6

Click here to load reader

Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

  • Upload
    john-j

  • View
    214

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

���������� �� ���� ��������� �� ���� ���� �� � � ������ ��������� ������ ���� �� ����� ���� ����

���� �� ���� �� ��� �� ������������� ���������� ������ ��� �� ���� �������� �� ����� ���� � ����!����� � ��������� ��� �� � �� "�����#�����$�%������� �� ����������� ��� &��������� $������� �� ��� �� ������� "������� '��(������ �������� ���������) �$�%������� �� �������*$����������+ '��(������ �� ������ ���������

���������� �������� �� ���� ���������� !������� ���� ����" � � ������ ��������#���������� �������� $�� �� � � �� ����������!���!� �!��� �������! �� �� ���� �!��� ��������! ���� �� $� �� � ����%� & � ��& $�������� �� � ��������� ����" � �� �����# ���������� ��& �'�� ��! �������� �� ���� �!��� �������!���� �� �� ���� � ������ �� ��������� ���� � � ������ ��������" � ���� ��� ����� ��������# ���������� �������� ���� ��& �'�� ��! ��������� �� ���� �!��� �������! ���� �� �� � ����%�� & � ��& � ������ �� ��������� �� �� ��� ��������� ����" � ��� � ������ �������� � ������ ���# �� ���� ��� �������# ������� # $������ ���������� ��������� & ���� ���� �� ���!��� ���� �� ��� � � ������ ��������" (� ������ � �� ����� ���� ���� $�� ������� � $�����!�� � � ������ ��������" ����� ���� ���� ��

� ������ ��������# ��$��# )���� ��! ��$���� �� ����� � � ��� �� ��& �'�� ��! �&�� ���� � ���� � �� ���������� " ���������� �������� � ���� ��& �'�� � � � ������� ���� �� ���� � ������� �*+ � $�����!� � � � ������ ��������" ,�� ���� ���� � ������ �� � ������! ������ ����������� ��������� �� �� ���� �!��� �������! � ����!���!� �!��� �������! ���� �� �� � ����%� &� ��& � ������ �� ���� ���� ��� ���� ��������� ! ������� & � �������� ����� ������ ��& �� ��� ������ ���� ����" (��� ����! ������ ������%� ��� ���� ��� �� ���� ���� � �� � ����� ������� !$���� ���������� �������� �� ���� ����������!��� ���� ���� �� �� � ����%� & � ��& � �������� � ��������� ����" �� �� �� ������������ ��� ������� ����� ���� ������������������������������������������ �������������������������� �� � ����� !�����������"�#�"�$% &���

,�������� �� %��������� ������������#����(�� ����#����� �(� ���� ��%������� �� � � ��� ������ ��� �� �����(����� *'-+ . ��������� */0123/1 ��+��� ��%%���� ������ ���%����� �� ��� ����� ����4%��������� ������� *��� ��(���5 '����� 6007+)

����������� *&8+#61 ��� ����� �������� ������ *�9"+#� ��� � � ������������ ���� �������� ��%������� �� ��������� � � ��������%#%�����(� ������� �� '-.� "��� ������ &8#61 ��� �9"#� ��� ��%������� �� ���������� ������ �9"#� %��������� �� ���� ��%��������� ���� ����� *:��� 6007+ ��� ;��������� *$� ������ �� ��6007+ ����� '-. ������������ :�� ���%��� �� &8#61 ������ ��#��� ������ �������� �� '-.#���������� ���� ��� ���������� ���������� �������� ���� %�%�������� �(� ��%������� ��� �%������� ��������� ����� ��������� �����% ���� �� �����;���� ��� ����(���%�������� ����� '-. ����������� *'����� 600<) ��� �� �� 600=+�� � ��%������� ��� ����(���� �� � � ��������� ��������%%���#

��(� ��������� ��%���� �� � � ������ ���%���� ��(��������� ���� �� �� � � �������!��� ������� �� �%%���� �� �� ���������� *����������+ �� ������������� *�������� �����+ ����� ��� ������� �(���������� � �� &8#61 %��������� �� �������� �� � � ��%%������� ��

'-. �� �������#��%� �%���������(��� *$��+ ���%������ &���%%��� �� &8#612>2���� '-. ��%%������ ������� �%���������(#��� *,��+ ���%����� ��� ��� ������ �� ��%%���� $�� ���%�����) ����� ������ � � ������� *������� �������!�� �� ��������������%����(���+ ��� �%%���� �� � ������������� ���� *.������� �� �� 600?+��� ��(��(����� �� �9" �� '-.#������� ��������%%�������

� ����� �%��� �� ������� �� �%%���� �� � � ���������� ���� ������������ �� ������� ������� �� � �� �����%�������� �� '-.#������� ���������������� ��� ������ �� %������% ���� �� ������ ��� �� � � ������ ��@�� �������%��������� ���%��4*A�� ����� ��� ��������� 6001) -����� �� �� 6003+� ��� ��������� �� '-. �����%�������� ���� �� ���� ��%%�� ��� �� � � ���� ����#/$ ������� �� ����� � �������� 6B � ������ �� ���� �������������� �9"#� *������#"�������! �� �� 6000+� &� ������� ��'-.#������� ��%%������� �� ,�� ���%����� �� �������!��� �%%������ ������������� ����� �� ���� � � %������ �� � � �� ���� ������ ��%������� *9����� ��� ������� 600<��+� &� ������� ���9"2>2 ��� �9" ����%��� 2>2���� ��� �� .�8.>, ���,7B.8>? ���� ������������ � ��������!��� ����#�9" �������� �� �(� ��������� ����� � �� �9" �� �������� ���� �� '-.#���������%%������� �� ,�� ���%����� �� �%���� �%%���� �� ���������� �����*���� �� �� 600=�+� � �� ������ �� ��� ���%������ ������� �9" ����%������ ��� 8����� ��� ���� ��������� �� �������� ���% �����*,��������� ��� ����� 600/+�� � %������%����� �� &8#< � ��%� / �������� ��� �� &8#61 ��

'-. �������� ������� �� ���� ���� ���� �����!�� %�� �%� ������� ���� ��� � %������ �� �������������� &�������� &8#< %��������� ��

�������%� �����(�� ���� 6/ 6000) ��(���� $������� 63 6000) ����%������ %���������� $������� 63 6000�C�%���� ��D����� ��5 $�� ���� ���� $�%������� �� ����������� E

&��������� $������� �� ��� �� ������� "������� '��(������ ��F .�4/611 �������� ��������� 7116� �����5 %���� ���GH������������������(�������5 ,�� ������� �%���������(���) �," ���� ���� ������)

�9,. /<?#��������� �������!����

11//#/1/I>11>J67�11 K ,�%���� � � /111 �� � � ������� ��� &�(��������(� $���������� &���

-+.

