Upload
others
View
18
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
UJI KUALITAS SEDIAAN RACIKAN PULVERES KOMBINASI
AMBROXOL HIDROKLORIDA DAN SALBUTAMOL SULFAT
SALAH SATU RUMAH SAKIT SWASTA DI SEMARANG
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Jefry Tanriono
NIM: 178114104
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2021
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
Persetujuan Pembimbing
UJI KUALITAS SEDIAAN RACIKAN PULVERES KOMBINASI
AMBROXOL HIDROKLORIDA DAN SALBUTAMOL SULFAT
SALAH SATU RUMAH SAKIT SWASTA DI SEMARANG
Skripsi yang diajukan oleh:
Jefry Tanriono
NIM: 178114104
telah disetujui oleh:
Pembimbing
(Dr. apt. Sri Hartati Yuliani)
Tanggal: 10 Juni 2021
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA
Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini
tidak memuat karya atau bagian dari karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan
dalam kutipan dan daftar pustaka, dengan mengikuti ketentuan sebagaimana layaknya
karya ilmiah. Apabila dikemudian hari ditemukan adanya indikasi plagiarism dalam
naskah ini, maka saya bersedia menanggung sanksi sesuai dengan peraturan
perundang-undangan yang berlaku.
Yogyakarta, 10 Juni 2021
Penulis
Jefry Tanriono
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN
PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Yang bertanda tangan di bawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma:
Nama : Jefry Tanriono
Nomor Mahasiswa : 178114104
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada Perpustakaan
Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul:
“Uji Kualitas Sediaan Racikan Pulveres Kombinasi Ambroxol Hidroklorida dan
Salbutamol Sulfat Salah Satu Rumah Sakit Swasta di Semarang”
beserta perangkat yang diperlukan (bila ada). Dengan demikian saya memberikan
kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk menyimpan, mengalihkan
dalam bentuk media lain, dan mengelolanya dalam bentuk pangkalan data untuk
kepentingan akademis tanpa perlu meminta ijin dari saya maupun memberikan royalti
kepada saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis.
Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di Yogyakarta
Pada tanggal: 21 Juli 2021
Yang menyatakan
(Jefry Tanriono)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
ABSTRAK
Sediaan racikan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dan salbutamol
sulfat diresepkan untuk mengatasi bronkitis, batuk, dan asma. Sediaan racikan sering
diresepkan kepada bayi, anak, dan lansia yang mengalami kesulitan menelan kapsul
atau tablet serta memerlukan pengaturan dosis tertentu. Penelitian ini bertujuan
mengetahui parameter kualitas sediaan racikan pulveres kombinasi ambroxol
hidroklorida dan salbutamol sulfat yang diracik salah satu rumah sakit swasta di
Semarang meliputi uji organoleptis, uji derajat halus, uji kandungan lembab, penetapan
kadar, dan uji keseragaman kandungan.
Penelitian ini termasuk jenis penelitian non eksperimental deskriptif. Uji
organoleptis dilakukan dengan pengamatan visual. Uji derajat halus dilakukan untuk
mengetahui tingkat kehalusan serbuk menggunakan mikroskop. Uji kandungan lembab
dilakukan dengan menghitung nilai persen moisture content setelah pemanasan dalam
moisture analyzer. Penetapan kadar dilakukan menggunakan spektrofotometer UV dan
diolah menggunakan analisis kemometrik teknik kalibrasi multivariat partial least
square (PLS) dengan bantuan software minitab. Keseragaman kandungan didapatkan
dengan menghitung nilai penerimaan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa uji kualitas sediaan racikan pulveres
kombinasi ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat salah satu rumah sakit swasta
di Semarang memenuhi uji kualitas meliputi uji organoleptis, uji derajat halus, dan
penetapan kadar. Terkait uji kandungan lembab dan uji keseragaman kandungan tidak
memenuhi uji kualitas sediaan racikan pulveres.
Kata Kunci: ambroxol hidroklorida, salbutamol sulfat, pulveres, kemometrik,
spektrofotometer UV, uji kualitas pulveres.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
ABSTRACT
Pulveres preparations, a combination of ambroxol hydrochloride and
salbutamol sulfate are prescribed for bronchitis, coughs and asthma. Compounded
preparations are often prescribed for infants, children, and the elderly who have
difficulty swallowing capsules or tablets and require certain dosage adjustments. This
study aims to determine the quality parameters of the pulveres combination of
ambroxol hydrochloride and salbutamol sulfate formulated by a private hospital in
Semarang including organoleptic test, smooth degree test, moisture content test,
determination level, and content uniformity test.
This research is a descriptive non-experimental research. The organoleptic test
was carried out by visual observation. The smooth degree test was carried out to
determine the level of fineness of the powder using a microscope. Moist content test
was done by calculating the percent value of moisture content after heating in the
moisture analyzer. The determination level was carried out using a UV
spectrophotometer and processed using chemometric analysis the multivariate partial
least square (PLS) calibration technique with the help of Minitab software. The
uniformity of content is obtained by calculating the acceptance value.
The results showed that the quality test of the pulveres preparation,
a combination of ambroxol hydrochloride and salbutamol sulfate by a private hospital
in Semarang met the quality tests including organoleptic test, smooth degree test, and
determination level. Regarding the moisture content test and the content uniformity
test, it does not meet the quality test for the pulveres compound preparation.
Keyword: ambroxol hydrochloride, salbutamol sulfate, pulveres, chemometrics, UV
spectrophotometer, pulveres quality test.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ...................................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ........................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN SKRIPSI ...................................................................... iii
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ...................................................................... iv
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN ............................................................. v
ABSTRAK ................................................................................................................... vi
ABSTRACT .................................................................................................................. vii
DAFTAR ISI .............................................................................................................. viii
DAFTAR TABEL ......................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................... xi
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................... xii
PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1
METODE PENELITIAN .............................................................................................. 3
Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................................................... 3
Alat dan Bahan ......................................................................................................... 3
Pengambilan sampel ................................................................................................. 3
Uji organoleptis ........................................................................................................ 4
Uji derajat halus ........................................................................................................ 4
Uji kandungan lembab .............................................................................................. 5
Penetapan kadar ........................................................................................................ 5
Uji keseragaman kandungan .................................................................................... 6
Analisis Data ............................................................................................................ 7
a. Uji organoleptis ............................................................................................... 7
b. Uji derajat halus .............................................................................................. 7
c. Uji kandungan lembab .................................................................................... 7
d. Penetapan kadar .............................................................................................. 8
e. Uji keseragaman kandungan ........................................................................... 8
HASIL DAN PEMBAHASAN ..................................................................................... 9
Uji Organoleptis ....................................................................................................... 9
Uji Derajat Halus .................................................................................................... 10
Uji Kandungan Lembab ......................................................................................... 13
Penetapan Kadar ..................................................................................................... 14
a. Kalibrasi multivariat partial least square ..................................................... 14
b. Validasi multivariat partial least square ...................................................... 19
c. Penetapan kadar ............................................................................................ 22
Uji Keseragaman Kandungan ................................................................................. 25
KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................................... 29
a. Kesimpulan ...................................................................................................... 29
b. Saran ................................................................................................................ 29
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 30
LAMPIRAN ................................................................................................................ 34
BIOGRAFI PENULIS ................................................................................................ 50
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR TABEL
Tabel I. Set Larutan Kalibrasi............................................................................. 5
Tabel II. Set Larutan Validasi .............................................................................. 6 Tabel III. Data Uji Derajat Halus ........................................................................ 11
Tabel IV. Data Uji Kandungan Lembab.............................................................. 13
Tabel V. Nilai Konsentrasi Sebenarnya (Actual Response) vs Konsentrasi
Terhitung (Calculated Response) dari Set Kalibrasi Ambroxol
Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat pada 240-350 nm ...................... 15
Tabel VI. Data R2, RMSECV, dan PRESS dari Hubungan Nilai Sebenarnya
dan Nilai Terhitung Validasi Silang (Cross Validation)
pada 240-350 nm ................................................................................. 18
Tabel VII. Data dan Parameter Hasil Validasi Silang Ambroxol Hidroklorida
dengan Teknik Leave one-out ............................................................. 19
Tabel VIII. Data dan Parameter Hasil Validasi Silang Salbutamol Sulfat
dengan Teknik Leave one-out ............................................................. 19
Tabel IX. Nilai Konsentrasi Sebenarnya (Actual Response) vs Konsentrasi
Terhitung (Calculated Response) dari Set Validasi Ambroxol
Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat pada 240-350 nm ...................... 20
Tabel X. Data Penetapan Kadar Ambroxol Hidroklorida Menggunakan
Metode Spektrofotometri UV-PLS ..................................................... 23
Tabel XI. Data Penetapan Kadar Salbutamol Sulfat Menggunakan
Metode Spektrofotometri UV-PLS ..................................................... 24
Tabel XII. Data Uji Keseragaman Kandungan 10 Sampel Pulveres .................... 25
Tabel XIII. Data Uji Keseragaman Kandungan 30 Sampel Pulveres ................... 26
Tabel XIV. Data Penimbangan Baku Ambroxol Hidroklorida .............................. 39
Tabel XV. Data Penimbangan Baku Salbutamol Sulfat ....................................... 39
Tabel XVI. Pemipetan Baku Set Kalibrasi ............................................................. 40
Tabel XVII. Pemipetan Baku Set Validasi .............................................................. 40
Tabel XVIII. Data Uji Keseragaman Kandungan Ambroxol Hidroklorida pada
10 Sampel Pulveres ............................................................................. 44
Tabel XIX. Data Uji Keseragaman Kandungan Ambroxol Hidroklorida pada
30 Sampel Pulveres ............................................................................. 45
Tabel XX. Data Uji Keseragaman Kandungan Salbutamol Sulfat pada
10 Sampel Pulveres ............................................................................. 47
Tabel XXI. Data Uji Keseragaman Kandungan Salbutamol Sulfat pada
30 Sampel Pulveres ............................................................................. 48
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Uji Organoleptis Hari ke-1 .................................................................. 10
Gambar 2. Uji Organoleptis Hari ke-7 .................................................................. 10
Gambar 3. Image-J Partikel Derajat Halus ........................................................... 11
Gambar 4. Kurva Distribusi Ukuran Partikel Sediaan Racikan Ambroxol
Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat.................................................... 12
Gambar 5. Overlay Spektra UV Baku Ambroxol Hidroklorida dan Salbutamol
Sulfat pada Panjang Gelombang 240-350 nm ..................................... 14
Gambar 6. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya (Actual Response) vs Nilai
Terhitung (Calculated Response) Ambroxol Hidroklorida dengan
Metode Spektrofotometri UV-PLS pada 240-350 nm ........................ 17
Gambar 7. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya (Actual Response) vs Nilai
Terhitung (Calculated Response) Salbutamol Sulfat dengan Metode
Spektrofotometri UV-PLS pada 240-350 nm ..................................... 17
Gambar 8. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya vs Nilai Terhitung Validasi Silang
Leave one-out Ambroxol Hidroklorida dengan Metode
Spektrofotometri UV-PLS pada 240-350 nm ..................................... 21
Gambar 9. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya vs Nilai Terhitung Validasi Silang
Leave one-out Salbutamol Sulfat dengan Metode Spektrofotometri
UV-PLS pada 240-350 nm .................................................................. 22
Gambar 10. Overlay Spektra UV 3 Sampel Pulveres pada Panjang Gelombang
240-350 nm dengan Interval 2 nm ...................................................... 23
Gambar 11. Sampel Racikan Pulveres .................................................................... 36
Gambar 12. Kondisi Penyimpanan Sampel Racikan Pulveres .............................. 36
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Certificate of Analysis Working Standard Ambroxol Hidroklorida ... 34
Lampiran 2. Certificate of Analysis Working Standard Salbutamol Sulfat ............. 35
Lampiran 3. Dokumentasi Sampel Racikan Pulveres.............................................. 36
Lampiran 4. Dokumentasi Uji Organoleptis ............................................................ 37
Lampiran 5. Dokumentasi Uji Derajat Halus .......................................................... 38
Lampiran 6. Data Penimbangan Uji Kandungan Lembab ....................................... 39
Lampiran 7. Data Penimbangan Baku ..................................................................... 39
Lampiran 8. Pembuatan Seri Konsentrasi Kurva Baku ........................................... 40
Lampiran 9. Data Uji Penetapan Kadar ................................................................... 41
Lampiran 10. Data Uji Keseragaman Kandungan ..................................................... 44
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
PENDAHULUAN
Permintaan resep racikan masih dilakukan secara luas oleh dokter dalam
peningkatan kualitas layanan kesehatan. Resep racikan umumnya ditujukan pada anak
dan lanjut usia (Rahayu dan Yusrizal, 2019). Sediaan racikan adalah sediaan yang
dibuat dengan mengubah atau mencampur sediaan obat atau bahan aktif yang
disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien. Sediaan racikan umumnya berupa
bentuk padat, semi padat, dan cair. Di Indonesia, salah satu racikan padat yang banyak
diresepkan adalah pulveres (Widyaswari dan Wiedyaningsih, 2012).
