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    UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CIUDAD DEL CARMENDES CIENCIAS DE LA SALUD

    LICENCIATURA EN MEDICINA

    ALUMNA: ESCOBAR MORALES IZAMAR

    PROFESORA: ING. KARINA WAGNER VELAZQUEZ

    MATERIA: ESTRUCTURA Y FUNCIN A NIVEL MOLECULAR

    TEMA: LIPIDOS

    GRUPO: 315

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    Los lpidosson un conjunto de molculas orgnicas, la

    mayora biomolculas, compuestas principalmente por

    carbono (C) e hidrgeno (H) y en menor medida

    oxgeno (O), aunque tambin pueden contener fsforo

    (P), azufre (S) y nitrgeno (N).

    LPIDOS

    Son un grupo de sustancias heterogneasque tienen como caracterstica principal elser hidrofbicas (insolubles en agua) perosolubles en solventes orgnicos no polarescomo ter, bencina, alcohol, bencenoy cloroformo.

    Son untuosos tacto (resbaladizos), tienenbrillo graso y menor densidad que el aguapor lo que flotan en ella.

    Tienen carcter anfiptico, ya que loscidos grasos tienen dos zonas diferentes;el grupo carboxilo es polary la zona de lacadena hidrocarbonada es no polar, quetiende a establecer enlaces de Van derWaals con otras cadenas semejantes.

    ESTRUCTURA

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    LPIDOS

    Los lpidos constituyen un grupo importante yheterogneo de compuestos que secaracterizan por compartir las siguientespropiedades:

    SOLUBILIDAD ESTRUCTURAQUMICA

    ASIMILACIN

    Se caracterizan por ser insolubles

    en agua y solventes polares ysolubles en solventes no polares,tambin llamados solventesorgnicos o solventes de grasas.

    Se caracterizan por poseer cuandomenos una funcin ster y porhidrlisis dan alcoholes y cidosgrasos. Pero existen algunasexcepciones.

    Son asimilables por los organismos

    vivos y en esto se diferencian delos aceites minerales.

    Cloroformo, acetona,

    ter, tetracloruro decarbono, hexano, etc.

    Ejemplos:

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    FUNCIN DE LOS LPIDOS

    ESTRUCTURALES DE TRANSPORTEENERG TICAS

    Son un componente importante de

    todas las membranas celulares ysubcelulares.

    La funcin ms importante de los

    lpidos es la energtica; se hacalculado que en promedio el 40%de las caloras que utiliza elorganismo proviene de los lpidos.

    Sirven tambin como un eficaz

    vehculo de sustancias liposolublescomo vitaminas y hormonas y en esaforma regulan la actividad metablica.

    Los lpidos son compuestos que desempeanvarias funciones en todos los seres vivos las

    cuales se pueden dividir en 3 tipos.

    El tejido adiposo desempeaimportantes funciones de relleno,amortiguadoras y de sostn; actancomo aislante trmico y lubricante ymorfogentico sexual y como tejidoconectivo.

    Mitocondrial, nuclear, vacuolar,lisosomal, etc.

    Son adems importantes en eltransporte de materiales alimenticioscomo lipoprotenas.

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    LIPIDOS COMPUESTOS (LIPIDOSSIMPLES CONJUGADOS CONMOLECULAS NO LIPIDICAS)

    ACIDOS GRASOSFOSFOGLICERIDOS

    GLUCOLIPIDOS

    LIPOPROTENAS

    PIGMENTOS

    VITAMINASLIPOSOLUBLES

    CLASIFICACIN DE LIPIDOS

    LIPIDOS ASOCIADOS(NINGUNA SUBDIVISINANTERIOR)

    LIPIDOS SIMPLES (ESTERESDE ACIDOS GRASOS YALCOHOLES)

    ESTEROLES

    HIDROCARBUROS

    GRASAS Y ACEITES

    CERAS

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    Lpidos ms sencillos cidos grasos que

    son componentes tambin de muchoslpidos ms complejos.

    CLASIFICACIN:ESTRUCTURABSICA

    Un grupo carboxilato

    hidrfilo unido a unextremo de cadenahidrocarbonada (amenudo muy larga).

