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Azienda Universitaria- Ospedaliera PISANA U.O. Centro Ustioni Direttore: Dott. Antonio Di Lonardo Dott. Antonio Di Lonardo Quali antibiotici nel paziente ustionato?

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Azienda Universitaria- Ospedaliera PISANAU.O. Centro Ustioni

Direttore: Dott. Antonio Di Lonardo

Dott. Antonio Di Lonardo

Quali antibiotici nel paziente

ustionato?

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Prima causa di mortalità

Rallenta o impedisce la guarigione delle ferite

Prolunga la fase infiammatoria

Peggiora la qualità della cicatrice

INFEZIONE NELLE USTIONI

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L’INFEZIONE È UNA COMPLICANZA OBBLIGATORIA

DIAGNOSI PRECOCEEFFICACIA TERAPEUTICA

FATTORI ORGANIZZATIVI ESTRUTTURALI

CONSEGUENZEVARIABILI

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Infezione da ceppi MDR

• lunga degenza in ICU• ventilazione meccanica•manovre invasive+• Carbapenemici• penicilline• Cefalosporine• Fluorochinoloni• Aminoglucosidi• Colistina

resistenza

Outbreak of Infection with a Multiresistant Klebsiella pneumoniae Strain Associated with Contaminated Roll Boards in Operating RoomsAnnemarie van ’t Veen et All. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Oct. 2005, p. 4961–4967

Outbreak of Colistin-Resistant, Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae in Metropolitan Detroit, Michigan.Dror Marchaim et All. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2011, p. 593–599

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Perché l’infezione?

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Batteri endogeni ed ambientali

Immunodepressione

Batteriemie

+

Tessuto necrotico+

Essudato proteico

Accessi vascolari Intubazione tracheale

Polmoniti

COLONIZZAZIONE entro 48h

INVASIONESOTTOCUTEANEO

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Ampia necrosi tissutale

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Procedure invasive

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80

3743 45 44 46

0

20

40

60

80

Ctrl T-0 T-5 T-10 T-15 T-20

% Fagocitosi P.M.N.

100

4349 52 51

46

0

20

40

60

80

100

Ctrl T-0 T-5 T-10 T-15 T-20

% Killing P.M.N.

78

40

51 53 54 55

0

20

40

60

80

Ctrl T-0 T-5 T-10 T-15 T-20

% Fagocitosi Monociti

93

42

53 53 54 52

0

20

40

60

80

100

Ctrl T-0 T-5 T-10 T-15 T-20

% Killing Monociti

ALERAZIONI FUNZIONALI IMMUNITÀ CELLULARE

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SORVEGLIANZA MICROBIOLOGICA(2 volte a settimana)

-Tampone e/o biopsia ferite- Broncoaspirato - Urinocoltura - Emocolture- Punte CVC

DIAGNOSI PRECOCE

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Biopsia e tampone della lesione

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Esami colturali e % di positività(C.G.U. Pisa)

anno CVC % + Bronco % + Biopsie % +

2009 123 58% 67 57% 76 75%

2010 94 49% 90 73% 62 54%

2011 134 32% 105 68% 69 42%

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anno A. baumaniiPseudomonas

aeruginosaStaph. aureus

KlebsiellaCandide

varie

2009 9% 36% 42% 2% 3%

2010 12% 32% 37% 1,5% 2%

2011 19% 29% 31% 3% 2%

Isolati da tamponi e biopsie cutanee(C.G.U. Pisa)

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% Emocolture positive(C.G.U. Pisa)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

2009 2010 2011

41%

49,9% 50,9%

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anno Acinet.Baumanii

Pseudom.

aeru.Staph. aureus

Staph. C.N.

Enteroc.

sppKlebsiella

Candide varie

2009 27% 36% 16% 13% 5% 1,5% 2%

2010 33% 24% 14% 13% 2% 3% 5,7%

2011 38% 22% 18% 15% 3% 5% 3%

Isolati emocolture(C.G.U. Pisa)

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Incremento di infezioni da germi MDR (E.S.K.A.P.E)

Alto tasso di morbilità e mortalità

Adozione di adeguate strategie terapeutiche

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STRATEGIE TERAPEUTICHE

EFFICACE TRATTAMENTO LOCALE E SISTEMICO

ORGANIZZAZIONEE STRUTTURA DEL C.U.