Serbuk (pulveres) adalah campuran kering bahan obat atau zat kimia yang
dihaluskan, ditujukan untuk pemakaian oral (Kementrian Kesehatan RI, 2020).
Kelebihan pulveres yaitu memiliki luas permukaan yang besar sehingga lebih mudah
larut dan terdispersi daripada sediaan yang dipadatkan serta mudah digunakan pada
anak dan orang tua yang sukar menelan tablet atau kapsul. Kekurangan pulveres yaitu
tidak tertutupnya rasa dan bau yang tidak enak dan terkadang lembab pada kondisi
penyimpanan (Rahayu dan Yusrizal, 2019). Dalam praktiknya, pembagian sediaan
pulveres dilakukan secara visual (kasat mata). Teknik pembagian ini dapat
menyebabkan variasi bobot antara pulveres satu dengan lainnya (Helni, 2014).
Beberapa penelitian mengenai permasalahan kualitas sediaan racikan pulveres
yang terjadi di Indonesia. Penelitian Suprobo (2015) menemukan bahwa, sediaan
racikan pulveres diltiazem pada suatu Instalasi Farmasi Rumah Sakit di Muntilan,
Yogyakarta belum memenuhi kualitas keseragaman bobot dan kandungan, tetapi
memenuhi persyaratan kandungan lembab. Penelitian Nugroho (2015) menemukan
bahwa, sediaan racikan pulveres hidroklorotiazid pada salah satu Apotek Kota
Yogyakarta belum memenuhi kualitas keseragaman bobot dan keseragaman
kandungan, namun telah memenuhi persyaratan kandungan lembab. Padahal,
keseragaman bobot merupakan parameter penting yang mencerminkan kadar (dosis)
obat pada sediaan pulveres serta merupakan salah satu faktor penentu dalam
keberhasilan suatu terapi (Sugianto dkk., 2008). Sediaan pulveres yang baik harus
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
memenuhi beberapa syarat yaitu homogen, kering, memiliki derajat kehalusan tertentu,
dan keseragaman kandungan (Rahayu dan Yusrizal, 2019).
Peresepan racikan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dan salbutamol
sulfat digunakan dalam mengatasi bronkitis, batuk, dan asma (Deepak et al., 2013).
Suatu obat harus stabil baik secara fisika maupun kimia untuk mencegah
inkompatibilitas (Kurniawan, 2013). Pulveres yang tidak berkualitas akan
menimbulkan kerugian medis maupun ekonomis (Athijah, 2011). Pada penelitian ini,
ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat merupakan obat dalam bentuk garam
(PubChem, 2020). Obat dalam bentuk garam bersifat higroskopis (kemampuan untuk
menyerap dan menahan lembab pada variasi suhu dan kelembaban). Kondisi
higroskopis dapat mempengaruhi kestabilan suatu obat (Gupta et al., 2018). Selain itu,
penting untuk memperhatikan indeks terapi obat yang diracik. Ambroxol hidroklorida
dan salbutamol sulfat memiliki indeks terapi sempit (Wardani, 2014; Vicente et al.,
2000). Obat dengan indeks terapi sempit memerlukan kontrol yang teliti terhadap kadar
obat yang dilepaskan agar tetap berada dalam rentang terapeutik (Wardani, 2014).
Terkait permasalahan kualitas sediaan racikan pulveres, maka penting untuk
melakukan kontrol kualitas suatu sediaan. Pada penelitian, kontrol kualitas sediaan
pulveres yang dilakukan yaitu uji organoleptis, uji derajat halus, uji kandungan lembab,
penetapan kadar, dan uji keseragaman kandungan. Menurut Bestari dkk. (2017) saat
penyimpanan pulveres dapat terjadi perubahan kualitas obat yaitu safety, efficacy dan
compliance dari zat aktif. Pada pulveres, partikel obat diperkecil sehingga memperluas
kontak muka partikel. Kontak muka yang besar antar partikel obat dengan udara,
pengemas atau zat asing dapat mempercepat penguraian zat aktif dan membuat
pulveres tidak stabil selama penyimpanan. Karena itu, perlu dilakukan uji kualitas
dalam rentang waktu penyimpanan selama 1 minggu. Penelitian ini diharapkan dapat
memberikan informasi kualitas sediaan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dan
salbutamol sulfat yang diracik salah satu rumah sakit swasta di Semarang serta
berkontribusi terhadap peningkatan kualitas sediaan pulveres di rumah sakit tersebut
dimasa mendatang.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
METODE PENELITIAN
Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian yang berjudul “Uji Kualitas Sediaan Racikan Pulveres Kombinasi
Ambroxol Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat Salah Satu Rumah Sakit Swasta di
Semarang” termasuk jenis penelitian non eksperimental dengan rancangan penelitian
deskriptif. Merupakan penelitian non eksperimental karena dilakukan tanpa adanya
intervensi serta merupakan rancangan penelitian deskriptif karena penelitian hanya
mendeskripsikan hasil yang diperoleh. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah alat-alat gelas (Pyrex), kertas saring, mortir dan
stamper, yellow dan blue tip, object glass, mikropipet Socorex® (ukuran 2-20 µL, 20-
200 µL, dan 100-1000 µL), seperangkat alat spektrofotometer Shimadzu® UV-1800,
moisture analyzer KERN® MLS 50-3C, climatic chamber (Memmert, Jerman), neraca
analitik Ohaus® PA224C, mikroskop cahaya Olympus® dan software Optilab
(Miconos, Indonesia), aplikasi Minitab® 19, aplikasi image-J (NIH, USA).
Bahan yang digunakan adalah baku ambroxol hidroklorida dari PT. IFARS
(kemurnian 100,16%), baku salbutamol sulfat dari PT. Dexa Medica (kemurnian
100,3%), metanol pro analysis, aquadest, sediaan racikan pulveres kombinasi
ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat salah satu rumah sakit swasta di
Semarang.
Pengambilan Sampel
Sampel yang dipilih dan digunakan dalam penelitian ini adalah sediaan
racikan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat yang diracik
salah satu rumah sakit swasta di Semarang.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
Resep tertera seperti berikut:
R/ Ambroxol hidroklorida 30 mg ½ tab
Salbutamol sulfat 4 mg ½ tab
M f pulv dtd no X
Berdasarkan resep tersebut diketahui sampel yang digunakan dalam penelitian
ini merupakan sediaan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dosis 15 mg dan
salbutamol sulfat dosis 2 mg. Dilakukan pengambilan sebanyak 60 bungkus sampel
pulveres. Diambil 10 bungkus pulveres untuk uji organoleptis, 1 bungkus pulveres
untuk uji derajat halus, 10 bungkus pulveres untuk uji kandungan lembab, 3 bungkus
pulveres untuk penetapan kadar, dan 30 bungkus pulveres untuk uji keseragaman
kandungan.
Uji Organoleptis
Uji organoleptis dilakukan dengan pengamatan secara visual untuk melihat
keseragaman warna dan kehalusan pulveres yang diracik salah satu rumah sakit swasta
di Semarang (Warnida dkk., 2018). Digunakan sebanyak 10 bungkus pulveres untuk
pengujian dengan pembagian masing-masing 5 bungkus pada hari ke-1 dan ke-7.
Uji Derajat Halus
Uji derajat halus dilakukan dengan menyiapkan 0,1 g serbuk campuran
ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat kemudian dilarutkan dengan aquadest ke
dalam labu ukur 10 ml sampai batas tanda, diletakkan sebanyak 1-2 tetes pada kaca
objek dan ditutup dengan cover glass. Dilakukan pengamatan menggunakan
mikroskop dan hasil foto partikel diolah menggunakan software Image-J (Rahim dkk.,
2017).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
Uji Kandungan Lembab
Uji kandungan lembab dilakukan terhadap 10 bungkus pulveres (masing-
masing 5 bungkus pada hari ke-1 dan ke-7) menggunakan moisture analyzer.
Dimasukkan 1 bungkus pulveres ke dalam alat secara merata lalu ditutup, ditunggu
hingga alat menampilkan nilai moisture content dan dicatat sebagai nilai kandungan
lembab (Widia dkk., 2018). Dilakukan hal yang sama terhadap 9 bungkus pulveres
lainnya.
Penetapan Kadar
Ditimbang seksama baku ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat
sebanyak 10 mg, dimasukan ke dalam labu ukur 10 ml, dilarutkan dengan metanol p.a
hingga batas tanda, sehingga didapatkan konsentrasi 1000 µg/ml (1000 ppm).
Disiapkan sebanyak 25 larutan set kalibrasi dan 10 larutan set validasi dengan
memipet sejumlah tertentu larutan baku ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat
ke dalam labu ukur 5 mL kemudian dilarutkan dengan metanol p.a hingga batas tanda.
Diukur pada 240-350 nm dengan interval setiap 2 nm.
Tabel I. Set Larutan Kalibrasi
No.
Konsentrasi Larutan Kalibrasi
(ppm) No.
Konsentrasi Larutan Kalibrasi
(ppm)
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
1 11 8 14 19 3
2 10 3 15 17 9
3 7 7 16 9 2
4 20 2 17 5 7
5 10 6 18 21 7
6 25 8 19 14 10
7 19 1 20 16 3
8 17 3 21 11 8
9 18 9 22 24 10
10 23 2 23 23 9
11 24 1 24 8 2
12 25 7 25 9 9
13 15 10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
Tabel II. Set Larutan Validasi
No.
Konsentrasi Larutan Validasi
(ppm) No.
Konsentrasi Larutan Validasi
(ppm)
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
1 10 7 6 11 10
2 22 3 7 17 2
3 9 7 8 7 9
4 5 5 9 7 2
5 9 1 10 9 8
Analisis sampel dilakukan dengan menimbang sebanyak 3 bungkus serbuk
pulveres, dimasukkan masing-masing ke dalam labu ukur 50 ml, dilarutkan dengan
metanol p.a hingga batas tanda. Kemudian larutan disaring menggunakan kertas saring,
dari larutan yang sudah disaring, dipipet sebanyak 500 µl dan dimasukkan ke dalam
labu ukur 5 ml, ditambahkan metanol p.a hingga batas tanda, dilakukan pengukuran
pada 240-350 nm dengan interval setiap 2 nm. Penetapan kadar ambroxol hidroklorida
dan salbutamol sulfat ditetapkan menggunakan analisis multivariat partial least
square.
Uji Keseragaman Kandungan
Uji keseragaman kandungan dilakukan menimbang masing-masing sebanyak
10 bungkus pulveres, dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml, ditambahkan metanol pro
analysis sampai batas tanda. Lalu, diambil 250 µL larutan dari labu ukur 25 ml
kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 5 ml ditambahkan metanol pro analysis
sampai batas tanda. Dilakukan pengukuran pada panjang gelombang 240-350 nm
dengan interval pengukuran 2 nm. Dilakukan perhitungan nilai penerimaan sesuai
Farmakope Indonesia VI (2020) dengan rumus:
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
NP = | M – �̅� | + k s (1)
Keterangan: NP : Nilai penerimaan
M : Nilai rujukan
�̅� : Rata-rata kandungan sediaan (%)
k : Konstanta penerimaan (untuk 10 sampel nilai k = 2,4;
untuk 30 sampel nilai k = 2,0)
s : Simpangan baku sampel
(Kementrian Kesehatan RI, 2020).
