Embed Size (px)
Citation preview
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
re
serv
ed. UC201303315EE
10/
12
RESOLUTE Объединенный анализ ДАТ
Предмет обсуждения
Наводящие вопросы
Возражения и контраргументы
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
ДАТ: Важные сведения• Продолжительность ДАТ является сложным и важным вопросом,
связанным с безопасностью пациента. – Пациенты могут прерывать назначенную ДАТ по нескольким
причинам. – Интервенционные кардиологи обладают достаточно высокой
квалификацией и опытом и потому могут определить надлежащую продолжительность ДАТ.
– Роль компаний-производителей в данном случае заключается в предоставлении достоверной информации о своей продукции применимо к ДАТ.
• На конгрессе PCR 2012 компания Abbott представила анализ данных по прерыванию ДАТ после имплантации покрытого стента XIENCE V™ (подробнее смотри обучающую презентацию «Winning against Abbott DAPT CE Mark Indication», UC201301180EE).
• На основании этих данных компания Abbott получила знак CE и агрессивно продвигает применение стентов XIENCE в сочетании с 3-месячной ДАТ.
– Мы считаем, что компания Abbott превысила свою роль как компания-производитель и преувеличивает результаты собственных исследований (см. слайд 5).
– Публикация данных о ДАТ имеет очень важное значение для развития доказательной медицины, и мы ставим под сомнение только интерпретацию компанией Abbott собственных данных и ее маркетинговые стратегии.
• Позиция компании Medtronic в этом вопросе заключается в соблюдении клинических рекомендаций и решений практикующих врачей на основании доказательных данных высокого качества.
Слайд №3 из внутренней презентации по TCT
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
RESOLUTE Объединенный анализ ДАТ: Методика• В помощь врачам для принятия решений о ДАТ после имплантации покрытых
стентов компания Medtronic представляет результаты обширных клинических исследований программы RESOLUTE, включивших более 5000 неотобранных пациентов.
• В ходе одного из анализов оценивали частоту явного/вероятного тромбоза стента согласно критериям ARC у всех 5130 пациентов, которым был имплантирован покрытый стент Resolute™ в рамках программы клинических исследований RESOLUTE.
– В этот анализ вошли 4934 пациента с данными о приверженности (комплаенсе) ДАТ на протяжении 1 года. Эти пациенты в первый год после имплантации по меньшей мере один раз прерывали ДАТ или полностью прекращали ее.
– Из анализа исключены 196 пациентов, у которых данные о приверженности ДАТ на протяжении первого года были недостоверными.
– Частоту тромбоза стента (ТС) у этих пациентов сравнивали с частотой ТС у пациентов, не прерывавших ДАТ в течение первого года после имплантации.
– Выборка пациентов отражала реальную популяцию больных.• Для обеспечения постоянства представления данных, аналогично результатам
анализа для покрытого стента XIENCE V™, компания Medtronic выполнила похожий анализ, но с некоторыми очень важными отличиями:
Слайд №4 из внутренней презентации по TCT
Анализ данных для RESOLUTE Анализ данных для XIENCE
СХОДСТВО Оба анализа имеют ретроспективный характер (post hoc) и сниженную мощность в отношении частоты событий ТССходный размер выборок пациентов, прерывавших ДАТ
Спектр нарушений ДАТ — от прерывания до полного прекращения. Сообщаются исходы на 1 год
РАЗЛИЧИЯ Все пациенты, которым был имплантирован покрытый стент Resolute, были включены в программу клинических исследований, и по ним имелись данные о ДАТ в течение 1 года после имплантации
Компания Abbott выбрала для своего анализа отдельные регистровые исследования (нельзя исключить избирательный подход)
В анализ данных для RESOLUTE были включены только исследования с высоким качеством мониторинга
В анализ данных Abbott были включены исследования со слабым мониторингом или вовсе без мониторинга (и, возможно, с недостаточным освещением частоты событий ТС)
Компания Medtronic представляет полностью открытые данные, включая информацию о количестве пациентов, прервавших или прекративших ДАТ, а также прозрачную методику анализа
Методика анализа компании Abbott неясна, включая точное соотношение пациентов, только прервавших и затем возобновивших ДАТ, и пациентов, полностью прекративших ДАТ
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
RESOLUTE Объединенный анализ ДАТ: Исходы• После первого года наблюдения частота событий ТС для покрытого
стента Resolute™ после прекращения или временного прерывания ДАТ по меньшей мере через 1 мес. после имплантации составила 0%.
