TUMORES Y VPH - FLS-Science · TUMORES Y VPH Adrià Curran Servei Malalties Infeccioses Hospital Universitari Vall d’Hebron Barcelona #268-275 #276-284LB #285-292 #608-609 #1072

TUMORES Y VPH

Adrià CurranServei Malalties Infeccioses

Hospital Universitari Vall d’HebronBarcelona

#268-275#276-284LB#285-292

#608-609

#1072

En resumen…

Ø  8 comunicaciones orales

Ø  28 pósters, 5 discutidos en la “Themed discussion”

Ø  1 Symposium con 4 presentaciones

Temas:

Ø  KSHV: MCD (Ramaswami #17), aspectos básicos (Tso #18, Morales #19, Damania #55, Clutton #271, Phipps #272, Jary #273), nuevas técnicas diagnósticas (Semeere #20LB), potenciales dianas terapéuticas (Schulz #21), patogenia (Lidenge #270), cohortes de SK (Sur-África Etta #269 y Blumenthal #268, LATAM Castilho #274, Francia Poizot #275),

Ø  VPH en mujeres: vacuna post-LEEP (Firnhaber#14), tipos VPH implicados CIN2+ (Carlander #284), estrategias screening cáncer cérvix (Keller #283), clearance/reinfección (McGrath #278, Michel #280)

Ø  VPH canal anal: oncogénesis (Galloway #57), papel microbiota (Serrano #276) y genes (Riveira #277, Shamapant #281 ), VPH implicados en HSIL (Gaisa #282)

Ø  Otros virus: VEB (Cohen #56), VHB (Zoulim #58), VHC (Merchante #608, Rodriguez #609)

Ø  Tumores no relacionados con virus: pulmón (Sellers #15, Yusuf #291), mama (Sadig #16), próstata (Leapman #1072), epidemiología (Achenbach #285, Trickey #286, Protopopescu #289, Blair #290), miscelánea (Calkins #287, Sigel #288, Clark #292)

HPV

#14 Vacuna VPH 4v post-LEEP • Background/rationale:•  CCelevadaincidenciaenSuráfricaapesarprogramascribado(260/100K).•  Hasta50%mujeresVIH+HSILpersistente/recurrentetrasLEEP.•  Datosretrospectivos(Joura,Kang,Garland)enVIH-demostraronreducciónHSILvacunaciónvsplacebo•  VacunaVPHadyuvanteaLEEPpuedemejorarresultados(êrecidivas)enVIH+?

•  Yreducir/prevenirotroscánceresVPH?

•  Escenario/métodos:•  RCTdobleciegocontroladoconplacebovacunaVPH4venSuráfrica(1centro)•  MujeresconHSILcervical:LEEP+4vVPHvsplacebo•  Endpointprimario:HSILporcito/biopsiaa26s/52s•  n=180

FirnhaberCetal.CROI2019.O-14

#14 Vacuna VPH 4v post-LEEP • Resultados:•  180mujeres,africanas,94%CV<200,CD4489•  99%LEEPasemana4,97%completanvacunación,97%biopsiasa26/52s•  CitobasalHSIL,ASC-H93%.53%teníanmárgenesLEEPafectadosconHSIL•  Endpointprimario:


#14 Vacuna VPH 4v post-LEEP • Limitaciones:• n=180yseguimiento52s!• NosedeterminógenotiposVPH•  Seutilizóla4vVPHenvezdela9vVPH• Recidivavspersistencia?Enfermedadavanzada!• Nogeneralizableotrosescenarios(conpoblaciónsimilar)???

• Implicaciones:• RCTcontroladoconplaceboqueconcluyequevacuna4vVPHadyuvanteaLEEPnodisminuyeriesgorecidivas.4vVPHNOVACUNATERAPÉUTICA!•  HastalafechadatosproveníandeanálisisretrospectivosestudiospivotalesenVIH-


#284. Cobertura vacuna 9vVPH CIN2+ •  Background/rationale:VPHcausantesCIN2+.Target9vVPH?

•  Escenario:Mujeres“suecas”conCIN2+VIH+/-(1VIH+apareadacon2VIH-delmismopaísnacimiento)

CarlanderCetal.CROI2019.P-284

n=108 n=183

•  Limitaciones:

Poblaciónsesgada?

npequeña

TiposenCIN2+(noCC!)

•  Implicaciones:

DatosVIHNOconcordantescondatosestudiospivotales9vVPH!

