Tujuan Prinsip Penentuan Potensi Antibiotika

5/26/2018 Tujuan Prinsip Penentuan Potensi Antibiotika

1/13

PENENTUAN POTENSI ANTIBIOTIKA

I. TUJUANMenentukan besarnya potensi sampel antibiotika di pasaran terhadap

antibiotika standar.

II. PRINSIP1. Membandingkan Respon

Yaitu membandingkan derajat hambatan pertumbuhan dari jasad renik yang

peka dan sesuai dalam kondisi pertumbuhan yang sama dari dosis sediaan

yang diperiksa (kontrol) terhadap dosis sediaan baku.

2. Metode Penetapan dengan Metode Lempeng Silindris / DifusiZat yang diperiksa akan berdifusi dari reservoir ke dalam media agar yang

telah diinokulasikan dengan bakteri, diameter zona bening diukur dan

dibandingkan dengan larutan standar baku.

3. Pengenceran BertingkatMemperoleh konsentrasi yang lebih kecil dengan cara menambahkan

pelarutnya.

V1N1= V2N2

Dimana V1= volume awal

V2= volume akhir

V1= konsentrasi awal

V2= konsentrasi akhir

III. TEORI DASARAntibiotika adalah zat-zat kimia yang dihasilkan mikro-organisme hidup

terutama fungi dan bakteri tanah, yang memiliki khasiat mematikan atau

menghambat pertumbuhan banyak bakteri dan beberapa virus besar, sedangkan

toksisitasnya bagi manusia relatif kecil (Tjay, 1978).

Banyak antibiotika saat ini dibuat secara semisintetik atau sintetik

penuh.Namun dalam prakteknya antibiotika sintetik tidak diturunkan dari produk

mikroba (misalnya kuinolon). Antibiotika yang akan digunakan untuk membunuh

mikroba, penyebab infeksi pada manusia, harus memiliki sifat toksisitas selektif


2/13

yang tinggi.Berdasarkan sifat toksisitas selektif, ada antibiotika yang menghambat

pertumbuhan mikroba dikenal sebagai aktivitas bakteriostatik, dan ada yang

bersifat membunuh mikroba dikenal sebagai aktivitas bakterisid. Kadar minimal

yang diperlukan untuk menghambat pertumbuhan mikroba atau membunuhnya

masing-masing dikenal sebagai kadar hambat minimal (KHM) dan kadar bunuh

minimal (KBM). Antibiotika tertentu aktivitasnya dapat meningkat dari

bakteriostatik menjadi bakterisid bila kadar antimikrobanya ditingkatkan melebihi

KHM (Setiabudi, 1995).

Berdasarkan perbedaan sifatnya antibiotika dibagi menjadi 2 kelompok,

yaitu berspektrum sempit dan berspektrum luas.Antibiotika spektrum luas

cenderung menimbulkan resistensi.Dilain pihak pada septikemia yang

penyebabnya belum diketahui diperlukan antibiotika yang berspektrum luas

sementara menunggu hasil pemeriksaan mikrobiologik (Setiabudi, 1995).

Berdasarkan mekanisme kerjanya antibiotika dibagi dalam 4 kelompok :

a. Kerja antibiotika melalui penghambatan sintesis dinding sel, seperti Basitrasin,Sefalosporin, Sikloserin, Penisilin, Vankomisin.

b. Kerja antibiotika melalui pengambatan fungsi membrane sel, seperti:Amfoterisin B, Kolistin, Imidazol, Nistatin, Polimiksin.

c. Kerja antibiotika melalui penghambatan sintesis asam nukleat, seperti:Novobiosin, Pirimetamin, Sulfonamid, Trimetropin (Setiabudi, 1995).

