium untuk percobaan Pencegahan Preeklamsia (CPEP).
Penelitian ini memasukkan 116 wanita dengan preeklampsia atau hipertensi gestasional dan 323
kontrol normotensi. Larutan fms seperti tirosin kinase 1 (sFlt1), faktor pertumbuhan plasenta (PlGF)
dan larutan endoglin (seng) dalam serum ibu diukur pada 21-32 minggu kehamilan.
Hasil: Bayi prematur yang lahir dari ibu hipertensi lebih mungkin untuk mengalami RDS (22,5% vs
20,9%, p = 0,03). Setelah penyesuaian untuk usia kehamilan saat melahirkan, rasio odds untuk
hubungan antara hipertensi dalam kehamilan dan RDS adalah 2,18 (95% CI 1,08-4,39). Pada wanita
hamil dengan hipertensi yang bayinya mengalami RDS memiliki tingkat signifikan yang lebih tinggi
rata-rata sFlt1 selama pertengahan kehamilan (21-32 minggu kehamilan) bahkan setelah
penyesuaian untuk usia kehamilan dipersalinan (21.516 pg / mL vs 7.000 pg / mL, p = 0,01).
Kesimpulan: Prematur karena preeklampsia dan hipertensi gestasional, ditandai oleh tingkat
sirkulasi yang tinggi sFlt1, berhubungan dengan peningkatan resiko dua kali lipat dari RDS pada bayi
dilahirkan sebelum 37 minggu. Diantara perempuan dengan hipertensi pada kehamilan peredaran
konsentrasi sFlt1 selama pertengahan kehamilan yang jauh lebih tinggi pada wanita yang bayinya
mengalami RDS.
Pendahuluan
Preeklamsia adalah penyakit progresif yang ditandai secara klinis oleh hipertensi onset baru dan
proteinuria yang biasanya berkembang selama paruh terakhir kehamilan. Juga dengan onset pada
kehamilan ≥ 20 minggu usia kehamilan, hipertensi gestasional mengacu pada hipertensi tanpa
proteinuria. Terutama ketika terjadi jauh dari istilah, hipertensi gestasional seringkali berkembang
menjadi preeklamsia [1]. Preeklampsia dan hipertensi gestational penyebab penting dari kelahiran
prematur [2,3].
Salah satu komplikasi yang paling umum dan berat pada kelahiran prematur adalah sindrom
gangguan pernapasan (RDS). Laporan berdasarkan hubungan antara preeklamsia atau hipertensi
gestasional dan terjadinya RDS neonatal telah dibagi, memberikan kesulitan dalam perhitungan
untuk variabel pengganggu seperti cara kelahiran [4-9] dan berat lahir [4-9]. Sindrom gangguan
pernapasan pada neonatus ini disebabkan oleh kurangnya produksi surfaktan dengan
pneumocytes alveolar tipe2 yang immatur. Bukti klinis RDS muncul segera atau dalam beberapa
jam setelah kelahiran. Hal ini ditandai dengan takipnea, retraksi, nasal cuping hidung, mendengus
dan sianosis. Pematangan paru-paru adalah sesuatu hal yang rumit dan proses yang tidak
dipahami seutuhnya. Faktor pertumbuhan vaskular endoteial (VEGF), yang berikatan dengan
reseptor Flk-1 (juga dikenal sebagai VEGF reseptor-2) dan FLT-1 (juga dikenal sebagai reseptor
VEGF-1) adalah penting untuk perkembangan pembuluh darah paru [10]. Selain itu, VEGF telah
terbukti meningkatkan produksi Protein surfaktan [11], dan pengobatan dengan VEGF mencegah
gangguan pernapasan yang fatal pada tikus prematur [12]. Konsentrasi VEGF yang lebih rendah
dalam cairan aspirasi trakea telah ditemukan pada bayi prematur wanita dengan preeklamsia [13].
