Tratamiento progresivo de la DM2 más allá de la glucemia ... · hiperglucemia en la DM2 de la Asociación Americana de la Diabetes (ADA)/Asociación Europea para el Estudio de la

Tratamiento progresivo de la DM2 más allá de la glucemia -- ¿Dónde encajan los AR GLP-1 en el algoritmo del tratamiento?Patrocinado por una beca educativa independiente de Novo Nordisk.

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Tratamiento progresivo de la DM2 más allá de la glucemia -- ¿Dónde encajan los AR GLP-1 en el algoritmo del tratamiento?


Esta actividad formativa va dirigida a una audiencia internacional de profesionales sanitarios de fuera de los EE.UU., especialmente diabetólogos, endocrinólogos, internistas, médicos de atención primaria y otros profesionales sanitarios involucrados en el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (DM2).

El objetivo de esta actividad es discutir los distintos aspectos del uso clínico de los receptores agonistas del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) para el tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con DM2.

Tras completar esta actividad, los participantes serán capaces de:

• Valorar los datos y los perfiles clínicos de los AR GLP-1 actualmente disponibles.

• Evaluar la utilidad de los AR GLP-1 en distintos puntos del algoritmo del tratamiento de la DM2 y para pacientes diversos con esta patología.

Facultativos y declaración de conflicto de intereses

ModeradorDr. Michael A. Nauck, PhD, Profesor de Medicina Interna; Jefe del Centro Especializado en la Diabetes y Enfermedades Metabólicas, Centro para la Diabetes, Bad Lauterberg, Alemania

Declaración: Dr. Michael A. Nauck, PhD, ha declarado las siguientes relaciones económicas relevantes: Trabajó como asesor o consultor para: Amylin Pharmaceuticals, Inc.; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Berlin-Chemie AG; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Bristol-Myers Squibb Company; Diartis Pharmaceuticals; Eli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; Hanmi Pharmaceuticals; Intarcia Therapeutics, Inc.; Janssen Global Services LLC; Lilly Deutschland GmbH; Merck Sharp & Dohme Corp.; Merck Sharp & Dohme GmbH; Novartis Pharmaceuticals Corporation; Novo Nordisk; Sanofi Australia & New Zealand; Sanofi-Aventis Groupe; Sanofi-Aventis Pharma; Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.; Versartis, Inc.; Wyeth Pharmaceuticals Inc.

Recibió becas para la investigación clínica de: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Berlin-Chemie AG; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Eli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; Lilly Deutschland GmbH; Merck Sharp & Dohme GmbH; Novartis Pharmaceuticals Corporation; Novo Nordisk; Tolerx, Inc.

El Dr Nauck no pretende comentar usos fuera de indicación de fármacos, dispositivos mecánicos, productos biológicos o métodos diagnósticos aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos. Y

El Dr Nauck pretende comentar fármacos, dispositivos mecánicos, productos biológicos o métodos diagnósticos en investigación no aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos.

ParticipantesDra. Tina Vilsbøll, DMSc, Profesora de Diabetología; Jefa de la División de Investigación de la Diabetes, Universidad de Copenhague, Hospital Gentoftel, Copenhague, Dinamarca; Consultor Endocrinológo Jefe; Directora del Centro para la Investigación de la Diabetes, Departamento de Medicina, Hospital Gentofte, Universidad de Copenhague, Hellerup, Dinamarca


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Declaración: La Dra. Tina Vilsbøll, DMSc, ha declarado las siguientes relaciones económicas relevantes:

Trabajó como asesora o consultora para: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Bristol-Myers Squibb Company; Eli Lilly and Company; Merck Sharp & Dohme Corp.; Novo Nordisk; Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Actuó como conferenciante o miembro de una agencia de conferenciantes para: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Bristol-Myers Squibb Company; Eli Lilly and Company; Merck Sharp & Dohme Corp.; Novo Nordisk; Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Recibió becas para la investigación clínica de: Novo Nordisk

La Dra. Vilsbøll no pretende comentar usos fuera de indicación de fármacos, dispositivos mecánicos, productos biológicos o métodos diagnósticos aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos.

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La Dra. Vilsbøll pretende comentar fármacos, dispositivos mecánicos, productos biológicos o métodos diagnósticos en investigación no aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos.