    Mantequilla

    Contienen uno o ms doblesenlaces.

    CIDOS GRASOS

    SATURADOS

    CIDOS GRASOS

    CIDOS GRASOS

    INSATURADOS

    Todos los carbonos de lacola estn saturados contomos de hidrgeno

    Ejemplo:

    Ejemplo:

    Aceite de oliva

    Se dividen en:

    MONOINSATURADOS: POLIINSATURADOS:

    Los de unainsaturacin.

    Ms de unainsaturacin.

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    TRIACILGLICEROLES GRASAS

    CARACTER STICAS:

    El almacenamiento de los cidos grasos enel organismo se realiza en gran parte enforma de triacilgliceroles o grasas.

    Las grasas acumuladas en las clulasvegetales y animales forman pequeasgotas oleosas en el citoplasma.

    GLICEROL

    TRIESTERES DE CIDOS GRASOS YGLICEROL.

    CIDO GRASO 1

    Produccin de energa: se oxidan paragenerar ATP

    CIDO GRASO 2

    Produccin de calor: oxidan lostriacilgliceroles para producir calor, no ATP.

    Aislamiento: las capas de clulas adiposasdebajo de la piel actan como aislantetrmico.

    CIDO GRASO 3

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    JABONES Y DETERGENTES

    Si las grasas se hidrolizan con lcalis comoNAOH o KOH, se obtiene jabn.

    Los detergentes son mejores agenteslimpiadores que los jabones, porquecontienen agentes surfactantes, que les

    permite trabajar en diferentes condiciones.

    Forman sales sdicas o potsicas, queestn totalmente ionizadas.

    DETERGENTES

    ACIDOS GRASOS

    En los jabones los cidos grasos seprecipitan con los iones calcio y magnesio(presentes en aguas duras) formandoespuma y destruyendo la accinemulsificante.

    JABONES

    Son menos sensibles a la dureza del aguaque los jabones.

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    CERAS NATURALES FUNCIONES:

    2.- Agente protector en pelo, lana y plumade los animales y en peces.

    3.- Repelente del agua.

    4.-Almacenamiento de energa en lugar de

    otros lpidos (algunos microorganismosmarinos).

    5.- Abeja: funcin estructural.

    ENLACE ESTER

    CERAS

    Un cido graso se esterifica con un alcoholde cadena larga un grupo decabeza que tan solo es dbilmente hidrfilo,unido a dos cadenas hidrocarbonadas.

    1.- Agentes protectores en la superficie dehojas, talos y los frutos

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    COMPONENTES LIPDICOS DE LASMEMBRANAS BIOLGICAS

    GLICEROFOSFOL PIDOS ESFINGOLPIDOS GLUCOESFINGOLPIDOS GLUCOGLICEROLPIDOS

    Principal clase de fosfolpidospresentes en la naturaleza,lpidos con grupo de cabezaque contiene fosfato.

    Constituyen una parteimportantes de los lpidos demembrana de los reinos:bacteriano, vegetal y animal.

    Todos los glicerofosfolpidospueden considerarseglicerol 3 fosfato.

    Si un cido graso estunido mediante unenlace amida al grupo(NH2) se obtiene laclase de esfingolpidosdenominados

    ceramidas.

    Constituyen l tercera claseprincipal de los lpidos demembrana. = sacrido +esfingocina + cido graso.

    Ganglisido:Glucoesfingolpidosaninicos que contienenuno o ms residuos decido silico (clulasnerviosas).

    Lpido polar ms abundante,ya que constituye alrededorde la mitad de los lpidos delas membranas de loscloroplastos.

    Poco comn en membranasanimales pero muyextendidas en membranasvegetales y bacterianas.

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    COLESTEROL

    CARACTER STICAS

    Componente lipdicoimportante de muchasmembranas.

    Pertenece a un gripo amplio desustancias denominados esteroides,que incluye diversas hormonasimportantes, hormonas sexuales delos animales superiores.

    Sustancia dbilmente antiftica,debido al grupo hidroxilo de unextremo de la molcula.

    Se ajusta mal en los lpidosde la membrana y tiende aalterar la regularidad de lasestructuras de lamembrana.

