u kosmetických prostředků - · PDF fileToxicita po opakované dávce – NOAEL pro MoS Mutagenita a genotoxicita ... stanovení SED / MS pro rizikové látky. 22 Vyhodnocení bezpe

11

Hodnocení zdravotních rizikHodnocení zdravotních riziku kosmetickýchu kosmetických prostředkůprostředků

Cílený dozor na trhu 2007Cílený dozor na trhu 2007--20082008

MUDr.Dagmar Jírová,CSc.MUDr.Dagmar Jírová,CSc.Vedoucí, Národní referenční centrum pro kosmetikuVedoucí, Národní referenční centrum pro kosmetikuStátní zdravotní ústav Praha Státní zdravotní ústav Praha

22

KOSMETICKÝ PROSTŘEDEKKOSMETICKÝ PROSTŘEDEK

Je urJe urččen pro aplikaci en pro aplikaci ……. na neporu. na neporuššenou kenou kůžůžii……. u . u šširokirokéé populace populace „„zdravýchzdravých““ osobosob…. …. za obvyklých za obvyklých // bběžěžnněě ppřředvedvíídatelných podmdatelných podmíínek.nek.

NNesmesmíí plnit funkci lplnit funkci lééččiviv, zdravotnických prost, zdravotnických prostřředkedkůů,,biocidbiocidůů ani jiných kategoriani jiných kategoriíí výrobkvýrobkůů,, upravenupravenýchýchzvlzvlášáštntníími pmi přředpisy.edpisy.

33

Vyhodnocení rizik / bezpečnostiVyhodnocení rizik / bezpečnostizahrnuje vyloučení nežádoucích účinků zahrnuje vyloučení nežádoucích účinků

Dráždění oka, kůže a sliznicDráždění oka, kůže a sliznicagens : mechanické, chemické, biologické / mikrobiologickéagens : mechanické, chemické, biologické / mikrobiologickéFototoxicita Fototoxicita Navození kontaktní přecitlivělostiNavození kontaktní přecitlivělosti : alergie I. / IV.typu: alergie I. / IV.typuSenzibilizace Senzibilizace -- fotosenzibilizacefotosenzibilizaceSystémová toxicitaSystémová toxicita (perkutánně,(perkutánně, ingescíingescí, sliznicemi), sliznicemi)CMR :CMR : KarcinogenitaKarcinogenita, Mutagenita,, Mutagenita, toxtox. pro Rozmnožování, . pro Rozmnožování, toxicitatoxicita nanopartikulínanopartikulí, nečistoty, nečistotyMikrobiologická nezávadnost Mikrobiologická nezávadnost : : lokální / systémové účinkylokální / systémové účinky

44

Vyhodnocení rizik / bezpečnostiVyhodnocení rizik / bezpečnostizahrnuje vyloučení nežádoucích účinků zahrnuje vyloučení nežádoucích účinků

PPřři poui použžititíí za obvyklých nebo bza obvyklých nebo běžěžnněě ppřředvedvíídatelných datelných podmpodmííneknek u cu cíílovlovéé skupinyskupiny..ChybnChybnéé poupoužžititíí nebo pounebo použžititíí k jink jinéému nemu nežž vymezenvymezenéému mu úúččelu elu poupoužžititíí nenneníí ppřředmedměětem hodnocentem hodnoceníí..PPřři specificki specifickéém zpm způůsobu pousobu použžititíí vymezenvymezenéém výrobcem a m výrobcem a dodrdodržženeníí bezpebezpeččnostnnostníích varovch varováánníí / upozorn/ upozorněěnníí, např.:, např.:

Jen pro profesionJen pro profesionáálnlníí poupoužžititíí. Zamezte styku k. Zamezte styku kůžůžíí. . ČČttěěte te pepeččlivlivěě nnáávod kvod k poupoužžititíí. M. Můžůže zpe způůsobit alergickou reakci. sobit alergickou reakci. PouPoužžíívejte vhodnvejte vhodnéé ochrannochrannéé rukavice.rukavice. Zamezte styku sZamezte styku s ooččima. ima. PPřři zasai zasažženeníí ooččíí okamokamžžititěě ddůůkladnkladněě vyplvyplááchnchněěte vodou. te vodou. Obsahuje Obsahuje žžííravinu. Uchovravinu. Uchováávejte mimo dosah dvejte mimo dosah děěttíí. .

55

Vyhodnocení rizik / bezpečnostiVyhodnocení rizik / bezpečnostizahrnuje i potvrzení funkcezahrnuje i potvrzení funkce

Pro cílovou skupinu osob dle věku a typu kůžePro cílovou skupinu osob dle věku a typu kůžedětská / dospělá, dětská / dospělá, suchá / citlivá /suchá / citlivá / atopickáatopická / mastná // mastná / aknozní aknozní Pro určené místo aplikacePro určené místo aplikacekolem očí, pro intimní oblast, na tělo, na nohy, na rucekolem očí, pro intimní oblast, na tělo, na nohy, na rucePro splnění očekávané funkcePro splnění očekávané funkce

aktivní hydratace aktivní hydratace ≠≠ ochrana před ztrátou vody (TEWL), ochrana před ztrátou vody (TEWL), ochrana před UV zářením (stabilita ochrana před UV zářením (stabilita -- voděodolnostvoděodolnost), ), barierovýbarierovýkrém, regenerace, promaštění ….. krém, regenerace, promaštění …..

66

Základní závazný předpis pro EHSZákladní závazný předpis pro EHS

Směrnice Rady 76/768/EHS Směrnice Rady 76/768/EHS -- The Cosmetics DirectiveThe Cosmetics DirectiveSměrnice 2003/15/ES Směrnice 2003/15/ES –– 7.dodatek (značení,SA,AM7.dodatek (značení,SA,AM--11.3.2005)11.3.2005)

⇓⇓

zákon č. 258/2000 Sb., o ochraně veřejného zdravízákon č. 258/2000 Sb., o ochraně veřejného zdravívyhlvyhl. č. 26/2001 Sb.(444/2004), o kosmetických prostředcích. č. 26/2001 Sb.(444/2004), o kosmetických prostředcích

⇓⇓

Od roku 2009 Od roku 2009 Nařízení Komise Nařízení Komise –– Regulation of the European Parliament Regulation of the European Parliament

and of the Council and of the Council on on Cosmetics Cosmetics Přímo účinné pro všechny členské státy EHSPřímo účinné pro všechny členské státy EHS

77

Požadavky na vyhodnocení rizikPožadavky na vyhodnocení rizikZákon č.258/2000 Sb.,§29,Zákon č.258/2000 Sb.,§29,odstodst.2..2.

VýrobceVýrobce / / dovozcedovozce je povinen pje povinen přřed uvedened uvedeníím m KPKP na trh na trh zajistit hodnocenzajistit hodnoceníí bezpebezpeččnosti pro zdravnosti pro zdravíí osob.osob.KK tomuto tomuto úúččelu muselu musíí vzvzíít vt v úúvahu vvahu vššeobecnýeobecný toxikologický toxikologický profil ingrediencprofil ingrediencíí, jejich chemickou strukturu a hladinu , jejich chemickou strukturu a hladinu expoziceexpozice..MMususíí zohlednit specifickzohlednit specifickéé expoziexpoziččnníí charakteristiky mcharakteristiky míístst,,na kterna kteréé bude finbude fináálnlníí kosmetický prostkosmetický prostřředek aplikovedek aplikováánnaa specifickspecifickéé expozexpozičníiční charakteristiky populacecharakteristiky populace fyzických fyzických osob, pro kterosob, pro kteréé je prostje prostřředek uredek urččen. en.