Apabila perhitungan 10 pulveres tidak memenuhi syarat (nilai penerimaan
lebih besar dari L1%), maka dilakukan perhitungan terhadap 30 pulveres dan dihitung
kembali nilai penerimaan L2%.
Analisis Data
a. Uji Organoleptis
Hasil yang diperoleh dari uji organoleptis yaitu keseragaman warna dan
kehalusan pulveres dengan pengamatan secara visual yang dilakukan pada hari ke-
1 dan ke-7. Berdasarkan Farmakope Indonesia VI (2020), pemerian ambroxol
hidroklorida yaitu serbuk hablur putih atau hampir putih dan salbutamol sulfat
yaitu serbuk putih atau hampir putih.
b. Uji Derajat Halus
Hasil yang diperoleh dari uji derajat halus yaitu klasifikasi serbuk yang
disesuaikan dengan nomor pengayak yang ditetapkan. Kriteria penerimaan adalah
semua partikel serbuk memenuhi ukuran partikel pada pengayak dengan nomor
nominal tertentu dan memiliki kurva distribusi ukuran partikel yang sesuai pada
sediaan pulveres.
c. Uji Kandungan Lembab
Hasil dari uji kandungan lembab yaitu persentase nilai moisture content.
Pengujian dilakukan pada hari ke-1 dan ke-7. Berdasarkan Farmakope Indonesia VI
(2020), nilai kandungan lembab yang baik untuk pulveres adalah ≤ 5%.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
d. Penetapan Kadar
1) Nilai akurasi dan presisi model kalibrasi multivariat ambroxol hidroklorida dan
salbutamol sulfat dinyatakan dengan nilai persamaan:
a) Rumus RMSEC (Root Mean Square Error in Calibration) sebagai berikut:
RMSEC = √∑𝑵𝒄
𝒊=𝒍(𝒚𝒊(𝒄𝒂𝒍𝒄)−𝒚𝒊
(𝒕𝒓𝒖𝒆,𝒄𝒔))𝟐
𝒏 (2)
b) Rumus PRESS (Predictive Residual Error Sum of Square) sebagai berikut:
PRESS = 𝑆 2𝑟𝑒𝑠
= ∑ 𝑛𝑖=𝑙
𝑒 2𝑖
= ∑ 𝑛𝑖=𝑙
(𝑦𝑖(𝑐𝑎𝑙𝑐) − 𝑦𝑖
(𝑡𝑟𝑢𝑒))2 (3)
c) Rumus RMSECV (Root Mean Square Error of Cross Validation) sebagai
berikut:
RMSECV = √∑ 𝒏
𝒊=𝒍(𝒚𝒊(𝒄𝒂𝒍𝒄)−𝒚𝒊
(𝒕𝒓𝒖𝒆,𝒕𝒔))𝟐
𝒏 (4)
d) Rumus RMSEP (Root Mean Square Error of Prediction) sebagai berikut:
RMSEP = √∑𝑵𝒑
𝒊=𝒍(𝒚𝒊
(𝒄𝒂𝒍𝒄)−𝒚𝒊(𝒕𝒓𝒖𝒆,𝒄𝒔))𝟐
𝒏 (5)
2) Konsentrasi sampel dihitung dengan koefisien dari masing-masing model
kombinasi ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat dengan rumus:
C = a11X1 + a12X2 + a13X3 + ... a1nXn (6)
Keterangan: C = konsentrasi terhitung sampel (µ𝑔/𝑚𝑙)
a1n = koefisien dari model kalibrasi
Xn = absorbansi dari masing-masing pengukuran sampel
e. Uji Keseragaman Kandungan
Hasil uji keseragaman kandungan yaitu berupa nilai penerimaan. Nilai
penerimaan terhadap 10 bungkus pulveres memenuhi syarat jika tidak kurang atau
sama dengan nilai L1% sebesar 15,0 dan pada 30 bungkus pulveres (bila
perhitungan 10 bungkus pulveres tidak memenuhi syarat) dengan nilai L2% sebesar
25,0 serta pada bagian bawah, tidak ada satupun hasil satuan sediaan yang boleh
kurang dari [1-(0,01)(L2)]M dan pada bagian atas tidak ada satupun hasil satuan
sediaan yang lebih besar dari [1+(0,01)(L2)]M (Kementrian Kesehatan RI, 2020).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian ini, dilakukan lima pengujian terhadap sampel pulveres yang
diperoleh dari salah satu rumah sakit swasta di Semarang yang bertujuan untuk
mengetahui kualitas sediaan yang diracik sesuai dengan standar yang berlaku. Sampel
yang digunakan yaitu sediaan racikan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dan
salbutamol sulfat. Pengujian yang dilakukan meliputi uji organoleptis, uji derajat halus,
uji kandungan lembab, penetapan kadar, dan uji keseragaman kandungan. Sampel
pulveres diambil sebanyak 60 bungkus yang dibagi sesuai kebutuhan masing-masing
pengujian. Sebanyak 10 bungkus pulveres digunakan untuk uji organoleptis, 1 bungkus
pulveres untuk uji derajat halus, 10 bungkus pulveres untuk uji kandungan lembab, 3
bungkus pulveres untuk penetapan kadar, dan 30 bungkus pulveres untuk uji
keseragaman kandungan. Seluruh sampel disimpan di dalam climatic chamber pada
suhu 30oC dan RH (Relative Humidity) 75% selama proses pengujian.
Uji Organoleptis
Uji organoleptis bertujuan untuk melihat sifat fisika suatu sediaan selama
proses penyimpanan. Sifat fisika dari sediaan dapat mempengaruhi laju pelepasan dan
keseragaman kandungan yang merupakan faktor penting dalam keefektifan dan
keamanan sediaan (Betha dkk., 2019). Metode uji organoleptis ini mudah, cepat, tidak
membutuhkan alat khusus, dan dapat diaplikasikan pada sarana pelayanan kefarmasian.
Pengujian ini dilakukan dengan mengamati secara visual (kasat mata) meliputi warna,
bentuk, dan bau pada sampel serbuk. Uji organoleptis dilakukan terhadap 10 bungkus
pulveres pada hari ke-1 dan ke-7 dengan masing-masing pengujian sebanyak 5 bungkus
pulveres.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
Gambar 1. Uji Organoleptis Hari ke-1
Gambar 2. Uji Organoleptis Hari ke-7
Berdasarkan Gambar 1 dan 2, hasil uji organoleptis hari pertama dan hari
ketujuh pada seluruh sampel menunjukkan warna serbuk putih, bentuk serbuk hablur,
dan serbuk tidak berbau. Hasil ini menunjukkan bahwa sampel racikan ambroxol
hidroklorida dan salbutamol stabil secara fisika karena dapat menjaga karakteristik
fisika seperti bentuk penampilan luar sediaan (Bokser and O’Donnell, 2013). Hasil
yang diperoleh menandakan sediaan racikan memiliki tingkat homogenitas yang baik
secara visual. Namun, pengujian ini memiliki subjektifitas yang tinggi sehingga perlu
dilakukan uji kualitas sediaan racikan lain uji derajat halus, uji kandungan lembab,
penetapan kadar, dan uji keseragaman kandungan yang mampu menggambarkan
kualitas sediaan secara objektif.
Uji Derajat Halus
Uji derajat halus bertujuan untuk melihat tingkat kehalusan serbuk pulveres.
Metode mikroskopi optis dilakukan menggunakan mikroskop cahaya yang terhubung
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
pada kamera dan software optilab untuk menangkap gambar partikel, lalu data diolah
menggunakan software Image-J. Metode mikroskop dapat mengukur partikel dengan
ukuran 0,2 µm – 100 µm. Jumlah partikel yang dihitung sebanyak 300 partikel.
Gambar 3. Image-J Partikel Derajat Halus
Tabel III. Data Uji Derajat Halus
Kelas (k) Rentang (µm) Median/d (µm) Frekuensi (n) n x d
1 10,086 - 12,070 11,078 3 33,234
2 12,070 - 14,054 13,062 26 339,612
3 14,054 - 16,038 15,046 56 842,576
4 16,038 - 18,022 17,030 70 1.192,100
5 18,022 - 20,006 19,014 57 1.083,798
6 20,006 - 21,990 20,998 40 839,920
7 21,990 - 23,974 22,982 25 574,550
8 23,974 - 25,958 24,966 15 374,490
9 25,958 - 27,942 26,950 7 188,650
10 27,942 - 29,926 28,934 1 28,9340
Jumlah (∑) 300 5.497,864
Diameter rata-rata (µm) 18,3262
Modus 17,030
Tabel III menunjukkan hasil uji derajat halus yang diperoleh menggunakan
mikroskop cahaya. Hasil ukuran partikel yang diperoleh berada pada rentang antara
10,086 µm – 29,926 µm. Berdasarkan standar USP, pada sediaan serbuk terbagi
(pulveres) partikel harus dapat melewati ayakan dengan nomor mesh 50 – 120 yang
merupakan kategori untuk serbuk halus dan sangat halus, maka ukuran partikel serbuk
harus kurang dari 125 – 297 µm (Allen, 2002). Berdasarkan hasil pengukuran, seluruh
partikel memiliki ukuran partikel dibawah 125 – 297 µm. Dari hasil ini, dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
disimpulkan serbuk pulveres memiliki ukuran partikel yang halus sampai sangat halus.
Diameter rata-rata yang diperoleh yaitu 18,3262 µm, sehingga partikel memiliki
ukuran seragam, dimana berdasarkan nilai modus paling banyak yaitu 70 pada ukuran
partikel 17,030 µm.
Setelah itu, dilakukan pembuatan kurva distribusi hubungan antara frekuensi
dengan nilai tengah. Hasil distribusi ukuran partikel menghasilkan kurva yang
berbentuk lonceng (bell shape) yang menunjukkan distribusi partikel pada sampel
merata. Kurva yang dihasilkan berbentuk lonceng yang condong kekiri maka distribusi
partikel berukuran kecil lebih banyak daripada partikel ukuran besar, sehingga cocok
untuk serbuk. Dari hasil ini, dapat disimpulkan ukuran partikel untuk sampel racikan
ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat memiliki kurva distribusi partikel yang
condong kekiri sehingga sesuai untuk sediaan serbuk (Allen, 2002). Namun, hasil yang
diperoleh dapat terjadi bias, karena aquadest yang digunakan larut terhadap salbutamol
sulfat sehingga kemungkinan yang terukur saat pengamatan dibawah mikroskop adalah
zat aktif ambroxol hidroklorida maupun eksipien yang terkandung didalam campuran
senyawa. Kurva distribusi ukuran partikel dapat dilihat pada Gambar 4.
Gambar 4. Kurva Distribusi Ukuran Partikel Sediaan Racikan Ambroxol
Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat
0
10
20
30
40
50
60
70
80
10 15 20 25 30
Fre
kue
nsi
(n
)
Median (µm)
Kurva Distribusi Ukuran Partikel
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
Uji Kandungan Lembab
Uji kandungan lembab bertujuan untuk melihat kadar air yang terdapat pada
serbuk pulveres. Berdasarkan Farmakope Indonesia VI (2020), syarat kandungan
lembab pada pulveres yaitu kurang dari 5%. Uji kandungan lembab dilakukan terhadap
10 bungkus pulveres pada hari ke-1 dan ke-7 dengan masing-masing pengujian
sebanyak 5 bungkus pulveres. Nilai kandungan lembab diperoleh dengan
membandingkan berat serbuk sebelum dan sesudah dikeringkan menggunakan
moisture analyzer. Hasil yang diperoleh pada pengujian yaitu nilai %moisture content.