Rifampisin merupakan senyawa antimikroba yang sampai saat ini masih

menjadi pilihan sebagai obat anti TB (Tuberculosis).Dalam sediaan, rifampisin

sering dikombinasikan dengan INH dan etambutol untuk mencapai efek

farmakologi yang lebih baik.Bentuk sediaan yang banyak ditemukan

diperdagangan umumnya tablet, kapsul atau kaplet, baik tunggal maupun

kombinasi.Efek farmakologi rifampisin sebagai anti tuberkulotik berlangsung

melalui mekanisme kerja penghambatan polimerase RNA yang bergantung pada

DNA bakteri.Spektrum kerjanya luas, disamping terhadap mikobakteri, juga

efektif terhadap sejumlah bakteri gram positif dan negatif (Mutschler, 1996).

Suhu lebur rifampisin adalah 183-188oC (dengan metode pipa

kapiler).Analisis termal menggunakan DSC dengan kecepatan pemanasan 10oC


3/13

per menit, teramati adanya puncak kurva endotermik pada suhu 193oC.Suhu

tersebut adalah suhu lebur rifampisin, yang segera diikuti dengan kurva

eksotermik akibat rekristalisasi leburan, kemudian dekomposisi eksotermik pada

suhu sekitar 240C (Henwood, 2000).

Dalam larutan basa rifampisin mudah teroksidasi dengan adanya oksigen

atmosfer.Reaksi ini dapat dicegah dengan penambahan natrium askorbat sebagai

anti oksidan.Disimpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup rapat

terlindung dari panas berlebihan (Florey, 1976).

Suatu antibiotika perlu ditentukan potensinya karena efek penggunaan

antimikroba yang meningkat, sehingga meningkatkan pula efek resistensi berbagai

mikroba patogen.Efektivitas daya hambat atau daya bunuh antimikroba sangat

tergantung pada jumlah dan kekuatan zat aktifnya (singgih, 2007).

Metode umum dalam uji potensi antibiotik antara lain :

1. Metode lempeng (silinder/kertas cakram)Metode ini didasarkan pada difusi antibiotik dari silinder yang dipasang tegak

lurus pada lapisan agar padat dalam cawan petri atau lempeng yang berisi

biakan mikroba uji pada jumlah tertentu.Sediaan antibiotika menghambat

pertumbuhan mikroba yang ada pada lempeng agar (Singgih, 2007).

2. Metode turbidimetriHambatan pertumbuhan biakan mikroba dalam larutan serbasama antibiotik,

dalam media cair yang dapat menumbuhkan mikroba dengan cepat bila tidak

terdapat antibiotik metode turbidimetri dilakukan pada sampel yang sulit larut

dalam air, contohnya : gramisidin (Singgih, 2007).

Bacillus subtilis pada pengamatan dengan menggunakan mikroskop

nampak Bacillus subtilis berbentuk basil (batang) dan merupakan bakteri gram

positif.Jenis ini memiliki endospora yang letaknya di tengah.Bacillus

subtilismerupakan bakteri yang berbentuk batang yang Gram-positif.Bakteri ini

tersusun atas peptidoglycan, yang merupakan polimer dari sugars dan asam

amino.Peptidoglycan yang yang ditemukan di bakteri yang dikenal sebagai

murein.Sel membentuk tembok penghalang antara lingkungan dan bakteri sel


4/13

yang berguna untuk mempertahankan bentuk sel dan withstanding sel yang tinggi

internal tekanan turgor (Jawetz, Melnick, Adelbergs.2005.).

Habitat endospora bakteri ini adalah tanah.Mikroba tersebut dalam bentuk

spora yang kekurangan nutrisi.Organisme ini dapat menghasilkan antibiotik

selama sporulation.Contohnya polymyxin, difficidin, subtilin, dan

mycobacillin.Banyak dari mikroba Bacillus dapat menurunkan Polymers seperti

protein, pati, dan pektin, sehingga bakteri ini merupakan penyumbang penting

kepada siklus karbon dan nitrogen.Akan tetapi apabila terkontaminasi, dapat

menyebabkan pembusukan.Berdasarkan pewarnaan sel vegetatif didapatkan

warna kemerahan dan warna endosporanya adalah hijau (Jawetz, Melnick,

Adelbergs.2005.).