Preeklampsia dan hipertensi gestasional keduanya ditandai oleh keadaan angiogenik diubah
dengan tinggi tingkat dari faktor anti-angiogenik, terutama bila kondisi tersebut terjadi prematur
[14-17]. Konsentrasi darah sFlt1, reseptor VEGF larut dihasilkan selama kehamilan yang mengikat
VEGF dan Faktor pertumbuhan plasenta (PlGF), meningkat selama 2 bulan terakhir kehamilan
normal dan mencapai tingkat yang jauh lebih besar pada wanita dengan preeklamsia atau hipertensi
gestasional [16,18,19]. Penelitian pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa ketidakseimbangan
dalam sirkulasi pro-dan faktor anti-angiogenik mengakibatkan konsentrasi darah berlebih
faktor anti-angiogenik seperti larut tirosin kinase fms seperti (sFlt1 atau sVEGFR1) bertanggung
jawab atas manifestasi klinis penyakit [20-22]. Endoglin, anti-angiogenik protein lain, yang bertindak
dengan menghambat sinyal TGF-β, juga telah ditunjukkan untuk memainkan peran patogenik pada
preeklampsia [16,22].
Kami berhipotesis bahwa konsentrasi sirkulasi yang tinggi dari faktor anti-angiogenik pada
kehamilan hipertensi akan dikaitkan dengan peningkatan resiko untuk RDS. Kami melakukan
berdasarkan penelitian kasus-kontrol perempuan yang melahirkan kurang dari 37 minggu kehamilan
dalam Kalsium untuk Preeklamsia Pencegahan (CPEP) percobaan. Kami membandingkan resiko RDS
pada bayi dari tensi normal dan kehamilan hipertensi dan kadar serum faktor angiogenik di antara
perempuan yang bayinya mengalami atau tidak mengalami RDS.
Metode
Peserta dan Spesimen
Uji CPEP adalah acak, percobaan klinis double-blind dilakukan selama 1992-1995 pada
wanita nulipara sehat dengan kehamilan tunggal untuk mengevaluasi efek dari suplementasi
dengan kalsium pada insiden dan keparahan preeklampsia [ 23 ]. Suplemen kalsium tidak
berpengaruh pada kejadian, keparahan, atau usia kehamilan saat onset preeklampsia atau kejadian
hipertensi gestasional.
Pendaftaran terjadi antara 13 dan 21 minggu usia kehamilan di lima pusat medis di Amerika
Serikat. Wanita nulipara diikuti dari pendaftaran sampai 24 jam setelah melahirkan. Wanita
dikeluarkan dari awal penelitian jika mereka memiliki riwayat hipertensi atau penyakit ginjal,
peningkatan serum kreatinin (≥ 1 mg/dL), atau tekanan darah tinggi (≥ 135/85 mmHg) atau
proteinuria (≥1 + [30 mg/dL] dengan dipstick) pada salah satu dari dua skrining kunjungan sebelum
untuk pendaftaran penelitian di 13-21 minggu kehamilan. Sampel serum diminta sebelum
pendaftaran, pada 26-29 minggu kehamilan, 36 minggu kehamilan, dan ketika dicurigai
preeklampsia. Spesimen disimpan pada -70° C.
Di antara semua 4589 perempuan di CPEP, 300 dikeluarkan untuk alasan berikut : 253
hilang untuk menindaklanjuti, 21 yang hamil dihentikan sebelum 20 minggu, 17 hilang data ibu
atau hasil perinatal, dan 9 dengan hipertensi belum diverifikasi. Dari sisa 4289 , 451 ( 10,5 % ) yang
melahirkan sebelum 37 minggu. Dua belas wanita dengan proteinuria kehamilan dikeluarkan. Dari
439 sisanya, 116 dengan hipertensi gestasional atau preeklampsia dianggap kasus , dan 323
perempuan normotensive sebagai kontrol.
Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah diastolik ≥90 mmHg pada dua kesempatan
yang terjadi 4-168 jam (1 minggu) terpisah. Hipertensi gestasional adalah timbulnya hipertensi
setelah 20 minggu kehamilan. Proteinuria didefinisikan oleh (a) Pengumpulan urin 24 jam ≥ 300 mg
protein, (b) acak tunggal spesimen urin dengan rasio protein/kreatinin ≥0,35, (c) ≥2+ (100 mg/dL)
protein dengan dipstick dalam satu spesimen acak atau (d) 1+ (30 mg/dL) protein dalam dua
spesimen urin acak terjadi 4-168 jam terpisah. Preeklamsia adalah terjadinya hipertensi gestasional
dan proteinuria kehamilan dalam waktu 7 hari satu sama lain. Sindrom gangguan pernapasan (RDS)
adalah didefinisikan sebagai onset akut gangguan pernapasan (mendengus, retraksi, meningkatnya
kebutuhan oksigen [FiO2 > 0,4], takipnea [>60 napas per menit]) dengan temuan radiografi
diagnostik dalam ketiadaan bukti penyebab lain dari gangguan pernapasan. Data neonatal
dikumpulkan secara prospektif sebagai bagian dari percobaan CPEP. Usia kehamilan ditentukan oleh
USG kandungan awal sebelum pendaftaran penelitian. Seorang bayi kecil untuk masa kehamilan
memiliki berat lahir di bawah persentil ke-10 sesuai dengan tabel AS berat lahir untuk
usia kehamilan yang menyumbang ras, paritas dan jenis kelamin bayi. [ 24 ]
Karena spesimen tidak bisa dikaitkan dengan catatan diidentifikasi , Kantor Subjek Penelitian
Manusia Institut Nasional Kesehatan memberikan penelitian pengecualian dari persyaratan untuk
diperiksa dan disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan. Persetujuan tertulis diberikan oleh semua
peserta penelitian CPEP sebelum pendaftaran.
Prosedur
Tes enzyme-linked immunosorbent untuk sFlt1 manusia, larut endoglin (seng) dan PlGF sebelumnya
telah dilakukan dalam rangkap oleh R&D Sistem Pengujian Analitik Services (Minneapolis, MN, USA)
dalam semua spesimen serum yang diperoleh dari acak sampel 2.200 perempuan dalam CPEP uji
kohort dan semua perempuan lainnya yang mengalami preeklamsia. [21] Dari 439 prematur
pasangan ibu-bayi, 165/323 (51%) dan hamil tensi normal dan 85/116 (73%) kehamilan hipertensi
(66/70 atau 94% dengan preeklampsia dan 19/46 atau 41 % dengan hipertensi gestasional) memiliki
konsentrasi serum faktor angiogenik diukur setidaknya sekali selama kehamilan.
Analisis Statistik
Uji χ2 digunakan untuk membandingkan variabel kategori. Uji T digunakan untuk membandingkan
variabel kontinu. Sebagai perbandingan karakteristik ibu, seluruh populasi digunakan.
Perbandingan tingkat faktor angiogenik serum terbatas 57% dengan sampel. Kadar faktor angiogenik
dibandingkan saat pendaftaran penelitian (10-20 minggu) dan dipertengahan kehamilan (21-32
minggu). Ketika seorang wanita memiliki lebih dari satu sampel serum dalam interval, sampel yang
terbaru digunakan. Perbandingan statistik spesimen dari kasus dan kontrol dilakukan dengan
menggunakan model linier, disesuaikan dengan usia kehamilan saat yang tepat. Regresi logistik
multivariat digunakan untuk memperkirakan kemungkinan Rasio (OR) dari RDS setelah dikendalikan
untuk usia kehamilan saat melahirkan. Model logistik dikembangkan untuk RDS. Ini termasuk
variabel independen log sFlt1, usia kehamilan saat melahirkan, kelahiran berat badan dan operasi
caesar.
Hasil
Karakteristik Perempuan dan Bayi
Pada saat wanita pendaftaran dengan preeklampsia atau kehamilan hipertensi memiliki
sistolik yang lebih tinggi dan tekanan darah diastolik, berat dan indeks massa tubuh (BMI) dari
wanita tensi normal (Tabel I). Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan dicatat antara kelompok
hipertensi dan normotensif dalam hal ras/etnis, paritas, usia ibu, pengobatan kalsium dan usia
kehamilan pada saat pendaftaran. Dua kali lebih banyak darah normal wanita merokok, namun
perbedaan ini secara statistik tidak signifikan.