Tabel IV. Data Uji Kandungan Lembab
Pulveres Kandungan Lembab Hari
Pertama (%) Pulveres
Kandungan Lembab Hari
Ketujuh (%)
1 6,081 6 7,643
2 6,061 7 6,509
3 6,557 8 6,452
4 5,517 9 6,429
5 5,960 10 6,207
�̅� 6,0352 �̅� 6,648
SD 0,3026 SD 0,4637
CV 5,0139 CV 6,9750
Tabel IV menunjukkan hasil pengujian kandungan lembab sampel racikan
pulveres pada hari ke-1 dan ke-7 penyimpanan. Sampel pulveres disimpan pada
climatic chamber pada suhu 30oC dan RH 75%. Berdasarkan Tabel IV, hasil
menunjukkan serbuk racikan pulveres tidak memenuhi persyaratan kandungan lembab
yang baik yaitu ≤ 5% serta tidak memenuhi nilai CV yang baik yaitu ≤ 5%. Faktor yang
dapat mempengaruhi kandungan lembab serbuk yaitu penggunaan blender dalam
menggerus obat. Saat penggunaan, blender yang dipakai dibersihkan dengan air dan
digunakan secara berulang. Hal ini dapat menyebabkan air mudah terperangkap pada
blender sehingga dapat menyebabkan lembab pada pulveres (Mayuntari, 2010). Selain
itu, ukuran partikel yang kecil memiliki luas kontak permukaan lebih besar sehingga
dapat berinteraksi dengan molekul air diudara. Selama proses penyimpanan dapat
meningkatkan potensi interaksi tersebut (Rowe et al., 2009). Pada uji yang dilakukan,
terjadi peningkatan kandungan lembab setelah penyimpanan selama 7 hari.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
Peningkatan tersebut dapat dipengaruhi oleh zat aktif ambroxol hidroklorida dan
salbutamol sulfat yang merupakan obat dalam bentuk garam yang bersifat higroskopis
(PubChem, 2020). Kondisi higroskopis menyebabkan obat mudah menyerap lembab
sehingga terjadi peningkatan kandungan lembab setelah disimpan (Gupta et al., 2018).
Penetapan Kadar
a. Kalibrasi multivariat partial least square
Kalibrasi multivariat partial least square (PLS) digunakan dalam
mengolah data absorbansi pada rentang panjang gelombang tertentu. Metode PLS
mampu memprediksi dengan lebih baik jika terdapat spektra yang tumpang tindih
serta lebih efektif memprediksi variabel yang berkorelasi terhadap variabel respon
(Sohrabi dkk., 2009; Miller and Miller, 2010). Overlapping spektra antara
campuran satu dengan campuran lainnya dapat dilihat pada Gambar 5.
Gambar 5. Overlay Spektra UV Baku Ambroxol Hidroklorida dan
Salbutamol Sulfat pada Panjang Gelombang 240-350 nm
Kelemahan metode spektrofotometri UV dalam menganalisis senyawa
multikomponen yaitu terjadinya overlapping. Dengan perkembangan ilmu
nm.
200.00 300.00 400.00
Abs
.
1.549
0.704
-0.141
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
kemometrika, permasalahan ini dapat diatasi dengan menggabungkan metode
spektrofotometri UV-kemometrika. Metode yang digunakan yaitu kalibrasi
multivariat partial least square (PLS). Metode ini dapat dengan baik memprediksi
hasil analisis jika terdapat spektra yang overlapping (Sohrabi dkk., 2009).
Tabel V. Nilai Konsentrasi Sebenarnya (Actual Response) vs Konsentrasi
Terhitung (Calculated Response) dari Set Kalibrasi
Ambroxol Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat pada 240-350 nm
No. Konsentrasi (µg/mL)
Ambroxol Hidroklorida Salbutamol sulfat
Sebenarnya Terhitung Sebenarnya Terhitung
1 10,89 10,9453 8,06 7,7241
2 9,9 10,4988 3,02 2,3460
3 6,93 7,2414 7,05 7,7991
4 19,81 19,7002 2,02 2,1073
5 9,9 9,9527 6,05 6,9939
6 24,76 24,7461 8,06 8,3087
7 18,82 18,5447 1,01 2,0814
8 16,84 16,6842 3,02 2,4776
9 17,83 17,4107 9,07 8,8387
10 22,78 22,1166 2,02 1,8280
11 23,77 24,0888 1,01 1,4927
12 24,76 25,1130 7,05 7,7451
13 14,86 14,9668 10,08 9,4971
14 18,82 18,5245 3,02 2,5277
15 16,84 15,7742 9,07 8,3723
16 8,91 9,2790 2,02 2,1981
17 4,95 4,7251 7,05 8,1769
18 20,8 21,4813 7,05 7,6590
19 13,87 13,9041 10,08 9,3657
20 15,85 16,4742 3,02 2,5192
21 10,89 10,9481 8,06 8,0438
22 23,77 24,2273 10,08 9,7976
23 22,78 22,2940 9,07 8,7955
24 7,92 7,4852 2,02 1,7041
25 8,91 9,0128 9,07 8,7320
Persamaan Regresi Linier:
y = 0,9953x + 0,0737
Persamaan Regresi Linier:
y = 0,9676x + 0,1909
R² : 0,9953 R² : 0,9676
RMSEC : 0,4167 RMSEC : 0,5730
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
Dibuat sebanyak 25 set kalibrasi diukur pada panjang gelombang 240-
350 nm dengan interval 2 nm. Pemilihan panjang gelombang bertujuan untuk
memperoleh kinerja model yang optimum dalam metode partial least square
(PLS) (El Gindy, 2006). Model yang digunakan sebagai berikut: C = a11X1 + a12X2
+ a13X3 + ... a1nXn, dimana Z = konsentrasi terhitung sampel (µ𝑔/𝑚𝑙), a1n =
koefisien dari model kalibrasi, Xn = absorbansi dari masing-masing pengukuran
sampel (Miller et al., 2018). Dilakukan pengukuran pada 240-350 nm karena pada
panjang gelombang tersebut memberikan nilai korelasi yang paling baik dan
optimum. Pengukuran panjang gelombang 240-350 nm bertujuan mengurangi data
absorbansi yang menganggu pembacaan dan proses pengolahan data.
Tabel V menunjukkan hubungan antara nilai konsentrasi sebenarnya
(actual response) dan nilai konsentrasi terhitung (calculated response). Nilai
sebenarnya merupakan nilai konsentrasi yang dibuat berdasarkan hasil
randomisasi menggunakan Microsoft Excel 2013, sedangkan nilai terhitung
diperoleh dari pengolahan data menggunakan Minitab® 19.0 dengan model Partial
Least Square (PLS) validasi silang (cross validation). Nilai sebenarnya dan nilai
terhitung kemudian dikorelasikan, untuk menentukan nilai koefisien determinasi
(R2) dan RMSEC (Root Mean Square Error of Calibration).
Dari hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa model kalibrasi tersebut
memiliki korelasi antara nilai aktual dengan nilai prediksi yang baik, yang mana
kedua baku memiliki nilai R2 yang mendekati 1 dan RMSEC yang mendekati 0.
Parameter R2 mempunyai nilai antara 0-1, yang mana nilai R2 mendekati 1
menunjukkan kemampuan prediksi yang semakin baik karena semua variasi
variabel respon (absorbansi) dapat digambarkan oleh variabel prediktor sehingga
nilai terprediksi mendekati nilai aktual. RMSEC menunjukkan selisih nilai
terhitung dengan nilai sebenarnya, semakin kecil nilai RMSEC maka model
kalibrasi tersebut dapat dikatakan semakin baik karena faktor kesalahannya
semakin kecil (Pindyck and Rubinfeld, 1998). Dari data yang diperoleh pada Tabel
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
V tersebut kurva hubungan antara nilai sebenarnya (actual response) dengan nilai
terhitung (calculated response) dapat dilihat seperti pada Gambar 6 dan 7.
Gambar 6. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya (Actual Response) vs
Nilai Terhitung (Calculated Response) Ambroxol Hidroklorida
dengan Metode Spektrofotometri UV-PLS pada 240-350 nm
Gambar 7. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya (Actual Response) vs
Nilai Terhitung (Calculated Response) Salbutamol Sulfat
dengan Metode Spektrofotometri UV-PLS pada 240-350 nm
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Setelah menghitung nilai R2 dan RMSEC pada set kalibrasi baku,
dilanjutkan menghitung nilai R2 predicted, nilai RMSECV (Root Mean Square
Error of Cross Validation), dan nilai PRESS (Predicted Error Sum of Square)
untuk mengkonfirmasi kemampuan model kalibrasi dapat memprediksi dengan
baik. Nilai R2 dan RMSECV dapat ditentukan dengan mengkorelasikan nilai
sebenarnya dan nilai terhitung. Nilai PRESS adalah salah satu indikator kebalikan
model yang menggambarkan kemampuan prediksi. Semakin rendah nilai PRESS,
maka kemampuan memprediksi suatu model semakin baik (Rohman and Che Man,
2011). Hasil korelasi antara nilai sebenarnya dan nilai terhitung menggunakan
teknik leave one-out dapat dilihat pada Tabel VI.
Tabel VI. Data R2, RMSECV, dan PRESS dari Hubungan Nilai Sebenarnya
dan Nilai Terhitung Validasi Silang (Cross Validation) pada 240-350 nm
Keterangan Ambroxol Hidroklorida Salbutamol Sulfat
R2 0,9934 0,9590
RMSECV 0,5047 0,6576
PRESS 6,1129 10,3790
Dari data pada Tabel VI, dapat disimpulkan bahwa kemampuan model
kalibrasi multivariat untuk memprediksi semakin baik, sebab nilai koefisien
determinasi (R2) yang dihasilkan mendekati 1, nilai RMSECV yang diperoleh
mendekati 0 serta PRESS yang diperoleh tergolong rendah. Semakin banyak data
set kalibrasi yang digunakan, maka semakin besar pula kemungkinan nilai
RMSECV dan PRESS yang diperoleh. Data dan parameter hasil validasi silang
leave one-out ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat dapat dilihat pada
Tabel VII dan VIII.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Tabel VII. Data dan Parameter Hasil Validasi Silang
Ambroxol Hidroklorida dengan Teknik Leave one-out
Components X Variance Error R-Sq PRESS R-Sq (pred)
1 0,795432 44,0060 0,952502 56,0185 0,939536
2 0,969083 8,9081 0,990385 12,9500 0,986022
3 0,996476 4,3405 0,995315 6,1129 0,993402
4 3,9125 0,995777 7,4302 0,991980
5 3,5521 0,996166 11,1079 0,988011
6 3,2393 0,996504 15,0828 0,983720
7 3,0120 0,996749 19,3881 0,979073
8 1,8581 0,997994 21,7070 0,976570
9 1,3032 0,998593 20,7046 0,977652
10 1,1389 0,998771 16,5460 0,982141
Tabel VIII. Data dan Parameter Hasil Validasi Silang
Salbutamol Sulfat dengan Teknik Leave one-out
Components X Variance Error R-Sq PRESS R-Sq (pred)
1 0,485890 80,3214 0,682695 114,930 0,545974
2 0,969730 8,2092 0,967570 10,379 0,958998
3 7,5261 0,970269 13,982 0,944764
4 5,5409 0,978111 10,667 0,957859
5 4,6845 0,981494 11,123 0,956060
6 4,1209 0,983721 13,948 0,944901
7 3,1683 0,987484 14,262 0,943659
8 2,4719 0,990235 13,202 0,947846
9 2,1423 0,991537 15,067 0,940480
10 1,3084 0,994831 15,626 0,938272
b. Validasi multivariat partial least square
Setelah melakukan pemodelan dan perhitungan set kalibrasi, dilanjutkan
dengan menghitung hasil set validasi multivariat partial least square. Perhitungan
dilakukan terhadap nilai sebenarnya (actual response) yang dibandingkan dengan
nilai terhitung (calculated response). Data hubungan antara nilai sebenarnya dan
nilai terhitung dari set validasi dapat dilihat pada Tabel IX.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
Tabel IX. Nilai Konsentrasi Sebenarnya (Actual Response) vs Konsentrasi
Terhitung (Calculated Response) dari Set Validasi
Ambroxol Hidroklorida dan Salbutamol Sulfat pada 240-350 nm
No. Konsentrasi (µg/mL)
Ambroxol Hidroklorida Salbutamol sulfat
Sebenarnya Terhitung Sebenarnya Terhitung
1 9,9 9,9979 7,05 7,8484
2 21,79 21,9444 3,02 2,5484
3 8,91 9,7667 7,05 7,7453
4 4,95 4,8782 5,04 6,9068
5 8,91 9,9573 1,01 1,7235
6 10,89 11,6233 10,08 9,6876
7 16,84 15,1666 2,02 2,4255
8 6,93 6,5475 9,07 8,5572
9 6,93 6,6413 2,02 1,8766
10 8,91 7,7458 8,06 8,6292
Persamaan Regresi Linier:
y = 0,9697x + 0,2486
Persamaan Regresi Linier:
