UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE

Mme F. BOUYER - 2015-2016

Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon

I. Introduction à la pharmacologie

1. Qu’est-ce que la pharmacologie ?

2. Terminologies de Pharmacologie

II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE)

1. Principes généraux de l’action d’un médicament

2. Les cibles moléculaires des médicaments

3. Effets des médicaments sur les cibles & Exemples

4. Quantification des effets des médicaments

5. Effets des médicaments en clinique

III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ?

1. Introduction

2. Devenir du médicament : ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination)

3. Interprétation des données cinétiques

IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses

lors de l’association de médicaments

PARTIE I : Notions de Pharmacologie

Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments :

- comme les PROTEINES de type RCPG (A), récepteurs-enzymes (B), enzymes

(C), récepteurs-canaux (D), canaux ioniques (E), transporteurs et pompes

ioniques (F) ;

- ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (G).

A. Les Récepteurs couplés aux

protéines G (RCPG)

C. Les enzymes

E. Les canaux ioniques

médiateur

cytoplasme Effets

membrane

plasmique

Domaine

enzymatique milieu

intracellulaire

B. Les Récepteurs-

enzymes

F. Les transporteurs &

pompes ioniques

D. Les Récepteurs-

canaux

Ex : Pompe à protons

G. L’ADN

Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments

comme les bactéries (A), les virus (B), les champignons (C), ou les parasites (D).

A. Les bactéries C. Les champignons B. Les virus D. Les parasites

Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible

Dose (mg)

Effet

toxique

Effet pharmaco.

DT50 DE50

Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques :

A. La courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée)

- log [Médicament]

Am

plit

ude d

e

l’eff

et

CE50 ou DE50

Emax Emax = effet maximim

CE50 ou DE50 = concentration ou dose qui

produit 50% de l’effet maximal

Index thérapeutique = DT50

DE50

DT50% = Dose Toxique chez 50% des sujets

DE50% = Dose Efficace chez 50% des sujets

B. Détermination de l’index thérapeutique d’un médicament.

Dose

Effet toxique

Effet pharmaco.

DT1% DE99%

B

Marge de sécurité = DT1%

DE99%

DT1% = Dose Toxique chez 1% des sujets

DE99% = Dose Efficace chez 99% des sujets

Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la

toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques.

Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables

Type Type d’effet Définitions Exemples

A Effets

pharmacologiques

Augmentés

- EI connus d’après les études

pharmacologiques et dose-dépendants

- Relativement fréquents & prévisibles

- Rarement mortels

Hypoglycémie due à une inj d’insuline

BC due aux b-bloquants

Hémorragie due aux anti-coagulants

B Effets Bizarres -EI imprévisible, sans relation avec la

dose

- Peu fréquents

- Svt associé à un taux élevé de

morbidité et mortalité

Allergie à la pénicilline

Nécrose hépatique aiguë à l’halothane

Aplasie médullaire due au antithyroïdiens

C Effets Chroniques - EI survenant uniquement après un ttt

prolongé

Syndrome de Cushing dû à la prednisolone

Dysfonctionnement du colon dû aux

laxatifs

D Effets retardés

(Delayed)

- EI survenant longtemps après l’arrêt

du ttt,

- Soit chez les enfants des patients

traités,

Soit chez les patients eux-mêmes des

années après la fin de ttt

Malformations crano-faciales chez les

enfants dont les mères ont reçu de

l’isotrétinoïne

Cancers dus aux agents alkylants dans le

ttt de la maladie de Hodgkin

E Effets de fin de

traitement (End)

EI survenant à l’arrêt de l’adm du

médicament, spécialement lorsqu’il est

arrêté brutalement (effets de

privation)

Convulsions à l’arrêt du ttt par anti-

convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital)

Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par

benzodiazépines

Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments

Diffusion passive Diffusion facilitée Transport actif

+ATP

Figure 6 : Les principales étapes (A.D.M.E.) du médicament dans l’organisme

Tissus & Organes

ABSORPTION

Site d’application

sang

DISTRIBUTION ELIMINATION

METABOLISME

Figure 8 : Caractéristiques d’absorption

des membranes de l’organisme

Figure 9 : L’œil . A : Les différentes

parties de l’œil ; B : Structure

de la cornée

A.

