Embed Size (px)
DESCRIPTION
ENDOCRINOLOGÍA
Citation preview
TRASTORNOS DEL DESARROLLO SEXUAL
FEMENINOCROMOSÓMICO, GONADAL Y FENOTÍPICO
DESARROLLO SEXUAL
SEXO CROMOSÓMICO
Se establece en el momento de la
fecundación (XY varón y XX mujer). Durante
las primeras 8 semanas de
gestación, ambos sexos se desarrollan
de la misma manera.
La presencia del cromosoma Y normal
determina que el desarrollo de
testículos ocurrirá incluso en presencia
de múltiples cromosomas X.
La ausencia de un cromosoma X entorpece el
desarrollo gonadal o lo anula. Los fetos
sin cromosoma X no son viables.
DESARROLLO SEXUAL
SEXO GONADAL
Se refiere a la asignación del tejido
gonadal, en la categoría de testículo
u ovario.
La gónada del embrión es
bipotencial y termina por desarrollar
testículos u ovarios (a partir de los 42 días de gestación).
La región crítica del cromosoma Y que da lugar a los testes se conoce como SRY y
suprime el desarrollo de los ovarios.
DESARROLLO SEXUAL
SEXO FENOTÍPICO
Denota las estructuras de los genitales
externos e internos y las características
sexuales secundarias. El fenotipo masculino
necesita de la secreción de la
hormona antimulleriana y
testosterona.
El seno urogenital zona inferior de la
vagina. El tubérculo genital en el clítoris.
Las prominencias urogenitales labios
mayores y los pliegues uretrales se
fusionan labios menores.
Los conductos de Muller forman las
trompas de Falopio, el útero y el
segmento superior de la vagina. En caso de que no exista la gónada, surgirá un fenotipo femenino.
ANOMALÍAS DEL SEXO CROMOSÓMICOSINDROME DE TURNER (DISGENESIA GONADAL
45X)
El 50% 45X. El 20% mosoicismo 45X/46XX. El resto fragmentos X,
isocromosomas o anillos.
La clínica es consecuencia de la
haploinsuficiencia de múltiples genes del cromosoma X (p. ej.,
homeosecuencia SHOX de talla corta).
También pueden estar afectada la impronta genómica cuando el
cromosoma X heredado tiene orígenes
parentales diferentes.
FISOPATOLOGÍA
SINDROME DE TURNER (DISGENESIA GONADAL
45X)
Amenorrea primaria, ausencia de desarrollo
puberal, trompas y útero hipoplásicos y
sustitución de los ovarios por estrías
gonadales o cintillas fibrosas bilaterales.
Talla corta, linfedema en manos y pies, cuello alado (pterigium colli), implantación baja del
cabello, cubitus valgus, acortamiento del 4.º
metacarpiano.
Asocian coartación de aorta, malformaciones
renales, diabetes mellitus e
hipotiroidismo.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
ANOMALÍAS DEL SEXO CROMOSÓMICO
SINDROME DE TURNER (DISGENESIA GONADAL
45X)
En la vida fetal se plantea en forma
accidental después de obtener vellosidades
coriónicas o por amniocentesis. Los
signos prenatales de ecografía incluyen
mayor translucidez de la nuca.
Posnatal puede plantearse en recién nacidas o niñas con
linfedema, pliegues en la nuca, línea baja de
implantación del cabello o defectos de la mitad izquierda del corazón.
En niñas con deficiencia inexplicada de
crecimiento o retraso de la pubertad. Estradiol
bajo, FSH y LH elevadas. Confirmación
cariotipo.
DIAGNÓSTICO
ANOMALÍAS DEL SEXO CROMOSÓMICO
SINDROME DE TURNER (DISGENESIA GONADAL
45X)
Riego de disección aórtica. Las personas
que tienen malformaciones
congénitas de riñones y de vías urinarias (30%)
están en peligro de mostrar IVU,
hipertensión y nefrocalcinosis.
La GH en altas dosis puede utilizarse sola o en combinación con dosis pequeñas de
oxandrolona, esteroide anabólico no
aromatizable (incluso 0.05 mg/kg de peso al día) en niñas >9 años.