Hasil perinatal disajikan pada Tabel II. RDS didiagnosis pada 87 bayi. Sebuah proporsi
signifikan lebih besar bayi prematur yang lahir dari ibu hipertensi memiliki RDS dari bayi prematur
yang lahir dari ibu normotensi (22,5% vs 20,9%, p = 0,03, setelah penyesuaian untuk usia kehamilan
saat melahirkan). Kemungkinan mengembangkan RDS lebih besar pada bayi yang lahir kehamilan
hipertensi dibandingkan kehamilan dengan penyulit oleh penyebab lain kelahiran prematur. Setelah
penyesuaian untuk kehamilan usia, rasio odds untuk hubungan antara preeklampsia/hipertensi
gestasional dan RDS adalah 2,18 (95% CI 1,08-4,39). Sebagai resiko RDS dimediasi sebagian oleh
lainnya pembaur potensial, kami teliti lebih lanjut model logistik. Konsisten dengan publikasi
penelitian sebelumnya [8,9], kehamilan usia saat melahirkan dan persalinan dengan operasi caesar,
tetapi tidak lahir berat badan, juga bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko RDS.
Ibu hipertensi rata-rata melahirkan seminggu kemudian dibandingkan normotensi rekan-
rekan mereka (34,3 vs 33,2 minggu, p = 0,002) dan lebih mungkin untuk memiliki kelahiran sesar
(32,8% vs 13%, p <0,001). Bayi persalinan dengan hipertensi dan normotensi ibu memiliki berat lahir
yang sama, tetapi bayi dari hipertensi ibu lebih cenderung kecil untuk usia kehamilan (SGA).
Walaupun temuan itu tidak bermakna secara statistik, ada juga sedikit peningkatan kematian
neonatal pada bayi yang persalinannya dengan ibu normotensi (4,4%) dibandingkan dengan ibu
hipertensi (1,8%).
Angiogenik dan Kadar Faktor Anti-angiogenik
Kami kemudian membandingkan angiogenik dan tingkat faktor anti-angiogenik di
normotensif (Tabel III) dan hipertensi kehamilan (Tabel IV) pada awal (10-20 minggu) dan
pertengahan kehamilan (21-32 minggu) antara wanita yang memiliki bayi dengan dan tanpa RDS.
Sesuai yang diharapkan, terlepas dari apakah kehamilan normotensif atau hipertensi, bayi dengan
RDS lahir pada signifikan lebih awal usia kehamilan dibandingkan bayi tanpa RDS. Wanita yang tetap
normotensif selama kehamilan melahirkan sedikit bayi yang berkembang menjadi RDS. Ketika
membandingkan serum pro-dan tingkat faktor anti-angiogenik pada 10-20 dan pada 21-32 minggu
pada wanita normotensif yang bayinya atau tidak mengembangkan RDS, tidak ada perbedaan yang
signifikan diamati (Tabel III).
Pada kehamilan hipertensi, wanita yang bayinya akan menjadi RDS memiliki tingkat sFlt1
jauh lebih tinggi pada pertengahan kehamilan (Tabel IV). Sebuah plot pencar yang kontras beredar
sFlt1 pada wanita hipertensi yang melahirkan bayi dengan dan tanpa RDS ditampilkan pada Gambar
1. Delapan dari 17 (47%) sFlt1 nilai melebihi 20.000 pg/ml pada pertengahan kehamilan pada wanita
dengan bayi yang menjadi RDS, sedangkan hanya 1 dari 53 (2%) nilai sFlt1
sehingga pada wanita yang bayinya tidak menjadi RDS. Perbedaan ini di konsentrasi sFlt1 selama
pertengahan kehamilan (21-32 minggu) tetap signifikan setelah penyesuaian untuk usia kehamilan di
persalinan (rata-rata 21.516 pg/mL vs 7000 pg/mL, p = 0,01). Logistik pemodelan menunjukkan
bahwa dari pertengahan kehamilan log sFlt1, kehamilan usia saat kelahiran, berat lahir, dan operasi
caesar, hanya log sFlt1 (pg / ml) (koefisien 1,01, p = 0,02) dan usia kehamilan saat melahirkan (hari)
(koefisien-0.06, p = 0,002) secara signifikan terkait dengan risiko RDS. Mengendalikan berat lahir dan
sesar tidak mengubah hubungan.