ApesardevacunardeberemosseguirconelcribadodeCC,especialmenteenVIH+

#283. Estrategia screening CC mujeres VIH+ •  Background/rationale:Co-testingvsPrimaryHPVScreening•  Escenario:865mujeresWIHS(US),67%black70CIN2+

KellerMetal.CROI2019.P-283

•  Limitaciones:Cohortepequeñaconpocoseguimiento•  Implicaciones:PHSconcitología“refleja”mejorestrategíacribadoVIH+SiHR-HPVnegativobajoriesgoCIN2+en5años,indepCD4Mejoresresultadosconp16/ki67,perosenecesitanmásdatosseguimiento!

#282 Genotipos HSIL anal •  Background/rationale:CompararcaracterísticasHSILsegúntiposvirales

IdentificarcausasHSILconVPH-hrnegativo

•  Escenario:742pacientesHSILcon1088citosdelMountSinaiNY

GaisaMetal.CROI2019.P-282

•  Limitaciones:

Pocainfoporlaquesepodríaobtener

-  tipos“vacunales”-  comparacióngruposriesgo

•  Implicaciones:

HayVPHmásalládel16!

ElVPHdelcérvixdelas“suecas”noseparecealdelanodelosamericanos!

Nuevos marcadores HSIL canal anal: microbioma (#276) •  Background/rationale:CánceranalneoimportanteenVIH(sbtHSH)LimitacionescribadoactualEncontrarnuevosmarcadoresHSIL/CA

SerranoSetal.P-276

•  Limitaciones:NoaplicableclínicamenteFaltandatos•  Implicaciones:SeguimosbuscandomarcadoresparamejorarcribadoHSIL/CAymicrobiomapuedejugarunpapel

Nuevos marcadores HSIL canal anal: genes (#277, #281) •  Background/rationale:CánceranalneoimportanteenVIH(sbtHSH)

Limitacionescribadoactual

EncontrarnuevosmarcadoresHSIL/CA:transcriptómica:-  Diagnóstico-  Evolución/respuestatratamiento-  Dianasterapéuticas

Riveira_Martínezetal.P-277.ShamapantSetal.P-281

•  Limitaciones:Noaplicableclínicamente

Faltandatos

•  Implicaciones:SeguimosbuscandomarcadoresparamejorarcribadoHSIL/CA,respuestattoypotencialmentedianasterapéuticas.Transcriptómicapuedejugarunpapel

KSHV

#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Background/rationale:MulticentricCastlemanDisease(MCD)

RamaswamiRetal.CROI2019.O-17

#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD •  Escenario/métodos:


#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Resultados:


#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Resultados:


Seguimientomediano4.1añosSupervivenciaa5años:80%(95%CI66-88%)PeorpronósticosidxconcurrentePEL

#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD •  Limitaciones:Unúnicocentro(dereferencia).Resultadosnogeneralizables?

-¿Mayorexpertiseenmanejo?-¿Pacientesmáscomplejos?

•  Implicaciones:• KSHV-MCDinfradiagnosticadaperotratablesiidentificada•  TratamientobasadoenRituximabaumentasupervivencia• PlanteardxconcurrentedeSKyPELenpacientesconMCD


•  ComounMCD(síntomasinflamatoriossistémicos,conviremiaKSHVynivelesdeIL-6h/v-eIL-10comparablesaflaredeMCD)perosinMCD•  Elevadamortalidad(6/10)apesardetratamientodirigidoaKSHV(valganciclovirodoxorubicina)

PolizzottoMetal.CID2016;62(6):730–738.

#20LB SK diagnosis using KSHV DNA • Background/rationale:¿DiagnosticarSKmediantePOCKSHV-DNAenlesiones?•  Escenario:elevadaprevalenciainfecciónporKSHVenÁfrica(CVsangreNOútil).Patólogosnodisponibles.VPPdx“devisu”80%aprox.SKADSimportanteenÁfricayamenudodxenfasesavanzadas.• Resultados:•  estudioUganda-US(Cornell)•  Biopsiapunch4mmlesión•  KSHV-DNAPCRcualitativaS=99%E=78%(gold-standardpatólogoUS)•  KSHV-DNAPCRcuantitativaS=98%E=90%(gold-standardpatólogoUS)

SemeereAetal.CROI2019.O-20LB

#20LB SK diagnosis using KSHV DNA


#20LB SK diagnosis using KSHV DNA

•  Limitaciones:•  sinosedisponedepatólogo,¿podránobtenermateriallesiónycuantificarDNA-KSHVenlamisma?• Casosindeterminadosdondeigualmentesenecesitarápatólogo•  Implicaciones:•  ¿cambiaráelmanejotenereldiagnóstico?•  ¿mejoraráelrendimientorespectoeldiagnósticoclínico?


#274-275 Otros datos de SK: Cohortes

CastilhoJetal.P-274.Poizot-MartinIetal.P-275

DAT’AIDS

#21 Novel potential therapeutic targets KSHV

LANA:Latency-AssociatedNuclearAntigen(Tsoetal.CROI2019O-18JournalofVirology2019)

SchulzT.CROI2019.O-21

vs.