    Constituye un 25% o ms delcontenido lipdico de algunasmembranas.

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    DIGESTIN

    Digestin gstrica.

    Lipasa lingual. LIPASA GSTRICA

    La lipasa de la lengua es una glucoprotenahidrofbica, escasamente soluble en agua, quemuestra especificidad para la hidrlisis de

    triacilglicridos.

    Es ms activa con los triacilglicridos de cidosgrasos de cadena corta que con los de cadenalarga.

    Se trata de una verdadera ya que acta sobresustratos en forma de agregados insolubles.

    La enzima es parcialmente inhibible por salesbiliares y muestra un pH ptimo cido.

    La accin de la lipasa lingual determina elcomienzo de la digestin de los lpidos de ladieta en el estmago.

    CARACTER STICAS

    Permite la absorcin ah mismo de los cidosgrasos de cadena corta o media.

    Es capaz de hidrolizar triacilgliceroles decidos grasos de cadena corta.

    EN LA BOCAEN EL

    ESTOMAGO

    Se le conoce como tributirasa por suespecificidad para separar cidos grasosde cuatro tomos de carbono (cidoButrico).

    La accin lipoltica de esta enzima espoco importante.

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    DIGESTIN INTESTINAL

    SECRECIN BILIAR SECRECIN PANCRETICA

    La presencia de la bilis en el intestino es uncoadyuvante importante para llevar a cabo ladigestin y absorcin de las grasas, as como lade las vitaminas liposolubles A, D, E y K.

    La absorcin de los primeros cidos grasos decadena larga en el duodeno, as como otrosfactores (pH, ciertos aminocidos, etc.),desencadenan la secrecin de colecistocininapor la mucosa intestinal.

    Esta hormona induce a su vez la secrecin dela bilis (por contraccin de la vescula biliar yrelajacin del esfnter de Oddi) y la del jugopancretico.

    Contiene al menos tres actividadesenzimticas distintas: lipasa pancretica,fosfolipasa A2 y colesterol esterasa, y unacoenzima, la colipasa.

    La lipasa pancretica degrada el enlacester primario de triacilgliceroles.

    ABSORCIN

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    Se transportan a travs de la membranaplasmtica de las clulas de la paredintestinal ENTEROSITOS.

    DIGESTIN Y ABSORCIN

    Resntesis de triacilgliceroles (retculoendoplsmatico liso)

    Enterocitos combinan los triacilgliceroles con:

    1.- Colesterol del alimento

    2.-Fosfolipidos (recin sintetizados)

    3.- Protenas para dar lipoprotenas(quilomicrones)

    Secretan a la linfa (liquido tisular que procedede la sangre).

    Pasan de la linfa la sangre

    Quilomicrones se retiran de la sangre por:

    1.- Las clulas del tejido adiposo (adipocitos)

    Las apoprotenas sintetizada en el retculoendoplsmaticoson unidas a agregadoslipdicos para formar quilomicrones.

    UTILIZACION Y TRANSPORTE DE LASLIPOPROTEINAS

    QUILOMICRONES-> TRANSPORTA LA

    GRASA DEL ALIMENTO DESDE ELINTESTINO A LOS TEJIDOS PERIFERICOSCORAZON, MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO

    ALGUNOS DE LOS ACIDOS GRASOS LIBERADOS SE

    ABSORBEN POIR LAS CELULAS PROXIMAS

    cidos grasos +monoacilgliceroles

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    QUILOMICRONES

    Transportan los triglicridos de la mucosaintestinal a la circulacin sangunea va

    LIPOPROTENAS

    Son transportados por la albuminaSe encuentran en niveles muy bajos

    LOS ACIDOS GRASOS LIBRES EN LASANGRE:

    VLDL

    Lipoprotenas de muy baja densidad

    IDL

    Lipoprotenas de densidad intermedia

    LDL

    Lipoprotenas de baja densidad

    COLESTEROL

    TRIGLICRIDOSTRIGLICRIDOS

    FOSFOLPIDOS

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    - OXIDACIN

    1.- deshidrogenacin inicial.

