GLICOPPTIDOS

Dr. Leoncio Daz Daz

Marzo, 2014GLICOPPTIDOSGLICOPPTIDOSDefinicin

Es un grupo de antibiticos de estructura qumica compleja, naturaleza glucdica asociada a cidos animados.

Principales Compuestos1.- Vancomicina2.- Teicoplanina3.- En desarrollo: Derivados Lipoglucopptidos - Telavancina - Ontovancina - Dalbavancina VANCOMICINAA) ORIGEN: *Antibitico bactericida de espectro reducido *Producido por STREPTOMICES ORIENTALIS *Actinomiceto-suelo-Indonesia y la India

B) ESTRUCTURA: *Glucopptico Tricclico complejo *Soluble *PM:1.450 * Inicio: 30% sustancia desconocida > toxicidad Actual: ms puras menos txicas VANCOMICINAMECANISMO DE ACCIN: * Son bactericidas: Fase Multiplicacin * Inhiben sntesis de pared celular * Alteracin permeabilidad membrana citoplasmtica * Puede inhibir selectivamente sntesis de ARN * Principal mecanismo: inhibicin sntesis de PEPTIDOGLICANOVANCOMICINAMECANISMO DE ACCIN:

- Absorcin: * Deficiente v.o. Altas concentraciones en heces * Excelente: V.E. D: 500mg- Concentraciones(p) 6-10mg / a00ml-(1-2horas)

- Distribucin: * 30-55% se une protenas (10g) * Difunden muy bien lquidos corporales Pleural, peritoneal, LCR(MI), bilis pericardio, sinovial, asctico.VANCOMICINA- Metabolismo y excrecin: * Excreta inalterada 90% filtracin GL (90g) 1 24h en orina: 75-90% D.A. * Pequea cantidad: Hgado y V. biliar. * Anuria: TVM = 7.5 das * Disfuncin heptica: eliminacin ms lenta * No es removida por hemodilisis o dialis peritoneal convencional.VANCOMICINAESPECTRO DE ACTIVIDAD:Surge 1956. Tx sepsis: Estafilococo. Relegado por toxicidadltima dcada aumento infeccin Estafilococo meticilino resistente necesaria utilizacin.Es un antibitico de aspecto reducidoAccin se limita a: microorganismos grampositivos aerbicos y anaerbicos.Microorganismos sensibles:- Estreptococo pijogenes-Estreptococo bovis- Estreptococo neumonial- Estreptococo falcalis- Estreptococo anaerobios- Especial de clostridium- Estreptococo Viridans- Bacillus antrancis- Actinomyces-Corynebacterium dipliterial - Neisseria gonorrenoeal

VANCOMICINABacteriosttico a mayora cepas enterecocosBactericida sobre > 50% cepas asociado a SM 100% cepas asociado a GentaLas bacterias gram (-) generalmente son resistentes.Resistencia bacteriana:- Por uso prolongado raro.- No existe resistencia cruzada con otros- Resistencia se asocia a protena citoplasmtica nica reduce acceso a lugar accin. -Sntesis mediado por plasmidos transferibles entre ttbacterias

VANCOMICINAUSO CLNICO:Sepsis graves por grmenes aerobios gram (+).Infeccin por Estafiloco metilincorresistente.Infecciones graves StMR asociar a genta, Amika RFP.Neumona por Estafilococos aureua (NAC 10 %).Eficaz en altgicos a la penicilina y meticilinoresistentes.Sepsis oftlmica grave por bacterias susceptibles. Blefaro conjuntivitis.Infecciones del SNC.De eleccin en sepsis de SNC. Estafilococo coagulasa negativa.Uso profilctico en derivaciones ventrculo- peritoneales.

VANCOMICINAEndocarditis infecciosa por Estafilo aureaus y epidermidis.Mejor sinergismo con rifampicina o aminogluclidos.Infecciones en pacientes NeutropnicosPenicilina antipseudomonaAmino glucsido o ceftazidima, aadir V si fiebre persiste.Enfermos sometidos a transplante de MO.Tx quimioterapia: V ms quinolona: profilctico de sepsis grave.Colitis pseudomembranosa por CLOSTRIDIUM DIFFICILEVinco oral al inicio es tx indicado (uso EV no efecto)D: 500 mg c /8h.

VANCOMICINAtil en: - Infecciones Intraperitoneales Dilisis peritoneal ambulatoria Infeccin por SMR

- Peritonitis por grmenes sensibles intra peritoneal

- Infecciones spticas, ostearticulares, piel y tejidos blandos.VANCOMICINAEFECTOS ADVERSOSEl ms frecuente: FlebitisIR considerable en el pasadoCasos aislados Nefritis Intersticial granulomatosa.Nefrotoxicidad aumenta: aminglucsidos o AC etacrnicoSndrome de hombre rojo relacionado con liberacin de Histamina y no con hipersensibilidad. Dosis velocidad.12VANCOMICINADisminucin de la audicin aumento de Transaminasas cierta hepatotoxicidadSindrome de dolor y espasmo musculares - toraxHipotensin A.S. infusiones rpidasFacilidad de Infeccin nosocomial por candidaVANCOMICINA. H) DOSIS Y MTODO DE PRPEARACIN15 mg x kg/daNo sobrepasar de 2g en 24h.Intervalos 6, 8 y 12 h.Administracin en infusin de 150 a 200cc de Dext 5% o solucin salinaTiempo de Infusin: 35 - 40 minutos.Duracin 14 das segn entidad clnica

VANCOMICINAI) CONTRAINDICACIONESHipersensibilidadGestante: Nefro y ototoxicidad de afecto.Lactancia: Puede cesarse si es necesarioRN: funcin renalGeritrico: Funcin renalPeditrico: permitido.