AchenbachCJetal.P-285.TrickeyAetal.P-286

8CNICSsites.1996-2014ART-CCsites(EU-US).1996-2015

#285-286 Otros datos Cohortes: Epidemiología

#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Background/rationale:•  Cáncerpulmón(CP)unadelasprincipalescausasmuerteenPLWHIV:•  +tabaco+/-VIH(factorriesgoindependiente?)•  Diagnosticadosmásjóvenes•  Mayorriesgoconmenorexposicióntabaco•  Peorpronóstico

•  ScreeningguíasUSPSTF(AberleNEJM2011):•  55-80años•  ≥30paq-año•  Fumadoroex-fumador≤15años

TCbajaradiacióndemostróreducción20%enmortalidadPLWHIVnoincluídos

SellersSAetal.CROI2019.O-15

#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Escenario:•  EstudiarrendimientocriteriosactualesscreeningCPenPLWHIVvsrendimientocriteriosalternativos•  menoredad,menorexposiciónatabaco,marcadoresinfecciónVIH

• Casos(CP)/controles(agrupadosporedad+/-5a)en2cohortesUS:• WHIS(mujeres,4982;3677)• MACS(hombres,7357;3914)


#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Resultados:


n=44

n=17

#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Resultados:


#15 Lung cancer screening in PLWHIV •  Limitaciones:•  Diseñocaso/control,con“n”pequeña

•  notieneencuentamúltiplesfactoresrelevantes(EA,coste-efectividad...)•  Resultadosgeneralizables?

•  Implicaciones:•  IncidenciaCPmayorenmujeresVIH+• CriteriosactualesUSPSTFcribadoCPconTCBRrendimientopobreenPLWHIV• AñadirgéneroyestatusVIH(peronoparámetrosVIH)puedenmejorarcribado•  Cambiarlímitesedad/paq-añomayorsensibilidadenPLWHIV


ValenciaMEetal.GeSIDA2018.PO-08

http://gesida-seimc.org/wp-content/uploads/2018/02/gesida_DC_Control_Monitorizacion_VIH.pdf

#16 Breast cancer survival in HIV • Background/rationale:•  Riesgocáncermama(CM)noaumentadoenWLWHIV•  MenorsupervivenciaenWLWHIVconCM?

•  UgandaHR2.0(0.8-5.5)•  USaHR2.6(1.9-3.7)

•  Escenario:•  Estudiodecohorteprospectivoen4centrosoncológicosRLS(Botswana)

•  Cirugía,QT,RT,tamoxifenoytrastuzumabdisponibles•  ARTsegúnguías(atodasdesde2016,conTDF/FTC/EFVoTDF/FTC/DTG)

•  Multivariadoincluye:estadío,receptores,edad(cut-off45),ingresos(cut-off$50/mes!!!)

SadighKSetal.CROI2019.O-16

#16 Breast cancer survival in HIV • Resultados:•  VIH+conCMsignificativamentemásjóvenes(47vs56años,p<0.001),restoNS• WLWHIV85%enTAR(73%TAR>2años),CD4457,70%CV<1000•  NoDSencuantotipotratamientosegúnVIH+/-


#16 Breast cancer survival in HIV • Resultados:


#16 Breast cancer survival in HIV •  Limitaciones:

•  RLS:nogeneralizable!•  Múltiplesfactoresdeconfusión(VIHynoVIH!)

•  Sesgoselección??:lasWLWHIVconVIHavanzadonolleganalacohortedehospitalesoncológicos?

•  Causasmuertesegúnfamiliares,HCPycertificadosdefunción...

•  Implicaciones:•  VIH+asociadoconreducciónsupervivenciax2apesardebuenaccesoalTAR

•  Noasociadoaestadio,tipootratamientodelcáncer•  ImpactodelVIH+másmarcadosiestadíostempranos,tumoresrecneg,mayorCD4(?)

•  LasupervivenciafuemalatantoenVIH+comoVIH-


CONCLUSIONES •  Lostumores(ADMyNADM;VRyno-VR)estáncogiendomuchoprotagonismoenPLWHIV(yenelCROI!)•  Unodelos“trendingtopics”hasidoKSHVypatologíasasociadas

•  Esmuyimportantedefinirestrategiasdecribado/dxprecozdeciertostumores(pulmón,cérvix,ano...)enPLWHIV(yenlapoblacióngeneral)•  EnPLWHIVdeberíaserALMENOSelmismoqueenpoblacióngeneral

•  LosdatosobtenidosdeRLSnosonextrapolablesanuestromedio,perosonfundamentalesparaRLSdondepuedeexistirmayorcargaenfermedad

GRACIAS!!!!

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