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Isolamento

Microclima

Percorsi,S.O. interna,

Anestesisti dedicati

Monitoraggio intensivo

Supporto cardio-respiratorio e

metabolico

Cooperazione con infettivologi e

Microbiologi

F.K.T. precoce

Supporto psicologico

Protocolli e linee guida interni

Disponibilità di presidi e Banca

della pelle

Formazione e politiche del personale

ORGANIZZAZIONE E STRUTTURA DEL CENTRO USTIONI

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TRATTAMENTO LOCALE

Balneazione e detersione con antisetticiEscarectomiaMateriali di copertura temporanea

• Allontanamento meccanico e inibizione crescita dei batteri

• Protezione ferite

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Bonifica dei tessuti necrotici

La chirurgia precoce è

l’arma migliore per

ridurre il rischio di

infezioni

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Copertura temporanea con cute omologae

Medicazioni antisettiche

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Trattamento antibiotico

Mirata EmpiricaDiagnosi di presunta infezione battericaSede della probabile infezioneEpidemiologia localeGravità clinica e fattori di rischio

Disponibilità esami colturali

si no

ProfilassiUstioni profondeMonitoraggio invasivoVentilazione meccanica

Terapia Segni clinici di infezioneEsami ematochimici

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Profilassi antibiotica

PIPERACILLINA-TAZOBACTAM

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Terapia empirica per infezione sospetta

Gram + Gram - Funghi

Piperacillina - taz.Teicoplanina /Linezolid

Fluorochinoloni

Piperacillina - taz./

Cefalosporineantipseudomonas(cefepime /ceftazidime)

Fluconazolo

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Terapia mirata per infezione accertata

Acinetobacterbaumanii

Pseudomonas aeruginosa

K.p.c. S. aureus

Colistina

Meropenem

Tigeciclina /Rifampicina

Sulbactam

Meropenem / Fluorochinoloni (Levo-ciproflox.)

Aminoglicoside (Amikacina)

AlternativaMeropenem/Colistina / Rifampicina

Colistina

Meropenem

Tigeciclina

Rifampicina

SepsiDaptomicina

BroncopolmoniteLinezolid

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ALGORITMO PER TRATTAMENTO INFEZIONE DA M.R.S.A.

Sospetta infezione MRSA

Glicopeptidi

Esame colturale

MSSA

Oxacillina

NO S.A. MRSA

Risposta clinica - MIC < 1Stop

no si

DaptomicinaLinezolid

Glicopeptide+ Rifampicina

72 ore x esame colturale

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CASO CLINICO

PAZIENTE : A. C. Maschio 17 anni

Ustioni profonde (esplosione bottiglia alcool) 45% TBSA riportate

il 22/6/2012.

Ricovero dapprima in rianimazione (intubazione O/T) e successivo

trasferimento a Pisa il 24/6/2012

Precoce presenza di KPC e Acinetobacter baumanii

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1^ Settimana

Les. + feci

Urine +Les.

Colimicina 9.000.000 UI die

Pip.Taz.

Tigeciclina 100mg x 2 die

Rifampicina 600 mg die

Meropenem 2gr x 3 die

0 1 2 3 4 5 6 7

05

10152025303540

GB

PCR

PCT

febbre

Fluconazolo 400 mg die

KPC

Acinetob.

Emocolture negative

Isolamento; balneazione, a giorni alterni, sorveglianza microbiologica 2 volte settimana; N.E. arricchita con Glutammina; sonda rettale x raccolta feci; sanificazione ambientale 2 volte al giorno

Chir.• 1^ g: profilassi antibiotica (Pip /Taz);

• 2^ g: Modifica antibioticoterapia ( Coli+Tige+

Rifampicina); intervento chirurgico

(escarectomia e copertura con

omoinnesti).

• 3^ g: Adeguamento antibioticoterapia :

Meropenem + Fluconazolo (> GB; =PCT)

• 6^ g: secondo intervento chirurgico

(escarectomia + omoinnesti).