Page 2: Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

���% ���� ����� �������� ����� �� '- ����������� �� ���� ��������*������ �� �� 60=0+� ������� ����� ����#&8#< ���������� �(���%������� &8#< �� � %������ �� ��%%������ ����� �������� �����%%������� �� '- �� $�� ��� ��� ,�� ���%����� *C�(�� ���'����� 600<+� ��� ������ ������� ��������� � �� &8#< %������������ ��%������ �� '-#������� &8#61 *� ���� �� �� �� 600=+�: ��� � �� ����� ��� �� %������� � ����� ��� %����� �� ����� &8#<2>2���� *��#� ��� ��� 9��(�� 600B+ ��%%������ � ���� ��� &8#<�� '-. ��%%������� �� $�� �� ��%�� ���%��4 (���� �������� ������ ,�� ���%����� �� �4�!����� �%%���� �� � � ���������� ����� �������&� � �� ����� �� &8#<2>2���� �� ����� '-. ����������#

������ ��� ������ ���%����� �� � � �%��� /<?#��������� ���#����!��� *�9,.+ �%%���� �� � � ���������� ����� �� ���� ��� ����� �9,. �� ���������� �%���� ����� �%%���� �� ������������� �����*(������ ������� �� H��� ���%����(���+� � �� %��;�� �� ���%���� ��'-. ��� (��� ������� �� � �� �� �����(�� �� ���� ����#��;������� �� ���� *���� �� �� 600=�+� ���� ���� ������ *�,"+ �� ����� ��������!�� �� � �������������(� ������ ��� ���� �����) � � ����%������ �," �� �#��� *����� 6001) ����� �� �� 6003+� 8�� ��(��� �� �#������� �������� �� ������ ���� ����� ���� &8#<2>2���� ��� ���������������� ��(���%���� �� � � ���� ������ "��� ������ ���� ����������������� ��� ��� �����(�� �� '-.#���������� ����� �� &8#<2>2����� � �� ����� ��% ���!�� � � ������� %��� �� ������ ���� �������� � ��� %������� �� � � ��� ������ �� � �� '-. ��� ��%%���������� ���%����� �� �������!��� �������� �%%���� �� �������������������

���C&�8� �9$ ���F$�

��� &8#<2>2���� ���� �������� ���� $�� �� .���� ���� *"���������#8� C�� � .���� ����!������+ �� � 6/0�(�,7B.8>?���������� * �%� �� �� 6003+� ,������ ���� �� � � ���� ����������L����#��%� *:�+M ���� �������� ���� ����!������ �� � � ���� ����� � �%����� �� � � ����� �������� ��� � ����� �� %��������� � ��� ���������������� �� $9� �4������� ���� ����� ������ ��� �4%�������� ����%�������� �� ���� ������� = ��� 6<�� �� ��� ������ �� ������ ������� ����4%�������� ���� %�������� ��������� �� � � �� ���� ���������� �� � �9������� ����� ��� ������ C������ ,������ �� ����������

�/ ���������� � � '- ������ ��� � ���� �� "�<1 ������%�*:������ ���� ��������� ��+ �������� � ����� ���� �� '- /7123?1 ��� � �-, %������ ;�� ��� ���� �� ������ ��� ��(������ � N /01 ���� � ���� ���� ��� ��������� ����� � '-I ���������� ��� � '-I#36������ *'����(����� �������� ��� ������� ,�+� "�� ����������� �� � � ����� ������� ������ ���� *= ��/+ ��� �����#� �(�� � � ���� %�������� ��� ����� �� ���(� ���������� ��%� ��� � � ���� ����� �� ����(��������%�������� �� ����%�4 ������ � � ���%� ���� ��� /1 �� ���(� � ������� � ���� �� ?2= �� %�� �/ ��� ��������� �� ������� � ������������������ �� ���#���� ������ ���� ���� � ������� ����� /< �

����� �� ���� 0��12 � � ������� ���� �������� � � ���������� �� ',� ��� %��� ���� ���� ����� *�� 8���� F+ ��� '-#����������� ��#',� ��� %���;�� ���� ���������� ����#',� �� ���#�4� ���� � ���������% � *���� �� �� 6003+� .�� ������� ���� ������(���� ����� ���������� % ��% ���#�������� ������ *331� �/F %�� ��+ ��6�� %����� ',� */1��+ ��� ��@����� �������������� ���� � � ����� ������� ��������� */1�� %�� �����+ *�����+ ��� ������(�� �� ��������������� % ��% ���#�������� ������ ��� ��@����� �� %�� � � ',� ��������

1���! �� �3�

������� ����� �� ����� ������ �� ������� �� � ������������� ���������� ���"�(� ���� ����� '-. ����������� �� �������������� �� ',� �� ������������ *;(� %�� ����%+ ���� �������!�� �� � � � �(�� (������ ���� ��� 611 ������ �� %��%���� 7O *��>(��+ �9,. *����� ���� ���� ����� ��%��+�� �������� "�(� ���� ����� ��� ����� ������ � � ���������� �� � � ���������%� � ,�� ���%���� ��� �������� �� �%%����� 61�� ���� �� %��%���� 6O�9,. �� ������� �� ��� �� � � (������ ��� ������ �������� �� ��� �����������#���� ���� ����� � ������� � � ��� � ������� ��� �������� ��� ����������� *������� ����� ��%��+ ��� � � �4���� �� ��� �������� ������������� �� ����������� � � ��� � ������� ������ � �������� � � �������� ��� � ��� ���� ��� �(������ ��� ��� ������ "��� � �� (���� ��� ����������� � ���� �������� �������� �� ���� � �� ���� � �������� ��� ����������!�� *�������� ��������+ ��� �9,. *1�13��+�

