Tugas Bu Aya

8/18/2019 Tugas Bu Aya

1/5

1. cell cycle specifc merupakan obat yang dapat menghambat replikasi sel

pada fase tertentu pada siklus sel. Obat-obat yang tergolong cell cycle

specifc antara lain Metotrexate dan 5-FU, obat-obat ini merupakan anti

metabolit yang bekerja dengan cara menghambat sintesa !" pada fase #.

#edangkan obat yang dapat menghambat pembelahan sel pada semua fase

termasuk fase $% disebut cell cycle nonspecifc. Obat antikanker yang

tergolong cell cycle nonspecifc antara lain &isplatin 'obat ini memiliki

mekanisme cross-linking terhadap !" sehingga mencegah replikasi,

bekerja pada fase $( dan $)*, oxorubicin 'fase #(, $), M*, +leomycin

'fase $), M*, incristine 'fase #, M*.

2. Alkylating Agent

Mekanisme kerja :

☺ Menghambat sintesa DNA dengan menukar gugus alkali sehingga membentuk ikatan

silang DNA

☺ Mengganggu fungsi sel dengan melakukan transfer gugus alkali pada gugus amino,

karboksil, sulfhidril, atau fosfat

☺ Merupakan golongan sel spesifik non fase spesifik.

a. Klormethin

Merupakan sitostatika pertama yang digunakan !"#$% terhadap kanker

limfogranuloma dan leukemia akut. Kerjanya pendek sekali karena dalam darah

terurai dalam beberapa menit. b. Klorambusil

Adalah deri&at klormertin dengan 'in'in aromatik, khasiat dan penggunaannya sama,

tetapi dapat digunakan oral.

'. (iklofosfamid

Adalah deri&at klormetin dengan 'in'in fosfat, merupakan turunan dari

diklordietilsulfida yang baru aktif setelah dioksidasi di hati. (elain merusak sumsum

tulang, seringkali mengakibatkan kerontokan rambut dan radang mukosa kandung

kemih dengan perdarahan.

d. Melfalan

Adalah deri&at klormetin yang mengandung fenilalanin, kerjanya jauh lebih lamalebih kurang $ jam. )anyak digunakan pada kanker sumsum tulang.

e. *hiotepa

Memiliki daerah indikasi yang lebih luas daripada deri&at+deri&at mustin, yaitu juga

pada kanker yang sudah tersebar, maupun pada jenis+jenis kanker lain yang gagal

pengobatannya dengan penyinaran.

f. )usulfan

)erkhasiat spesifik terhadap sumsum tulang, maka khusus digunakan pada leukemia

kronis guna menekan produksi leukosit. Karena sifatnya yang lipofil dan mudah

melintasi saar otak, maka obat ini merupakan obat pilihan pertama pada tumor otak.

g. A-iridin


2/5

Merupakan turunan etilenemin Mekanisme kerja dan indikasi sama dengan

diklordietilsulfida, tetapi hasilnya tidak sebaik senyaa tersebut.

. /olongan antimetabolit

Mekanisme kerjanya adalah dengan menghambat sintesis DNA dan 0NA melalui penghambatan pembentukan asam nukleat dan nukleotida. Antipurin dan antipirimidin

mengambil tempat purin dan pirimidin dalam pembentukan nukleosida, sehingga

mengganggu berbagai reaksi penting dalam sel kanker. 1enggunaannya sebagai obat

antikanker didasarkan pada metabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pada sel kanker

daripada sel normal. Dengan demikian penghambatan sintesis DNA lebih tinggi daripada

terhadap sel kanker. Antimetabolit untuk antikanker pada siklus sel dibagi menjadi tiga sub

antimetabolit, yaitu :

!. Analog 1urin

(intesis purin terjadi di hati. (intesis dari nukleotida purin dimulai dengan 1011 dan

mengarah ke penuh pertama terbentuk nukleotida, inosine 3+monophosphate 4M1%.

jalur ini adalah diagram di baah ini. )asis purin tanpa terikat pada molekul ribosa

terlampir adalah 5ipo6antina. )asis purin dibangun di atas ribosa dengan beberapa

amidotransferase dan reaksi transformylation. (intesis 4M1 membutuhkan lima mol

A*1, dua mol glutamin, satu mol glisin, satu mol 78 2, satu mol aspartate dan dua mol

formate. 1ara moieties formil dilakukan pada tetrahydrofolate *59% dalam

bentuk N , N !+methenyl+*59dan N !+formil+*59.

(intesis AM1 dan /M1 dari 4M1

(intesis pertama terbentuk sepenuhnya nukleotida purin, monophosphate inosine,

4M1 dimulai dengan +phospho+;+ribosyl+!+pirofosfat, 1011. Melalui serangkaian

reaksi menggunakan A*1, tetrahydrofolate *59% deri&atif, glutamin, glisin danaspartate ini menghasilkan jalur 4M1. *ingkat membatasi reaksi ini dikatalisis oleh

glutamin amidotransferase 1011, en-im ditunjukkan oleh ! pada /ambar tersebut.