Dr. Johan Jendle, PhD, Profesor adjunto, Centro Endocrinológico y para la Diabetes, Hospital de Karlstad, Karlstad, Suecia

Declaración: El Dr. Johan Jendle, PhD, ha declarado las siguientes relaciones económicas relevantes:

Trabajó como asesor o consultor para: Abbott Laboratories; Eli Lilly and Company; Medtronic, Inc.; Novo Nordisk; Roche Diagnostics

Actuó como conferenciante o miembro de una agencia de conferenciantes para: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Eli Lilly and Company; Medtronic, Inc.; Menarini Diagnostics; Merck & Co., Inc.; Novo Nordisk; Pfizer IncEl Dr. Jendle no pretende comentar usos fuera de indicación de fármacos, dispositivos mecánicos, productos biológicos o métodos diagnósticos aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos.

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El. Dr Jendle pretende comentar fármacos, dispositivos mecánicos, productos biológicos o métodos diagnósticos en investigación no aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos.

EditoresJavier Negron, PhDDirector Científico, WebMD Global, LLC

Declaración: Javier Negron, PhD, no ha declarado relaciones económicas relevantes. Anne M. Sendaydiego, PharmDDirectora Científica, WebMD Global, LLC

Declaración: Anne M. Sendaydiego, PharmD, no ha declarado relaciones económicas relevantes.

Revisor de contenidoDr. Nafeez ZawahirDirector Clínico CME

Declaración: El Dr. Nafeez Zawahir no ha declarado relaciones económicas relevantes.

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Dr. Michael A. Nauck, PhD: Hola. Soy el Dr. Michael Nauck. Trabajo como profesor de Medicina Interna y Jefe del Centro Especializado en la Diabetes y Enfermedades Metabólicas en Bad Lauterberg im Harz, Alemania. Les doy la bienvenida a este programa titulado ”Tratamiento progresivo de la DM2 más allá de la glucemia -- ¿Dónde encajan los AR GLP-1 en el algoritmo del tratamiento?” En este programa me acompañan mis amigos y compañeros la Dra. Tina Vilsbøll, profesora de Diabetología y Jefa de la División de Investigación de la Diabetes de la Universidad de Copenhague, Hospital Gentofte de Copenhague, Dinamarca, y el Dr. Johan Jendle, Profesor adjunto del Centro Endocrinológico y para la Diabetes del Hospital de Karlstad, en Karlstad, Suecia. Bienvenidos, Tina y Johan.


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En este programa analizaremos de forma global el estado actual del tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), así como la función de los receptores agonistas del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1) en el tratamiento de los pacientes con DM2, incluyendo el efecto de estos agentes sobre el control glucémico, el peso corporal y otros factores de riesgo cardiovascular (CV), el perfil de seguridad y la tolerabilidad de este tipo de fármacos, y la forma óptima de incorporar estos agentes a los regímenes de tratamiento de la diabetes. Además de la hiperglucemia, muchos pacientes con DM2 presentan comorbilidades CV, incluyendo la obesidad, la hipertensión y la dislipemia. Además de mantener el control glucémico, también se debe invertir tiempo y esfuerzo para tratar estas comorbilidades. Abordaremos la forma óptima de ofrecerles tratamientos a nuestros pacientes con DM2.

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En primer lugar, analicemos el control glucémico. Con suerte, muchos conocerán el posicionamiento sobre el tratamiento de la hiperglucemia en la DM2 de la Asociación Americana de la Diabetes (ADA)/Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), que se publicó por primera vez en 2012. En términos de farmacoterapia, estas guías recomiendan la metformina como el tratamiento de primera elección. Si la metformina no puede proporcionar un control glucémico adecuado, se recomiendan distintas clases de tratamientos antihiperglucémicos, incluyendo los AR GLP-1, así como las sulfonilureas (SU), las tiazolidinedionas (TZD), los inhibidores de la dipeptidil peptidasa tipo 4 (DPP-4) y la insulina basal, en combinaciones de 2 o 3 fármacos, para conseguir del control de la glucosa.

Tina, ¿qué experiencia tenemos con los AR GLP-1 en comparación con otros agentes antihiperglucémicos cuando se utilizan junto con la metformina para controlar la glucosa?