y = 0,9639x + 0,5492
R² : 0,9709 R² : 0,9479
RMSEP : 0,8242 RMSEP : 0,7914
Dari data Tabel IX, validasi terhadap model kalibrasi multivariat PLS
dilakukan dengan menghitung nilai koefisien determinasi (R2) dan nilai RMSEP
(Root Mean Square Error of Prediction). Dapat disimpulkan model kalibrasi
multivariat PLS untuk memprediksi semakin baik, sebab nilai koefisien
determinasi (R2) yang diperoleh mendekati 1 yang menandakan tingkat akurasi
yang semakin tinggi dan nilai RMSEP yang diperoleh tergolong rendah mendekati
0. RMSEP menunjukkan selisih antara nilai terhitung dengan nilai sebenarnya.
Jika nilai RMSEP yang diperoleh semakin kecil, maka model kalibrasi tersebut
dapat dikatakan semakin baik karena faktor kesalahannya semakin kecil (Pindyck
and Rubinfeld, 1998). Selain itu, untuk melihat kemampuan prediksi juga bisa
dideskripsikan dengan persamaan regresi linier y = bx + a, dimana x = kadar
sebenarnya dan y = kadar terprediksi. Jika nilai a mendekati 0 dan nilai b
mendekati 1 maka akurasinya baik (Danzer et al., 2004). Dari persaman regresi
linier yang diperoleh, diketahui sudah sesuai dengan literatur dimana nilai a
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
mendekati 0 dan nilai b mendekati 1. Dengan berhasilnya konfirmasi validasi
model kalibrasi PLS, maka model ini dapat digunakan untuk tahap penetapan
kadar sampel pulveres. Kurva hubungan antara nilai sebenarnya dan nilai terhitung
validasi silang (cross validation) dengan teknik leave one-out dapat dilihat pada
Gambar 8 dan 9.
Gambar 8. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya vs Nilai Terhitung Validasi
Silang Leave one-out Ambroxol Hidroklorida dengan Metode
Spektrofotometri UV-PLS pada 240-350 nm
y = 0,9697x + 0,2486R² = 0,9709
0
5
10
15
20
25
0 5 10 15 20 25
Cal
cula
ted
(µ
g/m
L)
Actual (µg/mL)
Kurva Validasi SilangAmbroxol Hidroklorida
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
Gambar 9. Kurva Hubungan Nilai Sebenarnya vs Nilai Terhitung Validasi
Silang Leave one-out Salbutamol Sulfat dengan Metode Spektrofotometri
UV-PLS pada 240-350 nm
c. Penetapan kadar
Penetapan kadar bertujuan untuk mengetahui persentase kadar zat aktif
pada sampel sediaan racikan pulveres. Penetapan kadar dilakukan menggunakan
instrumen spektrofotometer UV dan diolah dengan analisis multivariat PLS
(Partial Least Square). Sampel yang digunakan adalah racikan pulveres kombinasi
yang mengandung ambroxol hidroklorida sebesar 15 mg dan salbutamol sulfat 2
mg. Penetapan kadar ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat dilakukan
dengan menimbang 3 bungkus pulveres, dilarutkan ke dalam labu ukur 50 ml,
kemudian dipipet sebanyak 0,5 ml larutan yang setara dengan ambroxol
hidroklorida 15 mg dan salbutamol sulfat 2 mg, dimasukkan ke dalam labu ukur 5
ml, lalu diukur pada panjang gelombang 240-350 nm dengan interval 2 nm
menggunakan spektrofotometer UV. Gambar 10 menunjukkan overlay spektra 3
sampel sediaan pulveres.
y = 0,9639x + 0,5492R² = 0,9479
0
2
4
6
8
10
12
0 2 4 6 8 10 12
Cal
cula
ted
(µ
g/m
L)
Actual (µg/mL)
Kurva Validasi SilangSalbutamol Sulfat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
Gambar 10. Overlay Spektra UV 3 Sampel Pulveres pada Panjang
Gelombang 240-350 nm dengan Interval 2 nm
Dari hasil pengukuran, data absorbansi sampel dikalikan dengan nilai
koefisien dari model kalibrasi PLS sebelumnya, sehingga diperoleh hasil
konsentrasi kadar ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat. Hasil pengolahan
data absorbansi sampel dengan koefisien dari model kalibrasi PLS dapat dilihat
pada Tabel X dan XI.
Tabel X. Data Penetapan Kadar Ambroxol Hidroklorida Menggunakan
Metode Spektrofotometri UV-PLS
Evaluasi Sampel 1 Sampel 2 Sampel 3
Penimbangan Sampel (mg) 115,7 104,2 126,2
Calculated (µg/ml) 28,3264 29,9625 29,6546
Faktor Pengencer 10 10 10
Volume Labu (ml) 50 50 50
Bobot Zat Aktif (mg) 14,1632 14,9813 14,8273
Etiket (mg) 15 15 15
Kadar (%) 94,4213 99,8751 98,8488
Rata-rata kadar (%) 97,7151
SD 2,3665
CV (%) 2,4218
nm.
200.00 300.00 400.00
Ab
s.
2.182
0.990
-0.201
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
Tabel XI. Data Penetapan Kadar Salbutamol Sulfat Menggunakan
Metode Spektrofotometri UV-PLS
Evaluasi Sampel 1 Sampel 2 Sampel 3
Penimbangan Sampel (mg) 115,7 104,2 126,2
Calculated (µg/ml) 4,4952 3,4338 4,0068
Faktor Pengencer 10 10 10
Volume Labu (ml) 50 50 50
Bobot Zat Aktif (mg) 2,2476 1,7169 2,0034
Etiket (mg) 2 2 2
Kadar (%) 112,3792 85,8440 100,1697
Rata-rata kadar (%) 99,4643
SD 10,8444
CV (%) 10,9029
Tabel X dan XI menunjukkan hasil penetapan kadar ambroxol
hidroklorida dan salbutamol sulfat. Penetapan kadar ambroxol hidroklorida
diperoleh rata-rata yaitu 97,7151% serta CV sebesar 2,4218% dan salbutamol
sulfat diperoleh rata-rata 99,4643% serta CV sebesar 10,9029%. Tablet ambroxol
mengandung ambroxol hidroklorida tidak kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari
105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket (Arista dkk., 2018). Sedangkan, tablet
salbutamol mengandung salbutamol sulfat tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket (Kementrian Kesehatan RI,
2020). Berdasarkan hasil yang diperoleh, kadar ambroxol hidroklorida memenuhi
syarat kadar sesuai literatur dan memenuhi nilai CV. Sedangkan, rata-rata kadar
salbutamol sulfat memenuhi syarat literatur tetapi tidak memenuhi nilai CV yaitu
≤ 5%. Dari data Tabel X dan XI, dapat disimpulkan penetapan kadar campuran
ambroxol hidroklorida dan salbutamol sulfat yang diperoleh memenuhi standar
literatur yang ditetapkan. Namun, pada salbutamol sulfat tidak memenuhi nilai CV
yang baik yaitu ≤ 5%.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
Uji Keseragaman Kandungan
Uji keseragaman kandungan bertujuan untuk mengetahui persentase
keseragaman kandungan zat aktif pada sampel racikan pulveres. Uji keseragaman
kandungan dilakukan menggunakan analisis multivariat partial least square dengan
instrumen spektrofotometer UV. Hasil uji keseragaman kandungan diperoleh dengan
menghitung nilai penerimaan (NP) terhadap 10 sampel pulveres, dilanjutkan terhadap
30 sampel pulveres, apabila 10 sampel pulveres tidak memenuhi syarat nilai
penerimaan.
Tabel XII. Data Uji Keseragaman Kandungan 10 Sampel Pulveres
Pulveres Kadar Ambroxol
Hidroklorida (%)
Kadar Salbutamol
Sulfat (%)
1 172,3511 144,7296
2 81,8504 100,4442
3 107,8654 109,8362
4 153,7491 140,0225
5 130,1309 124,3103
6 167,7287 139,2639
7 171,5258 140,9688
8 84,8026 98,5668
9 140,9129 158,9373
10 94,4213 112,3792
�̅� 130,5338 126,9459
SD 34,2618 19,6943
Nilai Penerimaan L1% 111,2621 72,7122
Tabel XII menunjukkan persentase hasil uji keseragaman kandungan 10
sampel pulveres ambroxol hidroklorida yaitu pada rentang 81,8504 – 172,3511%
dengan rata-rata 130,5338% dan pada salbutamol sulfat yaitu pada rentang 98,5668 –
158,9373% dengan rata-rata 126,9459%. Setelah diperoleh rata-rata kadar, dilakukan
perhitungan nilai penerimaan. Perhitungan nilai penerimaan 10 sampel pulveres pada
ambroxol hidroklorida yaitu 111,2621 dan pada salbutamol sulfat yaitu 72,7122.
Berdasarkan Farmakope Indonesia VI (2020), nilai penerimaan 10 bungkus pulveres
memenuhi syarat jika tidak kurang atau sama dengan nilai L1% sebesar 15,0.
Berdasarkan hasil yang diperoleh menunjukkan sediaan racikan pulveres tidak
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
memenuhi nilai penerimaan keseragaman kandungan terhadap 10 sampel karena
melebihi nilai L1% yaitu 15,0.
Tabel XIII. Data Uji Keseragaman Kandungan 30 Sampel Pulveres
Pulveres Kadar Ambroxol
Hidroklorida (%)
Kadar Salbutamol
Sulfat (%)
1 172,3511 144,7296
2 81,8504 100,4442
3 107,8654 109,8362
4 153,7491 140,0225
5 130,1309 124,3103
6 167,7287 139,2639
7 171,5258 140,9688
8 84,8026 98,5668
9 140,9129 158,9373
10 94,4213 112,3792
11 53,3789 61,6770
12 174,8871 131,7302
13 146,2013 113,6922
14 186,2672 129,5648
15 145,2176 114,7174
16 130,5705 105,3588
17 121,3379 106,9900
18 152,7604 107,9508
19 138,7578 104,6625
20 133,1671 99,6560
21 145,3187 105,8205
22 115,8790 99,6470
23 99,8751 85,8440
24 123,0182 98,1432
25 83,8456 75,3065
26 60,7025 98,0181
27 98,8488 100,1697
28 124,2740 98,6702
29 92,1766 82,9601
30 148,8749 112,1907
�̅� 126,0232 110,0743
SD 33,9636 21,0581
Nilai Penerimaan L2% 92,4504 50,6905
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
Perhitungan nilai penerimaan dilanjutkan terhadap 30 sampel, apabila 10
sampel tidak memenuhi nilai penerimaan. Hasil uji keseragaman kandungan 30 sampel
pulveres ambroxol yaitu pada rentang 53,3789 - 186,2672% dengan rata-rata
126,0232% dan pada salbutamol sulfat yaitu pada rentang 61,6770 - 158,9373%
dengan rata-rata 110,0743%. Tablet ambroxol mengandung ambroxol hidroklorida
tidak kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket (Arista dkk., 2018). Sedangkan, tablet salbutamol mengandung salbutamol sulfat
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket (Kementrian Kesehatan RI, 2020). Berdasarkan Tabel XII dan XIII, sebagian
besar persentase kadar pulveres yang diperoleh tidak seragam seperti yang
dipersyaratkan pada literatur. Contoh pada pulveres 1, kadar ambroxol hidroklorida
yang diperoleh melebihi rentang terapeutik yaitu 172,3511% (25,85 mg) dan kadar
salbutamol sulfat yaitu 144,7296% (2,89 mg) dan juga terjadi perbedaan keseragaman
kadar pada pulveres lainnya. Dosis sekali pakai ambroxol hidroklorida pada anak umur
6-12 tahun yaitu 15 mg (IAI, 2010). Sedangkan, dosis sekali pakai salbutamol sulfat
pada anak umur 2-6 tahun yaitu 0,1-0,2 mg/kg, pada umur 6-12 tahun yaitu 2 mg
(American Pharmacists Association, 2012). Kedua obat ini memiliki indeks terapi
sempit (Wardani, 2014; Vicente et al., 2000). Obat dengan indeks terapi sempit
memerlukan kontrol yang teliti terhadap kadar obat yang dilepaskan agar tetap berada
dalam rentang terapeutik (Wardani, 2014). Berdasarkan hasil yang diperoleh, bobot zat
aktif pulveres 1 tidak berada pada rentang yang dipersyaratkan sesuai literatur. Jika
pasien mengonsumsi obat dengan kadar/bobot zat aktif tersebut, maka berpotensi
menyebabkan efek toksik yang berbahaya bagi pasien. Sedangkan, jika mengonsumsi
obat dengan kadar/bobot zat aktif dibawah rentang terapeutik, maka tidak menjamin
tercapainya efek terapi yang diharapkan.