    Acetyl-s-coa+ e-fad->trans-A2-enoil-s-coA 2.- 2 y 3: hidratacin y deshidrogenacin

    TransA2-enoil-s-coA+h2o->L-3-hidroxiacil-s-co-A

    Enoil-coA-hidratasa

    L-3-hidroxiacil-s-coA+ NAD->3-cetoacil-s-coA+NADH+H

    Dado el carbn6 3 est B con respecto alcarbono carboxilo, los productos de estasreacciones dan el nombre de B-oxidacin

    4.- fragmentacin tiolitica

    Ataque del azufre tiolitico nucleofilico de la

    coA sobre el carbono ceto, confragmentacin del enlace a-B y liberacinde acetil-coA

    3-cetoacil-s-coA+coA-SH->acil-coA+acetil-coA

    6 cetotiolasa

    TIOLASA

    Dentro de la matriz mitocondrial las acetil.-coa se oxidan, con una oxidacin en el

    carbono Y una serie de pasos en lo que libera cadavez un FRAGMENTO DE DOSCARBONOS en forma de acetil-coa (delcido grasos que se est oxidando)

    Cada paso comporta 4 reacciones:

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    B- OXIDACIN PEROXISMICA DE LOSCIDOS GRASOS

    De cadena par

    La carnitina aciltransferasa peroxisomicascatalizan la transferencia al interior de losperoxisomasOXIDANacetil-coA+ acilcoA de cadena media.

    El acil-coA se degrada posteriormentemediante B-oxidacin en las mitocondrias.

    1.- Reaccin inicial es catalizada por unaenzima diferente la B-oxidacin

    --1.-Deshidratacion que cataliza un acetil-coA A oxidasa

    2.- La coenzima reducida FADH, cede suselectrones directamente de O2 en lugar de

    la coenzima Q.

    --1.- Contrasta marcadamente con la rutamitocondrial que sintetiza ATP

    3.- el H2O2 producido se oxida el FADH2se convierte a H2O por la catalasa

    4.- B-cetoacil-coA Tiolasa tiene unaespecificad por el sustrato diferente de laversin mitocondrial, ya que no une de

    forma eficaz las acil-coA de cadena media.

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    CUERPOS CETNICOS Y SU

    En condiciones normales, el metabolismo de los

    cidos grasos esta tan cuidadosamente regulado

    que solo se producen pequeas cantidadessobrantes de acil-coAcetognesis.

    Cetognesis: las molculas de acetil-coA se

    convierten a acetato, B-hidroxibutirato y acetona,

    un grupo de molcula que se denominan cuerpos

    cetnicos.

    La formacin de cuerpos cetnicos, que tiene lugar

    dentro de la matriz de las mitocondrias hepticas,

    comienzo con:

    Acetil-coA + acetil.-coAacetoacetil-coA+ coA

    1-B-hidroxi-B-metilglutaril-coA se fracciona.

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    OXIDACION DE ACIDOS GRASOS; DOBLES ENLACES Y

    CADENA IMPAR

    La B-oxidacin degrada cidos grasos saturados con

    un nmero par de tomos de carbono. Paradegradar los cidos grasos saturados, los de cadena

    impar y los ramificados se requieren determinadas

    reacciones adicionales.

    OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS INSATURADOS

    cido oleico, requiere enzimas adicionales. Se

    necesitan debido a que de forma diferente a los

    dobles enlaces Trans que se introducen durante B-

    oxidacin, los dobles enlaces de los cidos grasos

    insaturados presentan la forma cis. Enzima enoil-

    coA isomerasa convierte el doble enlace Bdoble

    enlace Trans B

    OXIDACION DE ACIDOS GRASOS IMPAR

    Vegetales y microorganismos producen cidos

    grasos de cadena impar. La B-oxidacin de los

    cidos grasos tiene lugar normalmente en el ltimo

    ciclo de B-oxidacin, que proporciona una molcula

    de acetil-coA y una molcula de propionil-coA

    La propionil-coAsuccinil-coA, intermediario delciclo ctrico.