����� ����� �� ����� ������ �� ������� �� �� ���������� ������� ��� � ��� ��������� '-. ����������� �� �������������� �� ',� �� �������� �� � �(�������� ���� ���� ���� �������!�� �� � � ���� ������ ���� ��� 611�� ���� ��%��%���� 6O *��>(��+ �9,. �� �������� � � � ������� �� ���� ��� ����������� ���(��

1���! �� �(3 �� ����& �� ��� ���� "��� ���� ����� '-.����������� ���� ���� ������!�� �� ������������ ��@������ �� /�7� 61B

���������� �%���� ���������� *���� ���� .�8.>, ����+ �� 71 �� % ��% ���#�������� ������ ���� ��� H��� �� ��� ������ ��(�� ���� ����� � �� ������� �� � � ��� ����%��� �� � � ������� ��� �������� ��� ����������� ������ � ������� �� � ������������ ��@������ �� 61B �����������%���� ���������� �� <1 �� % ��% ���#�������� ������� ������#���� ��������� � ������� � � ����%�� � ������� ��� �������� ����� ��� � � �4���� ���������� ��� ��� ����%�� ��� ���������� �� ����������� � � ����%��� ������� ������ � ��������

���� ������������� ���� � & �� ���� ���� � � ���&� ��!��� �� %��(������ ��������� *���� �� �� 600=�+ ���%��� �� ���������� *��� �� ���� %�� �����+ ���� ������ ��� ;4�� �� 61O ����������������� ����� �� %����;� ��������� � (������� ����������� �� � � ���� ����������� �������� *<��+ ���� ��� ��� ������ ����� �������� ���������� ��� �� � ������ %��������� ����# �������� �������� *, �������������� ,�+ �� � ������ %��������� ����#�#��� �������� *1�/�� %����#6< ��6<0< ����� ,��! .����� ������ ����� ,��! ,�+� ��������������� ��� � ������#���@������ � ��% ����#������ ��������������*������� ���� ��� ���������+ ��� %���4�����#���@������ ����%��(����*$��� ,��%������� ,�+ � � �������� %������ ��� ��(���%�� ��� � ���������� 33�#����������!����� ����� ����� ������ *�����+� �������� ������������������ ��� 8����� ����P� �����4���� *������� 656+� ,�������������� ���� ��������� ��� ������� ������ ����� *6><11+ �� �� %���������������� (���� ����� �������� ������ *-���� ��� 3/ 8������ ���� %>8

�������� ���� ���������+ ��� ���� �� D��������� ��������#�������� ����� ��67 ���������(� ;���� �� ��� ���� �� ����� � � �%������� ��� �������� ���!������� ��� ����� � �61 ��@����(� ��� � �/�7 ������ ���%���� ;������(����� � � �%������� � ���� �� � � ������������ ����� ������ ������������� ��� ����� ��� ���� �� ������ %�� ;4�� ;��� �� =11�� ���� ������������ *��� �4%������ %�� ��+) � � ����;����� �� (�������� �������������� �� ���� ������ ���� ��� 67 ;���� ��� N 6<O� $����� �������� %��(������ ��� ���������� �� ��(����� � � ���� ���� ������� %�� �� ���!����� ;��� ����� �� � � ������ ���� ��� � �� ;����"�� D����������� �� � � �#��� �4%������� �� ���� ����� � � ����������

�%����� ������� *��%��������� � � ����� ������ �� �#��� �������� ��� � ��(������ ����+ ��� �������� �� ���� �� � � ���� ��� � � ������� ����� ��� ����� ������ ���� �4������ ���� ��� ������ "�� ��� ���� 71 ������ ���� ��������� ��%����� �������������� �� ���������(� ;���� ����� � �<1 ��@����(���� � �7 ������ ���%����� "�� ����������� �� � � ����� ���������� ����� ������������ �� �%����� ������� �������� ���� ���������!�� ����� ����� � ;��� ����� �� � � ���������� ������������� � �� ������� ������������ ���������� ������������ �(�� � ;��� �� (��� � �� ����� �� ������������ � � �������������� �� �������� �� � ��� ���� (����� &� ��� � � ������������� ���� � � �������� �� � � �������� ��� �4��������� ��� ����� �4��%���� � � %�����(� �������� � �� ���� �������� ���� ���� ����� %��%���� ������� ,7B.8>? �����

���� ��� �&�� ������ :� *�Q <+ ��� &8#<2>2 *� Q <+ ������ �������� ���������� �� ��� ���������(� ���� ��� 6/ �� %�� �/ ��� ������ 6 ����� � � ���� �4%������ ���%��� �� ������ ���� ���� ������ ;4�� ���%����;� �������� �� ���(�� ��� ���� ������������� ��� �������� �� ����� ��������#������� ��������� ��� ���� ����� �� � ������ *����� 7026<0+ �����(������� �� 2 R RR �� RRR ��������� �� � � �4���� �� ������������������(��� � � %��������� �� ����� �� ��� ����% ��� ���������� ���� � ������ ������ �� ���� ����� �(��������

1���! �� ���� �4�*+ �%%��4������� 6�� ����� ��� �������� ������� ����� �� �������� ���� � � �����#������� %��4�� ����� ����� ���������� �������� ����� ��� ��������� �� �������������� ��� ���!�� ������������� &8#61 ��(��� ���� �������� �� ������� ��!���#������������������� ����� ����� �������� %���� ���� � ������� *��� $����,�) ��%���� ��������5 6=6<$ 7�� %����) ������������ ��������� ��������56=67/$ /�� %����+�

5)������ �� ������ � � ����������� � ��!��� � �����%�� ���%������%�������� ��%������ � ���#��� �������� �� (������� ��� "�� ��P� ���� ������� �� ��������� � � ����������� �����;����� �� ����������� ����� ������� �� ,�� ��� $�� �4%�������� �� ����� &8#61 ��(���� � � ���2