Klasifikasi Bacillus subtilis

Kingdom :Bakteri

Filum :Firmicutes

Kelas :Bacilli

Order :Bacillales

Famili :Bacillaceae

Genus :Bacillus

Spesies : Bacillus subtilis (Jawetz, Melnick, Adelbergs. 2005.)

IV. ALAT DAN BAHAN4.1 Alat

a. Bunsen

b. Cawan Petri

c. Korek Api

d. Inkubator

e. Jangka Sorong

f. Mikropipet

g. Perforator

h. Rak tabung reaksi

i. Spatel


5/13

j. Tabung reaksi besar

k. Volume pipet 10 ml dan 1 ml

4.2 Bahan

a. Aquadest steril

b. Larutan rifampisin baku

c. Larutan rifampisin sampel

V. PROSEDURDisiapkan suspensi bakteri dalam Nutrien broth yang berumur 18-24 jam,

bakteri ini harus homogen. Disiapkan pembenihan nutrien agar dengan cara

dilarutkan sejumlah tertentu nutrient agar dalam aquades kemudian disterilkan

dalam otoklaf selama 15 menit pada 121C. Dimasukkan sediaan uji ke dalam

labu ukur, larutkan dengan sedikit pelarutnya. Kemudian ditambahkan air suling

steril sampai tanda batas. Direncanakan pengenceran larutan sampel dan larutan

standar (baku) hingga didapat variasi tiga seri dosis yang diinginkan (dosis tinggi,

dosis sedang, dan dosis rendah). Dibuat larutan inokulum dengan cara

dimasukkan suspensi biakan bakteri ke dalam nutrien agar yang telah disterilisasi.

Dalam keadaan masih cair, dituangkan nutrien agar yang mengandung suspensi

bakteri tersebut kedalam cawan petri secara aseptis sebanyak 20 ml. Dibiarkan

sampai membeku. Dibagi permukaan dasar cawan menjadi enam area sama besar.

Diberi label masing-masing area tersebut tergantung variasi seri dosis yang akan

digunakan. Dibuat enam cetakan reservoir (lubang) pada masing-masing cawan

petri dengan menggunakan perforator secara aseptis. Dibuat reservoir tersebut

dengan cara membuang agar yang ada dalam cetakan reservoir tersebut dengan

digunakan spatel yang telah disterilkan. Dimasukkan hasil buangan tersebut ke

dalam larutan desifektan yang telah disediakan. Dimasukkan larutan sampel dan

standar pada masing-masing reservoir sesuai dosis yang ditentukan

dengan ,menggunakan mikropipet secara aseptis. Diinkubasikan dalam ikubator

pada suhu kurang lebih 37c selama 18-24 jam.Diukur dan dicatat diameter

daerah bening (zone lisis) yang terjadi di sekeliling reservoir yang telah

mengandung antibiotika tersebut dengan menggunakan jangka sorong.Dihitung

potensi antibiotik.


6/13

VI. DATA PENGAMATAN DAN PERHITUNGAN6.1 Data pengamatan

CawanBaku (mm) Sampel (mm)

BT BS BR ST SS SR

I 24,25 18,7 8 17 17,4 8,3

II 17 12,7 11,5 14,4 15,5 8

III 16,15 17,7 10 18 14 11,6

Jumlah 57,4 49,1 29,5 49,4 46,9 24,9

Rata-rata 19,13 16,36 9,83 16,46 15,63 9,3

Keterangan

BT : Baku dengan dosis tinggi

BS : Baku dengan dosis sedang

BR : Baku dengan dosis rendah

ST : Sampel dengan dosis tinggi

SS : Sampel dengan dosis sedang

SR : Sampel dengan dosis rendah

6.2 Perhitungan Pengenceran

Dosis Setengah Rimfamisin Menurut Farmakope : 5g/50l

Dikonversi5g/50l = 100 g/ml

Dengan perbandingan 5, diperoleh :

