Une méthode de diagnostic rapide de

la méningite bactérienne

Anne-Claire Lukaszewicz et Didier Payen

Laboratoire d’Anesthésiologie – EA 3509

Département d’Anesthésie Réanimation – SMUR

Hôpital Lariboisière

Brevet PCT/IB2011/053329 n

publication WO 2012/014156.

Van de Beek et al. NEJM 2010

Méningite nosocomiale

Préoccupation quotidienne

Incidence 1.5-8%

Mortalité faible, morbidité +++

Macro plaquette Lymphocyte PN PN apoptotique

Irruption de sang dans le liquide céphalorachidien (LCR)

ROS

Cellularité diminue lentement avec le temps…

bactérie

Lors de la méningite, nouveau passage de cellules activées!

Antibiotique large spectre

Méningite ?

Bactérienne Non

Bactérienne

Bacterio

Biochimie

LCR

Antibiotique

24h-72h

Antibiotique

2-3 % des LCR (+)

Antibiotique large spectre

Méningite ?

Bactérienne Non

Bactérienne

si (+)

Bacterio

LCR

Antibiotique

24h-72h

Antibiotique

Test LCR

Etude de l’activation des polynucléaires?

Méningite ?

Caractérisation du niveau d’activité

des PN dans le LCR

CD16

ROS

ROS

ROS ROS

ROS

ROS

DHR fluorescence (MFI)

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

J2 J6 J9 J10

0

20

40

60

80

100

120

140

% de cellules CD16+

CD11b expression (103 AB/C)

méningite

Lukaszewicz et al. Ann Int Care 2012

Etude multicentrique

• Lariboisière – Beaujon

• DAR - Neurochirurgie

• Cohorte 1 monocentrique (n=54)

• Cohorte 2 multicentrique (n=136) = cohorte test

• La performance du test comparée au diagnostic de méningite fait par deux experts indépendants étudiant en aveugle les dossiers.

Valeur seuil

45

67

89

10

45

67

8

Co

nd

itio

n P

MA

(lo

g A

UC

lum

ine

sce

nce

)

Co

nd

itio

n b

asal

e (

log

AU

C lu

min

esc

en

ce)

Cohorte 1 Cohorte 2

Non Oui Non Oui Méningite

Non Oui Non Oui Méningite

Cohorte 1 Cohorte 2

Se 89% - Sp 47% VPN 96%

Se 76% - Sp 67% VPN 94%

Suivi du traitement de la méningite

10 4

10 5

10 6

10 7

10 8

10 9

pre - treatment 24 - 48 hours

of antibiotics

RO

S p

rod

uctio

n in

CS

F

Ba

sa

l co

nd

itio

n (

log

AU

C )

Perspectives - 1

L’étude multicentrique confirme l’intérêt du test pour le diagnostic de méningite nosocomiale

Standardisation pour un test rapide au lit du patient

Services cibles:

Réanimations, Neurochirurgie, ORL, traumatologie

Apports:

• Diminuer des examens demandés aux laboratoires = triage

• Diminuer de l’administration d’ATB à large spectre et les gestes invasifs

Perspectives - 2

Développement:

• Transposition au diagnostic des méningites

communautaires bactériennes?

• Diagnostic de l’infection bactérienne dans d’autres

liquides biologiques: ascite, plèvre LBA…

Merci pour votre attention