Setelah diperoleh rata-rata kadar, dilakukan perhitungan nilai penerimaan.
Nilai penerimaan yang diperoleh pada 30 sampel ambroxol hidroklorida yaitu 92,4504
dan pada 30 sampel salbutamol sulfat yaitu 50,6905. Berdasarkan Farmakope
Indonesia VI (2020), nilai penerimaan 30 bungkus pulveres memenuhi syarat jika sama
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
dengan nilai L2% sebesar 25,0 serta pada bagian bawah, tidak ada satupun hasil satuan
sediaan yang boleh kurang dari [1-(0,01)(L2)]M = 76,125% dan pada bagian atas tidak
ada satupun hasil satuan sediaan yang boleh lebih besar dari [1+(0,01)(L2)]M =
126,875% (Kementrian Kesehatan RI, 2020). Hasil yang diperoleh menunjukkan
bahwa sediaan racikan pulveres tidak memenuhi nilai penerimaan keseragaman
kandungan 30 sampel tambahan karena melebihi nilai L2% yaitu 25,0 serta kadar
sampel sebagian besar tidak memenuhi batas bawah dan batas atas yang
dipersyaratkan. Kandungan obat yang tidak seragam dapat disebabkan oleh beberapa
faktor seperti jumlah tenaga kefarmasian yang sedikit, waktu pelayanan yang singkat,
dan jumlah pasien yang banyak dapat menjadi faktor yang mempengaruhi kurangnya
ketelitian tenaga kefarmasian dalam meracik sediaan (Voight, 1995). Selain itu, teknik
pembagian pulveres secara visual dapat menyebabkan variasi bobot pulveres satu
dengan lainnya sehingga menyebabkan ketidakseragaman kandungan sediaan (Helni,
2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
KESIMPULAN DAN SARAN
a. Kesimpulan
Berdasarkan hasil yang diperoleh pada penelitian ini, dapat disimpulkan
bahwa sediaan racikan pulveres kombinasi ambroxol hidroklorida dan salbutamol
sulfat salah satu rumah sakit swasta di Semarang telah memenuhi uji kualitas
meliputi uji organoleptis, uji derajat halus, dan penetapan kadar. Namun, tidak
memenuhi uji kandungan lembab dan uji keseragaman kandungan.
b. Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terkait faktor-faktor yang
mempengaruhi ketidaksesuaian hasil yang diperoleh.
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terkait efek farmakologi yang
ditimbulkan jika pulveres yang dihasilkan tidak memenuhi uji kualitas yang
ditetapkan.
3. Perlu dilakukan evaluasi serupa terhadap obat yang berbeda dan pada rumah
sakit yang berbeda pula untuk mengetahui kualitas sediaan racikan di daerah
lain.
4. Perlu dilakukan pengembangan metode analisis khususnya analisis
multivariat pada beberapa senyawa obat.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
DAFTAR PUSTAKA
Allen, Jr., Loyd., 2002. The Art, Sciences, and Technology of Pharmaceutical
Compounding. American Pharmaceutical Association, USA, pp. 301-315.
American Pharmacists Association., 2012. Drug Information Handbook. Lexicomp,
United States, 58.
Ansel, H.C., 2011. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Penerbit Universitas Indonesia,
Jakarta.
Arista, R.B., Saputra, S.A., Zummah, A., 2018. Keseragaman Kandungan Tablet
Ambroxol Hcl Generik Dan Bermerek Dagang Menggunakan Metode
Spektrofotometri Ultraviolet. Prosiding Seminar Nasional Sains, Teknologi dan
Analisis. 234.
Athijah, U., Wijaya, I.N., Soemiati, Faturrohmah, A., Sulistyarini, A., Nugraheni, G.,
Setiawan, C.D., Rofiah, Rahmah, L., 2011. Profil Penyimpanan Obat di
Puskesmas Wilayah Surabaya Timur dan Pusat. Jurnal Farmasi Indonesia. 4(5),
213-222.
Bestari, A.N., Sulaiman, T.N.S., Purnamasari, D.A., 2017. Pengaruh Pengecilan
Ukuran Partikel pada Kasus Pembuatan Pulveres dari Tablet Ibuprofen Terhadap
Kecepatan dan Profil Disolusi Serta Stabilitasnya. Majalah Farmaseutik. 13(1),
45-55.
Betha, O.S., Yardi., Alvionita, Y., Zilhadia., Siregar, B.J., 2019. Mutu Sediaan Racikan
Puyer di Kecamatan Ciputat Timur. Pharmaceutical and Biomedical Science
Journal. 1(1), 21-28.
Bharate, S.S., Bharate, S.B., Bajaj, A.N., 2010. Interaction and Incompatibilities of
Pharmaceutical Excipients with Active Pharmaceutical Ingredients: A
Comprehensive Review. Journal of Excipients and Food Chemistry, 1(3), 6-8.
Bokser, A.D., and O’Donnell, P.B., 2012. Stability of Pharmaceutical Products. In:
Remington: Essentials of Pharmaceutics. Pharmaceutical Press, London, pp. 37-
50.
Collado, S., Garido, L., Laca, A., Diaz, M., 2010. Wet Oxidating of Salicylic Acid
Solution. Environmental Science & Technology, 44(22), 8629-8635.
Dachriyanus., 2004. Analisis Struktur Senyawa Organic Secara spektrokopi. Lembaga
Pengembangan Teknologi Informasi dan Komunikasi (LPTIK) Universitas
Andalas, Multimedia LPTIK, 1-4.
Danzer, K., Otto, M., Currie, L.A., 2004. Guideline for Calibration in Analytical
Chemistry Part 2. Multispesies Calibration (IUPAC Technical Report). Pure
Appl. Chem, 76(6), 1215-1225.
Deepak, S., Dinesh, K., Mankaran, S., Gurmeet, S., Singh, R.M., 2013.
Spectrophotometric method development and validation for simultaneous
estimation of salbutamol sulphate and Ambroxol Hydrochloride in combined
dosage Forms. Int. J. Drug Dev. & Res, 5(4), 124-125.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
El Gindy, A. G., Emaraa, S., Mostafa, A., 2006. Application and Validation of
Chemometrics-assisted Spectrophotometry and Liquid Chromatography for The
Simultaneous Determination of Six=Component Pharmaceuticals, J.Pharm.
Biomed. Anal. 41, 421-430.
Gupta, D., Bathia, D., Dave, V., Sutariya, V., and Gupta, S.V., 2018. Salts of
Therapeutic Agents: Chemical, Physicochemical, and Biological Considerations.
Molecules, 23(7), 1719.
Helni., 2014. Studi Keseragaman Bobot Sediaan Pulveres yang dibuat Apotek di Kota
Jambi. Jurnal Penelitian Universitas Jambi Seri Sains, 16(1), 39-44.
Ikatan Apoteker Indonesia., 2010. Informasi Sediaan Obat. PT. ISFI Penerbitan,
Jakarta, 510.
Irawan, A., 2019. Kalibrasi Spektrofotometer Sebagai Penjaminan Mutu Hasil
Pengukuran Dalam Kegiatan Penelitian dan Pengujian. Indonesian Journal of
Laboratory, 1(2), 1-9.
Joshi, P.R., Parmar, S.J., and Patel, B.A., 2013. Spectrophotometric Simultaneous
Determination of Salbutamol Sulfate and Ketotifen Fumarate in Combined
Tablet Dosage Form by First-Order Derivative Spectroscopy Method.
International Journal of Spectroscopy, 2013. 1-6.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2020. Farmakope Indonesia, jilid VI.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Kurniawan, B.R., 2013. Stabilitas Resep Racikan Yang Berpotensi Mengalami
Inkompatibilitas Farmasetika yang Disimpan pada Wadah Tertutup Baik. Jurnal
Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya, 2(2), 1-16.
Li, M., 2012. Organic Chemistry of Drug Degradation. RSC Publishing, UK, pp. 89,
151.
Mayuntari, N.E., 2010. Evaluasi Mutu Sediaan Puyer Ditinjau Dari Keragaman Bobot
dan Faktor Yang Mempengaruhinya. Universitas Indonesia, Depok, Indonesia.
McMurry, J., Ballantine, D.S., Hoeger, C.A., Peterson, V.E., 2018. Fundamentals of
General, Organic, and Biological Chemistry. Pearson, Boston, pp. 541.
Miller, J.N., and Miler, J.C., 2010. Statistics and Chemometrics for Analytical
Chemistry. Pearson, UK, pp. 237-238.
Miller, J.N., Miler, J.C., Miller, R.D., 2018. Statistics and Chemometrics for Analytical
Chemistry. Pearson, UK, 238.
Nugroho, S.O.K., 2015. Uji Kualitas Sediaan Racikan Pulveres dengan Zat Aktif
Hidroklorotiazid pada Apotek X. Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta,
Indonesia.
Pindyck, R.S., and Rubinfield, D.L., 1998. Econometric Models & Economic
Forecasts. McGraw Hill, Singapore.
Prabu, S.L., Thiagarajan, S., Srinivasan, M., Marina, Q., 2010. Simultaneous
Estimation of Gatifloxacin and Ambroxol Hydrochloride by UV-
Spectrophotometry. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review
and Research, 3(2), 123-126.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
PubChem, 2020. Albuterol sulfate.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/39859. Diakses pada 28 Oktober
2020.
PubChem, 2020. Ambroxol hydrochloride.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/108013. Diakses pada 28 Oktober
2020.
Rahayu, P., dan Yusrizal, 2019. Keseragaman Bobot Resep Racikan Serbuk Bagi
(Pulveres) di Apotek Kota Bandar Lampung Tahun 2017. Jurnal Analis
Kesehatan., 8(1), 13-16.
Rahim, F., Wardi, E.S., Anggraini, I., 2017. Formulasi Bedak Tabur Ekstrak Rimpang
Rumput Teki (Cyperus rotundus L.) sebagai Antiseptik. Jurnal IPTEKS Terapan,
12(1), 1-8
Raja, M.G., Geetha, G., Sankaranarayanan, A., Raju, K.M.G., Kumar, P.S., 2012.
Simultaneous & Stability Indicating Method For Determination Of Cetirizine
Hydrochloride And Ambroxol Hydrochloride In Syrup. IJPSR, 3(8), 2658-2663.
Rao, N., Gawde, K.D., 2018. Method Development and Force Degradation Studies for
Simultaneous Estimation of Salbutamol Sulfate, Etofylline and Bromhexine
Hydrochloride in Pharmaceutical Dosage Form Using Reversed-Phase High-
Performance Liquid Chromatography Method. Asian J Pharm Clin Res, 11(8),
378-382.
Roggo, Y., Chalus, P., Maurer, L., LemaMartinez C., Edmond A., Jent N., 2007. A
Review of near infrared spectroscopy and chemometrics in pharmaceutical
technologies. J. Pham. Biomed Anal, 44, 683-700.
Rohman, A., 2012. Application of Fourier transform infrared spectroscopy for quality
control of pharmaceutical products: a review. Indonesian J. Pharm, 23(1), 1-8.
Rohman, A., and Che Man, Y.B., 2011. Analysis of Lard in Cream Cosmetics
Formulation using FT-IR Spectroscopy and Chemometrics. Middle-East J.Sci.
7(5). 732.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical
Excipients. Pharmaceutical Press, London, pp. 486.
Santos, M.C., Nascimento, P.A.M., Guedes, W.N., Filho, E.R.P., Filletti, E.R., Pereira,
F.M.V., 2019. Chemometrics in analytical chemistry - an overview of
applications from 2014 to 2018. Eclética Química Journal, 44(2), 11-25.
Sinko, P.J., 2011. Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Science. Lippincott
Williams and Wilkins, Philadelphia, pp. 450-452.
Sohrabi, M.R., Fathabadi, M., Nouri, A.H., 2010. Simultaneous Spectrophotometric
Determination of Sulfamethoxazole and Trimethoprim in Pharmaceutical
Preparation by Using Multivariate Calibration Methods. J. App. Chem. Res,
3(12). 47-52.
Stoker, H.S., 2012. General, Organic, and Biological Chemistry. Cengage Learning,
USA, pp. 442.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
Sugianto, L., Yetti, O.K., dan Handayani, S., 2008. Uji Keseragaman Bobot dan
Keseragaman Kadar Sediaan Pulveres yang dibuat Di Apotek. Jurnal Motorik,
3(6).
Suhartati, T., 2017. Dasar-dasar Spektrofotometri UV-VIS dan Spektrofotometri
Massa untuk Penentuan Struktur Senyawa Organik. Aura, Lampung.
Suprobo, W. N., 2015. Uji Kualitas Sediaan Racikan Pulveres dengan Zat Aktif
Diltiazem pada Rumah Sakit X. Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta,
Indonesia.
Tomar, M., Kumar, S.A., Raj, S.A., Effect of Moisture Content of Excipient
(Microcrystalline Cellulose) on Direct Compressible Solid Dosage Forms.
IJPSR, 8(1), 282-288.
Vicente, A.S., Hernandez, R.M., Gascon, A.R., Calvo, M.B., Pedraz, J.L., 2000. Effect
of aging on the release of salbutamol sulfate from lipid matrices. International
Journal of Pharmaceutics, 208, 13–21.
Voight, R., 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Gadjah Mada Press, Yogyakarta,
Hal. 764.
Wade, L.G., 2013. Organic Chemistry. Pearson, Boston, pp. 503, 880, 902.
Wardani, C.W., 2014. Formulasi Sediaan In-Situ Gel Ambroksol Hidroklorida
Menggunakan Natrium Alginat. Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi,
Indonesia.
Warnida, H., Sukawaty, Y., dan Aulya, M.A., 2018. Evaluasi Mutu Fisik Sediaan
Pulveres Pada Puskesmas di Kota Balikpapan. Jurnal Ilmu Kesehatan., 6(1), 38.
Warono, D., Syamsudin., 2013. Unjuk Kerja Spektrofotometer Untuk Analisa Zat
Aktif Ketoprofen. Konversi, 2(2), 57-65.
Widia, I., Abdassah, M., Chaerunissa, A.Y., Rusdiana, T., Karakterisasi Serbuk
Selulosa Mikrokristal Asal Tanaman Rami (Boehmeria nivea L. Gaud).
Farmaka, 15(4), 37-46.
Widyaswari, R., Wiedyaningsih, C., 2012. Evaluasi Profil Peresepan Obat Racikan dan
Ketersediaan Formula Obat untuk Anak di Puskesmas Provinsi DIY. Majalah
Farmaseutik, 8(3), 227-228.
Wold, S., Trygg, J., Berglund, A., Antti, H., 2001. Some recent developments in PLS
modeling. Chemom. Intell. Lab. Syst, 58, 131–150.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
Lampiran 1. Certificate of Analysis Working Standard Ambroxol Hidroklorida
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
Lampiran 2. Certificate of Analysis Working Standard Salbutamol Sulfat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
Lampiran 3. Dokumentasi Sampel Racikan Pulveres
Gambar 11. Sampel Racikan Pulveres
Gambar 12. Kondisi Penyimpanan Sampel Racikan Pulveres
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
Lampiran 4. Dokumentasi Uji Organoleptis
Sampel Uji Hari Pertama Sampel Uji Hari Ketujuh
1
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
6
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
2
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
7
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
3
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
8
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
4
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
9
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
5
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
10
WS: putih
BS: serbuk hablur
Bau: tidak berbau
Keterangan: Warna Serbuk (WS), dan Bentuk Serbuk (BS).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
Lampiran 5. Dokumentasi Uji Derajat Halus
n = 300
k = 1 + 3,322 log 300 = 9,2290 ≈ 10
Interval = (29,926−10,086)
10 = 1,984
Kelas (k) Rentang (µm) Median/d (µm) Frekuensi (n) n x d
1 10,086 - 12,070 11,078 3 33,234
2 12,070 - 14,054 13,062 26 339,612
3 14,054 - 16,038 15,046 56 842,576
4 16,038 - 18,022 17,030 70 1.192,100
5 18,022 - 20,006 19,014 57 1.083,798
6 20,006 - 21,990 20,998 40 839,920
7 21,990 - 23,974 22,982 25 574,550
8 23,974 - 25,958 24,966 15 374,490
9 25,958 - 27,942 26,950 7 188,650
10 27,942 - 29,926 28,934 1 28,9340
Jumlah (∑) 300 5.497,864
Modus 17,030
Diameter rata-rata = ∑ 𝑛 𝑥 𝑑
∑ 𝑛 =
5.497,864
300 = 18,3262 µm
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
Lampiran 6. Data Penimbangan Uji Kandungan Lembab
Pulveres Bobot awal serbuk (g) Bobot akhir serbuk (g)
1 0,148 0,139
2 0,132 0,124
3 0,122 0,114
4 0,145 0,137
5 0,151 0,142
6 0,157 0,145
7 0,169 0,158
8 0,155 0,145
9 0,140 0,131
10 0.145 0,136
Lampiran 7. Data Penimbangan Baku
Tabel XIV. Data Penimbangan Baku Ambroxol Hidroklorida
Keterangan Bobot (mg)
Bobot Wadah 8,7321
Bobot Wadah + Ambroxol Hidroklorida 18,8017
Bobot Wadah + Sisa 8,8972
Bobot Ambroxol Hidroklorida 9,9045
Baku dimasukkan ke dalam labu ukur 10 mL, lalu ditambahkan metanol p.a hingga
batas tanda.
Tabel XV. Data Penimbangan Baku Salbutamol Sulfat
Keterangan Bobot (mg)
Bobot Wadah 9,2901
Bobot Wadah + Salbutamol Sulfat 19,3965
Bobot Wadah + Sisa 9,3200
Bobot Salbutamol Sulfat 10,0765
Baku dimasukkan ke dalam labu ukur 10 mL, lalu ditambahkan metanol p.a hingga
batas tanda.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
Lampiran 8. Pembuatan Seri Konsentrasi Kurva Baku
Dari larutan stok baku tersebut, dibuat 25 larutan set kalibrasi dan 10 larutan set
validasi dengan memipet sejumlah tertentu ambroxol hidroklorida dan salbutamol
sulfat seperti tertera pada tabel di bawah, dimasukkan ke dalam labu ukur 5 mL,
kemudian ditambahkan metanol p.a hingga batas tanda.
Tabel XVI. Pemipetan Baku Set Kalibrasi
No.
Pemipetan (𝜇L)
No.
Pemipetan (𝜇L)
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
1 55 40 14 95 15
2 50 15 15 85 45
3 35 35 16 45 10
4 100 10 17 25 35
5 50 30 18 105 35
6 125 40 19 70 50
7 95 5 20 80 15
8 85 15 21 55 40
9 90 45 22 120 50
10 115 10 23 115 45
11 120 5 24 40 10
12 125 35 25 45 45
13 75 50
Tabel XVII. Pemipetan Baku Set Validasi
No.
Pemipetan (𝜇L)
No.
Pemipetan (𝜇L)
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
Ambroxol
hidroklorida
Salbutamol
sulfat
1 50 35 6 55 50
2 110 15 7 85 10
3 45 35 8 35 45
4 25 25 9 35 10
5 45 5 10 45 40
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
Lampiran 9. Data Uji Penetapan Kadar
Persamaan regresi kurva baku ambroxol hidroklorida dalam metanol p.a
y = 0,9697x + 0,2486
r = 0,9709
Model Kalibrasi Ambroxol Hidroklorida
C = a11X1 + a12X2 + a13X3 + ... a1nXn
C1 = -5,651 + (1,634 x 0,326) + (1,529 x 0,348) + (1,392 x 0,38) + (1,298 x 0,407) +
(1,259 x 0,42) + (1,284 x 0,414) + (1,381 x 0,387) + (1,568 x 0,342) + (1,859 x 0,286)
+ (2,272 x 0,23) + (2,75 x 0,183) + (3,018 x 0,148) + (2,658 x 0,127) + (1,642 x 0,117)
+ (0,583 x 0,114) + (-0,277 x 0,116) + (-0,761 x 0,12) + (-1,028 x 0,125) + (-1,191 x
0,129) + (-1,265 x 0,13) + (-1,254 x 0,13) + (-1,226 + 0,129) + (-1,095 x 0,124) + (-
0,679 x 0,114) + (0,21 x 0,102) + (2,441 x 0,091) + (5,075 x 0,083) + (6,579 x 0,081)
+ (6,83 x 0,084) + (6,282 x 0,089) + (5,942 x 0,096) + (5,404 x 0,103) + (5,069 x 0,109)
+ (4,83 x 0,113) + (4,64 x 0,117) + (4,507 x 0,118) + (4,367 x 0,118) + (4,382 x 0,116)
+ (4,408 x 0,111) + (4,557 x 0,105) + (4,756 x 0,097) + (5,124 x 0,088) + (5,608 x
0,078) + (6,213 x 0,068) + (6,983 x 0,057) + (8,294 x 0,048) + (9,956 x 0,038) +
(12,299 x 0,03) + (16,467 x 0,022) + (20,536 x 0,016) + (26,957 + 0,012) + (30,286 x
0,008) + (17,584 x 0,006) + (-46,317 x 0,004) + (-171,78 x 0,003) + (-375,85 x 0,002)
Evaluasi Sampel 1 Sampel 2 Sampel 3
Penimbangan Sampel (mg) 115,7 104,2 126,2
Calculated (µg/ml) 28,3264 29,9625 29,6546
Faktor Pengencer 10 10 10
Volume Labu (ml) 50 50 50
Bobot Zat Aktif (mg) 14,1632 14,9813 14,8273
Etiket (mg) 15 15 15
Kadar (%) 94,4213 99,8751 98,8488
Rata-rata kadar (%) 97,7151
SD 2,3665
CV (%) 2,4218
Contoh Perhitungan Uji Penetapan Kadar Ambroxol Hidroklorida
Bobot Ambroxol Hidroklorida dalam sampel
Bobot Sampel 1 = Calculated (µg/ml) x Faktor Pengencer x Volume Labu (ml)
= 28,3264 µg/ml x 10 x 50 ml
= 14.163,2 µg ≈ 14,1632 mg
Bobot Sampel 2 = Calculated (µg/ml) x Faktor Pengencer x Volume Labu (ml)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
= 29,9625 µg/ml x 10 x 50 ml