Dosis Tinggi : 500 g/ml

Dosis Sedang : 100 g/ml

Dosis Rendah : 20 g/ml

Pengenceran :

I. V1 . N1 = V2 . N2V1 . 1000 = 10 . 500

V1 = 5ml5ml rimfamisin + 5ml aquadest

II. V1 . N1 = V2 . N2


7/13

1 . 500 = V2 . 100

V2 = 5ml

1ml konsentrasi 500 g/ml + 4ml aquadestIII. V1 . N1 = V2 . N2

1 . 500 = V2 . 20

V2 = 5ml1ml konsentrasi 100 g/ml + 4ml aquadest

1.3 Perhitungan potensiMenghitung nilaiI

Menghitung nilai E

()()

()()

Menghitung nilai B

Menghitung nilai F

()()

()()

Menghitung nilai M

Menghitung nilai potensi


8/13

VII. PEMBAHASANPercobaan ini dilakukan untuk menentukan besarnya potensi sampel

terhadap antibiotika standar.Suatu antibiotika memerlukan konsentrasi tertentu

agar dapat menjalankan fungsinya yaitu sebagai bakteriostatik atau

bakteriosidik.Potensi yang diberikan menurut farmakope haruslah 95% - 105%, di

luar itu berarti antibiotik sampel tidak memenuhi syarat untuk dapat diedarkan di

pasaran.

Pada percobaan kali ini, metode yang digunakan dalam penentuan potensi

antibiotika adalah meode penetapan dengan lempeng silinder, yaitu menggunakan

perforator untuk menguji antibiotika pada media nutrien agar yang berisi

inokulum bakteri pada cawan petri.Potensi dapat ditentukan dengan mengukur

zona bening yang dihasilkan dan membandingkannya dengan diameter zona

bening dari antibiotika standar.

Syarat penggunaan biakan bakteri yang dipakai adalah harus biakan murni

(pure straired).Maksud dari biakan murni adalah bakteri yang diambil dari alam

secara langsung kemudian dibiakkan, bukan dari bakteri yang diisolasi dari

laboratorium klinis (sampel darah, feses, urin, dan sebagainya).Pada percobaan ini

antibiotik yang digunakan adalah Rifamfisin dan suspensi bakterinya adalah

Bacillus substilis, karenamenurut farmakope dan literatur yang ada antibiotika

rifamfisin dapat menghambat pertumbuhan bakteriBacillus substilis.

Sebelum memulai praktikum, dilakukan perencanaan pengenceran dan

perhitungan konsentrasi.Hal ini dilakukan untuk mempermudah penentuan nilai

dosis tertinggi dan dosis terendah yang ingin digunakan pada antibiotika ini, yaitu

rifampisin. Konsentrasi rifampisin pada awalnya adalah 1000 g/ml pada larutan

baku. Untuk larutan sampel dianggap konsentrasinya sama dengan konsentrasi

baku. Dari perencanaan perhitungan konsentrasi, telah ditentukan konsentrasi

pada dosis tinggi adalah 500 g/ml, untuk mendapatkannya, dicampurkan 5 ml

rifampisin 1000 g/ml lalu di tambahkan air suling steril 5 ml, inilah dosis

tingginya. Pada dosis menengah, konsentrasinya adalah 100 g/ml, dengan cara

mencampurkan 1 ml rifampisin dengan konsentrasi 500 g/ml dengan 4 ml air

suling steril. Untuk dosis rendah yaitu 20 g/ml, dengan cara mencampurkan 1 ml


9/13

rifampisin dengan konsentrasi 100 g/ml dengan 4 ml air suling steril.