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Dra. Tina Vilsbøll, DMSc: Los AR GLP-1 llevan casi una década en el mercado. La literatura científica, así como la experiencia derivada de la práctica clínica diaria, apoyan la existencia de varios efectos beneficiosos de los AR GLP-1, incluyendo un efecto prolongado sobre la glucosa plasmática en ayunas (GPA) y la glucosa posprandial (GPP), lo que se traduce en un efecto clínicamente relevante sobre la hemoglobina glucosilada (HbA1c).

Dr. Nauck: ¿Cuál es la magnitud de la reducción de la HbA1c? ¿Y si se compara con otros agentes antihiperglucémicos?

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Dra. Vilsbøll: Los AR GLP-1 ofrecen una reducción de aproximadamente un 1% de media, pero existen estudios que han documentado una reducción de hasta casi el 2%. El grado de reducción de la HbA1c que se consigue con los AR GLP-1 depende de varios factores, por ejemplo, el grado de no control del paciente en el momento de iniciar el tratamiento (es decir, cuanto menos controlado se encuentra, mayor es la reducción de la HbA1c). En general, los AR GLP-1 permiten un control eficaz y prolongado de la HbA1c. Se pueden utilizar a lo largo de todo el espectro de la DM2 como monoterapia y combinados con otros agentes antihiperglucémicos.


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En comparación con otros tratamientos antihiperglucémicos, los AR GLP-1 a menudo ofrecen un mayor control glucémico. La insulina, en general, es más eficaz. Sin embargo, en los ensayos de confrontación directa, los AR GLP-1 han demostrado que ofrecen un mayor control glucémico que los inhibidores de la DPP-4.

Dr. Nauck: Los AR GLP-1 se han utilizado como monoterapia o como un tratamiento combinado, así como en fases avanzadas de la enfermedad combinados con insulina.

Johan, ¿dónde has observado que se utilicen los AR GLP-1 en pacientes con DM2?

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Dr. Johan Jendle, PhD: En la práctica clínica utilizamos mucho los AR GLP-1 combinados con la insulina. Los utilizamos en muchos pacientes que tienen un mal control. Es importante tener en cuenta las necesidades y las preferencias de los pacientes e intentar individualizar el tratamiento antihiperglucémico tanto como sea posible, conforme a todo aquello que le reporte los mayores beneficios al paciente.

Además de tener en cuenta un AR GLP-1 para garantizar un control glucémico adicional, los AR GLP-1 se pueden considerar cuando es aconsejable perder peso o cuando resulta de vital importancia evitar la hipoglucemia.

Dr. Nauck: Creo que el hecho de que los AR GLP-1 a menudo se utilicen de forma combinada con la insulina da fe de la potencia de estos fármacos, ya que se pueden emplear en los pacientes con DM2 que resultan más difíciles de tratar (es decir, aquellos que requieren insulina para el control glucémico). Que los AR GLP-1 puedan ofrecen un cierto grado de regulación de la glucosa en pacientes con DM2 que se encuentren en fases avanzadas de la enfermedad (cuando es necesaria la insulina) es algo que, en mi opinión, es digno de mención.

A nivel mundial, los AR GLP-1 se utilizan de forma general en pacientes con DM2 cuando los tratamientos orales fallan. Entonces, nos surge la pregunta: ¿Qué es mejor: la insulina o un AR GLP-1?


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Dra. Vilsbøll: Coincido en que los AR GLP-1 se pueden utilizar como monoterapia de primera elección, quizás en pacientes en los que la metformina no es adecuada como tratamiento de primera elección (yo soy una gran partidaria de la metformina). Si tenemos en cuenta el fenotipo de la DM2, tiene mucho sentido utilizar la metformina combinada con un AR GLP-1. Con esta combinación, habitualmente los pacientes perderán peso, lo que puede alterar su sensibilidad a la insulina. No son necesarias las dosis máximas de metformina para obtener los beneficios de esta combinación.

Dr. Nauck: ¿Qué agente utilizas en primer lugar: un AR GLP-1 o la insulina?