88

Současné požadavkySoučasné požadavkyZákon č.258/2000 Sb.,§29,Zákon č.258/2000 Sb.,§29,odstodst.2..2.

SSpecifickpecifickéé zhodnocenzhodnoceníí bezpebezpeččnosti nosti provést u výrobků provést u výrobků ururččených proených pro dděěti ve vti ve věěku do 3 letku do 3 let a a výrobkůvýrobků ururččených ených výhradnvýhradněě pro vnpro vněějjšíší intimnintimníí hygienu.hygienu.HodnocenHodnoceníí musmusíí být provedenobýt provedeno podle zpodle záásad sprsad spráávnvnéélaboratornlaboratorníí praxepraxe pro zkoupro zkouššeneníí chemických lchemických láátek.tek.HodnocenHodnoceníím mm můžůžee povpověřěřit pouze fyzickou osobu, kterit pouze fyzickou osobu, kteráá mmááukonukonččenenéé vysokovysokošškolskkolskéé vzdvzděělláánníí v oblasti lv oblasti léékakařřstvstvíí, , farmacie nebo chemie nebo v pfarmacie nebo chemie nebo v přřííbuzných oborech a buzných oborech a zamzaměřěřeneníí na toxikologiina toxikologii..

99

Podklady pro vyhodnocení rizikPodklady pro vyhodnocení rizik§3 §3 vyhlvyhl. č.26/2001 Sb.,o . č.26/2001 Sb.,o kosmetkosmet. prostředcích. prostředcích

§3 Rozsah uchovávaných údajů ….§3 Rozsah uchovávaných údajů ….a) kvalitativní a kvantitativní složení výrobku…a) kvalitativní a kvantitativní složení výrobku…b) fyzikální (i senzorická), chemická a mikrobiologická b) fyzikální (i senzorická), chemická a mikrobiologická

specifikace specifikace surovin a konečného výrobku...surovin a konečného výrobku...f) f) úúdaje o nedaje o nežžáádoucdoucíích ch úúččincincíích ch ….….g) důkaz o účincích g) důkaz o účincích c) c) doklady o výrobndoklady o výrobníí metodmetoděě vyhovujvyhovujííccíí SVPSVP

1010

„„RegulationRegulation (Nařízení) on (Nařízení) on cosmeticscosmetics““v současnosti projednává Rada EU, v současnosti projednává Rada EU,

účinnost účinnost -- rok 2010 ?rok 2010 ?

Zvýšit bezpečnost výrobkůZvýšit bezpečnost výrobků--Posílit ochranu spotřebitelePosílit ochranu spotřebiteleZjednodušit značení na obale, Zjednodušit značení na obale, ostranitostranit klamavá tvrzeníklamavá tvrzeníProhloubit proces hodnocení bezpečnosti Prohloubit proces hodnocení bezpečnosti Zpráva o bezpečnosti Zpráva o bezpečnosti -- analogicky REACHanalogicky REACHZvýšit odpovědnost výrobců / dovozců/ distributorůZvýšit odpovědnost výrobců / dovozců/ distributorůGMP, GLP , protokoly o zkouškách bezpečnosti / funkceGMP, GLP , protokoly o zkouškách bezpečnosti / funkceNavýšit dozor na trhu, monitoring výrobků Navýšit dozor na trhu, monitoring výrobků Centrální notifikace výrobků, řízení dozoru, PEMSAC Centrální notifikace výrobků, řízení dozoru, PEMSAC

Nesoulad Nesoulad ≈≈ povinnost napovinnost nařříídit stadit stažženeníí výrobku !!výrobku !!

1111

„„RegulationRegulation on on cosmeticscosmetics““HODNOCENÍ BEZPEČNOSTIHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI

Navýšeny požadavky na hodnocení bezpečnosti : Navýšeny požadavky na hodnocení bezpečnosti : „Zpráva o bezpečnosti“„Zpráva o bezpečnosti“„„Robust Safety AssessmentRobust Safety Assessment““zajišťuje výrobce / dovozce (odpovědný za výrobek)zajišťuje výrobce / dovozce (odpovědný za výrobek)Požadavek na kvalifikaci osoby není rozšířenPožadavek na kvalifikaci osoby není rozšířenNavýšeny požadavky na údaje o surovináchNavýšeny požadavky na údaje o surovináchNavýšeny požadavky na toxikologické zkoušky použité Navýšeny požadavky na toxikologické zkoušky použité pro vyhodnocení bezpečnosti pro vyhodnocení bezpečnosti musí být provedeny v režimu musí být provedeny v režimu SLPSLP (2004/10/ES,OECD)(2004/10/ES,OECD)

1212

„„RegulationRegulation on on cosmeticscosmetics““ZPRÁVA O BEZPEČNOSTIZPRÁVA O BEZPEČNOSTI

Část A : Informace o výrobkuČást A : Informace o výrobku-- VÝROBEKVÝROBEKKvantitativní a kvalitativní složení (Kvantitativní a kvalitativní složení (chemchem..identident.ingrediencí).ingrediencí)Stabilita a detailníStabilita a detailní fyzfyz--chem chem specifikace výrobku + čistota, specifikace výrobku + čistota, interakce ingrediencí :interakce ingrediencí : pHpH,velikost částic, rozpustnost, ,velikost částic, rozpustnost, mwmw....Mikrobiologická kvalita surovin a Mikrobiologická kvalita surovin a finfin. výrobku. výrobkuExpozice : způsob použití výrobku a detailní popis aplikace Expozice : způsob použití výrobku a detailní popis aplikace místo, způsob, plocha, množství, trvání a frekvence, cílová místo, způsob, plocha, množství, trvání a frekvence, cílová populace osob ….. populace osob …..

Výpočet expoziceVýpočet expozice na plochu a váhu osoby, zohlednit možné na plochu a váhu osoby, zohlednit možné vedlejší expozice (inhalace,vedlejší expozice (inhalace,ingesceingesce, , nanonano.. ).. )

1313


Část A : Informace o výrobku Část A : Informace o výrobku –– INGREDIENCEINGREDIENCEPopis expozice jednotlivým ingrediencím, kde relevantníPopis expozice jednotlivým ingrediencím, kde relevantníPopis toxikologického profilu ingrediencí, zejména :Popis toxikologického profilu ingrediencí, zejména :kožní+oční iritace,kožní+oční iritace,sensibilizacesensibilizace, , fototoxicitafototoxicita, systémová , systémová toxicita, toxicita toxicita, toxicita nanopartikulínanopartikulí. Zohlednit nečistoty !!!!. Zohlednit nečistoty !!!!Identifikace zdroje informací : Identifikace zdroje informací : databáze, vlastní výsledky databáze, vlastní výsledky zkoušek, literatura, dodavatel. Použití informací napříč zkoušek, literatura, dodavatel. Použití informací napříč výrobky zdůvodnit.výrobky zdůvodnit.