Konsentrasi untuk larutan baku dan larutan sampel dianggap sama.Setelah dilakukan pengenceran pada tabung, dilakukan pembagian pada

permukaan dasar cawan petri menjadi 6 area sama besar. Setiap area ini diberi

label daerah untuk larutan baku tinggi, baku rendah maupun larutan sampel tinggi

maupun sampel rendah untuk mempermudah dalam pengamatan. Untuk zona

baku tinggi dan sampel tinggi diletakkan berseberangan karena jika dua dosis

yang sama-sama tinggi diletakkan berdampingan, akan menyulitkan mengukur

zona inhibisi karena dikhawatirkan zonanya saling tumpang tindih. Pada

penggunaan cawan petri, jangan dibiarkan dalam kondisi terbuka, agar isi cawan

tidak terkontaminasi oleh udara luar.

Semua tahap pengerjaan prosedur harus dilakukan secara aseptis, hal ini

dilakukan untuk menghindari kontaminasi yang terjadi oleh mikroba lain yang

dapat merusak percobaan. Kemudian siapkan perfortor yang steril, yaitu dengan

cara membakarnya di atas nyala api. Cetakan yang dibuat dengan perforator

digunakan untuk menampung antibiotika.

Namun saat memanaskan perforator dan spatel haruslah didiamkan

terlebih dahulu hingga tidak terlalu panas, tetapi tetap di dekat pembakar spiritus,

agar bakteri dari udara tidak mengkontaminasi media agar yang berisi bakteri.

Suhu yang panas dapat meleburkan nutrien agar saat melubanginya dan jika

terlalu jauh dari api, ditakutkan akan terkontaminasi oleh bakteri. Proses

pembuatan lubang harus dilakukan dengan cepat, jangan biarkan cawan petri

terbuka terlalu lama untuk menghindari bakteri dari luar masuk ke dalam cawan.

Setelah keenam daerah yang dibagi tadi telah dilubangi, maka dimasukkanlah

larutan antibiotika dengan dosis tinggi, sedang, dan rendah dari larutan baku

maupun larutan sampel. Pengisian antibiotika ke lubang yang telah dibuat

dilakukan dengan menggunakan mikro pipet 50 l (masingmasing lubang diisi

dengan 50 l antibiotika).

Pengisian antibiotika ke lubang yang telah dibuat harus dilakukan di dekat

api, agar tetap aseptis. Pada saat meneteskan antibiotika harus tepat di lubang, dan

lubang yang dibentuk harus bulat agar antibiotik berdifusi sempurna dan zona


10/1

yang dihasilkan juga bulat (diameter yang dihitung mudah).Mikropipet yang

digunakan haruslah bersih, setelah digunakan harus dicuci dengan desinfektan.

Saat penggunaan, harus benarbenarkering, jika desinfektan masih di dalam

mikropipet maka akan mempengaruhi konsentrasi antibiotika (desinfektan juga

bersifat bakteriosida).Pengisian antibiotika kedalam lubang menggunakan

mikropipet agar volume antibiotika yang dimasukkan kedalam lubang tepat 50l,

karena mikropipet memiliki ketepatan yang tinggi sehingga volume antibiotika

yang dimasukkan dalam lubang tepat. Selain itu karena setiap langkah dalam

prosedur ini harus aseptis maka yang disterilisasi adalah tip dari mikropipet.

Karena mikropipet tidak dapat di sterilkan dalam autoklaf sehingga hanya tipnya

saja yang disterilkan dalam autoklaf. Pemasangan tip dengan mikropipet

dilakukan pada daerah dekat api agar kondisi aseptis tetap terjaga dan pemasangan

tip dalam mikropipet tidak boleh tersentuh tangan sehingga pemasangannya

dengan cara menempelkan ujung mikropipet dengan tip hingga terpasang

sempurna.