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Dr Vilsbøll: Generalmente empiezo con un AR GLP-1, ya que creo que es un buen tratamiento. No obstante, los AR GLP-1 no curan la diabetes. Como los AR GLP-1 están en el mercado desde hace ya un tiempo, sabemos que al final los pacientes con DM2 necesitarán una terapia adicional a los AR GLP-1 (por el carácter progresivo de la enfermedad), y la insulina es una buena elección. En algunos casos interrumpo los AR GLP1 cuando inicio la insulina, pero los 2 fármacos pueden usarse combinados, y también tiene sentido hacerlo.

Dr Nauck: Johan, ¿cómo determinas el momento de introducir un agente inyectable, como la insulina basal o un AR GLP-1, en un paciente que toma agentes orales?

Dr Jendle: El riesgo de hipoglucemia es mucho menor con los AR GLP-1 que con la insulina. Si se está intentando conseguir o reducir el control glucémico, a menudo es más fácil con un AR GLP-1 que con la insulina basal, ya que el riesgo de hipoglucemia es mucho menor.


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Dr. Nauck: Existen metaanálisis que sugieren que los AR GLP-1 son agentes importantes y eficaces en comparación con la insulina para el tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con DM2.

Existen 2 clases de agentes incretínicos: los AR GLP-1 y los inhibidores de la DPP-4. Ambas clases actúan mejorando la estimulación de los receptores de GLP-1. Los inhibidores de DPP-4 aprovechan el GLP-1 secretado de forma endógena y los AR GLP-1 son una fuente administrada exógenamente. Johan, ¿qué datos obtenemos de la comparación entre estas clases de tratamiento incretínico?

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Dr. Jendle: La eficacia glucémica de los inhibidores de la DPP-4 es menor en comparación con los AR GLP-1. Además, normalmente se considera que los inhibidores de la DPP-4 son neutrales para el peso, mientras que los AR GLP-1 lo reducen. Las distintas clases proporcionan diferentes concentraciones de GLP-1 circulante; las concentraciones suprafisiológicas se pueden obtener mediante la administración de los AR GLP-1. Los inhibidores de la DPP-4 solo aumentan ligeramente las concentraciones de GLP-1.

Dr. Nauck: Las grandes diferencias en las concentraciones de GLP-1 circulante se traducen en diferencias en la eficacia. Los inhibidores de la DPP-4 reducen la HbA1c aproximadamente entre un 0,5 % y un 1,1%, mientras que los AR GLP-1 lo hacen aproximadamente entre un 0,6% y un 1,9%.

Dra. Vilsbøll: Estoy de acuerdo con que los inhibidores de la DPP-4 son unos compuestos interesantes y su uso aumenta a nivel mundial. Son eficaces y, al igual que los AR GLP-1, están asociados con un riesgo bajo de hipoglucemia. Cuando es necesario reducir más la HbA1c para lograr el control glucémico, se pueden interrumpir los inhibidores de la DPP-4 y comenzar con un AR GLP-1, ya que se conseguirá unas reducciones mayores de la HbA1c.

Dr. Nauck: Johan, ¿todos los AR GLP-1 son iguales? ¿Existen diferencias importantes entre los compuestos de acción corta, como la exenatida y la lixisenatida, y los compuestos de acción prolongada o continua, como la liraglutida, la exenatida de liberación prolongada (LAR), la albiglutida y la dulaglutida?


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Dr. Jendle: Sí que hay diferencias en los perfiles clínicos de los AR GLP-1 de acción corta y prolongada. Radican en la estructura molecular y en la semivida, lo que determina, por ejemplo, la frecuencia con la que tienen que administrarse.

Dr. Nauck: Tina, en los términos biológicos de la respuesta, ¿existen diferencias en la eficacia entre los agentes de acción corta y de acción prolongada?

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Dr Vilsbøll: Los AR GLP-1 producen una reducción importante de la GPP, pero no se prolonga 24 horas, por lo que los pacientes se levantan por la mañana con un GPP ligeramente superior, si lo comparamos con los AR GLP-1 de acción prolongada o continua. Este efecto comporta una menor eficacia en general o una menor reducción del HbA1c. Los AR GLP-1 de acción corta y los de acción prolongada, no obstante, producen una reducción similar del peso corporal.

Dr Nauck: ¿Sugiere esto, Johan, que deberíamos utilizar de forma distinta los AR GLP-1 de acción corta y los de acción prolongada?

Dr Jendle: No necesariamente. Diría que todavía es demasiado pronto para decir que deben utilizarse de forma diferente. Tendremos que analizar comparaciones en confrontación directa en estudios clínicos. Además, no debemos olvidar las diferencias respecto a eventos adversos entre los 2 tipos de AR GLP-1. Es probable que el riesgo de eventos adversos sea inferior si se utilizan AR GLP-1 de acción prolongada. Dr Nauck: Ya sé que ya hemos hablado de la reducción del peso corporal, ya que es un componente muy obvio dentro del espectro de acciones del AR GLP-1. No obstante, Tina, ¿qué grado de reducción del peso se puede esperar de un AR GLP-1? ¿Es un valor constante entre pacientes o es variable?


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Dra. Vilsbøll: En general, observamos un efecto de clase de los AR GLP-1 con respecto a las reducciones del peso corporal. Los AR GLP-1 están asociados, además de con importantes reducciones de la HbA1c, con la reducción del peso corporal, lo que contrasta con otros agentes antihiperglucémicos, como las SU, las TZD y la insulina, que están asociados con un aumento del peso corporal.

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La reducción del peso corporal depende del la dosis administrada de AR GLP-1. Por ejemplo, se ha observado un incremento en la reducción del peso corporal con hasta 3,0 mg de liraglutida. Esta reducción del peso corporal se ha observado en la mayoría de los pacientes, pero no en todos. Hay algunos que también han mostrado un ligero aumento del peso corporal. Algunos pacientes también pierden entre 10 y 15 kg. Los pacientes pueden utilizar este tratamiento para ayudarles a modificar su estilo de vida.

Dr. Nauck: Johan, ¿existen otros tipos de agentes antihiperglucémicos que estén asociados con reducciones del peso corporal?


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Dr. Jendle: Por lo general, se considera que la metformina y los inhibidores de la DPP-4 son neutrales respecto al peso. Sin embargo, los agentes antihiperglucémicos más modernos, los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (SGLT-2), están asociados con importantes reducciones del peso corporal, de aproximadamente entre 1 y 5 kg.

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Dr. Nauck: La hipoglucemia constituye siempre un riesgo potencial al tratar a los pacientes con agentes antihiperglucémicos. La hipoglucemia está relacionada con diversas consecuencias negativas, incluyendo episodios CV adversos, como el accidente cerebrovascular, el infarto de miocardio, la insuficiencia cardíaca aguda y las arritmias ventriculares. En los pacientes con DM2 resulta fundamental evitar la hipoglucemia.

Tina, si se trata a un paciente con un AR GLP-1, ¿se puede dar por sentado que nunca sufrirá un episodio hipoglucémico?


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Dra. Vilsbøll: No es posible descartar todos los episodios hipoglucémicos. Sin embargo, el riesgo de hipoglucemia es mucho más bajo en pacientes tratados con AR GLP-1. El tratamiento basado en el GLP-1, incluyendo los AR GLP-1 y los inhibidores de la DPP-4, afecta a la regulación de la glucosa por medio de, entre otros mecanismos, la secreción de insulina dependiente de la glucosa (es decir, estimulan la secreción de insulina únicamente durante la hiperglucemia, lo que conlleva un riesgo de hipoglucemia bajo). Los pacientes temen la hipoglucemia, quizás incluso más que las complicaciones CV relacionadas con la enfermedad.

Dr. Nauck: Nuestra experiencia a partir de los estudios clínicos nos indica que existen distintas categorías de hipoglucemia, desde la leve a la grave. A veces un paciente presenta un episodio que incluye sudores y palpitaciones y, aunque no se haya realizado un seguimiento de la glucosa en sangre durante este episodio, lo consideramos hipoglucemia. Los ensayos clínicos registran una incidencia de hipoglucemia de aproximadamente entre un 2% y un 5% con placebo o metformina.

Johan, en ausencia de comedicaciones, ¿cuál es la incidencia de la hipoglucemia asociada con los AR GLP-1?

Dr. Jendle: En general, con los AR GLP-1 hay muy pocos casos de hipoglucemia diurna o nocturna. El riesgo de hipoglucemia grave también es muy bajo. La incidencia de la hipoglucemia nunca llegará a ser cero, pero tampoco lo será con un placebo.

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Dr. Nauck: Tina, ¿utilizas los AR GLP-1 junto con las SU?

Dra. Vilsbøll: No utilizo las SU muy a menudo, ya que están asociadas con un riesgo alto de hipoglucemia. Hace mucho que ya no receto SU como tratamiento inicial para un paciente, solo a pacientes con pancreatitis.

Dr. Nauck: ¿Significa eso que te preocupa que el tratamiento con AR GLP-1 provoque pancreatitis?


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Dra. Vilsbøll: El riesgo de pancreatitis es mayor en pacientes con DM2. Sin embargo, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. y la Agencia Europea del Medicamento han recopilado pruebas que sugieren que no existe ninguna señal adversa que relacione el tratamiento incretínico y la pancreatitis, aunque se seguirá investigando, y no veo problema en tratar a los pacientes con DM2 con AR GLP-1. Si se sospecha que un paciente presenta pancreatitis (o si se confirma mediante un diagnóstico), el tratamiento con los AR GLP-1 debe interrumpirse.

Dr. Nauck: ¿Esta preocupación no influye en tus decisiones a la hora de pautar el tratamiento?

Dra. Vilsbøll: No, no influye. Sin embargo, no recetaría un AR GLP-1 a un paciente con una pancreatitis aguda.

Dr. Nauck: Esto va en la misma línea que las recomendaciones de la ADA, la EASD y la Federación Internacional de la Diabetes. Johan, en última instancia, quisiéramos prevenir o retrasar el desarrollo de complicaciones en los pacientes con DM2. ¿Qué pruebas tenemos de que los AR GLP-1 puedan prevenir las complicaciones derivadas de la diabetes?

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Dr. Jendle: Actualmente se están llevando a cabo grandes ensayos aleatorizados de resultados CV para determinar la eficacia y la seguridad de los AR GLP-1 en criterios de valoración CV. Por esta razón, no sabemos si los AR GLP-1 pueden prevenir o retrasar las complicaciones macrovasculares.

Lo que sí sabemos, sin embargo, es que existen varios mecanismos de los AR GLP-1 que tienen efectos CV beneficiosos, incluyendo la disminución de la hiperglucemia, la dislipemia, la tensión arterial (TA), la disfunción endotelial, el daño miocárdico y el peso corporal. Posiblemente veamos efectos beneficiosos de los AR GLP-1 sobre la función cardíaca y los episodios CV en los grandes ensayos de resultados.

Dr. Nauck: Tina, ¿la reducción glucémica que ofrecen los AR GLP-1 previene o retrasa la aparición de complicaciones microvasculares?


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Dra. Vilsbøll: Los datos del Estudio prospectivo de la diabetes en el Reino Unido (UKPDS) demostraron que la incidencia de las complicaciones microvasculares puede reducirse mediante un control glucémico temprano e intensivo. Sin embargo, los datos acerca de los efectos de los AR GLP-1 sobre la prevención o el retraso de las complicaciones microvasculares son actualmente imitados. Los estudios amplios sobre las consecuencias CV que Johan ha comentado proporcionarán algo de información al respecto. Recientemente, no obstante, un estudio abierto de centro único con 31 pacientes con DM2 e hipertensión mostró reducciones reversibles en la albuminuria y en la tasa de filtración glomerular con un tratamiento con liraglutida. Se desconoce el mecanismo de esta reducción, pero posiblemente se deba a una combinación de la reducción en la TA y el control glucémico.

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Dr. Nauck: Los estudios sobre las consecuencias CV se están realizando a petición de la FDA en EE. UU. Sin embargo, también están impulsados con la esperanza de que un tratamiento a largo plazo con AR GLP-1 pueda mejorar las consecuencias CV de los pacientes con DM2.

Dr. Jendle: Los estudios de los AR GLP-1 han demostrado algunos efectos beneficiosos de los AR GLP-1 sobre factores de riesgo CV, incluyendo la disminución de la PA sistólica y del peso corporal; los resultados sobre el perfil lipídico han sido, por lo general, neutrales. Los AR GLP-1 están asociados con un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. Sin embargo, no lo consideramos un signo negativo.

Dr. Nauck: Los estudios sobre las consecuencias CV también nos informarán acerca de los efectos secundarios. Tina, si comienzas un tratamiento con un AR GLP-1, ¿qué le dices a tu paciente? ¿Qué es lo que debería tener en cuenta?


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Dra. Vilsbøll: Principalmente me centro en los posibles episodios gastrointestinales adversos, incluyendo las náuseas y los vómitos, que están relacionados con los AR GLP-1, y en las estrategias para minimizar o prevenir dichos episodios. La incidencia de las náuseas leves a moderadas puede alcanzar el 50% cuando se comienza a administrar un AR GLP-1. Normalmente no dedico demasiado tiempo tratando el cáncer de tiroides. Tampoco dedico demasiado en abordar el riesgo de pancreatitis. Sin embargo, sí que instruyo a los pacientes acerca de los posibles signos o síntomas de la pancreatitis. Animo a los pacientes a que se pongan en contacto con nuestro servicio si los episodios adversos van más allá de las náuseas habituales.

Con respecto a los estudios sobre las consecuencias CV en desarrollo, es importante recordar que estos estudios se han diseñado para demostrar que los AR GLP-1 son seguros. No deberíamos mostrarnos demasiado decepcionados si los resultados son neutrales. Lo importante es que veamos que el riesgo de episodios CV no aumenta con un tratamiento con AR GLP-1.

Dr. Nauck: Johan, cuéntanos un poco más acerca de las reacciones en el lugar de la inyección. ¿Es algo que debería preocuparnos más con algunos AR GLP-1 que con otros?

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Dr. Jendle: Hay diferencias entre los distintos AR GLP-1 y la incidencia de las reacciones en el lugar de la inyección. Estas diferencias están relacionadas con la estructura molecular del AR GLP-1. Por lo general, hay menos reacciones en el lugar de la inyección con los AR GLP-1 cuanto mejor imitan la morfología propia del GLP-1. Se crean menos anticuerpos para el AR GLP-1, por lo que se producen menos reacciones en el lugar de la inyección. La creación de anticuerpos también guarda relación con la zona en la que se inyecta el agente. También está relacionada con los excipientes de la fórmula. Sin embargo, veo la tendencia de que cada vez más agentes tengan soluciones limpias sin excipientes, de forma que se creen muy pocos anticuerpos y se reduzca la incidencia de las reacciones en el lugar de la inyección.


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Dr. Nauck: En resumen, es una decisión crucial establecer qué agente antihiperglucémico es el mejor para nuestros pacientes y cuándo hay que usar cada tipo de tratamiento. Los AR GLP-1 se pueden utilizar durante todo el desarrollo de la DM2, como monoterapia o en una combinación de 2 o 3 fármacos, para el tratamiento de la hiperglucemia, lo cual está respaldado por recomendaciones basadas en el consenso. A nivel mundial, los AR GLP-1 probablemente se utilizan más a menudo cuando las combinaciones de agentes orales no pueden controlar la glucemia, y es necesario un tratamiento adicional. En este tipo de situaciones se puede recurrir a un agente inyectable, como un AR GLP-1. Los AR GLP-1 también se pueden utilizar previamente en el algoritmo del tratamiento (es decir, antes de que fallen los agentes orales), ya que reducen de forma eficaz la HbA1c, están relacionados con efectos beneficiosos sobre el peso corporal y otros marcadores de riesgo CV, además de estar asociados con un riesgo bajo de hipoglucemia.

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Actualmente hay varios AR GLP-1 en el mercado, incluyendo agentes de acción corta y prolongada. El perfil clínico de los AR GLP-1 lo diferencia de otros tipos de agentes antihiperglucémicos disponibles en el mercado. Además, dentro de la clase AR GLP-1, los distintos AR GLP-1 presentan distintos perfiles de eficacia y seguridad. Los AR GLP-1 son una clase de agentes antihiperglucémicos bien establecida para tratar a pacientes con DM2. Los estudios clínicos sobre las consecuencias CV actualmente en desarrollo arrojarán más luz acerca del mejor uso posible de estos agentes.

Muchas gracias, Tina y Johan. También quisiera dar las gracias a nuestra audiencia por sintonizar con nosotros.

Esta transcripción se ha editado para un mejor estilo y claridad.

Este documento es solo para fines educativos. No se otorgará ningún crédito de Formación Médica Continuada (FMC) por leer los contenidos de este documento. Para participar en esta actividad, visite www.medscape.org/viewarticle/833601

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