Dosis bajas de estrógeno para inducir la pubertad. Las dosis se aumentan en forma gradual para permitir la feminización
en un lapso de 2 a 4 años. Más adelante se
agregan progestágenos para regular la metrorragia de
privación.
TRATAMIENTO
ANOMALÍAS DEL SEXO CROMOSÓMICO
ANOMALÍAS DEL SEXO CROMOSÓMICO
• Caracterizado por la presencia, en un mismo individuo, de testículo y ovario, o de ovotestes.
• Cariotipo variable.
• Genitales ambiguos variables.
TRATAMIENTO
• Extirpación de gónadas y estructuras opuestas al fenotipo elegido.
DSD OVOTESTICULAR (HERMAFRODITISMO VERDADERO)
ANOMALÍAS DEL SEXO GONADAL Y FENOTÍPICO
DSD 46, XX (MUJERES ANDROGENIZADAS)
Cuando el ovario contiene material testicular que
secreta andrógeno.
El tejido testicular puede desarrollarse en caso de DSD testicular 46,XX después de
translocación de SRY o duplicación de SOX9 o defectos en RSPO1.
Después de una mayor exposición androgénica, que
suele provenir de las suprarrenales.
Pseudohermafroditismo femenino
ANOMALÍAS DEL SEXO GONADAL Y FENOTÍPICO
DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA (HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGÉNITA)
FORMA CLÁSICA
Mutaciones en la enzima 21-hidroxilasa (CYP21A2). Bloquea la síntesis de
glucocorticoides y mineralo-corticoides.
el nivel de 17-hidroxiprogesterona y “desvía” los
precursores esteroides y los hace pasar a la
vía de síntesis de andrógeno
FORMA NATRIOPÉNICA
Es consecuencia de la deficiencia combinada grave
de glucocorticoides
y mineralo-corticoides.
Entre los 7 y 21 días de vida
suele manifestarse una
crisis natriopénica y puede ser un hecho letal (obliga a
reanimación urgente).
MAYOR EXPOSICIÓN A ANDRÓGENOS
ANOMALÍAS DEL SEXO GONADAL Y FENOTÍPICO
DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA (HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGÉNITA)
FORMA CLÁSICA
Deficiencia de la biosíntesis de
cortisol, pero no terminan por
mostrar pérdida de sodio.
Los signos iniciales más comunes son hirsutismo (60%),
oligomenorrea (50%) y acné
(30%).
Es una de las entidades
recesivas más frecuentes de
seres humanos y su incidencia llega a un caso en 100 a 500 personas.
ANOMALÍAS DEL SEXO GONADAL Y FENOTÍPICO
DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA (HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGÉNITA)
FORMA NATRIOPÉNICA
Las manifestaciones bioquímicas son hiponatremia,
hiperpotasemia, hipoglucemia.
Menor nivel de cortisol y aldosterona y mayor nivel de 17-hidroxiprogesterona, ACTH y actividad de renina plasmática.
En adultos es útil la estimulación con
ACTH (0.25 mg de cosintropina IV) con cuantificaciones de 17-OH progesterona
a los 0 y a los 30 min.
ANOMALÍAS DEL SEXO GONADAL Y FENOTÍPICO
DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA (HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGÉNITA)
Las crisis agudas natriopénicas requieren de reanimación inmediata con líquidos, hidrocortisona por vía IV
y corrección de la hipoglucemia.
En forma típica en los niños se utilizan 10 a 15 mg de
hidrocortisona/m2 al día en tres fracciones con el objetivo de suprimir parcialmente la 17 -
OHprogesterona (100 - < 1000 ng/100 ml).
Los lactantes por lo común necesitan suplementos de sodio hasta los primeros 12 meses de vida. Se utilizan la actividad de renina
plasmática y los electrólitos para la vigilancia seriada de la reposición
con mineralocorticoides.
Las niñas con notable androgenización genital por la forma clásica de 21-OHD por lo común son sometidas a reconstrucción vaginal y
reducción del clítoris (con conservación del glande y los
nervios).
TRATAMIENTO