Setelah semua lubang terisi, cawan petri harus dibungkus dengan koran

kemudian diinkubasikan pada suhu 37C selama 18-24 jam supaya bakteri dapat

tumbuh secara optimal. Pengaturan suhu dijaga agar tetap pada suhu 37C karena

pada suhu tersebut merupakan suhu optimum bakteri untuk tumbuh dan inkubasi

dilakukan selama 18-24jam karena pada waktu tersebut bakteri dalam fase

pertumbuhan yang optimum sehingga kerja antibiotika dalam menghambat

pertumbuhan bakteri dapat terjadi secara maksimal. Pada saat inkubasi, cawan

petri tidak boleh dibalik karena antibiotika yang ada di dalamnya bisa tumpah

sehingga tidak terdifusi sempurna pada daerah sekitarnya. Percobaan ini dibuat

triplo (tiga kali) dengan perlakuan yang sama.

Setelah diinkubasi selama 23 jam pada suhu 37C, cawan petri

dikeluarkan dari incubator dan dilihat hasil zona hambatnya. Zona hambat ini

dapat terlihat dengan adanya zona bening di sekitar lubang yang berisi

antibiotika.Zona bening ini merupakan zona dimana bakteri tidak dapat tumbuh

karena adanya inhibisi dari antibiotika.Zona hambat ini berbentuk lingkaran

menyesuaikan dengan bentuk cetakan lubang yang berisi antibiotika.Kemudian


11/1

zona hambat yang ada diukur diameternya menggunakan jangka sorong.

Pengunaaan jangka sorong dalam menghitung diameter zona hambat ini

dikarenakan jangka sorong memiliki ketelitian yang tinggi dan untuk mengurangi

kesalahan perhitungan potensi dalam proses perhitungan data nantinya. Semakin

tinggi ketelitina hasil pengukuran maka semakin mengurasi kemungkinan

kesalahan yang dihasilkan.Berdasarkan hasil pengamatan pada antibiotik baku,

didapat zona bening pada dosis tinggi, pada cawan petri I, II, dan III masing-

masing yakni sebesar 24,25mm, 17mm, dan 16,15mm; pada dosis sedang didapat

zona bening pada cawan petri I, II, dan III masing-masing yakni sebesar 18,7mm,

12,7mm, dan 17,7mm; sedangkan pada dosis rendah didapat zona bening pada

cawan petri I, II, dan III masing-masing yakni sebesar 8mm, 11,5mm, dan 10mm.

Pada antibiotik sampel, didapat zona bening pada dosis tinggi, pada cawan petri I,

II, dan III masing-masing yakni sebesar 17mm, 14,4mm, dan 18 mm; pada dosis

sedang didapat zona bening pada cawan petri I, II, dan III masing-masing yakni

sebesar 17,4mm, 15,5mm, dan 14mm; sedangkan pada dosis rendah didapat zona

bening pada cawan petri I, II, dan III masing-masing yakni sebesar 8,3mm, 8mm,

dan 11,6mm.

Diameter hambat dosis tinggi pada antibiotik sampel maupun baku lebih

besar daripada pada dosis rendah. Hal ini berarti dosis tinggi dapat menghambat

pertumbuhan bakteri. Dari hasil pengukuran dan perhitungan yang didapat,

potensi larutan sampel rifampisin yang diuji adalah sebesar 59,91%. Sehingga

antibiotik ini belum layak dipasarkan.

Hasil perhitungan potensi rifampisin dengan dosis 500l, 100l dan 20 l

menghasilkan potensi sebesar 59,91%. Potensi yang diberikan menurut farmakope

haruslah 95% - 105%, di luar itu berarti antibiotik sampel tidak memenuhi syarat

untuk dapat diedarkan di pasaran. Dalam percobaan ini ada bebrapa hal yang

mempengaruhi hasil potensi rifampisin yang diperoleh diantaranya yaitu pada

saat pengenceran dosis, labu atau vial penyimpan antibiotika baku tidak

dihomogenkan terlebih dahulu sehingga antibiotika yang terambil adalah yang

berada dibagian atas dan konsentrasinya akan berbeda dengan yang dibagian dasar

labu ukur atau vial sehingga konsentrasi antibiotika hasil pengenceran tidak sesuai