= 14.981,25 µg ≈ 14,9813 mg
Bobot Sampel 3 = Calculated (µg/ml) x Faktor Pengencer x Volume Labu (ml)
= 29,6546 µg/ml x 10 x 50 ml
= 14.827,3 µg ≈ 14,8273 mg
Kadar Ambroxol hidroklorida dalam sampel
Kadar Sampel 1 = Bobot zat aktif (mg)
𝐸𝑡𝑖𝑘𝑒𝑡 (mg)=
14,1632 mg
15 mg x 100% = 94,4213%
Kadar Sampel 2 = Bobot zat aktif (mg)
𝐸𝑡𝑖𝑘𝑒𝑡 (mg)=
14,9813 mg
15 mg x 100% = 99,8751%
Kadar Sampel 3 = Bobot zat aktif (mg)
𝐸𝑡𝑖𝑘𝑒𝑡 (mg)=
14,8273 mg
15 mg x 100% = 98,8488%
Kadar rata-rata = (94,4213 + 99,8751 + 98,8488)%
3 = 97,7151%
CV = 𝑆𝐷
�̅� x 100% =
2,3665
97,7151 x 100% = 2,4218%
Persamaan regresi kurva baku salbutamol sulfat dalam metanol p.a
y = 0,9639x + 0,5492
r = 0,9479
Model Kalibrasi Salbutamol Sulfat
C = a11X1 + a12X2 + a13X3 + ... a1nXn
C1 = -0,2721 + (-0,1654 x 0,326) + (-0,3716 x 0,348) + (-0,3965 x 0,38) + (-0,3836 x
0,407) + (-0,3628 x 0,42) + (-0,3506 x 0,414) + (-0,3401 x 0,387) + (-0,3234 x 0,342)
+ (-0,26 x 0,286) + (-0,0707 x 0,23 ) + (0,4369 x 0,183) + (1,6505 + 0,148) + (3,6177
x 0,127) + (5,5973 x 0,117) + (6,9214 x 0,114) + (7,4134 x 0,116) + (7,3884 x 0,12) x
(7,125 x 0,125) + (6,8942 x 0,129) + (6,8457 x 0,13) + (6,9297 x 0,13) + (7,044 x
0,129) + (7,3618 x 0,124) + (8,0702 x 0,114) + (8,5983 x 0,102) + (7,6074 x 0,091) +
(4,2319 + 0,083) + (0,8714 x 0,081) + (-0,7575 x 0,084) + (-1,2732 x 0,089) + (-1,4256
x 0,096) + (-1,3846 x 0,103) + (-1,4097 x 0,109) + (-1,4222 x 0,113) + (-1,4428 +
0,117) + (-1,432 x 0,118) + (-1,4704 x 0,118) + (-1,5304 x 0,116) + (-1,5897 x 0,111)
+ (-1,6721 x 0,105) + (-1,8115 x 0,097) + (-2,0172 x 0,088) + (-2,247 x 0,078) + (-
2,5046 x 0,068) + (-2,9338 + 0,057) + (-3,5236 + 0,048) + (-4,1788 x 0,038) + (-4,9478
x 0,03) x (-6,61 x 0,022) + (-8,5588 x 0,016) + (-10,047 x 0,012) + (-11,854 x 0,008)
+ (-2,1685 x 0,006) + (2,9002 x 0,004) + (97,9131 x 0,003) + (99,21 x 0,002)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
Evaluasi Sampel 1 Sampel 2 Sampel 3
Penimbangan Sampel (mg) 115,7 104,2 126,2
Calculated (µg/ml) 4,4952 3,4338 4,0068
Faktor Pengencer 10 10 10
Volume Labu (ml) 50 50 50
Bobot Zat Aktif (mg) 2,2476 1,7169 2,0034
Etiket (mg) 2 2 2
Kadar (%) 112,3792 85,8440 100,1697
Rata-rata kadar (%) 99,4643
SD 10,8444
CV (%) 10,9029
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
Lampiran 10. Data Uji Keseragaman Kandungan
Persamaan regresi kurva baku ambroxol hidroklorida dalam metanol p.a
y = 0,9697x + 0,2486
r = 0,9709
Tabel XVIII. Data Uji Keseragaman Kandungan Ambroxol Hidroklorida
pada 10 Sampel Pulveres
Pulveres Bobot Sampel
(mg)
Bobot Zat
Aktif (mg)
Etiket (mg) Kadar (%)
1 179,4 25,8527
15
172,3511
2 103,5 12,2776 81,8504
3 125,7 16,1798 107,8654
4 168,5 23,0624 153,7491
5 152,5 19,5196 130,1309
6 186,3 25,1593 167,7287
7 184,8 25,7289 171,5258
8 116,2 12,7204 84,8026
9 156 21,1369 140,9129
10 115,7 14,1632 94,4213
�̅� 130,5338
SD 34,2618
Nilai Penerimaan L1% 111,2621
Perhitungan Nilai Penerimaan Ambroxol Hidroklorida 10 Sampel
Konstanta penerimaan (jika n = 10) = 2,4
Rata-rata kadar = 130,5338%
T untuk ambroxol hidroklorida adalah 100%, maka yang digunakan adalah M
(kasus 1)
Kondisi : �̅� ≥ 101,5%
Nilai M = 101,5% (NP = �̅� - 101,5% + konstanta penerimaan (k) x simpangan
baku (s)
Nilai Penerimaan (NP) = 130,5338% - 101,5% + 2,4 x 34,2618
= 29,0338 + 82,2283
= 111,2621
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
Tabel XIX. Data Uji Keseragaman Kandungan Ambroxol Hidroklorida
pada 30 Sampel Pulveres
Pulveres Bobot Sampel
(mg)
Bobot Zat
Aktif (mg)
Etiket (mg) Kadar (%)
1 179,4 25,8527
15
172,3511
2 103,5 12,2776 81,8504
3 125,7 16,1798 107,8654
4 168,5 23,0624 153,7491
5 152,5 19,5196 130,1309
6 186,3 25,1593 167,7287
7 184,8 25,7289 171,5258
8 116,2 12,7204 84,8026
9 156 21,1369 140,9129
10 115,7 14,1632 94,4213
11 84 8,0068 53,3789
12 189,8 26,2331 174,8871
13 160,3 21,9302 146,2013
14 199,3 27,9401 186,2672
15 168,8 21,7826 145,2176
16 159,2 19,5856 130,5705
17 149 18,2007 121,3379
18 168,1 22,9141 152,7604
19 160,5 20,8137 138,7578
20 140 19,9751 133,1671
21 157,5 21,7978 145,3187
22 143,6 17,3819 115,8790
23 104,2 14,9813 99,8751
24 128,8 18,4527 123,0182
25 107,2 12,5768 83,8456
26 97,6 9,1054 60,7025
27 126,2 14,8273 98,8488
28 142,5 18,6411 124,2740
29 123,1 13,8265 92,1766
30 167,5 22,3312 148,8749
�̅� 126,0232
SD 33,9636
Nilai Penerimaan L2% 92,4504
Perhitungan Nilai Penerimaan Ambroxol Hidroklorida 30 Sampel
Konstanta penerimaan (jika n = 30) = 2,0
Rata-rata kadar = 126,0232%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
T untuk ambroxol hidroklorida adalah 100%, maka yang digunakan adalah M
(kasus 1)
Kondisi : �̅� ≥ 101,5%
Nilai M = 101,5% (NP = �̅� - 101,5% + konstanta penerimaan (k) x simpangan
baku (s)
Nilai Penerimaan (NP) = 126,0232% - 101,5% + 2,0 x 33,9636
= 24,5232 + 67,9272
= 92,4504
Batas bawah = [1-(0,01)(L2)]M
= [1-(0,01)(25)]101,5%
= 76,125%
Batas atas = [1+(0,01)(L2)]M
= [1+(0,01)(25)]101,5%
= 126,875%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Persamaan regresi kurva baku salbutamol sulfat dalam metanol p.a
y = 0,9639x + 0,5492
r = 0,9479
Tabel XX. Data Uji Keseragaman Kandungan Salbutamol Sulfat
pada 10 Sampel Pulveres
Pulveres Bobot Sampel
(mg)
Bobot Zat
Aktif (mg)
Etiket (mg) Kadar (%)
1 179,4 2,8946
2
144,7296
2 103,5 2,0089 100,4442
3 125,7 2,1967 109,8362
4 168,5 2,8005 140,0225
5 152,5 2,4862 124,3103
6 186,3 2,7853 139,2639
7 184,8 2,8194 140,9688
8 116,2 1,9713 98,5668
9 156 3,1787 158,9373
10 115,7 2,2476 112,3792
�̅� 126,9459
SD 19,6943
Nilai Penerimaan L1% 72,7122
Perhitungan Nilai Penerimaan Salbutamol Sulfat 10 Sampel
Konstanta penerimaan (jika n = 10) = 2,4
Rata-rata kadar = 126,9459%
T untuk salbutamol sulfat adalah 100%, maka yang digunakan adalah M (kasus 1)
Kondisi : �̅� ≥ 101,5%
Nilai M = 101,5% (NP = �̅� - 101,5% + konstanta penerimaan (k) x simpangan
baku (s)
Nilai Penerimaan (NP) = 126,9459% - 101,5% + 2,4 x 19,6943
= 25,4459 + 47,2663
= 72,7122
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
Tabel XXI. Data Uji Keseragaman Kandungan Salbutamol Sulfat
pada 30 Sampel Pulveres
Pulveres Bobot Sampel
(mg)
Bobot Zat
Aktif (mg)
Etiket (mg) Kadar (%)
1 179,4 2,8946
2
144,7296
2 103,5 2,0089 100,4442
3 125,7 2,1967 109,8362
4 168,5 2,8005 140,0225
5 152,5 2,4862 124,3103
6 186,3 2,7853 139,2639
7 184,8 2,8194 140,9688
8 116,2 1,9713 98,5668
9 156 3,1787 158,9373
10 115,7 2,2476 112,3792
11 84 1,2335 61,6770
12 189,8 2,6346 131,7302
13 160,3 2,2738 113,6922
14 199,3 2,5913 129,5648
15 168,8 2,2943 114,7174
16 159,2 2,1072 105,3588
17 149 2,1398 106,9900
18 168,1 2,1590 107,9508
19 160,5 2,0932 104,6625
20 140 1,9931 99,6560
21 157,5 2,1164 105,8205
22 143,6 1,9929 99,6470
23 104,2 1,7169 85,8440
24 128,8 1,9629 98,1432
25 107,2 1,5061 75,3065
26 97,6 1,9604 98,0181
27 126,2 2,0034 100,1697
28 142,5 1,9734 98,6702
29 123,1 1,6592 82,9601
30 167,5 2,2438 112,1907
�̅� 110,0743
SD 21,0581
Nilai Penerimaan L2% 50,6905
Perhitungan Nilai Penerimaan Salbutamol Sulfat 30 Sampel
Konstanta penerimaan (jika n = 30) = 2,0
Rata-rata kadar = 110,0743%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
T untuk salbutamol sulfat adalah 100%, maka yang digunakan adalah M (kasus 1)
Kondisi : �̅� ≥ 101,5%
Nilai M = 101,5% (NP = �̅� - 101,5% + konstanta penerimaan (k) x simpangan
baku (s)
Nilai Penerimaan (NP) = 110,0743% - 101,5% + 2,0 x 21,0581
= 8,5743 + 42,1162
= 50,6905
Batas bawah = [1-(0,01)(L2)]M
= [1-(0,01)(25)]101,5%
= 76,125%
Batas atas = [1+(0,01)(L2)]M
= [1+(0,01)(25)]101,5%
= 126,875%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
BIOGRAFI PENULIS
Penulis Skripsi dengan judul “Uji Kualitas Sediaan Racikan
Pulveres Kombinasi Ambroxol Hidroklorida dan Salbutamol
Sulfat Salah Satu Rumah Sakit Swasta di Semarang”
bernama lengkap Jefry Tanriono lahir di Tentena, 27
September 1999 dari pasangan Nyong Tanriono dan Tju Lien
Li. Penulis merupakan anak pertama dari 2 bersaudara.
Pendidikan yang pernah ditempuh yaitu SD Negeri 1
Kotaraya (2005-2011), SMP Negeri 1 Mepanga (2011-
2014), SMA Negeri Model Terpadu Madani (2014-2017).
Pendidikan dilanjutkan pada tahun 2017 ke perguruan tinggi
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Selama masa studi, penulis terlibat aktif dalam berbagai
kegiatan kemahasiswaan seperti menjadi anggota organisasi
Dewan Perwakilan Mahasiswa Fakultas Farmasi (2017-2019), anggota divisi Dekorasi
Faction 2, 3 dan 4 (2017-2019), anggota divisi Dana dan Usaha Pharmacy
Performance (2017). Penulis pernah berperan sebagai asisten praktikum Farmasi
Fisika 2019, asisten praktikum Biokimia 2019, asisten praktikum Kimia Organik 2020-
2021, dan asisten praktikum Farmasetika Dasar 2021.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI