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Último paper – 19/11/2013Prof. Marcos Túlio Oliveira
TALEN
(Transcription activator-like effector nuclease)
• Clivagem sítio-específica de qualquer sequência nucleotídica do DNA de qualquer organismo
• Criação de knockouts, knock-ins e edições (reparo) de um único par de base
Gaj et al. (2013)TiBT 31: 397-405.
TALEN
• Repetição de módulos (33-35 aa) que reconhecem um único par de base através de dois resíduos hipervariáveis (RVD)
Gaj et al. (2013)TiBT 31: 397-405.
TALEN
• Edição por sistemas de reparo no núcleo
Gaj et al. (2013) TiBT 31: 397-405.
O genoma mitocondrial
McKinney & Oliveira (2013) GMB 36: 308-315.
Greaves & Taylor, 2006. IUBMB Life 58:143-51.
O genoma mitocondrial
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O genoma mitocondrial
mitos
célula
Heteroplasmia e gargalo
A deleção comum do DNAmt
A deleção comum do DNAmt
A deleção comum do DNAmt
14459G>A – síndrome de Leigh
14459G>A – síndrome de Leigh
Conclusões
• DNAmt carregando mutações podem ser clivados especificamente por mitoTALENs.
• O nível de heteroplasmia é alterado no sentido de acumular DNAmt tipo selvagem.
• Células tratadas recuperam atividade da cadeia respiratória.
• Perspectivas muito promissoras para tratamento de doenças mitocondriais causadas por mutações no DNAmt.