Peningkatan Endoglin, dan PlGF menurun pada pertengahan kehamilan pada ibu yang
melahirkan bayi hipertensi dengan RDS, meskipun signifikansi hilang setelah penyesuaian untuk usia
kehamilan. Konsentrasi serum pro-dan anti-angiogenik protein, setelah penyesuaian, juga tidak
berbeda nyata pada 10-20 minggu pada wanita hipertensi yang bayinya akan atau tidak akan
berkembang RDS (Tabel IV).
Diskusi
Gangguan hipertensi kehamilan memiliki efek merusak pada baik ibu maupun janin. Ini telah
ditunjukkan pada hewan dan pada manusia bahwa kelebihan beredar faktor anti - angiogenik
seperti sFlt1 dan larut endoglin mungkin memainkan peran patogenik dalam pengembangan
proteinuria ibu dan tekanan darah tinggi, tanda-tanda klinis karakteristik preeklampsia [17,20-22].
Hubungan antara preeklampsia dan RDS, bagaimanapun, masih menjadi subyek kontroversi [4-9,25].
Dalam penelitian ini, kami melaporkan peningkatan resiko dua kali lipat dari RDS pada bayi prematur
lahir pada wanita nulipara dengan preeklamsia atau hipertensi gestasional, setelah penyesuaian
untuk usia kehamilan saat melahirkan.
Sebagai preeklamsia [18] dan paru imatur [24] keduanya ditandai dengan keadaan VEGF -
kekurangan relatif, kami menguji hipotesis bahwa angiogenik dan anti - angiogenik modulator faktor
yang lebih disregulasi pada wanita yang kehamilan yang rumit oleh penyakit hipertensi dan yang
bayinya menjadi RDS. Kami menemukan bahwa tingkat serum sFlt1yang lebih tinggi pada hipertensi
kehamilan dikaitkan dengan peningkatan resiko untuk RDS. Menggunakan model logistik, kami juga
menunjukkan bahwa sFlt1 serum yang lebih tinggi konsentrasinya dalam kehamilan hipertensi
dikaitkan dengan peningkatan resiko untuk RDS bahkan setelah memperhitungkan kehamilan usia
saat kelahiran, berat lahir, dan kelahiran sesar. Dua yang terakhir pembaur potensial ditemukan
tidak terkait dengan resiko RDS ketika log usia sFlt1 dan kehamilan pada saat kelahiran dimasukkan
dalam model.
Penelitian kami menegaskan hasil investigasi oleh Jelin [8] dan Tubman [9] yang melaporkan
bahwa RDS lebih sering terjadi pada bayi dari ibu hipertensi. Dalam penelitian kami dengan relatif
ukuran sampel yang kecil, kami mendeteksi perbedaan sederhana dalam resiko RDS pada bayi
prematur terkena preeklamsia ibu atau hipertensi gestasional. Mirip dengan Jelin dkk. , Kami juga
mencatat bahwa tidak ada lagi peningkatan resiko yang signifikan secara statistik untuk RDS setelah
mengendalikan modus persalinan dalam penelitian kami (data tidak ditampilkan), menunjukkan
bahwa peningkatan resiko RDS mungkin sebagian terkait dengan frekuensi yang lebih tinggi
kelahiran sesar di wanita dengan penyakit hipertensi. Namun, ketika log sFlt1 dan usia kehamilan
saat melahirkan dimasukkan dalam model logistik kami, kami mendapati bahwa kelahiran sesar
sebagai potensial perancu untuk menjadi berhubungan dengan resiko RDS, menunjukkan korelasi
potensial antara sFlt1 dan kelahiran sesar. Hal ini akan mencerminkan kesulitan dalam modus
persalinan menguraikan dari keparahan ibu. Penyakit hipertensi karena banyak kehamilan sakit
mengharuskan sebuah persalinan operatif iatrogenik. Selain cara persalinan, mungkin ada beberapa
faktor pembaur lain yang bisa mempengaruhi hasil kami, terutama perbedaan dalam manajemen
klinis, seperti persalinan steroid antenatal, ventilasi mekanis dan penggunaan surfaktan.
Informasi tentang penggunaan steroid antenatal ibu tidak tersedia tetapi diasumsikan sama
antara kedua normotensi dan wanita hipertensi sebagai sampel dikumpulkan dalam periode 3 tahun
terbatas (1992-1995). Sebelum tahun 1995, dilaporkan bahwa hanya 20 % bayi prematur di Amerika
Serikat yang diobati, dengan variasi lokal substansial dalam praktek [26]. Dengan evolusi surfaktan
dan glukokortikoid antenatal, kita mengakui bahwa mungkin ada efek peningkatan hasil dan bahwa
kurangnya informasi mengenai induksi kematangan paru pada kohort ini merupakan kelemahan
yang signifikan untuk penelitian kami. Kami juga mencatat sedikit peningkatan kematian neonatal di
kontrol bayi prematur (4,4%) dibandingkan dengan bayi yang persalinan dengan ibu hipertensi (1,8
%), namun temuan ini tidak mencapai signifikansi statistik, mengingat ukuran sampel. Sedikit
peningkatan angka kematian pada kelompok kontrol prematur mungkin karena banyak dari faktor
pembaur yang sama seperti dibahas di atas serta menurunkan usia kehamilan.
Ibu hipertensi rata-rata disampaikan seminggu kemudian dibandingkan rekan-rekan mereka
normotensi (34,3 vs 33,2 minggu). Semakin tinggi rata-rata usia kehamilan saat melahirkan ≥34
minggu dan peningkatan resiko RDS dapat mencerminkan praktek klinis mungkin bahwa steroid
antenatal mungkin belum diberikan kepada perempuan hipertensi karena kehamilan lebih besar dari
34 ± 0 minggu kehamilan. Namun, temuan kami akan menunjukkan bahwa steroid antenatal
terutama kritis dalam kehamilan dengan komplikasi hipertensi gestasional atau preeklamsia
mengingat peningkatan resiko RDS pada kehamilan tersebut. Kami akan berpendapat bahwa
patokan tradisional 34 minggu kehamilan sebagai cutoff untuk persalinan steroid antenatal diperiksa
dan mungkin diubah untuk kehamilan hipertensi.
Penelitian kami juga dibatasi oleh kurangnya informasi rinci mengenai program pasca
kelahiran bayi prematur, terutama keparahan RDS dan pengembangan bronchopulmonary displasia.
Sebuah penelitian terbaru oleh Hansen dkk. telah menunjukkan hubungan antara displasia
bronkopulmonalis dan preeklampsia [27]. Juga, studi kami mencakup berbagai usia kehamilan yang
luas, termasuk semua bayi yang dilahirkan kurang dari 37 minggu. Sebagai prematur hipertensi
gestasional memiliki hasil kehamilan yang buruk [28] dan konsentrasi sirkulasi yang tinggi protein
anti-angiogenik [16], kami telah dikelompokkan bersama hipertensi gestasional dan preeklampsia
untuk mendapatkan daya yang memadai dalam penelitian ini. Dalam penelitian dengan ukuran
sampel yang lebih besar, mungkin tidak hanya prevalensi yang lebih tinggi RDS tetapi juga tingkat
keparahan penyakit lebih besar yang dapat dilihat pada bayi ibu dengan preeklamsia dibandingkan
dengan ibu hipertensi gestasional. Sebagai penelitian kami adalah cross-sectional di alam, kita tidak
bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa laju kenaikan sFlt1 selama pertengahan kehamilan
mungkin memiliki hubungan yang lebih kuat dengan berikutnya RDS.
Hubungan antara penyakit hipertensi pada kehamilan dan RDS secara biologis masuk akal,
karena keduanya ditandai dengan relatif kekurangan VEGF. Setelah perbandingan beberapa
angiogenik faktor termasuk larut endoglin dan PlGF, kita menemukan signifikan berhubungan RDS
hanya dengan sFlt1. Sebuah dipotong varian sambatan dari membran - terikat VEGF reseptor Flt1,
sFlt1 antagonis baik VEGF dan PlGF dengan mengikat mereka dalam sirkulasi, mencegah interaksi
dengan reseptor endogen mereka [29], dan mempengaruhi sinyal hilir. VEGF bebas dan konsentrasi
PlGF dalam serum ibu berkurang pada preeklamsia [20]. Konsentrasi sirkulasi sFlt1 telah terbukti
berkorelasi dengan keparahan penyakit ibu dan menjadi lebih besar ketika preeklampsia atau
hipertensi gestasional terjadi prematur [14,17]. Ada juga peningkatan konsentrasi faktor anti-
angiogenik dalam janin sirkulasi kehamilan dengan preeklamsia, namun, dibandingkan dengan
serum ibu, kadar darah tali dari sFlt1 sangat rendah [30]. Namun, penelitian sebelumnya telah
melaporkan konsentrasi yang sangat tinggi dari sFlt1 ditrimester ketiga hanya cairan ketuban
sebelum persalinan. Konsentrasi sFlt1 median dalam cairan ketuban dari preeklampsia kehamilan
(51.040 pg/ml pada 33 minggu) adalah 1,5 kali lipat tinggi dibandingkan dengan median konsentrasi
cairan ketuban dari sFlt1 kelompok kontrol (33.490 pg/ml pada 39 minggu) [30]. Sirkulasi sFlt1 pada
wanita normotensif meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan, perbedaan besar dalam sFlt1
cairan ketuban akan diharapkan jika preeklampsia dan kontrol spesimen telah diperoleh pada usia
kehamilan sama. Sebuah penelitian terbaru juga melaporkan sFlt1 meningkat pada cairan ketuban
perempuan beberapa bulan sebelum tanda-tanda klinis preeklamsia [31]. Cairan ketuban
menggenangi perkembangan paru-paru dan merupakan sumber penting dari surfaktan [32], adalah
menggoda untuk berspekulasi bahwa konsentrasi tinggi sFlt1 pada ketuban cairan wanita dengan
hipertensi gestasional atau preeklampsia prematur dapat menghambat VEGF sinyal, menyebabkan
kekurangan surfaktan. Meskipun sFlt1 disekresikan ke dalam sirkulasi ibu terutama oleh
syncytiotrofoblas [33], sumber sFlt1 disirkulasi janin dan cairan ketuban tidak diketahui. Singkatnya,
penelitian ini mendukung resiko sederhana meningkat RDS pada neonatus persalinan dari kehamilan
dengan prematur preeklamsia atau hipertensi gestasional. Hal ini menunjukkan bahwa RDS pada
neonatus lahir dari kehamilan hipertensi berkorelasi dengan tingkat tinggi faktor sFlt1 anti -
angiogenik pada darah ibu dan menunjukkan bahwa penghambatan VEGF oleh tingginya tingkat
sFlt1 dalam cairan ketuban dapat mengurangi surfaktan. Penelitian observasional pada wanita dan
penelitian eksperimental pada hewan yang diperlukan untuk menguji hubungan antara kadar cairan
ketuban dari sFlt1 dan perkembangan selanjutnya dari RDS.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh program penelitian intramural dari Eunice Kennedy Shriver Institut
Nasional Kesehatan Anak dan Pengembangan Manusia, National Institutes of Health, AS
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan ke RJL, dan oleh Howard Hughes Medical
Institute untuk S.A.K. Dr Wang menerima dana dari Flight Attendant Medical Research Institute.
Deklarasi Tujuan : Dr Karumanchi laporan setelah menjabat sebagai konsultan untuk Beckman
Coulter dan Roche dan memiliki dinobatkan co - penemu pada beberapa paten yang diajukan oleh
Beth Israel Deaconess Medical Center untuk penggunaan angiogenesis terkait protein untuk
diagnosis dan pengobatan preeklampsia. Dr Karumanchi memiliki kepentingan keuangan dalam
Aggamin LLC . Dr Toporsian adalah co - penemu pada paten yang berhubungan dengan penggunaan
endoglin di preeklamsia . Semua penulis lain tidak ada untuk menyatakan .