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    oxidacin

    La oxidacin se inicia en el carbono a en ellugar que en el carbono B

    Esta ruta se describi mediante el anlisisde un trastorno neurolgico congnito graveenfermedad de REFSUM

    Los pacientes acumulan cido fitnico,derivado del fitol, componente de la clorofila

    El grupo metilo del carbono 3 del fitolimpide por lo tanto la B-oxidacin de estesustrato.

    Sin embargo, el carbono a puedeexperimentar la oxidacin para dar cidopristnico B-oxidacin.

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    COLESTEROL

    El colesterol se forma a partir de acetil-coA

    mediante una compleja serie de reacciones que

    involucran diversos intermediarios como: B-hidroxi-metilglutaril-coA, mevalonato y dos isoprenos

    La sntesis de colesteroles inhibida por

    concentraciones intracelulares muy elevadas de la

    misma molcula. El colesterol y sus esteres se

    transportan en la sangre como lipoprotenas

    plasmticas.

    Las VLDL acarrean el colesterol y sus esteres.

    Las LDL son capturadas por la endocitosis mediada

    por receptor, en la que la apoprotena b-100 de la

    LDL es reconocida por reactores especficos,

    ubicados en la membrana plasmtica.

    Las HDL sirven para remover el colesterol de lasangre, el cual es transportado hacia el hgado.

    La endocitosis: es un proceso mediante el cual las

    clulas captan molculas grandes del medio

    extracelular.El colesterol es insoluble y se acumula en los

    leucocitos que se depositan en las zonas de lesin

    sobre las paredes internas de las arterias.

    Lipoprotenas

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    BIOSNTESIS DETRIACILGLICEROLES

    La primera ruta predomina en el tejido adiposo,

    debido a que los adipocitos carecen de la segunda

    enzima.

    Los acetil-coA, junto con el glicerol-3-fosfato, son los

    principales precursores de los triacilgliceroles.

    El glicerol-3-fosfato procede de la reduccin del

    intermediario glucolitico Dihidroxiacetona fosfato,

    catalizada por la glicerol fosfato deshidrogenasa, o

    de la fosforilacion del glicerol, dependiente de ATP,

    Dihidroxiacetona fosfato+ NADH+ HL-glicerol-3-

    fosfato+ NAD

    Glicerol + ATPglicerol-3-fosfato+ ADP

    Sea cual sea su mecanismo de formacin, el glicerol-

    3-fosfato sufre dos esterificaciones sucesivas con el

    acetil-coA, para producir diacilglicerol-3-fosfato.

    Acil-S-coA+glicerol-3-fosfatomonoacilglicerol-3-

    fosfato+ CoA-SH

    Monoacilglicerol-3-fosfato + acil-S-coA

    diacilglicerol-3-fosfato+ CoA-SH

    El diacilglicerol-3-fosfato, tambin denominado

    cido fosfatidico, es precursor tanto de los

    fosfolpidos como de los triacilgliceroles.

    La ruta hacia los triacilgliceroles implica la

    eliminacin hidroltica del fosfato, seguida de una

    transferencia de otro grupo acilo procedente de un

    cido fosfatidico+ H2O1,2-diacilglicerol+pi

    1,2- Diacilglicerol+ acil-coAtriacilglicerol + coA-SH

    Los triacilgliceroles constituyen la principal forma de

    almacenamiento de energa.

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    BIOS NTESIS DE COLESTEROL

    Tres procesos diferenciados:

    3.- ciclacin del escualeno y su transformacin en

    colesterol C27.

    1.- conversin de un fragmento C2 (acetato) en un

    precursor isopreinoide C6 (mevalonato)

    Fase 1: Formacin del mevalonato

    2.- conversin de 6 moles del mevalonato C6, atravs de intermediarios C5 activados, en el

    Fase 2: sntesis de escualeno a partir de mevalonato

    Fase3: ciclacin del escualeno a lanosterol y su

    conversin en colesterol

    Las reacciones se producen en el citosol.