(truktur nu'leobase dari 4M1 5ipo6antina% akan mun'ul.

4M1 merupakan titik 'abang untuk biosintesis purin, karena dapat dikon&ersi menjadi

baik AM1 atau /M1 melalui dua jalur reaksi yang berbeda. jalur yang mengarah ke

AM1 memerlukan energi dalam bentuk /*1< yang mengarah ke /M1 memerlukan

energi dalam bentuk A*1. 1emanfaatan /*1 dalam jalur untuk sintesis AM1

memungkinkan sel untuk mengontrol proporsi AM1 dan /M1 untuk dekat

kesetaraan. /*1 akumulasi kelebihan akan menyebabkan sintesis AM1 diper'epat

dari 4M1 sebaliknya, dengan mengorbankan sintesis /M1. (ebaliknya, sejak kon&ersi4M1 untuk /M1 memerlukan A*1, akumulasi kelebihan A*1 menyebabkan sintesis

per'epatan /M1 atas yang AM1.

a. Merkaptopurin

Menghambat sejumlah en-im interkon&ersi purin. Merkaptopurin merupakan inhibitor

kompetitif dari en-im yang menggunakan senyaa purin sebagai substrat. (uatu alternati&e

lain dari mekanisme kerjanya ialah dengan pembentukan $+metil merkaptopurin MM10%

yang menghambat biosintesis purin, sehingga sintesis 0NA, 7oA, A*1, dan DNA dihambat.

$+metil merkaptopurin $+M1, puritenol% merupakan substrat dari hipo6anthin guanine

fosforibosil transferase 5/10*%. Di dalam tubuh akan mengalami kon&ersi menjadi $+

tioguanin++monofosfat $+tionosin++monofosfat *+4M1%. *+4M1 menghambat sintesis basa

purin. 1embentukan ribosil++monofosfat dan kon&ersi 4M1 menjadi adenine juga dihambat

b. *ioguanin.


3/5

Menghambat interkon&ersi nukleotida purin, penurunan sintesis guanine intraselular,

mengganggu pembentukan sintesis DNA dan 0NA. $+tioguanin merupakan substrat dari

hipo6anthin guanine fosforibosil transferase 5/10*%. Di dalam tubuh akan mengalami

kon&ersi menjadi $+tioguanin++monofosfat $+tionosin++monofosfat *+4M1%. *+4M1

menghambat sintesis basa purin. 1embentukan ribosil++monofosfat dan kon&ersi 4M1

menjadi adenine juga dihambat..'. 9ludarabin fosfat

Mengganggu sintesis DNA dengan menghambat DNA polymerase dan ribonukleotida

reduktase

d. Kladibrin

Menyebabkan perbaikan DNA terganggu, sehingga DNA pe'ah

2. Analog pirimidin#intesis dari pirimidin kurang kompleks dibandingkan dengan purin,

karena dasar jauh lebih sederhana. +asis menyelesaikan pertama adalah

berasal dari ( mol glutamin, salah satu mol " dan satu mol &O ) 'yang

merupakan karbamoilfosfat* dan satu mol aspartate. #ebuah moltambahan glutamin dan " yang diperlukan dalam kon/ersi U untuk

& adalah. 0alur biosintesis pirimidin yang digambarkan di ba1ah ini.

2arbamoilfosfat digunakan untuk sintesis nukleotida pirimidin berasal dari

glutamin dan bikarbonat, dalam sitosol, yang bertentangan dengan siklus

karbamoil fosfat urea berasal dari amonia dan bikarbonat dalam

mitokondria. 3eaksi siklus urea dikatalisis oleh sintetase karbamoilfosfat 4

'&#-4* sedangkan prekursor nukleotida pirimidin disintesis oleh &#-44.

karbamoilfosfat kemudian kental dengan aspartat dalam reaksi dikatalisis

oleh enim yang membatasi laju biosintesis nukleotida pirimidin,

transcarbamoylase aspartate '"&ase*.

• 9lourourasil

Merupakan pengganti urasil, dikon&ersi menjadi metabolit aktif, yaitu +flourodeoksiuridin+

+monofosfat 9d=M1% yang merupakan substrat palsu bagi en-im timidilat sintetase.

1enghambatan timidilat sintetase tersebut juga mengakibatkan penghambatan sintesis basa

timin yang dapat bergabung dengan DNA. (elain itu, flourourasil juga diubah menjadi

floururidin monofosfat 9=M1% yang dapat langsung mengganggu sintesis 0NA.

• (itarabin

(itarabin adalah suatu nukleosid sintetik yang merupakan analog pirimidin 2+deoksisitidin%.

Mekanismenya adalah menghambat DNA polymerase sehingga sintesis DNA diblok.

(itarabin diubah menjadi nukleosida yang berkompetisi dengan metabolit normal untuk

dikorporasikan ke dalam DNA. (ehingga akan terjadi ketidakseimbangan sterik yang

berakibat penghambatan peletakan basa pada rantai nukleotida. 8bat ini bersifat cell cycle

specific untuk fase ( dan tidak berefek pada sel yang tidak berproliferasi.