QUINOLONASQUINOLONASDefinicin

* Son derivados sintticos obtenidos a partir de la cloroquina.* Lesher (1962): sintetiza cido Nalidxico, el primer representante.* Son drogas cidas con capacidad de quelariones como: cobre, hierro, zinc, magnesio, calcio y aluminio determina sus propiedades

Clasificacin:

QUINOLONAS DENO FLUORADASFLUORADASPRIMERA GENERACIN Activos frente a enterobacterias causales de infecciones urinariascido nalidxicoCinoxacinacido pipemdicocido oxolnico

SEGUNDA GENERACIONActivos frente aerobios gram negativos (Campilobacter fetus, C. jejuni y C. coli- H. Pylori)NorfloxacinaCiprofloxacinaNadifloxacinaLevofloxacinaEnoxacinaPefloxacinaOfloxacina TERCERA GENERACINActivos frente aerobios gram negativos y cocos gram positivos (stafilo, strepto, micrococos y enterococos)LomefloxacinaEsparfloxacinTosufloxacinaClinafloxacina

CUARTA GENERACIONActivos frente aerobios gram negativos y cocos gram positivosAnaerobios.------GatifloxacinaMoxifloxacinaQUINOLONASMecanismo de Accin

Acta sobre los cidos nucleicos de los microorganismos.Ingresan a travs de las protenas porinas de la membrana.Dentro de la clula inhiben una enzima que prepara el ADN la ADN girasa.Los compuesto ms antiguos: espectro contra bacterias gram negativasNuevos componentes fluorquinolnicos: gram (+) anaerobicos y microbacterias

QUINOLONASIV) Caractersticas Farmacocinticas

1.- Quinolonas de 1 generacin buena absorcin oral niveles plasmticos insuficientes para tx E. Sistmicas Concentracin en el rin y orina: Tx ITU2.-Las Fluoquinolonas buena absorcin oral; baja unin a protenas plasmticas, concentraciones mayores en bronquios.Riones, pulmones, estmago y lquido sinovial.Menor LCR Tejido adiposo, ojo.F. Q. a traviesan la placenta, concentracin lquido amnitico.

Se excretan por la leche.La ciprofloxacina, norfloxacina: se metabolizan en el hgado por el sistema citocromo P-450.Los metabolitos como la droga: excretan orina, bilis - Circulacin enteroheptica heces.Oxoflacina y esparfloxacina: eliminadas por orina sin modificarse.

QUINOLONASQUINOLONASV)Efectos Adversos

1.- Alteraciones gastrointestinalesPor desbacterosis: colitis ulcerativa x clostridium2.-Alteraciones Hematlgicas- Leucopenia, Eosinofilia, Trombocitopenia- A. Hemoltica en deficiencia G.G.P.D.3.- Alteraciones Urinarias:- Cristaluria en orinas alcalinas- Hiperazoemia y nefritis intersticial4.- Reacciones alrgicas- Prurito, urticaria, fotosensibilidad Shock anafilctico.5.- Alteraciones Neurolgicas- Mareos, cefalea, ansiedad.- Reacciones maniacas, psicticas.- Crisis convulsivas en pacientes epilpticos

QUINOLONAS6.- Ac. Nalidixico: - Depresin- HTIC en nios- Anomalas en la percepcin al color o acomodacin.7.-Toxicidad Articular: Afeccin cartlago articular.- No se recomienda administrar en perodos de crecimiento: nios y adolescentes.8.- Toxicidad cardiovascular- Por hipomagnesemia: Prolongacin intervalo QT Contraindicados: Sind QT largo medicados con antiarrtmicos

QUINOLONASVI)Usos Terapeticos

1 Generacin ITU bajas no complicadas gram (-)2 Generacin o fluoquinolonas: Cistitis, pielo nefritis aguda no complicada, uretritis, prostatitis,Infecciones respiratorias producidas por gram (-)Ciprofloxacino: Infeccin por LegionellaQuinolonas Fluoradas: I. tracto gastrointestinal(Salmonella, Striguella, E. Coli y Campylobacter)Tx Infecciones OsteoarticularesInfecciones de piel y tejidos blandosAsociado a Metronidazol: infecciones ginecolgicasFluoquinolonas se puede emplear, en la profilaxis de inmunosuprimidos, solas o asociadas a glucopptidos.QUINOLONASVII)Interacciones

No deben asociarse a antibiticos bacteriostticoscido Nalidixico-Warfarina: riesgo de hemorragiasHidrxido de aluminio, calcio, magnesio disminuye su absorcin.Antagonistas H2 reducen su velocidad absorcin.Aumenta los niveles plasmticos de muchos frmacos al inhibir funcin citocromo P450Los antiinflamatorios no esteroideos pueden causar convulsiones por quinolonas.Lista larga de frmacos que aumentan sus niveles por accin de quinolonasQUINOLONASVII)Principales Quinolonas segn generacin

1 Generacin-cido Nalidixico-cido Pipemidico2 Generacin-Ciprofloxacino-Norfloxacino-Levofloxacino3 Generacin- Amifloxacina-Difloxacina4 Generacin-Clinafloxacina- Gemifloxacina QUINOLONASVIII)Dosis

1.-cido Nalidixico2.-NorfloxacinaTAB 400MG 1TABC/12 h x 3d, 5d, 7d, 10d, 21d, 28d.3.- Ciprofloxacino200mg/100ml INY Ev C/12h. c/8h4.- LevofloxacinoITAB 500mg1 TAB x 24h 5 7 10 21d500mg Ev C/12 h.MUCHAS GRACIAS