    FASES:

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    shidratacin

    Deshidratacin

    BIOSNTESIS DE COLESTEROL

    FASE 1: FORMACIN DEL MEVALONATO

    Se inicia con la condensacin de dos molculas de

    acetil-CoA para dar acetoacetil-coA. La acetoacetil-

    coA reacciona con una tercera molcula de acetil-

    coA para dar 3-hidroxi-3-metilglutaril-coA (HMG-

    CoA). En la matriz mitocondrial, la HMG-CoA se

    rompe para dar acetoacetato y acetil-coA. Sin

    embargo, la HMG-CoA liasa que realiza esta ruptura

    no se encuentro en el retculo endoplsmatico, en

    donde se inicia la biosntesis de colesterol. En sulugar, la HMG-CoA reductasa cataliza la reduccin

    de cuatro electrones, dependiente de NADPH, que

    transforma la HMG-CoA en mevalonato.

    FASE 2: SNTESIS DE ESCUALENO A PARTIR DE

    MEVALONATO

    En primer lugar se activa el mevalonato mediante

    tres fosforilaciones sucesivas. La tercera

    fosforilacion, probablemente en la posicin 3, sienta

    las bases para una descarboxilacin a travs de una

    eliminacin Trans para dar isopentil pirofosfato. Una

    molcula de esta sustancia se isomeriza al C5

    dimetilalil pirofosfato. Este ltimo compuesto

    reacciona con este producto para dar el c15 farnesil

    FASE3: CICLACIN DEL ESCUALENO A

    LANOSTEROL Y SU CONVERSIN EN

    COLESTEROL

    La ciclacin del escualeno a lanosterol y la

    conversin del lanosterol en colesterol. La

    formacin de lanosterol, que tiene el ncleo esterol

    de cuatro anillos, se produce en dos pasos. En

    primer lugar, una oxidasa de funcin mixta

    introduce una funcin epxido en los carbonos 2 y

    3. La pronacin de este grupo funcional inicia una

    serie de cambios Trans 1,2 de los grupos metilo y los

    iones de hidruro, para producir el lanosterol.

    A continuacin se produce una serie de unas 20

    reacciones, en las que intervienen reducciones de

    dobles enlaces y tres desmetilaciones; se elimina un

    grupo metilo de C-14 y dos de C-4. El penltimo

    producto es el 7-deshidrocolesterol, que sufre unareduccin final para dar colesterol.

    Las reacciones finales de la sntesis de escualeno. La primera de estas reacciones la

    cataliza la farnesil transferasa, que est unida a la membrana del retculo endoplsmico.

    Esta enzima dependiente de NADPH junta 2 molculas de farnesil pirofosfato para dar

    preescualeno pirofosfato, que sufre a continuacin la eliminacin del pirofo9sfato y un

    reordenamiento para dar lugar a escualeno. Todas las reacciones posteriores se producen

    en el retculo endoplsmatico.

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    Biosntesis de cidos grasosAcetil-ACP

    B- cetoacil-ACP sintasaMalonil-ACPCondensacin

    Reduccion

    B-cetoacil-ACP reductasa

    3-hidroxil-ACP deshidrasa

    Deshidratacin

    Enoil-ACP reductasa

    Reduccion

    Palmitato+ACP

    Ciclos 3-7

    Ciclo 2

    hidrolisis

    B-Cetoacil-ACP

    D-3-hidroxiacil-ACP

    Trans

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    BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS (TEJIDO

    ADIPOSO Y MIGADO)

    Los humanos podemos sintetizar la mayora de los

    cidos grasos excepto:

    *cido linoleico

    *acido-linoleico

    Formacin de cidos grasos piliinsaturados de

    cadena larga: actuacin de las elongasas y

    desaturasas doble los cidos palmitoleico y oleico,

    ambos esenciales, originan cuatro series de cidos

    grasos: N-7, N-9, N-6 y N3

    LOS PROCESOS SE PUEDEN ESTUDIAR EN TRES

    FASES:

    Formacin de cido palmtico: se sintetiza a partir

    de acetil-coA

    Formacin de cidos grasos insaturados y de mayor

    longitud de cadena a partir de palmtico A.

    Denominados poliinsaturados de cadena larga, de

    las cuales destacan actualmente las tres ltimas.

    Los sistemas enzimticos que intervienen en estas

    vas son fundamentalmente hepticos, aunquetambin en la glndula, mamaria de madres

    lactantes y en la placenta.

    Obtenemos: linoleico, palmtico, oleico y

    palmoleico.