• /emsitabin

/emsitabin merupakan analog nukleosida, biasanya berperan sebagai flourourasil dan analog

lain dari pirimidin. )ekerja dengan mengganti salah satu blok yang membangun asam

nukleat, yaitu sistidin selama proses replikasi DNA. /emsitabin difosforilasi agar aktif oleh

en6im deoksisitidin kinase lalu oleh nukleotida kinase diubah menjadi nukleotida difosfat dan

trifosfat yag dapat menghambat sintesis DNA. /emsitabin difosfat menghambatribonukleotida reduktase sehingga menurunkan kadar doksiribosnukleotidatrifosfat yang


4/5

penting dalam sintesis DNA. /emsitabin trifosfat se'ara langsung dapat berkorporasi ke

dalam DNA dan menyebabkan terminasi pembentukan rantai DNA.

• A-a'itidine

A-a'itidine menhambat orotidilat sintetase sehinga produksi pirimidin dihambat.

. Analog asam folat

Metotreksat ialah analog #+amino,N!+metil asam folat. Metotreksat menghambat dihidrofolat

reduktase tergantung+NAD5 yaitu en-im yang mengkatalisis dihidrofolat 952% menjadi

tetrahidrofolat 95#% yang merupakan metabolit aktif dari asam folat yang berperan sebagai

kofaktor penting dalam berbagai reaksi transfer satu atom karbon pada sintesis protein dan

asam nukleat. (elain itu, metotreksat dapat men'egah regenerasi asam tetrahidrofolat,

koen-imnya dan metilentetrahidrofolat, yang penting untuk perubahan asam deoksiuridilat

menjadi asam timidilat. Karena sel+sel yang membelah dengan 'epat membutuhkan banyak

sekali asupan deoksi timidilat untuk sintesis DNA maka metotreksat dapat men'egah

pembelahan sel. Analog folat membasmi sel ke dalam fase (, terutama pada fase pertumbuhan yang pesat. Namun dengan efek penghambatan terhadap sintesis 0NA dan

protein, metotreksat hanya menghambat sel fase ( sehingga bersifat self+limiting terhadap

efek farmakologinya.

#. Alkaloid

a. Alkaloid &inka

Mekanisme : menghan'urkan benang spindle sehingga pembelahan sel terhenti pada metafase

benang spindel terbentuk dari mikrotubul pada metaphase%. 1erhentian pada metafase

menyebabkan kematian sel. (elain itu juga dapat mengganggu inkorporasi uridin menjadi

m0NA. 7ontoh :

!. >inkristin dan &inblastin

Merupakan senyaa antimitotik dengan mengadakan depolimerisasi mikrotubul yang

merupakan bagian penting dari sitoskeleton dan benang spindel. Dapat berikatan se'ara

spesifik dengan mikrotubular protein tubulin dalam bentuk dimmer, bentuk dimmer inilah

yang menyebabkan terminasi mikrotubul sehingga depolimerisasi terjadi. 5al ini

menyebabkan proses mitosis tertahan di metafase.

2. >inorelbin

Dapat mengakibatkan hambatan mitosis.

Alkaloid 1odofilin

)ekerja dengan menghambat topoisomerase 44, sehingga terjadi kerusakan DNA DNAterdegradasi%, penghambatan transport nukleotida, dan penghambatan transport elektron di

mitokondrial.. 7ontoh: ?toposida dan *eniposida. Kedua senyaa ini memblok sel pada fase

akhir (+/2Alkaloid *aksan

)ekerja dengan mekanisme yang sama sengan alkaloid &inka, merupakan spindle poison.

7ontohnya adalah paklitaksel dan dosetaksel.

. /olongan anti tumor antibiotik umumnya obat yang dihasilkan oleh suatu mikroorganisme,

yang umumnya bersifat sel non spesifik, terutama berguna untuk tumor yang tumbuh lambat.

Mekanisme kerja terutama dengan jalan menghambat sintesa DNA dan 0NA. 7aranya ialah

dengan mengikat kepada DNA, sehingga DNA itu tidak dapatberfungsi untuk membuat


5/5

0NA. *anpa produksi 0NA, maka sintesa protein@en-im tidak dapat terjadi. ang termasuk

golongan ini:

A'tinomi'in D + Mithrami'in.

)leomi'in + Mitomi'yn.

Daunorubi'in + Mito6antron.

Do6orubi'in?pirubi'in

4darubi'in.

$. /olongan obat kemoterapi inhibitor topoisomerase ini bekerja dengan menghambat kerja

en-im yang disebut topoisomerase. ?n-im topoisomerase merupakan en-im yang membantu

pemisahan rantai DNA sehingga dapat terbentuk 2 rantai DNA baru yang sama pada saat

proses pembelahan sel kanker. Ketika pembelahan DNA terhambat, maka sel kanker berhenti

membelah lalu kemudian mati karena mengalami apoptosis. ang termasuk golongan ini:

4rinote'an

*opote'an

?toposit

Documents

Tugas Bu Aya