12/1

dengan konsentrasi pengenceran yang ada dalam perhitungan sehingga

mempengaruhi zona hambat yang dihasilkan. Selain itu terjadi kontaminasi pada

medium agar yang berisi bakteriBacillus subtillis. Setelah cawan petri sikeluaran

dari inkubator, medium agar yang berisi bakteri Bacillus subtillisterlihat sangat

keruh dan koloni bakteri Bacillus subtillis tertutupi oleh koloni jamur sehingga

aktivitas antibiotika tidak tepat sasaran.Seharusnya antibiotika rifampisin dapat

menghambat pertumbuhan Bacillus subtillis tetapi karena adanya jamur dalam

media agar maka aktivitas antibiotika terganggu dan tidak dapat menghambat

pertumbuhan jamur sehingga mempengaruhi zona hambat yang dihasilkan.Jamur

yang terdapat dalam media ini kemungkinan didapatkan dari lingkungan sekitar

atau dari peralatan dan aquades yang digunakan tidak benar benar steril. Pada

proses sterilisasi dengan menggunakan autoklaf, spora jamur masih dapat

bertahan walaupun dengan suhu dan tekanan yang tinggi, spora ini akan

mengalami masa dormansi dan ketika mendapatkan lingkungan yang cocok maka

spora tersebut akan tumbuh kembali membentuk koloni. Cawan petri sampel

dibandingkan dengan kontrol negatif dan kontrol positif yang ada.Pada kontrol

negatif dan positif terdapat kontaminasi yang cukup banyak.Pada kontrol positif

seharusnya yang ada dalam media adalah bakteri yang ditumbuhkan saja seperti

Bacillus subtillis namun pada kenyatannya terdapat juga koloni jamur dalam

cawan petri kontrol positif, dan pada cawan petri kontrol negatif seharusnya tetap

bening karena tidak ditanamkan bakteri dalam media agar, namun pada hasinya

pada kontrol negatif terdapat koloni jamur yang menyebabkan kontrol negative

berwarna keruh. Sehingga salah satu faktor yang menyebabkan potensi

antibiotika yang terhitung hanya sebesar 59,91% adalah karena adanya

kontaminasi yang sangat besar.

VIII. KESIMPULANPotensi dari sampel rimfamisin terhadap baku pada bakteri Bacillus

subtillis adalah 59,91 %. Sehingga antibiotik ini belum layak dipasarkan


13/1

DAFTAR PUSTAKA

Florey, K. 1976.Analytical Profiles of Drugs Substances. volume V. Academic

Press. New York.

Henwood, S.Q., M. M. De Villeiers, W. Liebenberg, A.P. Ltter, 2000. Solubility

and dissolution properties of generic rifampicin raw material. Drug

Development and Industrial Pharmacy, Vol 26 No.4, 403-408

Jawetz, Melnick, Adelbergs. 2005. Mikrobiologi Kedokteran. Salemba Medika.

Jakarta.

Mutschler E., 1996, Arzneimittelwirkungen, 7 neu bearbeitete Auflage,

Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft mbH Stuttgart, 702-703.

Singgih, Maria. 2007. Uji pootensi antibiotik.

http://digilib.si.itb.ac.id/go.php?id=jbptitbpp-gdl-s2-1990-sudding-1734

Setiabudi.1995.Pengantar Antimikroba. Jakarta: Gaya Baru

Tjay, Tann Hoan., Rahardja, Kirana. 2008. Obat-Obat Penting. Penerbit

Elexmedia Komputindo. Jakarta.
http://digilib.si.itb.ac.id/go.php?id=jbptitbpp-gdl-s2-1990-sudding-1734http://digilib.si.itb.ac.id/go.php?id=jbptitbpp-gdl-s2-1990-sudding-1734http://digilib.si.itb.ac.id/go.php?id=jbptitbpp-gdl-s2-1990-sudding-1734

Documents

Tujuan Prinsip Penentuan Potensi Antibiotika