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•Tossicità rivalutata dopo un ampio uso sui militari in Iraq e > conoscenze sulla PK/PD

• Non significativi aumenti della resistenza batterica

• Progettazione di molecole di colistina a bassa tossicità nefro e neurologica

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2^ Settimana

• 7^ g: normalizzazione Temp. Corporea

• 10^ g: stop Rifampicina e Fluconazolo;

• 12^ g: terzo intervento chirurgico

(autoinnesti sec. Alexander)

• 13^ g: Pseudomonas a. sulle lesioni

• 14^ g: Stop Tigeciclina;Les. + feci

Urine + Les.

Colimicina

Tigeciclina

Rifampicina

Meropenem

0 2 4 6 8 10 12 14

05

10152025303540

GB

PCR

PCT

febbre

Fluconazolo

KPC

Acinetob.

Emocolture negative

Pip.Taz.

P.a.

Chir.

Isolamento; balneazione, a giorni alterni, sorveglianza microbiologica 2 volte settimana; N.E. arricchita con Glutammina; sonda rettale x raccolta feci; sanificazione ambientale 2 volte al giorno

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3^ Settimana

• 14^ g: negativizzazione Acinetobacter; persiste KPC feci e lesioni e P.A. sulle lesioni

• 20^ g: Stop antibiotici

Les. + feci

Urine + Les.

Colimicina

Pip./Taz.

Tigeciclina

Rifamp

Meropenem

0 3 6 9 12 15 18 21

05

10152025303540

GB

PCR

PCT

febbre

Flucon.

KPC

Acinetob.

Emocolture negative

Les. P.a.

Chir.

Isolamento; balneazione, a giorni alterni, sorveglianza microbiologica 2 volte settimana; N.E. arricchita con Glutammina; sonda rettale x raccolta feci; sanificazione ambientale 2 volte al giorno

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4^ Settimana

• 25^ g: Profilassi pre-operatoria (Colimicina + Rifampicina)

• 26^ g: Quarto Intervento Chirurgico (autoinnesti cutanei)

• 27^ g: modifica terapia antibiotica ( + Ciprofloxacina) per febbre > 38° C

Les. + feci

Urine + Les.

Colimicina

Pip./Taz.

Tigeciclina

Rifam

Meropenem

0 4 8 12 16 20 24 28

05

10152025303540

GB

PCR

PCT

febbre

Flu.

KPC

Acinetob.

Emocolture negative

Ciprofl. 400mg x 3

Colim

Rifam

Les. Pseudomonas .a.

Chir.

Isolamento; balneazione, a giorni alterni, sorveglianza microbiologica 2 volte settimana; N.E. arricchita con Glutammina; sonda rettale x raccolta feci;; sanificazione ambientale 2 volte al giorno

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5^-6^-7^ Settimana

• 32^ g: ultimo picco febbrile > 38°C;

• 34^ g: stop Rifampicina

• 36^ g: stop Ciprofloxacina e colimicina;

negativi esami colturali per KPC e

P.A.; Acinetobacter b. nelle urine

• 42^ g: Profilassi pre-operatoria (Colimicina +

Meropenem)

• 43^ g: Quinto Intervento Chirurgico (autoinnesti

cutanei)

• 50^ g: guarigione completa e dimissione

Les. + feci

Urine + Les.

Colim.

Pip./Taz.

Tige

Rif

Meropenem

Flu.

KPC

Acinetob.

Emocolture negative

Balneazione 2 volte a settimana, sorveglianza microbiologica 2 volte settimana; Dieta libera; sanificazione ambientale 2 volte al giorno .

Ciprofl.

0 7 14 21 28 35 42 49

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

GB

PCR

PCT

febbre

Colim.

Rif

urine

Les. Pseudomonas a.

Chir.

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CONCLUSIONI

• L’infezione da Germi MDR nelle ustioni estese è

sempre più frequente e pericolosa;

• Importanza della precocità della diagnosi eziologica

• Impossibilità di contrastarla solo con gli antibiotici

• Necessità di adottare un programma articolato di

intervento multidisciplinare in un contesto strutturale

adeguato e organizzato.