1414


Část A : Informace o výrobku Část A : Informace o výrobku –– LOKÁLNÍ TOLERANCE LOKÁLNÍ TOLERANCE „ No data „ No data –– NoNo marketmarket !„!„

Existující studie na dobrovolnících před uvedením na trhExistující studie na dobrovolnících před uvedením na trhNavýšení dokumentace o důkazy/protokoly o Navýšení dokumentace o důkazy/protokoly o

vlastnostech ingrediencí / výrobku vlastnostech ingrediencí / výrobku Popis zkušenosti z trhu s tímto či podobným výrobkemPopis zkušenosti z trhu s tímto či podobným výrobkemPoužití informací napříč podobnými výrobky precizně Použití informací napříč podobnými výrobky precizně zdůvodnit.zdůvodnit.Popis nežádoucích účinků, včetně statistiky.Popis nežádoucích účinků, včetně statistiky.

Nesoulad Nesoulad ≈≈ povinnost napovinnost nařříídit stadit stažženeníí výrobku !!výrobku !!

1515


Část B : VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI VÝROBKUČást B : VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI VÝROBKUOperativní závěr: Operativní závěr: Tvrzení dle dikce směrnice / zákona.Tvrzení dle dikce směrnice / zákona.Varování a návod k použití: Varování a návod k použití: Uvést potřebu vyznačit obéUvést potřebu vyznačit obéZdůvodnění : Zdůvodnění : Vědecky zdůvodnit závěr o bezpečnosti, Vědecky zdůvodnit závěr o bezpečnosti, vycházet z dat v části A. vycházet z dat v části A. Počítat a diskutovat Počítat a diskutovat MoSMoS..Vyhodnotit Vyhodnotit dopad stabilitydopad stability výrobku na bezpečnost !výrobku na bezpečnost !Testy!Testy!Diskutovat Diskutovat interakci ingrediencíinterakci ingrediencí (aditivní efekt), specifické (aditivní efekt), specifické hodnocení pro výrobky pro hodnocení pro výrobky pro děti do 3 let a intimní hygienu !děti do 3 let a intimní hygienu !Jméno, adresa, Jméno, adresa, důkaz o kvalifikaci hodnotiteledůkaz o kvalifikaci hodnotitele, datum., datum.Nesoulad /nedostatky Nesoulad /nedostatky ≈≈ povinnost napovinnost nařříídit stadit stažženeníí výrobku !!výrobku !!

1616

Referenční odborné materiályReferenční odborné materiályStanoviska / NávodyStanoviska / Návody

Vědeckého výboru pro kosmetiku a nepotravinové Vědeckého výboru pro kosmetiku a nepotravinové výrobky (SCCNFP) výrobky (SCCNFP) TheThe SCCP´S NotesSCCP´S Notes of Guidanceof Guidance forfor the Testing of the Testing of Cosmetic Ingredients and their Safety EvaluationCosmetic Ingredients and their Safety Evaluation,0690/03. ,0690/03. Toxikologické / mikrobiologické požadavky na ingredience a finálToxikologické / mikrobiologické požadavky na ingredience a finální ní výrobky, dávka + frekvence expozice, výrobky, dávka + frekvence expozice, výpočet hranic bezpečnosti (výpočet hranic bezpečnosti (Margins of Safety Margins of Safety : : MoSMoS))Vědeckého výboru pro spotřební zboží (SCCP) Vědeckého výboru pro spotřební zboží (SCCP) 6th 6th revisionrevision,, AdoptedAdopted 1919 DecDec.2006..2006.Rozšiřuje požadavky na využívání alternativních metod a klinickýRozšiřuje požadavky na využívání alternativních metod a klinických ch studií a na podmínky organizace studií.studií a na podmínky organizace studií.

1717

Současné požadavky Současné požadavky SmSm. 76/768/EHS. 76/768/EHSv v omezení zkoušek na zvířatechomezení zkoušek na zvířatech

Nikdo nesmNikdo nesmíí …….... Od 11.3.2005 (Od 11.3.2005 (DirDir.2003/15/ES).2003/15/ES)ProvProváádděět pokusy na zvt pokusy na zvíířřatechatech

a) u fina) u fináálnlníích KP a jejich prototypch KP a jejich prototypůůb) u ingrediencb) u ingrediencíí KP, pokud existujeKP, pokud existuje validovanvalidovanáá

alternativnalternativníí metodametoda (v ČR zákaz i pro (v ČR zákaz i pro ingredingred.).)

Tedy Tedy ani kontrolní orgánani kontrolní orgán nesmí provést pokus na zvířeti pro nesmí provést pokus na zvířeti pro ověření bezpečnosti / nebezpečnosti ingredience nebo ověření bezpečnosti / nebezpečnosti ingredience nebo finálního kosmetického výrobku !finálního kosmetického výrobku !

1818

Zkoušení / hodnocení bezpečnostiZkoušení / hodnocení bezpečnostiSCCNFP/0690/03 SCCNFP/0690/03 -- 6. revize (19.12.2006)6. revize (19.12.2006)

Toxikologické požadavky na ingredience KPToxikologické požadavky na ingredience KPMinimální požadavkyMinimální požadavky

Akutní toxicitaAkutní toxicitaDráždivost a leptavostDráždivost a leptavostSensibilisaceSensibilisace kůžekůžeKožní absorpce a penetraceKožní absorpce a penetraceToxicita po opakované dávce Toxicita po opakované dávce –– NOAEL pro NOAEL pro MoS MoS Mutagenita a Mutagenita a genotoxicitagenotoxicita

Při možném požití nebo absorpci kůžíPři možném požití nebo absorpci kůžíKarcinogenita Karcinogenita Toxicita pro rozmnožováníToxicita pro rozmnožováníToxikokinetika FototoxicitaToxikokinetika Fototoxicita

1919

Validované Validované alternativy k 2009alternativy k 2009--20132013Konečný zákaz zkoušek u ingrediencí 2009Konečný zákaz zkoušek u ingrediencí 2009--20132013

Očekávaná validace anoOčekávaná validace ano / validace ne/ validace neMINIMÁLNÍ POŽADAVEKMINIMÁLNÍ POŽADAVEK

2009 Akutní toxicita2009 Akutní toxicita2009 Dráždivost (kožní / oční) a leptavost (67/548/EHS)2009 Dráždivost (kožní / oční) a leptavost (67/548/EHS)2009 2009 SensibilisaceSensibilisace kůže (OECD 425) kůže (OECD 425) 2009 Kožní absorpce a penetrace (OECD 428)2009 Kožní absorpce a penetrace (OECD 428)2013 Toxicita po opak. dávce : 2013 Toxicita po opak. dávce : NOAEL u nových látek???NOAEL u nových látek???2009 Mutagenita /2009 Mutagenita / genotoxicita genotoxicita

PŘI POŽITÍ NEBO ABSORPCI KŮŽÍPŘI POŽITÍ NEBO ABSORPCI KŮŽÍ2009 2009 Karcinogenita Karcinogenita 2009 2009 FototoxicitaFototoxicita (67/548/EHS)(67/548/EHS)2013 Toxicita pro rozmnožování 2013 Toxicita pro rozmnožování 2013 2013 Toxikokinetika Toxikokinetika

2020

Vyhodnocení bezpečnostiVyhodnocení bezpečnostisekvenční metodasekvenční metoda

VVyhodnocenyhodnoceníí toxikologicktoxikologickéého profilu ingredience(ho profilu ingredience(íí))vyloučení CMR, vyloučení CMR, korozivníchkorozivních/dráždivých//dráždivých/alergenních alergenních láteklátekPosouzenPosouzeníí receptury výrobkureceptury výrobku : : lláátek neptek nepřříípustnýchpustných,,omezenomezeněě ppřříípustnýchpustných ,, výhradně povolených, interakce výhradně povolených, interakce nebo sumace účinku ingrediencí, aditivní/nebo sumace účinku ingrediencí, aditivní/protektivníprotektivní účinky účinky (např.(např. konzervantykonzervanty--dráždivost,dráždivost,sensibilizacesensibilizace,), ,), stanovenstanoveníí pHpH, , stanovenstanoveníí abraabrazzivity peroxidovivity peroxidovééhoho ččííslasla,, ččíísla kyselosti, sla kyselosti, mměřěřeneníí UVUV--VIS absorpVIS absorpččnníích spekterch spekter

2121

Vyhodnocení bezpečnostiVyhodnocení bezpečnostisekvenční metodasekvenční metoda

cílová skupina osobcílová skupina osob–– kůže normální, suchá, mastná, reaktivníkůže normální, suchá, mastná, reaktivní--citlivá, citlivá,

opálenáopálená--spálená, kůže spálená, kůže atopickáatopická, , aknózníaknózní, , –– děti do 3 let/nad 3 roky,dospívající,dospělí,starší osobyděti do 3 let/nad 3 roky,dospívající,dospělí,starší osoby–– profesionální / obecné použití profesionální / obecné použití

míra expozice osob při aplikacimíra expozice osob při aplikaci–– množství / množství / konckonc. / plocha / frekvence / způsob / místo. / plocha / frekvence / způsob / místo aplapl..–– předvídatelné chyby použití ( inhalace, požití ) předvídatelné chyby použití ( inhalace, požití )

stanovení SED / MS pro rizikové látkystanovení SED / MS pro rizikové látky

2222

Vyhodnocení bezpečnosti Vyhodnocení bezpečnosti ověření kompatibilityověření kompatibility

vyhodnocení výsledků alternativních metodvyhodnocení výsledků alternativních metod-- buněčné, tkáňové, orgánové kultury buněčné, tkáňové, orgánové kultury in vitroin vitrovyhodnocení humánních dat vyhodnocení humánních dat –– klinické testy: jednorázová/opakovaná aplikace klinické testy: jednorázová/opakovaná aplikace

testy dlouhodobého užívání : „testy dlouhodobého užívání : „inin use“ testy use“ testy u cílových skupin osob u cílových skupin osob předpřed uvedením na trhuvedením na trh

–– průkaz funkce : klinické a instrumentální metodyprůkaz funkce : klinické a instrumentální metody–– dotazníková šetření : vyhodnocení užívání dotazníková šetření : vyhodnocení užívání popo uvedení uvedení

na trh („postna trh („post--marketing“ data) marketing“ data) –– monitoring nežádoucích účinků monitoring nežádoucích účinků

2323

Stanovení Stanovení Margins of Safety Margins of Safety ((MoSMoS) ) Hranice bezpečnosti pro rizikové ingredienceHranice bezpečnosti pro rizikové ingredience

MSMS ≥≥ 100100NOAEL NOAEL NNo o OObserved bserved AAdverse dverse EEffect ffect Level Level

MS MS = = ------------------------------ (mg/kg/(mg/kg/bwbw))SED SED SSystemic ystemic EExposure xposure DDoseose

I x AI x A I (%) maximI (%) maximáálnlníí absorpce kabsorpce kůžůžííSED SED = = ------------------------ A A (mg) maxim(mg) maximáálnlníí mnomnožžstvstvíí

6060 aplikovanaplikovanéé lláátkytky in vivoin vivo60 (kg) 60 (kg) uvauvažžovanovanáá vvááhaha ččlovlověěkaka

Pokud byla absorpce stanovena metodouPokud byla absorpce stanovena metodou in vitroin vitro s ds dáávkou vvkou věěttšíší, ne, nežž je je bběžěžnnéé in vivoin vivo, nutno pou, nutno použžíít korekt korekččnníí faktor.faktor.

Nutno uvaNutno uvažžovat i formy urychlujovat i formy urychlujííccíí penetraci (penetraci (liposomyliposomy).).

2424

Stanovení Stanovení Margins of Safety Margins of Safety ((MoSMoS) ) Obvyklá denní expozice (Obvyklá denní expozice (ColipaColipa))

AplikAplik. . MnMn. . FrekvFrekv. Retenční f. Exp. dávka / den. Retenční f. Exp. dávka / denŠŠampon ampon 8.0g 1/d 0.01 0.08g 8.0g 1/d 0.01 0.08g Shower Shower gel gel 5.0g 2/d 0.01 0.10g5.0g 2/d 0.01 0.10gKrKréém na plem na pleťť 0.8g 2/d 1.00 1.60g0.8g 2/d 1.00 1.60gRRůžůž na rty na rty 0.01g 4/d 1.00 0.04g0.01g 4/d 1.00 0.04gOOččnníí ststííny 0.01g 2/d 1.00 ny 0.01g 2/d 1.00 0.02g0.02gŘŘasenka 0.025g 1/d 1.00 asenka 0.025g 1/d 1.00 0.025g0.025gDeodorant tyDeodorant tyčč. 0.50g 1/d 1.00 0.50g. 0.50g 1/d 1.00 0.50gZubnZubníí pasta pasta dospdosp. 1.40g 2/d 0.17 0.48g. 1.40g 2/d 0.17 0.48gZubnZubníí pasta dpasta dííttěě 0.25g 2/d 0.30 0.15g0.25g 2/d 0.30 0.15gProstProstřředky ke slunedky ke sluněěnníí 18.00g18.00gCelkovCelkováá expozice vexpozice vššem KP em KP 17.79g 17.79g (pro výpo(pro výpoččet exp. pro et exp. pro konzervantykonzervanty) )

2525

Stanovení tolerované dávky Stanovení tolerované dávky Diethylene glycolDiethylene glycol v zubní pastě / sprchový gelv zubní pastě / sprchový gel

NOAELNOAEL nejnižší : 40nejnižší : 40--50mg/kg/den 50mg/kg/den nejvyšší : 780mg/kg/dennejvyšší : 780mg/kg/den480 480 DospělýDospělý--zubní pastazubní pasta 5050

SED=SED=---------- = 8mg/kg = 8mg/kg MS = MS = -------- = 6.25= 6.25 <100<10060 60 8 8 MS pro koncentrovaný (100%) DEG v ZP jsou 6.25MS pro koncentrovaný (100%) DEG v ZP jsou 6.25

MS dosáhnou 100 (bezpečné) při koncentraci 6,25% v ZPMS dosáhnou 100 (bezpečné) při koncentraci 6,25% v ZP100 100 DospělýDospělý--sprch.gelsprch.gel 5050

SED=SED=------------ = 1.7mg/kg = 1.7mg/kg MS= MS= ---------- = 29.4 = 29.4 <<10010060 60 1.71.7MS pro koncentrovaný (100%) DEG ve SG jsou 29.4MS pro koncentrovaný (100%) DEG ve SG jsou 29.4

MS dosáhnou 100 (bezpečné) při koncentraci 29.4 % ve SGMS dosáhnou 100 (bezpečné) při koncentraci 29.4 % ve SG

2626

Stanovení tolerované dávky Stanovení tolerované dávky Diethylene glycolDiethylene glycol v zubní pastě / sprchový gelv zubní pastě / sprchový gel

NOAELNOAEL nejnižší : 40nejnižší : 40--50mg/kg/den 50mg/kg/den nejvyšší : 780mg/kg/dennejvyšší : 780mg/kg/den150 150 Dítě Dítě -- zubní pastazubní pasta 4040

SED=SED=---------- = 15mg/kg pro = 15mg/kg pro konckonc. DEG . DEG MS = MS = -------- = 2.66= 2.66 <100<10010 10 15 15

MS pro koncentrovaný (100%) DEG jsou 2.66MS pro koncentrovaný (100%) DEG jsou 2.66MS dosáhnou 100 (bezpečné) při 2,66% DEG v ZPMS dosáhnou 100 (bezpečné) při 2,66% DEG v ZP

100 100 Dítě Dítě --sprch.gelsprch.gel 4040SED= SED= ------------ = 10mg/kg pro = 10mg/kg pro konckonc.DEG .DEG MS= MS= ---------- = 4.0 = 4.0 <<100100

10 10 1010MS pro koncentrovaný (100%) DEG jsou 4.0MS pro koncentrovaný (100%) DEG jsou 4.0

MS dosáhnou 100 (bezpečné) při 4 % DEG ve SGMS dosáhnou 100 (bezpečné) při 4 % DEG ve SG

2727

Metody zkoušeníMetody zkoušenítoxikologických vlastnostítoxikologických vlastností

ingredience / výrobkuingredience / výrobku

závazné předpisy (vyhláška č.443/2004 Sb.,)závazné předpisy (vyhláška č.443/2004 Sb.,)(metody zjišťování toxicity chemických látek a přípravků)(metody zjišťování toxicity chemických látek a přípravků)mezinárodní a národní normy mezinárodní a národní normy (ČSN EN, ISO, DIN, metody OECD)(ČSN EN, ISO, DIN, metody OECD)Oborové normy, metodické návody a doporučení Oborové normy, metodické návody a doporučení (Evropská Komise,Rada Evropy,SCCNFP, SCCP, COLIPA, SZÚ)(Evropská Komise,Rada Evropy,SCCNFP, SCCP, COLIPA, SZÚ)metody publikované v odborné literatuřemetody publikované v odborné literatuře(validní/(validní/validovanévalidované))

2828

Metody zkoušeníMetody zkoušení

VyVyššetetřřeneníí pro pro úúččely hodnocenely hodnoceníí bezpebezpeččnostinosti / rizika/ rizikamikrobiologickmikrobiologickééfyzikálněfyzikálně--chemické, chemické, chemickchemickéé ( PN výrobce x ověření OOVZ )( PN výrobce x ověření OOVZ )biologickbiologickéé -- in vitroin vitro

-- in in vivovivo ve skupinve skupiněě dobrovolndobrovolnííkkůů

Metody pro hodnocení účinku KPMetody pro hodnocení účinku KPinstrumentinstrumentáálnlníí a klinicka klinickéé hodnocenhodnoceníí deklarovandeklarovanéé funkcefunkceveve skupinskupiněě dobrovolndobrovolnííkkůů

2929

MikrobiologickMikrobiologickáá kvalita kvalita KP KP Oblast hodnocení rizikaOblast hodnocení rizika

PPrincipy SVPrincipy SVP:: kontrola surovin,kontrola surovin, provoznprovozníí a a osobnosobníí hygienhygienaaTechnologicky vTechnologicky vhodnhodnéé a a úúččinninnéé konzervakonzervaččnníí systsystéémymy ke ke konzervaci surovin a hotových výrobkkonzervaci surovin a hotových výrobkůů..VýbVýběěr z r z kkonzervantonzervantůů povolenpovolenýchých, v, v mnomnožžstvstvíí co nejnico nejnižžšíším, ale m, ale dostatedostateččnněě úúččinninnéém.m.OvOvěřěřovat dodrovat dodržženeníí mikrobiologickmikrobiologickýchých limitlimitůů, kter, kteréé garantujgarantujííbezpebezpeččnost výrobkunost výrobku i jeho surovin.i jeho surovin.ProvProváádděět zt zááttěžěžovovéé testytesty k ovk ověřěřeneníí úúččinnosti konzervace po innosti konzervace po otevotevřřeneníí a pa přři poui použžíívváánníí výrobkuvýrobku

3030

MikrobiologickMikrobiologickéé limity limity KVANTITATIVNKVANTITATIVNÍÍ KRITERIAKRITERIA

Výrobky pro dVýrobky pro děěti do 3 let, oti do 3 let, oččnníí okolokolíí a výrobky a výrobky ppřřichicháázejzejííccíí do styku se sliznicdo styku se sliznicíí (kategorie I)(kategorie I)

Celkový poCelkový poččet et žživých aerobnivých aerobnííchch mezofilnmezofilnííchch mikrobmikrobůůmaxmax..10102 2 / 1g nebo 1ml / 1g nebo 1ml

( p( přři vyi vyššetetřřeneníí 0,5g nebo ml výrobku)0,5g nebo ml výrobku)OstatnOstatníí výrobky (kategorie II)výrobky (kategorie II)

Celkový poCelkový poččet et žživých aerobnivých aerobnííchch mezofilnmezofilnííchch mikrobmikrobůůmaxmax. . 10103 3 / 1g nebo 1ml / 1g nebo 1ml

( p( přři vyi vyššetetřřeneníí 0,1g nebo ml výrobku)0,1g nebo ml výrobku)

3131

MikrobiologickMikrobiologickéé limity limity KVALITATIVNKVALITATIVNÍÍ KRITERIAKRITERIA

NepNepřříítomnost specifických patogenntomnost specifických patogenníích mikrobch mikrobůůPseudomonas AeruginosaPseudomonas Aeruginosa,, Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus

Candida albicansCandida albicansv 0,5g nebo ml pro kategorii I v 0,5g nebo ml pro kategorii I v 0,1g nebo ml pro kategorii IIv 0,1g nebo ml pro kategorii II

GuidelinesGuidelines onon Microbial QualityMicrobial Quality Management , COLIPAManagement , COLIPA 1997.1997.TheThe SCCPSCCP´́S NotesS Notes of Guidanceof Guidance forfor the Testing of Cosmetic Ingredients and the Testing of Cosmetic Ingredients and their Safety Evaluationtheir Safety Evaluation,0690/03,6th ,0690/03,6th revisionrevision,, AdoptedAdopted 1919 DecDec.2006..2006.

3232

Alternativní biologické metody Alternativní biologické metody in vitroin vitro

TTestest cytotoxicitycytotoxicity ((ISO 10993ISO 10993--55))test extraktu nebo ptest extraktu nebo přříímým kontaktemmým kontaktem -- 3T33T3 NNeutral eutral RRed ed UUptake ptake testtest

Test kožní iritace : Test kožní iritace : 3D modely lidsk3D modely lidskéé kkůžůžee

HETHET-- CAM testCAM test : test iritace pro oční spojivku: test iritace pro oční spojivkuchorioalantoidnchorioalantoidníí membrmembráánna a -- kukuřřececíí embryembryoo

TTestest fototoxicityfototoxicity3T3 NRU3T3 NRU test/ test/ 3D model3D modelyy lidsklidskéé kkůžůžeeTest kožní penetrace Test kožní penetrace exex vivovivo: : lidská/prasečí lidská/prasečí kůžekůže

3333

Test Test Cytotoxicity Cytotoxicity 3T3 3T3 BalbBalb/c NRU/c NRU

stanovení nejvyšší netoxické koncentrace stanovení nejvyšší netoxické koncentrace (kosmetické prostředky, ZP)(kosmetické prostředky, ZP)stanovení ECstanovení EC5050 –– cytotoxickácytotoxická koncentrace koncentrace látky snižující životnost buněčné kultury na látky snižující životnost buněčné kultury na 50% (50% (fototoxicitafototoxicita))

3434

NejvyNejvyššíšší nene--cytotoxickcytotoxickéé koncentrace koncentrace kosmetických prostkosmetických prostřředkedkůů ((µµg/ml)g/ml)

ObvyklObvykléé rozmezrozmezíí hodnothodnot::

ššampon ampon 1 1 –– 100100zubnzubníí pastapasta 100 100 –– 20002000EDT, EDP, voda po holenEDT, EDP, voda po holeníí 1100 00 –– 10001000sprchový gel 10 sprchový gel 10 –– 5050kondicioner kondicioner 50 50 –– 250250ppěěna na holenna na holeníí 100 100 –– 250250ttěělovlovéé mlmléékoko 100 100 –– 500500úústnstníí vodavoda 500 500 –– 20002000toniktonik 500 500 –– 20002000vlasovvlasováá vodavoda 1000 1000 –– 20002000

3535

HET HET -- CAMCAMHen´sHen´s EggEgg Test Test -- Chorioallantoic MembraneChorioallantoic Membrane

oční a kožní iritaceoční a kožní iritacefertilizovanáfertilizovaná vejcevejce(8(8--10 dní)10 dní)sledování změn (5 min.):sledování změn (5 min.):–– krváceníkrvácení–– lýzalýza–– koagulacekoagulace

3636

HETHET-- CAMCAMúčinkyúčinky tenzidutenzidu ((laurylsíranlaurylsíran sodný SLS)sodný SLS)

10% SLS (10 s)krvácení, lýza

neporušená membrána

10% SLS (30 s)lýza

iritační potenciál > 9

silná iritace

3737

HETHET--CAM CAM Výpočet iritačního skóre a potenciáluVýpočet iritačního skóre a potenciálusledování prvního výskytu:sledování prvního výskytu: hemoragiehemoragie (H), (H), lýzylýzy (L) (L) a koagulace (C) po dobu 300 s (tj. 5 min)a koagulace (C) po dobu 300 s (tj. 5 min)výpočet iritačního skóre:výpočet iritačního skóre:

(301 (301 –– H) x 5 (301 H) x 5 (301 –– L) x 7 (301 L) x 7 (301 –– C) x 9C) x 9ISIS = + + = + +

300 300 300300 300 300

výpočetvýpočet iritačního potenciálu:iritačního potenciálu: průměr ISprůměr IS0 0 –– 0,90,9 žádná iritacežádná iritace1 1 –– 4,94,9 lehká iritacelehká iritace5 5 –– 8,98,9 mírná iritacemírná iritace9 9 –– 21 21 silná iritacesilná iritace

3838

3D modely lidské kůže3D modely lidské kůžeEpiDermEpiDermTMTM ((MattekMattek, USA), USA)

normální lidské epidermálnínormální lidské epidermální keratinocytykeratinocytyod 1 dárce, metabolicky aktivníod 1 dárce, metabolicky aktivní88--12 vrstev epidermis včetně bazální,12 vrstev epidermis včetně bazální,spinózníspinózní aa granulárnígranulární vrstvy vrstvy 1010--15 vrstev stratum15 vrstev stratum corneumcorneumplocha 0,5 cmplocha 0,5 cm22

zkoušky:zkoušky:leptavostleptavostdráždivostdráždivostfototoxicitafototoxicita

3939

EpiDermEpiDermTMTM –– kožní dráždivostkožní dráždivost

1. příjem tkání 2. aplikace vzorků

3. oplach a inkubace 4. barvení MTT

4040

Kožní iritace Kožní iritace EpiDermEpiDermSOPSOP

15 MINUT EXPOZICE

42 HOURS POST- INCUBATION

MTT TEST

EpiDerm (0.63 cm2): 25 mg/ µl EndpointEndpoint 1 1 -- MTT MTT assayassay::EpiDerm: 0.3 ml; 1ml; 1 mg/mlmg/ml MTTMTT

Životnost > 50% negativní kontroly: Non-irritantŽivotnost ≤ 50% negativní kontroly: Irritant

4141

Komerčně dostupné 3D modely kůžeKomerčně dostupné 3D modely kůžeSkinEthic RHE,1994SkinEthic Laboratories(Rosdy et al., 1994)

EPISKIN model, 1991Imedex(Tionois et al., 1991)

EpiDerm, 1993MatTek Corporation(Cannon et al.,1993)

Reconstructed human epidermal models - RHE modely

Phenion FT modelHenkel(2006)

AST2000 FT modelCell Systems(2003)

EpiDerm FT modelMatTek Corporation (2002)

Reconstructed human full thickness models

•• cenově příznivécenově příznivé•• respektuje etické otázkyrespektuje etické otázky•• vhodné pro vhodné pro screeningscreeningové ové testovánítestování

4242

FototoxicitaFototoxicita 3T3 NRU PT3T3 NRU PT

FotoiritačníFotoiritační faktor PIFfaktor PIFporovnáníporovnání cytotoxickýchcytotoxickýchkoncentrací látky koncentrací látky snižujících životnost snižujících životnost buněčné kultury na 50% buněčné kultury na 50% v přítomnosti a v přítomnosti a nepřítomnosti záření nepřítomnosti záření

ECEC5050((--UV)UV)PIF = PIF = ----------------------------------

ECEC5050(+UV)(+UV)

Látka jeLátka je fototoxickáfototoxická, , pokud PIF pokud PIF ≥≥ 5.5.

4343

EpiDermEpiDermTMTM -- fototoxicitafototoxicitaLátka je Látka je fototoxickáfototoxická,,

pokud aspoň v jedné koncentraci po ozáření je životnostpokud aspoň v jedné koncentraci po ozáření je životnosttkání snížena nejméně o 30% oproti životnosti tkáně tkání snížena nejméně o 30% oproti životnosti tkáně exponované stejné koncentraci, ale bez ozáření.exponované stejné koncentraci, ale bez ozáření.

UV -

UV +

4444

Perspektivní 3D modely tkáníPerspektivní 3D modely tkání

dutina ústní

dáseň

pokožka

rohovka

jícen

plíce

vagina

4545

Perspektivní 3D modely tkáníPerspektivní 3D modely tkáníTesty k průkazu funkce Testy k průkazu funkce -- 3D modely kůže3D modely kůže

kožní iritacekožní iritace oční iritaceoční iritacefototoxicitafototoxicitaperkutánní absorpceperkutánní absorpce

pro různé zkoušky modely různých tkánípro různé zkoušky modely různých tkáníEpiDermEpiDerm EpiOcularEpiOcular

4646

Perspektivní 3D modely tkáníPerspektivní 3D modely tkáníTesty k průkazu funkce Testy k průkazu funkce -- 3D modely kůže3D modely kůže

iritace pro slizniceiritace pro sliznice prostředky pro intimní hygienuprostředky pro intimní hygienu

EpiOralEpiOral EpiVaginalEpiVaginal

4747

Kožní penetraceKožní penetraceterče ze hřbetní části kůže značení aplikačního pole

aplikace 24 hodin

4848

Kožní penetraceKožní penetracestripování vrstev zpracování stripů

oddělení epidermis od dermis

4949

Kožní penetraceKožní penetracezpracování kůže

jednotlivé části - extrakce v isopropanolu na 24 hodin

HPLC analýza

5050

Biologické metody Biologické metody –– in vivo in vivo ve skupině dobrovolníkůve skupině dobrovolníků

Cosmetic ProductCosmetic Product TestTest GuidelinesGuidelines forfor the the Assessment of HumanAssessment of Human SkinSkin CompatibilityCompatibility,, ColipaColipa,,BruxellesBruxelles 19951995etické principyetické principy biomedicínskýchbiomedicínských zkoušek zkoušek (CIOMS 1993)(CIOMS 1993)souhlas etické komisesouhlas etické komiseindividuální informovaný souhlasindividuální informovaný souhlasdohled klinických specialistůdohled klinických specialistů

5151

Biologické metody Biologické metody –– in vivo in vivo ve skupině dobrovolníkůve skupině dobrovolníků

JednorJednoráázový otevzový otevřřenýený epikutepikutáánnnníí testtest

Opakovaný otevOpakovaný otevřřenýený epikutepikutáánnnníí testtest

JednorJednoráázový uzavzový uzavřřenýený epikutepikutáánnnníí testtest

Opakovaný uzavOpakovaný uzavřřenýený epikutepikutáánnnníí testtest

KoKožžnníí fototestfototest u dobrovolnu dobrovolnííkkůů

5252

Hodnocení účinku Hodnocení účinku ve skupině dobrovolníkůve skupině dobrovolníků

SnSnášášenlivost aenlivost a benefitbenefit pro osoby se specifickým pro osoby se specifickým typem ktypem kůžůže : e : suchsucháá,, citlivcitliváá,, aknoznaknozníí,, celulitickcelulitickáá, , dděětsktskááStanovenStanoveníí snsnášášenlivosti pro specifickou oblast enlivosti pro specifickou oblast aplikace : aplikace : kolem okolem oččíí, intimn, intimníí oblastoblastHypoalergennHypoalergenníí vlastnosti vlastnosti (3 týdny aplikace denn(3 týdny aplikace denněě ––indukindukččnníí ffááze, 2 týdny bez aplikace, potze, 2 týdny bez aplikace, potéé aplikace na aplikace na 24 h 24 h -- provokaprovokaččnníí ffááze)ze)StanovenStanoveníí SPF : SPF : prostprostřředky ke slunedky ke sluněěnníí

5353

Instrumentální metodyInstrumentální metody

hydratace khydratace kůžůže (e (corneometercorneometer))promapromaššttěěnostnost kkůžůže (e (sebumetersebumeter))zmzměěnyny pHpH kkůžůže (skine (skin pHpH--meter)meter)elasticita (elasticita (cutometercutometer))proti vrproti vrááskskáámm ((stereomikroskopiestereomikroskopie))AntiAnti : iritační, : iritační, toxic radicalstoxic radicals ……BariBariéérovrové vlastnostié vlastnosti

5454

Hodnocení bezpečnosti / rizika u KP Hodnocení bezpečnosti / rizika u KP od 2010 ?od 2010 ?

DetainíDetainí informace o ingrediencích od dodavateleinformace o ingrediencích od dodavateleidentita, čistota (příměsi), toxikologické vlastnosti identita, čistota (příměsi), toxikologické vlastnosti pro výpočet a vyhodnocení expozice apro výpočet a vyhodnocení expozice a MoSMoSVýrobek / Ingredience Výrobek / Ingredience -- testy dle SLP : testy dle SLP : stabilita, stabilita, mikrobiologie, toxikologie mikrobiologie, toxikologie inin vitro vitro ….. ….. tolerance + funkce + účinnost u dobrovolníků tolerance + funkce + účinnost u dobrovolníků Zvýšené nároky na hodnotitele : Zvýšené nároky na hodnotitele : Rozsáhlá zpráva Rozsáhlá zpráva o hodnocení bezpečnosti pro jednotlivé výrobkyo hodnocení bezpečnosti pro jednotlivé výrobkyRozsáhlé zdůvodnění Rozsáhlé zdůvodnění zahrnující výpočet expozice zahrnující výpočet expozice pro cílové skupiny spotřebitelů na základě pro cílové skupiny spotřebitelů na základě existujících a dokladovaných dat.existujících a dokladovaných dat.

5555

Cílená dozor nad KP - 2007

KP s deklarací minimální doby trvanlivosti po otevření a zahájení užívání spotřebitelem pomocí symbolu otevřené nádobky na krém04/ENTR/COS/28 (Návod EK), ColipaZátěžové mikrobiologické testy KP z hlediska obsahu zakázaných esterůkyseliny ftalové a nonylfenoluVyhláška č.26/2001 Sb.,příloha č.2-zakázané látky

5656

Minimální doba trvanlivostivýběr vzorků

tělová mléka nebo krémy na celé tělotenzidové KP - sprchový gel, koupelová pěna obaly bez dávkovačů, širší hrdlo, velký objem doba trvanlivosti nad 30 měsíců od výrobydoba spotřeby po otevření: 3 - 30 měsíců

Výsledky :24 vyhovujících výrobků : vyhovělo v zátěžovém testu1 nevyhovující : přetrvávající výskytpřetrvávající výskyt Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa

5757

Minimální doba trvanlivostivýsledky šetření

ASTRID COSMETICS a.s., ČRASTRID COSMETICS a.s., ČRASTRID ASTRID intensiveintensive BODY FIRMING BODY FIRMING zpevňující tělový krém s koenzymem Q 10 zpevňující tělový krém s koenzymem Q 10

DERMACOL a.s., ČRDERMACOL a.s., ČRAQUADERM hydratační tělové mléko s AQUADERM hydratační tělové mléko s makadamiovýmmakadamiovým olejemolejem

dovozce: HIPP dovozce: HIPP CzechCzech s.r.o., ČR, s.r.o., ČR, ŠvýcarskoŠvýcarsko

HIPP dětské pleťové mléko s mandlovým HIPP dětské pleťové mléko s mandlovým olejemolejem

NIVEA NIVEA BeiersdorfBeiersdorf AG, NěmeckoAG, NěmeckoNIVEA BABY hydratační krém na obličej a NIVEA BABY hydratační krém na obličej a tělotělo

ASTRID COSMETICS a.s., ČRASTRID COSMETICS a.s., ČRAstridAstrid regenerační tělové mléko pro regenerační tělové mléko pro suchou pleť s mandlovým olejemsuchou pleť s mandlovým olejem

DERMACOL a.s., ČRDERMACOL a.s., ČRDermacolDermacol AfricanaAfricana zvláčňující tělové zvláčňující tělové mléko s africkým máslem KARITÉmléko s africkým máslem KARITÉ

ASTRID COSMETICS a.s., ČRASTRID COSMETICS a.s., ČRASTRID INTENSIVE krém proti vráskám s ASTRID INTENSIVE krém proti vráskám s koemzymemkoemzymem Q 10Q 10

UNILEVER ČR spol. s. r.o., ČRUNILEVER ČR spol. s. r.o., ČRLUX krém MARYNA s mandlovým olejemLUX krém MARYNA s mandlovým olejem

Výrobce, země původuVýrobce, země původuNNáázev kosmetickzev kosmetickéého proho prostředkustředku

5858


Hellada s.r.o., ČRHellada s.r.o., ČRNewNew AKNELOT čisticí a AKNELOT čisticí a odličovacíodličovacípleťové mlékopleťové mléko

MATTES TRADING s.r.o., ČRMATTES TRADING s.r.o., ČRKoupelová pěna VečerníčekKoupelová pěna Večerníček

MATTES TRADING s.r.o., ČRMATTES TRADING s.r.o., ČRFerda Ferda camomilecamomile, dětský sprchový gel, dětský sprchový gel

DERMACOL a.s., ČRDERMACOL a.s., ČREnjaEnja IntensiveIntensive FirmingFirming CreamCream, zpevňující , zpevňující krémkrém

Hellada s.r.o., ČRHellada s.r.o., ČRAmiaAmia krém na ruce a nehtykrém na ruce a nehty

ALPA s.r.o, ČRALPA s.r.o, ČRDětský krém BatoleDětský krém Batole

ALTERMED CORPORATION a.s., ČRALTERMED CORPORATION a.s., ČRFACE CREAM ochranný krém FACE CREAM ochranný krém ALTERMED BABYALTERMED BABY

ALTERMED CORPORATION a.s., ČRALTERMED CORPORATION a.s., ČRWINTER CREAM ochranný krém WINTER CREAM ochranný krém ALTERMED BABYALTERMED BABY


5959


Dr. Dr. MüllerMüller PharmaPharma s.r.o.,ČRs.r.o.,ČRPanthenoPantheno Body Body MilkMilk 7% 7% dexpanthenolumdexpanthenolumr. r. MüllerMüller PharmaPharma

DERMACOL a.s., ČRDERMACOL a.s., ČRDermacolDermacol EnjaEnja AntiAnti--CelluliteCellulite andand antianti--striaaestriaae balsambalsam

3K s.r.o., ČR3K s.r.o., ČRHerbaveraHerbavera Tělový a pleťový krém s Aloe Tělový a pleťový krém s Aloe VeraVera a mandlovým olejema mandlovým olejem

3K s.r.o., ČR3K s.r.o., ČRHerbaveraHerbavera cosmeticscosmetics, , CreamCream antianti--agingaging, , regenerační pleťový krémregenerační pleťový krém

ProcterProcter && GambleGamble -- Rakona s.r.o., ČRRakona s.r.o., ČROldOld SpiceSpice ACTIVE ZONE ACTIVE ZONE antiperspirantantiperspirantKILIMANJAROKILIMANJARO

LybarLybar a.s., ČRa.s., ČRLybarLybar StylingStyling krém Extra krém Extra ShineShine

LybarLybar a.s., ČRa.s., ČRLybarLybar StylingStyling krém Extra krém Extra HardHard

BeautyBeauty LabsLabs, USA, USAKakaové tělové mléko Kakaové tělové mléko FreemanFreeman


6060

Estery kyseliny ftalové, nonylfenol

Estery kyseliny ftalovEstery kyseliny ftalovéé : : zmzměěkkččovadlaovadlaNonylfenolNonylfenol : : slosložžka stabilizaka stabilizaččnníího systho systéémumu

rozpustnrozpustnéé v tucv tucííchch, , dobrdobráá penetrace pokopenetrace pokožžkou kou u u dděěttííPPřředmedměět dozoru t dozoru -- prostprostřředky uredky urččenenéé pro dpro děěti, zejmti, zejmééna v na v

obalobalechech simulujsimulujííccííchch hrahraččku ku HodnocenHodnoceníí z hlediska 2 kategoriz hlediska 2 kategoriíí :: KP KP / / hrahraččkyky (obaly)(obaly)Vyšetřeno 21 výrobků :Vyšetřeno 21 výrobků : 12 vyhovělo12 vyhovělo9 nevyhovělo pro obsah 9 nevyhovělo pro obsah ftalátů ftalátů ( + obaly simulují hračku )( + obaly simulují hračku )3 nevyhověly pro obsah 3 nevyhověly pro obsah nonylfenolunonylfenolu

6161

Estery kyseliny ftalové, nonylfenol

Nelze je přidávat do KP, klasifikovány jako látky toxické pro rozmnožování Povolené pouze stopové množství, technicky nevyhnutelné, nesmí způsobit poškození zdravíPokud jsou součástí obalu, nesmí se uvolňovat do výrobku ( technicky lze vyloučit volbou obalu ). Obal nesmí simulovat hračku pro děti do 3 let,děti do 3 let neumí číst – upozornění nezohlední.

6262

Estery kyseliny ftalovévýsledky šetření (obsah v %)

<<0,020,02<<0,020,02

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

0,0140,014<<0,0020,002

0,007 0,007 <<0,0020,002

77 PVCPVC

<<0,020,02<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

0,0130,013<<0,0020,002

0,0070,007<<0,0020,002

6 6 PVCPVC

<<0,020,02<<0,020,02

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

0,0020,002<<0,0020,002

0,0050,005<<0,0020,002

5 5 PVCPVC

10,810,80,070,07

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

32,132,10,360,36

0,0820,082<<0,0020,002

4 4 PVC PVC aditivovanéaditivovanédialkylftalátydialkylftaláty

0,240,24<<0,020,02

0,0260,026<<0,0020,002

0,0110,011<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

0,430,43<<0,0020,002

0,0100,010<<0,0020,002

3 3 PVCPVC

39,539,50,160,16

0,230,23<<0,0020,002

0,0600,060<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

3,73,70,0160,016

0,0360,036<<0,0020,002


31,231,20,360,36

0,720,72<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

<<0,0020,002<<0,0020,002

0,400,40<<0,0020,002

0,0530,053<<0,0020,002


DINP DINP (C(C77 -- CC1111))

BeBPBeBPDPePDPePDMOEPDMOEPDEHPDEHPDBPDBPObal/Obal/výrobekvýrobek

6363

Stanovení nonylfenoluOBAL / OBSAHOBAL / OBSAH

negativnínegativnínegativnínegativní77

negativnínegativnínegativnínegativní6 6

negativnínegativnípozitivnípozitivní55

negativnínegativnípozitivnípozitivní4 4

negativnínegativnínegativnínegativní33

48,6 mg/kg48,6 mg/kg±± 9,7 mg/kg9,7 mg/kg

pozitivnípozitivní22

negativnínegativnínegativnínegativní1 1

OBSAHOBSAHnejistota měřenínejistota měření

OBALOBALččííslo vzorkuslo vzorku

6464

EK : Témata dozoru pro KP - 2008

1. Prostředky ke sluněníCíl: Prověřit stav implementace Doporučení Komise 2006/647

2. Prostředky určené ke kreslení na kůži"Dočasná tetováž"

Cíl: Prověřit nepřítomnost p-Fenylendiaminu (PPD) v barvách určených ke kreslení na kůži, který je povolen pouze do vlasových barev, při kreslení na kůži vykazuje účinky senzibilizující, příp. fototoxické

3. Mikrobiologická nezávadnost KPCíl: Průběžně ověřovat bezpečnost výrobků, a to nepřítomnost

mikrobiální kontaminace

6565

Děkuji za pozornost.Děkuji za pozornost.

MUDr.Dagmar Jírová,CSc. MUDr.Dagmar Jírová,CSc. vedoucí, NRC pro kosmetikuvedoucí, NRC pro kosmetikuStátní zdravotní ústav PrahaStátní zdravotní ústav Praha

tel. +420 267082439tel. +420 267082439ee--mail: mail: jirovajirova@@szuszu..czcz

Documents

u kosmetických prostředků - · PDF fileToxicita po opakované dávce – NOAEL pro MoS Mutagenita a genotoxicita ... stanovení SED / MS pro rizikové látky. 22 Vyhodnocení bezpe