-F8� 66< 9F� 3 �C,� /111 '-. ��� ,�88� �9$ &8#<2>2&,� -+6

Page 3: Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

: ����� ' ���� ��� ���� �� ��������� � � �����;����� ������� ���������� ���� ������� ��� �#��� ��(��� �� � ��� ���� ����� �� � � �������������� �������� ������������� ���� � �� 1�17 ���� ���������� �����;�����

C��'8��

�3� ���� �� �� (7� ������ �� � � ��������� ��� � �4�������� &� � ��� ��%����� �4%�������� ��� ;(� ���� %������% '-. *6/ �� %�� �/+ ��%%������ ,�� ���%����� �� �9,. ��:� ���� ��� ��� ��� ��� ������ �� &8#<2>2���� *8�& *+� � �������� �� ������������ �������������� �� ��#',� ����#',� ��� �������� ��� �� /1�� %�� ����� �� ,�� ���%����� ���� ������(��������� *8�& *+� ����#',� ��� ��� ��� ������� 8��� '-. ���(�� ��#',� �����;������ ��%%������ ,�� ���%����� �� � �:� ��� ��� &8#<2>2����� &� �������� �������� ��%%�������������� ,�� ���%����� �� :� ��� &8#<2>2���� *8�& *+�

�(3 ���� �� �� ����& �� ��� ���� � �4�������� � � ������ �� '-. *6/ �� %�� �/+ �� $�� ���%����� ������������ �%���� ���������� ��� ���� �4������ �� :� ���� ���

���� ��;����� �� &8#<� 8��� ,�� ���%����� �� �9,. �%%���� �� �������������� ���� '-. ��� ������ �� ��%%���� $�� ���%����� ��&8#<2>2���� *(� � �+�

�3� ���� �� �� (7� ������ �� �� ��������� ��� � �4�������� &� � ��� ��%����� �4%�������� ��� �� �������� �� � ������� ��� ,�� ���%����� �� �9,. ;��� �%%���� �� � ����������������� '-. *6/ �� %�� �/+ �����;������ ��%%������ ����� ,�����%����� �� ��� :� ��� &8#<2>2���� *8�& 9+� ��������� ��#',� ��� �������� ��%%������ ����� ,�� ���%����� �� ��� ����*8�& 9+�

8�&�� *" (� ���� �� �/# ������1# ��������1# � � ������� � �3� ���� �� 0���� �� � ��������� �� � ����� ���2 � ,( � � �4��������" � :� ����) � &8#<2>2����� ��� ���� '-.���������� *6/ �� %�� �/+ �� ��@����� �������������� ��� � � ',� ��������� �������� */1�� %�� �����+ �� � ��� ����� 7 � %���� �� �������!����� ��� ��� (������ ������� ��� �9,.� � � �4%������� *;(� ���� %�� ����%+��� ��%����� � ��� ����� � � ���� �� 67 ���� *� �$+ �� � ���� �� ����������%������� � ������ �����;������ ��������� *% N 1�17+ �� � �� �� ����������������������� ������� *,+ ����� � � %��������� �������� �� ��� �����������%���� ��� ������� ���� �� � � ���� ������ �� ����������

8�&�� 9" (� ���� �� �/# ������1# ��������1# � � ������� � �3� ���� �� 0���� �� ��������� �� ����� ���2 � ,( � ��4��������"� :� ����)� &8#<2>2����� ��� ���� '-. ����������*6/ �� %�� �/+ �� ��@����� �������������� ��� � � ',� ������� �� �������� */1�� %�� �����+ �� � ��� ����� 3 � %���� �� �������!����� �� � ����� ���� ��� �9,.� � � �4%������� *;(� ���� %�� ����%+ ��� ��%������ ��� ����� � � ���� �� 67 ���� *� �$+ �� � ���� �� �������� ��%������� ������� �����;������ ��������� *%N 1�17+ �� � �� �� ������������� ����������������� *,+ ����� � � %��������� �������� �� ��� �������� ���%���� ��� ������� ���� �� � � ���� ������ �� ����������

(� � �" 5���� �� �/ ���������� � �(3 ���� �� ������& �� ��� �����!�� � �4��������

9���������!�� �������!��'-.

*6/ �� %�� �/+ 2 R 2 R

�4%������� 6&8#<2>2 1�16� 1�16� 1�13� 1�16 1�63� 1�1/ 1�6/� 1�16:� 1�16� 1�16 1�1/� 1�16 1�6<� 1�1/ 1�10� 1�16�

�4%������� /&8#<2>2 1�11� 1�16 1�16� 1�1/ 1�67� 1�1/ 1�6?� 1�13:� 1�11� 1�1/ 1�16� 1�1/ 1�6?� 1�1/ 1�1B� 1�16�

���� �������� *��+ �� � � ��� ����%�� *� �$ �Q 7 ���� 61 ����%���+ /< ����� � ��������

�<?O ��%%������� % N 1�17��?3O ��%%������� % N 1�17�

8�&�� :" ���� ���� �� ��9 ����� ��� � �� ������ ��� �� ,(� � �4����� ���� :� ���� �Q B) &8#<2>2���� � Q ?� ��� %������%������� � � ���� ���� ���� ������ �4%������ %�� ��/ ������ ���� ��� ������� 31 ������������ %�� ������ � � ���� (����� �� %����� �� *���� �� ��600=�+ ��� ���� ���� %��(������ �� � � ������ ���� �� ,7B.8>? $.�>/ ���.�8.>, ���� ��� � ��� �� � � ������ ������

-*+ ��C� � !� ��� �F'C9�8 F" &9-���&���&-� $�C��F8F�A

Page 4: Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

���� ��� �� �� � �� ����� �� �4�������� .������� � ���������� %��%������ �� '-. ���� (��� ������� �� ������;����� �� &8#< ��� �� ���� ��%����� �� ���� ����� �� ��(������������� ���� ������� �� � � ������ �� � � &8#<2>2����� �� � � �������� �� ,7B.8>?� 6/0�( ������ � �� ���� ���� %��(������������� �� � �� �� ,7B.8>? ���� *���� �� �� 600=�+ ��� �����(���� ��� ��� ���(�� �� �����;���� ���������� *%" 1�3/+ �� � ������� ���� ���� ������� ������� :� *������ ���� ����� %����/Q 71 �Q B+ ��� &8#<2>2���� *������Q <= �Q ?) 8�& :+�

����� ���� � ����� ���� ���� ���� �4����������� ��������� � � &8#<2>2���� �� (��� ��� ��(��� �� �4%������� �� �#���� � ����%��� ��� �," *������ ���������� �%����� ������� ����� Q =�6�Q 61+ �� ���%������ ��� � � ��(��� �4%������ �� ���� ����� ����� � :� ���� *������Q 6�< � Q 61 %" 1�111/ 8�& �+� :� �%�� ���!� � �� ������ ���� ����� �� &8#<2>2���� ��� ��� ���������� �����;���� �������� ��� %����� �� ���������� ��(���%���

�&�� ������ �� ���� ���� � �� �/���������� ��� �� �4�������� �4%����� �� '-. *6/ �� %�� �/+ �� ��� ���������(����� �����;������ ��������� � � ������ �� ������������� ���� ����� ��� � ������ ���� �� :� ��� ��� &8#<2>2���� *(� � ��+� : �� � ����� �� � � ��� ���� ������������ ����%� ���� �������� �� :����� � � %��������� �� '-.#������� ������������� ���� �������������� ����6B ��33O� &� �������� � � %��������� �� �������������

���� ����� ��� ��� ����� ����� '-. ����������� �� &8#<2>2����*(� � ��+�

���� ���� �� �4�*+ � �/���������� �4�������� ��(���� �4%�������� �(� ��%������� &8#61 �� � ��������������� �� '-. �� '-.#�����%����� ��� ��� '-.#����������������� �� � ��� �� 8�& - ���(�� ����� &8#61 ��(��� ����������� �� ��� :� ��� &8#<2>2���� ��������� '-. �����������*31 �� %�� �/+�

$&�,'��&F9

� � ���������� ������� �� '-. �� � ��� ��������� ���������%����� ���� �������� �� &8#<2>2����� � � ������� �� � �� ������������ � �� &8#< �� ��������� �������� �� ���������� ��� ������������ ������ ���%����� � �� � � �������!��� ������� * �%��� ������������ �%���� �����+ ��� �%%���� �� � ������������� *���#��#',�#�������+ ����� � � ����������� ��� ��� ������� $�� ���,�� ���%����� �� '- ���������� �� � � ��� ������ �� ,����������� � � ������������� �%%����� �� �� � � ���� �� � � �������#%��������� ����� �� ;��� �4%����� �� � � �������!�� ���� ���������� ��������������� ����� � ��� ������� ���� ������� �� � ��� �� �� ���������� ���� �4�����(� ����� �� &8#<2>2���� *��#� ��� ��� 9��(��600B+ �� � �� ��������� �������!��� �������� ���� ����� &� � ������� '-. ��%%������ � ,�� ���%���� �� �4�!����� �%%���� ������������ ���� ��� ��� � $�� ���%���� �� (���� �������� �� &8#<#��;����� ����� :� ����� � �� � � ��� ������ �� � �� '-.��������� $�� ��� ,�� ���%����� ��� ��������� ��H������ � ���(��(����� �� �������#%��������� ����� ���� � � ������ ����%������� ���%����(��� � �� �� ���� ��� ������ � � ��(��(������� ��������� ,$< ��� ,$= ��������#%�������� ���� %�%��������*I� �� �� 600?+� :� ������� � �� � � ��� ������ �� � �� '-.��%%������ � � ��������� ������ �� ,�� ���� (���� &� �� ������������ �� ,�� ���%����� �� /<#�������� �������!��� *������ �� �� 6000+��� %����� � ������ *������� �� �� 6000+ ���� ����� (��� �������� ���� ��%������ �� &8#< ��� � ��� �������������� &� �������� ,�����%����� �� �4�!����� *��#� ��� ��� 9��(�� 600B) ������ �� ��6000+ ��� �9,. *� �� �����+ ���� �4%������ �� &8#<2>2�����

8�&�� �" ����� ���� ��� ����� )������ � ,( � � �4��������� :� ���� � Q 61) &8#<2>2���� � Q 61� "�� ��� ����� � � �������������� �%����� ������� ��� �#��� �4%������� �� 611 ������ ������ ��������� ��� ���������

(� � ��" 5���� �� �/ ���������� � ���� ����&�� ������ � �4��������

�4���� �� ��������������

2 R RR RRR

:� ����,������ B3� 7� 61� < 67� 3 /� 6'-� 76� 61 6?� B /1� 3 63� <�

&8#<2>2����,������ B6� 7 6<� 3 6<� < 6� /'-� BB� / 0� 7 6/� < /� /

�,���� �� ��� �������� ���� ���������� �� � %��������� �� ����� ���� ����� �� ����������) ���� %��������� � �$ ��� ���� ������� ���� ��� �� ���� ���� %�� ����%�

���� ���� ���������� �� ��� ���������(� ���� ��� 6/ �� %�� �/ ������ ������ 6 ����� � � ���� �4%������

�%N 1�17 � �� ���%���� ��� ������������� �����

8�&�� -" ���� �4�*+ ���� � �/���������� ,( � � �4��������"��� ���� ���������� �� � ��� � �(�� ������ ��� 31 �� %�� �/� "����� �4%�������� ���� *� ��� �� ���� %�� ����%+ ���� ���� ���� / �� ? �%�������������� *$/2$?+� 9��#���������� ���� *,���+ ���� ���� �� � ����� ��� �� � ��� � �� �� ���� ���������� < � �������� &� � � ��� �4%������������ ��� �������� ���� ������������� *,���+ ���� ��� ���� '-.#���������� < � %���� *$<+� � � ���� ������ ��� � ���� �� � %��������� ����%�������������� ���� ��� �4%�������� �� � ���) � (���� ��%������ �� � ���� ��������� ��������� ������� �� ���� ������� �� � � :�>&8#<2>2 �������� ���������� ��%������� �� &8#61 ��(�� �����;������ ������� *% N 1�17+ � ���������� �� ������������� �����

-F8� 66< 9F� 3 �C,� /111 '-. ��� ,�88� �9$ &8#<2>2&,� -**

Page 5: Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

� �� ���%����� �� ��������� �%���� ��� ���� �� ����������������������� �� &8#<�&� � �� ����� �� �����(� � �� � � ������� �� &8#< ��� ��������)

������ ���� ����� �� &8#<2>2���� �4%���� ���������� ��(��� �� �#���� � ����%��� ��� �," ��� �� ��� �����;������ ����������� �����%���� �� '-.� &� �������� � � �������#%��������� �%������������ ���� &8#<2>2���� ��� ������������ ������� �� � ��� ���� :����� ��� ��� ��������� ��%%������ �� '- ����������� *��#� ��� ���9��(�� 600B) :������� �� �� 600B) ��� ��%����� �� �����(�#�����+ �(�� � ��� &8#< �� ���� �4�����(��� � ��������!�� �� ��������������(� ������ ��� ��������#����(�� ��������� ����� *������� �� 600?+� � �� ���� �� ���������� �� �������#%��������� ������� ���%������� ����� ���� :� ��� &8#<2>2���� ��%%���� � � ;������ ��8�& 9 � �� �%��� ��� �%%���� �� �� ���������� �����:� �(� %��(������ ��%����� � � ��(��(����� �� � ��D����� ��

��#',� �������� ��� %���������� �� '-.#������� ��%%��������� ���� �� ,�� ���%����� �� �%���� �%%���� �� ������������� �����*���� �� �� 600B+� ��(���� ����� �� �(������ �(� � ��� � �� ��������� ��� � � ������ �� '-.#������� �������� *���� �� �� 600=�+�"���� '-. ����������� ������ �������� ,�� ���%����� �� �%�����%%���� �� ������������� ����� �� ����#����#��%����� ���� *��>��+��������� � � %��(������ �� ��������#�������� ������ ���� ����� ����������� ������� �� ���� *,7B.8>?� $.�>/ ��� .�8.>,+���������� �������� ��� � ��� �����%�������� �� '-.#���������������%%�������� .�8.>, ���� �������� �� � ��@�� �������� �����%�������� �� '-#������� ��������%%������� �������������� ������� �� ������ ���� ����� � �� .�8.>, ���� �� � ����� %������� ������� "������ �������������� �� � � ������ ���� ���� �� ���� ��� ���� ������#����(�� ���� ���� %��������� ����:� ���� ������ � � ���� �����%����� �� ������ '-. ����������� �����%%������� �� ,�� ���%����� �� �9,. �%%���� �� � ����������������� *���� �� �� 600=�+�� � ���������� � �� ���� ����� ��� ������������� �� &8#<2>2����

��� %��(��� � � ����� ��� � � ��������� �� '-. �� �������� ,�����%����� �� �%���� �%%���� �� ������������� ����� �� &8#<2>2�������� ���� ��(���� �4%��������� "���� � � ���%����� �� '-. �� &8#<2>2���� ���� (��� ������� �� � ��� �� ���� ���� ��%����� �� ������ *���� �� �� 600=�+� �������� ��#',� � �� ���� �%������ �� �������� *���� �� �� 600B+ ��� ���� �� ��%%���� �������(��� ����'-. ,�� ���%����� �� �%���� �%%���� �� ���������� ��� ���������������� ����� �� &8#<2>2����� �4��������� ������������ �������� ���(�� ��� ��%%�����(� �� ,�� ������ �� � ��� �����"������ ���� ���� ������������� ��� �����(�� �� :� ��� ��� &8#<2>2����� &8#< �� � %������ �� ���� ����� *����� 6001) .��������� �� 600/+� :� �(� �� ��� ���(�� �� �(������ � �� &8#< �������� ����� �� �������� �� � � ��� ������ �� � �� ���� ����� �����%������ �� � � ������� �(���� �� � �� '-. ��� ��#',���%%���� ,�� ���%������� �� �� ��� � � ;��� ����� �� ���� ����� �� &8#<2>2����� .��

�� ����� *, �� �� �� 6000+ ��� ������ *.���� ��� ,������ 600?+%��������� ���� ���� ������� �(� ���� ��%����� �� &8#<2>2����� &���� ������� ���(�� &�� ������� ��� �������!�������� ��%����� ������ ����� ���� &8#<2>2����� &8#3 &8#< &8#0 ��� &8#61 ������� ���%������ � � ����� ��� ��(���%���� �� ������ ���� ����%�%�������� *����� 6001+) �," �� ��������� ���������� � ������������������(� ����� *����� �� �� 6003+� � �� ����� �������� � �� ��� � ������� �� &8#< � � �4%������� �� � � ����%��� ��� �," ��� ���������� ��� � ������� � � ���� ����� ��� �� ���������� ��(���%���'-. ��� ��� �������� ���� ���� ������������� �� &8#<2>2����� &� �� ���(�� ��������� ������� �� �," �� �������� ��(��(�� �� � ���� ������ �� � �� '-. �� ������������ ��������%%�����(�� 9������� ��� �������� � �� � ��������!��� ����#�," ������ %����������������� *611 �� %�� ����� CE$ ������� �����%���� 9+ ��������������� �����%����������� ���� ���� < ������ '-. �����������*���� ��� � ���+� &� �� ��� ����� ���(�� �� ���;����� ������������� � � ��� � %���� �� � � ��� � ���� �� ��������!� ��� ����(��� �,"����(���� ���������(��� ��� �#��� ��(��� ��� ������������� &������%���� *.���� ��� ,������ 600?) , �� �� �� 6000+ %��(��� ���������� ������� �� %����� �� ���������� �������������� ���� ������

&� �� ���� %��(������ ��%����� � �� �����%���� �� � � ������ &8#< ���� ������ � / �������� ���%����� �� ���� * �%� �� �� 6003+�� �� �� ���������� �%�� ���!�� � �� � � %��;�� �� ���%����� ��'- �� � � &8#<2>2���� ��� �� (��� ������� �� � �� �� &8#612>2���� ���� �� ������� �� '- �� ��%%���� ,�� ��� ��� $�����%����� *.������� �� �� 600?+� � �� �%�� ���� ��� ���� ����� ��;������ ���� ������� ����� ����#&8#< ��� ����#&8#61 ����������� �� ��������� � �� &8#< ��� &8#61 ���� �������� �� � � %������ ��� �� '-#������� ��%%������ � ����� ������� $�� ���%�����*C�(�� ��� '����� 600<+� � � ������� �� � �� ����� ������� � �� &8#<%���� � ������� �������� ���� �� �������� ���%����� �� '-. � �� ������ ��������� �� � �� �� &8#61� �����;���� &8#61 ��(��� ������������ �� � � ����� �� '-#���������� :� ��� &8#<2>2������ � ������ �� � � ����������� &8#61 ���� �� ���#� ���% ������%��������� �������������� �� ����� &8#61 ��(��� ��������� �� ������� � ��� ��� �� �(������ ��%%������ &8#61 ����� �� � ����#�������� ����������� �� '-.#������� ��%%������� �� ���������%����� �� �������� �%%���� �� ������������� ������� �� ����� �� ��% ���!�� � � ��%������� �� ���� ����� �� � �

��� ������ �� � �� '-. ��� ��#',� �� ���� ,�� ��� $�����%����� �� ���� �� �������!��� �������� �%%���� �� ������������������� � �� ����� ���� ��� ���� ��� �� ���������� ��%������ ��������� ���� ��� &8#< ���� ��%%������ ����� �� '-. ��%%������� ��$�� ���%������ � �� ����� �������� � �� ���� ����� �� ��� ��H������ � �������� �� �%������� ����� ����� ���� ������ ����� 3 � ����� '-.������������ � � ��� ����� �� � �� ���� ���� %������� ��������� �������� ��%%���� ������ ���%����� �� ��������� ��� ��������������� ���(�� ��� ��������� ������������ %������������ �/%��������� *������ �� �� 6007+ ��� ������ ��%%������ ���� ����(���*C������ 60BB+� ��������� ��� ���� �������� ������ � � ����������� ������ ����� ���� � � '-#���������� ���� *8������ �� �� 6007+ ���� ������ ���% ����� ��� �������� ���% ����� %������������ �����%� / �������� %��;��� *8����� �� �� 600B+�

��� �$�� �� $������� �� ��� !���#������ %�$������� �� ��$�� !$������& ���

'������� (����� ��� )������ *������ ��$���� �� !$������ +,-./-0 ��� ���

%������ )������ ������ %�$������� �� 1(( ��� 22%#2� )!3 � $������� �� ���

��$�� !$������� 2����� ���������� ��� )��������

C�"�C�9,��

������ .� $����� � ��� �. $����� C�5 C��������� �� ������ ���% �����%��������� �� (�(�� '����(����� ��������� �4%����� ��%������ &8#/ ��� �� �����&8#< %��������� �� � ����� � ���� �� &8#6#��%������ ��� ������ 2 4��$���6<356B3B26B<< 60=0

.���� �� ,������ �:5 � ���%�����(� ����� �� %��������� ���� ����� ���� ������&8#< ��;����� ��� ������ ����5 �(������ � �� &8#< �� ��� ��������� ��� ���� ������(���%���� ��� �� ����� ��������� (�� ������� �� &�� ������� ��� %����(��������!������ �������� =5601260? 600?

.������� � ����� � ��� C C�@����� ����� : ��������� C$5 &�%�������������%%�����(� ���%���� �� �����(����� ��������� �� �����������#61#��;���������� 2 4���� 5������� 61B5773277B 600?

.������� � "��� �� � ������ �� �� ��5 &����������#< �� ������!�� �� ��� �������� �� ���� ���� ������ 2 6� )�� 6B?563=6263=? 600/

, �� I#� 8���� 9 �������� 85 ������� ��� ���� �4%������� �� �������������� �����%���� �� ���� ����� ��� ����#���� ������� �� �����������#<#���� ������������� 4��$����7� 0?57<<2771 6000

,��������� ����� &5 $����� ������ �������� ������#� ������� ��������� ������������� �� �������� ���% ����� ��� %������� %��(���� ��� �������� ���8����� ��� ���� ���������� 4��$��� B75/7B2/?3 600/

$� ������ � ,��! �$ $��� ���� & � ��%��� � ���(�#-����! .������ .5�4%������� �� � � ����� �������� ������ ���� �� ������ ;��������� �� ���%������ �����(����� ����������� �� ��%�%������� ������ 2 6� )�� 61<536=23// 6007

��#� ��� �� 9��(�� 5 � � ���� �� �����������#< �� �����(����� . ��� �#���������������%%�������� 4��$����7� 0/5/?23/ 600B

����� ��5 .������ �� �������� 9�� ����� �� ���� SS� � ������ �� � � ���� ����PP5������(���������� ���������� �� ���� ���� ��(���%���� ��� % �����%�� ������������� ��� 4���� ?/57233 6001

����� �� ���� :��� �� . 5 � � �#��� ����%��� ���� ���� ������ ��� ���� ������: �� ��� �� ���� ��� �� ����� � � �� ���� !� 2 1����� 6</50?720B< 6003

������� � -��������� C� $� ����@� "C -�� :��(��� $�: $�@� -�� "�������� 8�(���� �5 '-. �4%�����#������� �������� ���������� �� � 6# ��� � /#�������� ������ ���%������ 4��$��� 0B571?276< 6000

������#"�������! � ������� & ��������� �: -����� -5 ������� ��%%��� ���

-*9 ��C� � !� ��� �F'C9�8 F" &9-���&���&-� $�C��F8F�A

Page 6: Ultraviolet B-Induced Suppression of Immune Responses in Interleukin-4–/– Mice: Relationship to Dermal Mast Cells

% ������ ������� �� '-. �����%�������� ������ �� ����� 2 4���� 5�������6635//<2//0 6000