– В этом анализе под прерыванием понимают временное или постоянное прекращение ДАТ (т.е. любое прерывание терапии любой продолжительности)
– Все пять событий ТС развились в первый месяц после имплантации у следующих пациентов:
• 4 пациента прекратили ДАТ в первые 2 дня после имплантации, и у них наблюдался вероятный ТС (внезапная смерть в первые 30 дней).
• 1 пациент прекратил ДАТ на 3й день после процедуры, и у него наблюдался явный ТС.
• Как и ожидалось, среди пациентов, прервавших ДАТ в течение первого месяца после процедуры, частота ТС была выше, чем у пациентов, принимавших ДАТ более 1 месяца.
• В объединенном анализе ДАТ большинство пациентов полностью прекратили ДАТ (см. таблицу), тогда как в анализе XIENCE V™ соотношение пациентов, прервавших или полностью прекративших ДАТ, не указано и остается неизвестным.
– В связи с периодом полувыведения антитромбоцитарных препаратов продолжительность прерывания ДАТ (временное прерывание или постоянное прекращение) имеет значение для тяжести исходов, поэтому эти сведения очень важны.
• В анализе для стента Resolute не отмечено событий ТС у пациентов, прервавших ДАТ позже 1го месяца после процедуры, тогда как в анализе для стента XIENCE V зафиксированы случаи ТС спустя 1 месяц после процедуры (G. Stone, TCT 2012).
RESOLUTE Объединенный анализ ДАТ
3-12 мес.
1-12 мес.
Прерывание ДАТ (т.е. прекращение и возобновление ДАТ в какой-то момент, независимо от времени)
816 пациентов
907 пациентов
Прекращение ДАТ (т.е. постоянное прекращение)
570 пациентов
617 пациентов
Слайд №6 из внутренней презентации по TCT
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
Что на самом деле означает СЕ маркировка компании Abbott о «3-месячной ДАТ»?• Следует отметить, что это новое утверждение не было включено в раздел
«Показания» аннотации к стенту XIENCE™, но только в раздел «Индивидуальный подбор лечения» (о правильном выборе размера стента в зависимости от анатомических характеристик сосуда).
– Вот выдержка из аннотации к стенту XIENCE™: «Для стента XIENCE V отмечена низкая частота тромбоза стента у пациентов, прерывавших или полностью прекративших двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТ) через 3 месяца после имплантации стента. В связи с этим рекомендуется применение ДАТ после имплантации стентов XIENCE Xpedition, XIENCE Xpedition SV и XIENCE Xpedition LL не менее 3 месяцев после процедуры».
– Что это: рекомендация или туманное указание? Хотя компания Abbott и рекомендует применение ДАТ не менее 3 месяцев, непонятно, идет ли речь о прерывании или постоянном прекращении ДАТ (подробнее см. обучающую презентацию «Winning against Abbott DAPT CE Mark Indication», UC201301180EE).
• Более того, новое утверждение касается рекомендации по «минимальной» продолжительности, но не общей продолжительности ДАТ.
– Это противоречит маркетинговому утверждению компании Abbott, которое ссылается на возможность полной отмены ДАТ через 3 месяца после имплантации стентов XIENCE.
– Приведенные в подтверждение данные касаются пациентов, которые прервали ДАТ на непродолжительное время и затем снова возобновили лечение, что вносит определенную неточность, поскольку компания Abbott говорит о возможности полной отмены ДАТ после 3 месяцев.
– В анализ данных по ДАТ для стента XIENCE V™ включены разные исследования, одни из которых показали повышенную частоту ТС после прерывания терапии через 3 месяца, а другие, наоборот, такой тенденции не отметили. Компания Abbott также не представила полного анализа прерывания ДАТ на 3 месяца после имплантации XIENCE V, что также может ввести в заблуждение.
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
Какова позиция компании Medtronic в отношении ДАТ?• Компания Medtronic считает, что на первом месте всегда стоит
безопасность пациента, и хотя стент Resolute™ обладает очень высокой степенью безопасности, только профессиональные медицинские сообщества и практикующие врачи могут определять надлежащую тактику лечения.
– Роль уполномоченных органов и регуляторных агентств заключается лишь в подтверждении факта соответствия продукта минимальным юридическим требованиям в отношении здоровья и безопасности пациентов. Разработка практических рекомендаций по лечению пациентов, в том числе по продолжительности ДАТ, не входит в их задачи, и потому компания Medtronic полагается только на рекомендации профессиональных медицинских сообществ (ESC и ACCF/AHA/SCAI).
• Позиция компании Medtronic в этом вопросе заключается в соблюдении клинических рекомендаций и решений практикующих врачей и их подтверждении доказательными данными высокого качества.
– В дополнение к первой презентации данных на конгрессе ТСТ планируется представление результатов более тщательных анализов и подробное описание методологии на последующих медицинских конференциях и в виде публикаций в рецензируемых научных изданиях.
Наводящие вопросы• Оказались ли информация об объединенном анализе ДАТ в исследованиях RESOLUTE полезной для вас, и если да, в какой степени?
• Как результаты анализа по ДАТ для стента Resolute™ соотносятся с данными, предоставленными вам компанией Abbott?
• Что вы думаете о различиях в анализах по ДАТ, о которых я вам рассказал(а)? (т.е. характер и качество включенных в анализ исследований, отбор пациентов, открытость данных...)
• Как утверждение Abbott об уменьшении ДАТ до 3 месяцев отразилось на вашей практике?
• Каким образом вы ведете пациентов, которые не могут принимать ДАТ на протяжении целого года?o Какие факторы вы учитываете? Каким образом эти факторы влияют на ваше решение? (т.е. состояние пациента, данные
доклинических исследований, результаты клинических исследований, личный опыт, показания...)
o Подтверждение возможности отмены ДАТ после 3х месяцев дало бы вам большую уверенность в подборе лечения таким пациентам?
• Учитывая результаты анализов по прерыванию ДАТ для стентов XIENCE V™ и Resolute, каким образом эти данные могут повлиять на ваше решение в отношении лечения пациентов?
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
Возражение 1Вы рекомендуете мне отменять ДАТ у моих пациентов после 3х месяцев, или даже после 1го месяца с момента имплантации покрытого стента Resolute™?
Предлагаемый вариант ответа:
Категорически нет. Согласно рекомендациям ESC, продолжительность ДАТ должна быть не менее 6-12 месяцев после имплантации покрытого стента у всех пациентов и 12 месяцев у пациентов с ОКС. По рекомендациям ACCF/AHA/SCAI для ЧКВ после имплантации покрытого стента ингибиторы P2Y12 назначают не менее чем на 12 месяцев пациентам с ОКС, а в остальных случаях назначают клопидогрель минимум на 12 месяцев при отсутствии высокого риска кровотечения. Компания Medtronic считает, что на первом месте всегда стоит безопасность пациента, и хотя стент Resolute обладает очень высокой степенью безопасности, только профессиональные медицинские сообщества и практикующие врачи могут определять надлежащую тактику лечения. Позиция компании Medtronic в этом вопросе заключается в соблюдении клинических рекомендаций и решений практикующих врачей и их подтверждении доказательными данными высокого качества.
Возражение 2 Вам не кажется неправомерным представление ваших данных после критики результатов анализа Abbott?
Предлагаемый вариант ответа:
Публикация данных о ДАТ имеет очень важное значение для развития доказательной медицины, и мы ставим под сомнение только интерпретацию компанией Abbott собственных данных и ее маркетинговые стратегии. Мы считаем, что компания Abbott превысила свою роль как компания-производитель и преувеличивает результаты собственных исследований. • Новое утверждение Abbott касается рекомендованной «минимальной» продолжительности ДАТ, но не общей
продолжительности лечения («пациенты должны получать ДАТ не менее 3 месяцев после имплантации покрытого стента»).
• Это противоречит маркетинговому утверждению компании Abbott, которое ссылается на возможность полной отмены ДАТ через 3 месяца после имлпантации стентов XIENCE.
Позиция компании Medtronic в этом вопросе заключается в соблюдении клинических рекомендаций и решений практикующих врачей и их подтверждении доказательными данными высокого качества.
Возражения и контраргументы
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
Возражение 3 Чем ваш собственный анализ данных ДАТ отличается от представленного Abbott?
Предлагаемый вариант ответа:
Учитывая характер анализа, представленного Abbott на конгрессе PCR, компания Medtronic выполнила похожий анализ, но с некоторыми очень важными отличиями:
• В обоих случаях рассматривали исходы нарушения ДАТ (от временного прерывания до полного прекращения) на 1й год после имплантации стента, и была сходной выборка пациента, прерывавших ДАТ.
• В анализ данных для RESOLUTE были включены только исследования с высоким качеством мониторинга, тогда как в анализ данных для XIENCE V™ вошли данные регистровых исследований со слабым мониторингом или вовсе без мониторинга (и, возможно, с недостаточным освещением частоты событий ТС).
o G. Stone на TCT 2011 представил результаты программы Spirit и данные регистровых исследований, где частота ТС была достоверно выше у пациентов, прекративших ДАТ после 3х месяцев.
o Palmerini на PCR 2012 представил только данные регистровых исследований и осветил наиболее благоприятные исходы (отсутствие ТС после 3 месяцев лечения).
• Компания Medtronic включила в анализ всех пациентов, которым был имплантирован покрытый стент Resolute и которые были включены в программу клинических исследований, и по ним имелись данные о ДАТ в течение 1 года после имплантации. Напротив, компания Abbott выбрала для своего анализа отдельные регистровые исследования (нельзя исключить избирательный подход).
• Компания Medtronic представила открытые данные анализа и подробное описание его методики. Методика анализа компании Abbott неясна, включая смешивание пациентов, только прервавших и затем возобновивших ДАТ, и пациентов, полностью прекративших ДАТ
Оба анализа имеют ретроспективный характер и сниженную мощность в отношении частоты событий ТС
Возражения и контраргументы (прод.)
Winning with RESOLUTE DAPT Data
Co
nfid
entia
l. In
tern
al u
se o
nly.
No
t fo
r di
strib
utio
n in
the
US
A.
© 2
012
Me
dtro
nic
, In
c. A
ll ri
ghts
res
erv
ed. U
C20
1303
315
EE
10/
12
Заключение – RESOLUTE Объединенный анализ ДАТ на протяжении 1 года после имплантации
• Несмотря на одинаковый метод представления, методика анализа Medtronic отличалась более высоким качеством, прозрачностью и ясностью в сравнении с анализом ДАТ компании Abbott.
• Частота ТС после имплантации покрытого стента Resolute™ в случае прерывания или прекращения ДАТ спустя 1 месяц после имплантации составила 0%.o Все события ТС, наблюдавшиеся в клинических исследованиях Resolute, развились в
течение первого месяца после имплантации.• Позиция компании Medtronic в этом вопросе заключается в соблюдении
клинических рекомендаций и решений практикующих врачей и их подтверждении доказательными данными высокого качества.
Ключевое сообщение
• При прерывании ДАТ через 1 месяц после процедуры (включая случаи полной отмены ДАТ) частота тромбоза стента для Resolute DES составила 0%*
*Согласно рекомендациям ESC, продолжительность ДАТ после имплантации покрытого стента составляет 6-12 месяцев, а после лечения ОКС — не менее 1 года, независимо от вида имплантированного стента.