B.

Con

c pl

asm

atiq

ue

Temps T max

C max

Figure 11 : Cinétique plasmatique d’un

médicament après administra-

tion par voie orale

Figure 10 : Trajet d’un médicament dans

l’organisme en fonction de la

voie d’administration

Figure 12 : Exemple de facteurs

influençant la distribution des

médicaments : La perméabilité

capillaire

Figure 13 : Mécanismes particuliers de distribution des médicaments

Dans le SNC : Particularités : la BHE Au cours de la grossesse

Diffusion foeto-placentaire

Anse de Henlé

Tube distal

Tube collecteur

Glomérule

Tube proximal

Filtration glomérulaire

Sécrétion tubulaire Réabsorption tubulaire

Glomérule Tubule proximal

Anse de Henlé Tubule distal

Tube collecteur

Figure 14 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ; 2)

mécanismes d’élimination au niveau du néphron

Figure 15 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie

d’administration

Cinétique plasmatique de M après adm orale

Temps (h)

Con

c pl

asm

atiq

ue

de M

Con

c pl

asm

atiq

ue de M

Temps (h)

Cinétique plasmatique de M

au cours d’une perfusion IV

Temps (h) Con

c pl

asm

atiq

ue de M

Cinétique plasmatique de M après injection IV

Tmax

Cmax

T ½

x

x/2

Figure 16 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A. Notion

d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles

[Méd

ic.]

Temps

Seuil toxique

INTERVALLE

THERAPEUTIQUE

Seuil thérapeutique CMIN active

CMAX active

Cinétique plasmatique de M après adm

orale unique

Con

cent

rati

on d

e M

dan

s le

san

g

Temps

2

3 = Seuil théra non atteint

1 = Seuil toxique dépassé

= Cas idéal

Intervalle

Thérapeutique

A. B.

Figure 17 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A): Médicament à IT large

(B): Médicament à IT étroit

A B [Méd

ic.]

Temps

Intervalle

Thérapeutique CMIN active

CMAX active

[Méd

ic.]

Temps

CMIN active

CMAX active

Ctox

Ctox IT large

IT étroit

Intervalle

Thérapeutique

Con

c de M

B : par voie orale

Temps

A : par injection intraveineuse

Temps

Figure 18 : Cinétiques plasmatiques obtenues après administration chronique d’un médicament :

Con

c de M

C: par voie orale selon ≠

schémas posologiques

Con

c de M

Temps

Idéal

Toxicité

Inéfficacité

A. Les médicaments chez les enfants I. Introduction

II. Les particularités du nouveau-né

csq sur la PKIN des médicaments

III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant

Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination

IV. Particularités PDYN en pédiatrie

IV. Maniement des médicaments chez les enfants

Considérations générales & Ajustement posologique

B. Les médicaments chez les personnes âgées

I. Introduction

II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments

III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN

IV. Maniement des médicaments chez la personne âgée

UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE

Mme F. BOUYER - 2015-2016

PARTIE II : Médicaments chez les enfants & personnes âgées

Figure 19 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle totale chez

l’enfant

150 140 130 120

110

100

90

80

70

60

50

40

30

40

30

20

10

8 7 6

5

4

3

2

1

1.5 1.4

1.2 1.3

1.1 1

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

Taille (cm) Surface corporelle (m²) poids (kg)

Médicaments Incidents Solution

Benzodiazépines Antidépresseurs tricycliques Phénothiazines Digoxine Antiparkinsoniens Hypoglycémiques Warfarine Héparine

Somnolence HTA orthostatique Rns anticholinergiques Rns extrapyramidales Clairance totale Confusion mentale Rn anticholinergique Hypoglycémie nocturne activité Hémorragie

dose de ½

dose de ½ À éviter dose Utilisation sous contrôle durée d’action courte dose Limiter l’utilis. à 48 h

Figure 20 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la personne âgée