���� �� ����� ,� ����� 8 :����� ,� �������� & �%����� 8 "�����#����� ��5��#�������� ���� ���������� ���� %���% ���� ����� �������� %�������������/ %��������� ��� ��%%������ ���������� ����� �������� ������#� ��(���� 24��$��� 6715<76<2<7/3 6003

���� �� ������ � ����� � 9��(�� ��#� ��� �� "�����#����� ��5 �����������(��(����� �� '-.# ��� ��#�������� ����#������� �������� ��%%������� ��������� �%���������(��� ���%������ 4��$����7� 065?162?1= 600B

���� �� ������������� � ����� �� ������ � 9����� "� "�����#����� ��5$����� ���� ����� ��������� �����%�������� �� �����(����� .#������� ����������%%������� �� ������� �%���������(��� ���%����� �� ����� 2 6� )�� 6=B5/1<72/173 600=�

���� �� ������������� � ����� �� �������� �$ ����� � "�����#����� ��5�9" ��������� �����%�������� �� '-.#������� �������� ������������������ ���� �� ������� �� ������ ���� ���� %��(������� $� 2 4��$��� /=5/=032/016600=�

������ � "�����#����� �� :����� ,� �%����� 8 �������� & ���� ��5 ��#������������ �������!�� ��� �������� ��� ��������� ���/ %��������� �� �����������������5 8��� �� ������� ����#�� �������� '-.#���������������%%�������� 1�������� 1�������� ?653132310 6007

��� ������� �, , �� � ������� � ,��%�� $5 &� ���� ���� '-. �������������� ��������� �� &8#61 �(�� &8#6/ %������������� �� � � �4%������ ���������������>�����% ���� %�%�������� 2 4���� 5������� 66153623= 600=

�%� 8� ���� � .�� ���� 8����� , .���� ���� � � ��� �5$����%���� �� � � ������ &8#< ���� ������ � / �������� ���%������ '��$��3?/5/<72/<= 6003

8������ � ,����� ��� :: ���;��� � ,����� $5 ���������#������� ����������� ���% ����� � ������������� ������ ���� ,$=R � ����� �� ����%������ ����������%���� ��� ������������ �(������ ��� ����������(� %������ ���� ���� ����������� 2 4��$��� 6775/01/2/061 6007

8����� . 8���� . .���D��� � ���� �5 $�������� ���������� �� �������� �� &8#< �������������#����� *&"9#�+ ������� ��������� �� � � % �����%� �� ���� � 1� 6 ��� � / ������� ���� 6� 4��$��� 61=57<72776 600B

9����� "� ������� ��5 �����%�������� �� ��������%%������� �� �����(����� .��������� �� � � ������ 4��$��7������ 305/0230 600<�

9����� "� ������� ��5 ,������ �� '-. ��������%%������� �� � � ����� ����������� ��� ��4#������ ������ 4��$��7������ <15/<B2/7? 600<�

����� :" �@��� F � � � �� ��5 �������� ��� ���������� � ������������� ����������� ����� ��������� ���� �� �� %���;�� ,$6<R %���% ���� ��������������� 2 4��$��� 67B53=7123=70 600?

C�(�� � '����� ��5 � � ���� �� &8#< &8#61 ��� �9"#� �� � � ��������%%������� ������� �� �����(����� ���������� 2 ��$� ���� 7?5B?02BB7 600<

C������ C�5 ���������#������� ��%%������ ������ *��"+5 ������ �� ����������� ������� ������ *&"+ %��������� ��� %������������� 2 4��$��� 66=56B3<26B3= 60BB

� ���� �� - ����� � ���� -: '����� ��5 � �������� ������� ���������%������������ �/ &8#< ��� &8#61 �� ���%������� ��� '-#������� �������������� ��%%�������� 2 4��$��� 6?153B=323B=0 600=

������ , ������ " ���� � ��� � ���!������ 95 &� ������� �� �������� ����������������� �� $9,. ��� ��� �� �4�!����� �� �����������#<#��;����� ����� 24���� 5������� 66/5<B?2<=/ 6000

'����� ��5 �� ����� ��(��(�� �� � � �������� ��%%������� �� �������#%������������� �������� �� '- ������������ �����������#����(�� &8#61 ����������������#%��������� ���� �������� �� �%����� �� ����� ������ 2 4��$���67/53<6123<6? 600<

'����� ��5 � � ���� �� �%������� ��������� �� � � ���������� �� ��������� ��������������� ��� �����(����� ��������� ������� ������ ��%%�������� 1��������1�������� ?/53=02<16 6007

-����� - ������� & ����� �� ������ � ��������� �:5 ������ �������� ������ �%������% ��� ���������� ��� ����������� ������� �� �����(����� . ��� � ����������� ��������� ������ *� 735B/=2B3/ 6003

:��� 8�5 '����(����� . ����������� �� ���� ������� ���� ���� ������������� ��� ��������� ������ �������� ������#�� 4��$��� ���� ���� B35//?2/33 6007

:������� . �� ���� � ����� � C��� C ������� � ��% � C����# ��!�.5 $������ �� ������� �%���������(��� ���%���� �� &8#< ��;����� ���� �� ����� % ��� �� � � ����������� ��������� ����� 2 4��$��� <7531=236< 600B

I� � $������ 9� "���� ��� C85 � ���� %�%�������� %����� �� �%��� �������!������� ������� �������(��� ��� ���������� �� �� %�������� %������� �� ��������%���������T���������� � %�������� *� 6+ �������� ,$= *R+ � ����� �������������� *&8+ <>&8#61#%�������� *� /+ ������(� ���������� ,$<*R+ ������ 2 6� )�� 6=3561162616/ 600?

A�� ����� � ��������� �:5 ������� ����� �� � � ������� �� �����(����� ��� � . ����������� ��������� �(������ � �� %������% ��� �� � � ���� ��� �� ������(���� �����%��������� 4��$��7������ 3/530=2<17 6001

-F8� 66< 9F� 3 �C,� /111 '-. ��� ,�88� �9$ &8#<2>2&,� -*: