UPUTSTVO ZA LEK - - Алимс · koristite pouzdana kontraceptivna sredstva dok uzimate Xarelto. Ukoliko ostanete u drugom stanju dok uzimate Ukoliko ostanete u drugom stanju dok

Broj rešenja:515-01-8741-11-001 od 06.03.2013. za lek Xarelto®, film tablete, 14x(15mg)Broj rešenja:515-01-8742-11-001 od 06.03.2013. za lek Xarelto®, film tablete, 14x(20mg)Broj rešenja:515-01-3983-12-001 od 06.03.2013. za lek Xarelto®, film tablete, 28x(15mg)Broj rešenja:515-01-3985-12-001 od 06.03.2013. za lek Xarelto®, film tablete, 28x(20mg)Broj rešenja:515-01-3984-12-001 od 06.03.2013. za lek Xarelto®, film tablete, 42x(15mg)

1 od 23

UPUTSTVO ZA LEK

Xarelto®, film tableta, 15 mg, 14, 28 ili 42 film tablete

Xarelto®, film tableta, 20 mg, 14 ili 28 film tableta

Proizvođač:1. Bayer Pharma AG2. Bayer HealthCare Manufacturing Srl.

Adresa:1. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemačka2. Via delle Groane 126, 20024 Garbagnate Milanese, Italija

Podnosilac zahteva: Bayer d.o.o.

Adresa: Omladinskih brigada 88b, 11070 Beograd, Srbija


2 od 23

Xarelto® 15 mg film tableteXarelto® 20 mg film tableteRivaroksaban

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Xarelto i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Xarelto3. Kako se upotrebljava lek Xarelto4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Xarelto6. Dodatne informacije


3 od 23

1. ŠTA JE LEK XARELTO I ČEMU JE NAMENJEN

Xarelto se koristi kod odraslih osoba za: - sprečavanje stvaranja krvih ugrušaka u mozgu (moždanog udara) i drugim krvnim sudovima u Vašem

telu ukoliko kod Vas postoji jedan vid nepravilnog srčanog ritma koji se naziva nevalvularna atrijalna fibrilacija.

- lečenje krvnih ugrušaka u venama nogu (tromboza dubokih vena) i sprečavanje da se krvni ugrušci ponovo jave u venama nogu i/ili krvnim sudovima pluća (plućna embolija).

Xarelto pripada grupi lekova koji se zovu antikoagulaciona sredstva. On deluje tako što blokira faktor zgrušavanja (koagulacije) krvi (faktor Xa) i time smanjuje sklonost krvi da formira ugruške.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK XARELTO

Lek Xarelto ne smete koristiti:- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rivaroksaban ili bilo koji drugi sastojak leka Xarelto. Sastojci su

nabrojani na kraju ovog uputstva.- ukoliko obilno krvarite- ukoliko imate oboljenje jetre koje povećava rizik od krvarenja- ukoliko ste trudni ili dojiteNemojte uzimati Xarelto i recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas.

Kada uzimate lek Xarelto, posebno vodite računa:- ukoliko imate povećan rizik od krvarenja što bi mogao biti slučaj u situacijama poput:

● ozbiljnog oboljenja bubrega● poremećaja krvarenja● veoma visokog krvnog pritiska koji nije pod kontrolom lekovima● aktivnog čira ili čira koji je nedavno bio aktivan, u želucu ili crevima● problema sa krvnim sudovima na očnom dnu (retinopatija)● nedavnog krvarenja u mozgu (intrakranijalna ili intracerebralna krvarenja)● problema sa krvnim sudovima u mozgu ili kičmenoj moždini● nedavne operacije mozga, kičmene moždine ili oka● oboljenja pluća pri kojem su bronhije proširene i ispunjene gnojem (bronhiektazija), ili

prethodnog krvarenja iz pluća- ako imate veštački srčani zalistak- ako imate krvne ugruške u krvnim sudovima pluća

Recite Vašem lekaru pre nego što uzmete Xarelto, ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Vaš lekar će odlučiti da li treba da se lečite lekom Xarelto i da li treba da budete pod posebnim medicinskim nadzorom.

Ukoliko treba da se operišete:- veoma je važno da uzmete Xarelto pre i posle operacije tačno u ono vreme kada je to Vaš lekar rekao.

Deca i adolescenti

Xarelto se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina.


4 od 23

Primena drugih lekovaKažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.- Ukoliko uzimate:

● neke lekove za gljivične infekcije (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, flukonazol), osim ako se oni nanose na kožu

● neke antivirusne lekove za HIV/AIDS (npr. ritonavir)● neke lekove koji smanjuju zgrušavanje krvi (npr. enoksaparin, klopidogrel ili antagoniste vitamina K

poput varfarina i acenokumarola)● lekove protiv zapaljenja ili bolova (npr. naproksen ili acetilsalicilna kiselina)

Recite to Vašem lekaru pre nego što počnete da uzimate Xarelto, pošto mu efekti mogu biti pojačani. Vaš lekar će odlučiti da li treba da se lečite lekom Xarelto i da li treba da budete pod posebnim medicinskim nadzorom. Ako Vaš lekar misli da kod Vas postoji povećan rizik pojave čireva na želucu ili crevima, može Vam takođe dati terapiju za sprečavanje nastajanja čira.

- Ukoliko uzimate:● neke lekove za lečenje epilepsije (fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton)● kantarion, biljni proizvod za lečenje depresije● rifampicin, antibiotik

Recite to Vašem lekaru pre nego što počnete da uzimate Xarelto, pošto mu efekti mogu biti oslabljeni. Vaš lekar će odlučiti da li treba da se lečite lekom Xarelto i da li treba da budete pod posebnim medicinskim nadzorom.

Primena leka Xarelto u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite nemojte uzimati Xarelto. Ukoliko postoji mogućnost da ostanete u drugom stanju, koristite pouzdana kontraceptivna sredstva dok uzimate Xarelto. Ukoliko ostanete u drugom stanju dok uzimate Xarelto, smesta obavestite o tome Vašeg lekara, koji će odlučiti kako treba da se dalje lečite.

Uticaj leka Xarelto na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Xarelto može uzrokovati neželjene reakcije kao što su vrtoglavica ili nesvestica (videti poglavlje 4 „Moguća neželjena dejstva“). Ova neželjena dejstva su česta. Ne bi trebalo da vozite ili rukujete mašinama ukoliko imate ove tegobe.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Xarelto

Xarelto sadrži laktozu. U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe leka Xarelto.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK XARELTO


5 od 23

Lek Xarelto uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Koliko uzeti- Za sprečavanje stvaranja krvih ugrušaka u mozgu (moždanog udara) i drugim krvnim sudovima u

Vašem teluUobičajena doza je jedna tableta od 20 mg jednom dnevno. Ukoliko imate problema sa bubrezima, doza se može smanjiti na jednu tabletu od 15 mg jednom dnevno.

- Za lečenje krvnih ugrušaka u venama nogu i sprečavanje da se krvni ugrušci ponovo javeUobičajena doza je jedna tableta od 15 mg dva puta dnevno tokom prve 3 nedelje. Za lečenje nakon 3 nedelje, uobičajena doza je jedna tableta od 20 mg jednom dnevno. Ukoliko imate problema sa bubrezima, uobičajena doza je jedna tableta od 15 mg dva puta dnevno tokom prve 3 nedelje. Za lečenje nakon 3 nedelje, doza se može smanjiti sa jedne tablete od 20 mg jednom dnevno na jednu tabletu od 15 mg jednom dnevno.

Tabletu(e) je poželjno progutati sa vodom.Uzmite Xarelto zajedno sa obrokom.

Kada se uzima XareltoUzimajte tabletu(e) svakog dana dok Vam lekar ne kaže da prestanete. Pokušajte da uzimate tabletu(e) u isto vreme svakog dana da biste lakše zapamtili.Vaš lekar će odlučiti koliko dugo će trajati lečenje.

Ako ste uzeli više leka Xarelto nego što je trebalo

Obavestite odmah Vašeg lekara ukoliko ste uzeli previše Xarelto tableta. Uzimanje previše leka Xarelto povećava rizik od krvarenja.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Xarelto

- Ako uzimate jednu tabletu od 20 mg ili jednu tabletu od 15 mg jednom dnevno a propustili ste dozu, uzmite je čim se setite. Nemojte uzimati više od jedne tablete tokom jednog dana da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sledeću tabletu narednog dana i potom nastavite da uzimate po jednu tabletu jednom dnevno.

- Ako uzimate po jednu tabletu od 15 mg dva puta dnevno a propustili ste dozu, uzmite je čim se setite. Nemojte uzeti više od dve tablete od 15 mg tokom jednog dana. Ako zaboravite da uzmete tabletu možete uzeti dve tablete od 15 mg istovremeno da biste uzeli ukupno dve tablete (30 mg) tokom jednog dana. Narednog dana nastavite da uzimate po jednu tabletu od 15 mg dva puta dnevno.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Xarelto

Nemojte prestati da uzimate Xarelto, ukoliko prethodno o tome ne obavestite lekara, pošto Xarelto sprečava razvoj ozbiljnog poremećaja.


6 od 23

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVALek Xarelto, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Kao i drugi slični lekovi (antikoagulaciona sredstva), Xarelto može izazvati krvarenja koja mogu biti opasna po život. Preterano krvarenje može dovesti do naglog pada krvnog pritiska (šoka). U nekim slučajevima, ova krvarenja ne moraju biti očigledna.

Moguća neželjena dejstva koja mogu biti znak krvarenja:Odmah obavestite svog lekara ako se javi neko od sledećih neželjenih dejstava:- dugotrajno ili obilno krvarenje- neuobičajena slabost, iscrpljenost, bledilo, vrtoglavicu, glavobolju, oticanje iz neobjašnjivog razloga,

nedostatak vazduha, bol u grudima ili angina pektoris, što mogu biti znaci krvarenja.Vaš lekar može odlučiti da Vas drži pod posebnim medicinskim nadzorom ili da promeni Vašu terapiju.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti:

Česta neželjena dejstva(javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):- krvarenje u želucu ili crevima, urogenitalno krvarenje (uključujući krv u mokraći i obilno menstrualno

krvarenje), krvarenje iz nosa, krvarenje desni- krvarenje u oku (uključujući krvarenje iz beonjača)- krvarenje u tkiva ili telesne šupljine (krvni podlivi, modrice)- krvarenje nakon operacije - otok ekstremiteta- bol u ekstremitetima- groznica- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca što može dovesti do bledila kože i izazvati slabost ili nedostatak

vazduha- bol u stomaku, slabo varenje, mučnina ili povraćanje, zatvor, dijareja- ubrzan rad srca- nizak krvni pritisak (simptomi mogu biti vrtoglavica ili nesvestica u stojećem stavu)- osećate se loše (slabost, umor), glavobolja, vrtoglavica, nesvestica- osip, svrab kože- laboratorijske analize krvi mogu pokazati porast nekih enzima jetre

Povremena neželjena dejstva(javljaju se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):- krvarenje u mozgu ili unutar lobanje- krvarenje u zglobu koje izaziva bol i otok- iskašljavanje krvi- krvarenje iz kože ili potkožno krvarenje- sporo isticanje krvi ili tečnosti iz hirurške rane


7 od 23

- osećaj indisponiranosti - suvoća usta- lokalizovan otok- alergijske reakcije, uključujući alergijske reakcije na koži- koprivnjača- poremećaj funkcija bubrega ili jetre (može se videti u ispitivanjima koje uradi Vaš lekar)- laboratorijske analize krvi mogu pokazati porast bilirubina, nekih pankreasnih enzima ili broja trombocita

Retka neželjena dejstva(javljaju se kod 1 do 10 na 10.000 pacijenata koji uzimaju lek):- krvarenje u mišiću- žuta prebojenost kože i oka (žutica)

Neželjena dejstva čija učestalost nije poznata(učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)- nakupljanje krvi (hematom) nakon komplikacije kod intervencije na srcu kada je postavljen kateter radi

tretiranja suženih srčanih arterija (pseudoaneurizma)- povećan pritisak unutar mišića nogu ili ruku nakon krvarenja, što dovodi do bola, otoka, promenjenih

senzacija, utrnulosti ili paralize (kompartment sindrom nakon krvarenja)- otkazivanje bubrega nakon ozbiljnog krvarenja

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK XARELTO

Držati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

3 godine.Nemojte koristiti lek Xarelto posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i na svakom blisteru. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

ČuvanjeLek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJEŠta sadrži lek Xarelto


8 od 23

- Aktivna supstanca je rivaroksaban. Svaka tableta sadrži 15 mg ili 20 mg rivaroksabana.- Ostali sastojci su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; laktoza, monohidrat; hipromeloza; natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat;Film omotač: makrogol 3350; hipromeloza; titan-dioksid (E171); gvožđe (III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Xarelto i sadržaj pakovanjaXarelto 15 mg film tablete su crvene, okrugle, bikonveksne i imaju sa jedne strane unakrsno utisnutu oznaku „BAYER“, a sa druge strane je utisnuto „trougao i 15". Svaka kutija sadrži jedan, dva ili tri blistera sa 14 film tableta.

Xarelto 20 mg film tablete su mrkocrvene, okrugle, bikonveksne i imaju sa jedne strane unakrsno utisnutu oznaku „BAYER“, a sa druge strane je utisnuto „trougao i 20". Svaka kutija sadrži jedan ili dva blistera sa 14 film tableta. Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: Bayer d.o.o., Omladinskih brigada 88b, 11070 Beograd, Srbija

Proizvođač: Bayer Pharma AG, D-51368 Leverkuzen, Nemačka ili Bayer HealthCare Manufacturing Srl., Via delle Groane 126, 20024 Garbagnate Milanese, Italija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar 2012.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:Xarelto®, film tablete, 14x(15mg)515-01-8741-11-001 06.03.2013.Xarelto®, film tablete, 14x(20mg)515-01-8742-11-001 06.03.2013.Xarelto®, film tablete, 28x(15mg)515-01-3983-12-001 06.03.2013.Xarelto®, film tablete, 28x(20mg)515-01-3985-12-001 06.03.2013.Xarelto®, film tablete, 42x(15mg)515-01-3984-12-001 06.03.2013.


9 od 23

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Prevencija moždanog udara i sistemske embolije kod odraslih pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom sa jednim ili više faktora rizika, poput kongestivne srčane insuficijencije, hipertenzije, starosti ≥ 75 godina, diabetes mellitus-a, prethodnog moždanog udara ili tranzitornog ishemijskog napada.

Terapija tromboze dubokih vena (TDV) i prevencija rekurentne TDV i plućne embolije (PE) nakon akutne TDV kod odraslih osoba.

Doziranje i način primene


10 od 23

Doziranje

Prevencija moždanog udara i sistemske embolije

Preporučena doza je 20 mg jednom dnevno, što je takođe i preporučena maksimalna doza.

Terapiju lekom Xarelto treba nastaviti u dužem periodu pod uslovom da doprinos prevenciji moždanog udara i sistemske embolije nadmašuje rizik od krvarenja (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Ako se propusti doza, pacijent treba smesta da uzme Xarelto i da nastavi narednog dana sa korišćenjem jednom dnevno kako je preporučeno. Dozu ne treba udvostručavati tokom istog dana da bi se nadoknadila propuštena tableta.

Terapija TDV i prevencija rekurentni TDV i PE

Preporučena doza za početnu terapiju akutne TDV je 15 mg dva puta dnevno tokom prve tri nedelje, nakon čega sledi 20 mg jednom dnevno za nastavak terapije i prevenciju rekurentne TDV i PE, kako je navedeno u sledećoj tabeli.

Doziranje Maksimalna dnevna doza1. – 21. dan 15 mg dva puta dnevno 30 mg22. dan i dalje 20 mg jednom dnevno 20 mg

Trajanje terapije treba prilagoditi svakom pojedinačnom pacijentu nakon pažljive procene koristi terapije u odnosu na rizik od krvarenja (videti odeljak “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”). Kratkotrajna terapija (3 meseca) treba da se zasniva na prolaznim faktorima rizika (npr. nedavna operacija, trauma, imobilizacija), a dugotrajnije terapije treba da se zasnivaju na stalnim faktorima rizika ili idiopatskoj TDV. Iskustvo sa lekom Xarelto u ovoj indikaciji u trajanju preko 12 meseci je ograničeno.

Ako se tokom faze terapije sa 15 mg dva puta dnevno (1. – 21. dan) propusti doza, pacijent treba odmah da uzme Xarelto da bi obezbedio količinu od 30 mg leka Xarelto dnevno. U ovom slučaju se dve tablete od 15 mg mogu uzeti odjednom. Pacijent treba da nastavi redovno da uzima 15 mg dva puta dnevno narednog dana, kako je preporučeno.

Ako se propusti doza tokom faze terapije jednom dnevno (22. dan i dalje), pacijent treba odmah da uzme Xarelto i da nastavi narednog dana sa uzimanjem jednom dnevno kako je preporučeno. Dozu ne treba udvostručavatitokom istog dana da bi se nadoknadila propuštena doza.

Prelaz sa antagonista vitamina K (VKA) na lek Xarelto

Pacijenti koji su na terapiji prevencije moždanog udara i sistemske embolije, terapiju sa VKA treba da prekinu, a terapiju lekom Xarelto treba da započnu kada je INR ≤ 3,0.


11 od 23

Pacijenti koji su na terapiji TDV i prevenciji rekurentne TDV i PE, terapiju sa VKA treba da prekinu, a terapiju lekom Xarelto treba da započnu kada INR dostigne ≤ 2,5.

Prilikom prelaska pacijenta sa VKA na Xarelto, INR vrednosti će nakon unosa leka Xarelto biti lažno povišene. INR nije validan za merenje antikoagulantne aktivnosti leka Xarelto i stoga ga ne treba koristiti (videti odeljak “Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Prelaz sa leka Xarelta na antagoniste vitamina K (VKA)

Postoji potencijal za neadekvatnu antikoagulaciju tokom prelaza sa leka Xarelto na VKA. Tokom svakog prelaza na alternativni antikoagulans treba osigurati kontinuiranu adekvatnu antikoagulaciju. Treba imati na umu da Xarelto može doprineti povišenom INR.

Ako pacijenti prelaze sa leka Xarelto na VKA, oba leka treba davati istovremeno dok INR ne dostigne ≥ 2,0. Tokom prva dva dana perioda prelaza, treba primeniti standardno početno doziranje VKA, nakon čega sledi doziranje VKA vođeno testiranjem INR. Dok su pacijenti i na leku Xarelto i na VKA, INR treba meriti posle ne manje od 24 sata nakon prethodne doze, ali pre sledeće doze leka Xarelto. Kada se primena leka Xarelto prekine, INR merenje se pouzdano može uraditi najmanje 24 sata nakon poslednje doze (videti odeljak “Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” ).

Prelaz sa parenteralnih antikoagulanasa na lek Xarelto

Za pacijente koji trenutno primaju parenteralne antikoagulanse, sa lekom Xarelto treba početi 0 do 2 sata pre vremena za sledeću primenu parenteralnog leka (npr. niskomolekularnog heparina (LMWH)) po rasporedu ili u vreme prekida primenjivanog parenteralnog leka (npr. intravenskog nefrakcionisanog heparina).

Prelaz sa leka Xarelto na parenteralne antikoagulanse

Prvu dozu parenteralnog antikoagulansa treba dati u vreme kada bi se uzela sledeća doza leka Xarelto.

Specifične grupe pacijenata

Insuficijencija bubrega

Kod pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 50 - 80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa umerenom (klirens kreatinina 30 - 49 ml/min) ili ozbiljnom (klirens kreatinina 15 - 29 ml/min)insuficijencijom bubrega primenjuju se sledeće preporuke za doziranje:

- za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije kod pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom, preporučena doza je 15 mg jednom dnevno.

- za terapiju TDV i prevenciju rekurentnih TDV i PE: Pacijente treba tretirati sa 15 mg dva puta dnevno tokom prve 3 nedelje. Nakon toga, preporučena doza je 15 mg jednom dnevno zasnovano na


12 od 23

farmakokinetičkom modelovanju (videti odeljak ”Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Ograničeni klinički podaci za pacijente sa ozbiljnom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina15 - 29 ml/min) ukazuju da su koncentracije rivaroksabana u krvi značajno povećane, stoga kod ovih pacijenata lek Xarelto treba pažljivo koristiti. Primena se ne preporučje kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 15 ml/min (videti odeljak ”Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Insuficijencija jetre

Lek Xarelto je kontraindikovan kod pacijenata sa oboljenjem jetre povezanim sa koagulopatijom i klinički relevantnim rizikom od krvarenja, uključujući pacijente sa cirozom sa Child Pugh B i C (videti odeljak ”Kontraindikacije”).

Starija populacijaNije potrebno prilagođavati dozu.

Telesna masa

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Pol

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Xarelto kod dece starosti 0 do 18 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka. Stoga se Xarelto ne preporučuje za primenu kod dece mlađe od 18 godina.

Način primene Za oralnu upotrebu. Tablete treba uzimati sa hranom.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji drugi sastojak preparata.

Klinički značajno aktivno krvarenje.

Bolest jetre udružena sa koagulopatijom i klinički značajnim rizikom od krvarenja uključujući pacijente sa cirozom sa Child Pugh B i C.

Trudnoća i dojenje (videti odeljak „Primena u periodu trudnoće i dojenja”).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


13 od 23

Klinički nadzor u skladu sa antikoagulacionom praksom se preporučuje tokom čitave terapije.

Rizik od krvarenja

U kliničkim ispitivanjima su se krvarenja sluzokože (tj. epistaksa, gingivalna, gastrointestinalna, genitourinarna) i anemija češće javljali tokom dugotrajne terapije rivaroksabanom u poređenju sa VKA terapijom. Stoga bi pored adekvatnog kliničkog nadzora, laboratorijsko ispitivanje hemoglobina/hematokrita moglo imati značaja za otkrivanje okultnog krvarenja, kada se to proceni odgovarajućim.

Kako je detaljnije prikazano u daljem tekstu, više podgrupa pacijenata ima povišen rizik za pojavu krvarenja. Nakon započinjanja terapije te pacijente treba pažljivo pratiti u slučaju da se pojave znaci i simptomi komplikacija usled krvarenja i anemije (videti odeljak „Neželjena dejstva”). Kod svakog neobjašnjivog pada nivoa hemoglobina ili krvnog pritiska treba tragati za mestom krvarenja.

Insuficijencija bubregaKod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) nivoi rivaroksabana u plazmi mogu se značajno povećati (u proseku 1,6 puta) što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Xarelto treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa klirensom kreatinina 15-29 ml/min. Primena ovog leka se ne preporučuje kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 15 ml/min (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Xarelto treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega koji istovremeno primaju druge lekove koji su snažni inhibitori CYP3A4 (npr. klaritromicin, telitromicin) jer farmakokinetičko modelovanje pokazuje povišene koncentracije rivaroksabana kod tih pacijenata.

Interakcija sa drugim lekovima

Primena leka Xarelto se ne preporučuje kod pacijenata koji istovremeno primaju azolske antimikotike za sistemsku primenu (poput ketokonazola, itrakonazola, vorikonazola i posakonazola) ili inhibitore HIV proteaze (npr. ritonavir). Ove aktivne supstance snažno inhibiraju i CYP3A4 i P-gp, te stoga mogu klinički značajno povećati koncentracije rivaroksabana u plazmi (u proseku 2,6 puta) što može dovesti do povećanog rizika od pojave krvarenja (videti odeljak “Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Neophodan je oprez ukoliko su pacijenti istovremeno na terapiji lekovima koji utiču na hemostazu, poput nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), acetilsalicilne kiseline, inhibitora agregacije trombocita ili drugim antikoagulansima. Kod pacijenata sa rizikom pojave ulcerozno gastrointestinalnog oboljenja može se primeniti odgovarajuća profilaktička terapija (videti odeljak “Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Ostali faktori rizika za pojavu krvarenjaRivaroksaban, kao i druga antikoagulaciona sredstva, treba oprezno primenjivati kod pacijenata koji imaju povećani rizik od krvarenja, npr.:3. kongenitalne i stečene poremećaje krvarenja;


14 od 23

4. tešku nekontrolisanu arterijsku hipertenziju;5. aktivna ulcerozno gastrointestinalna oboljenja;6. nedavnu pojavu gastrointestinalnih ulceracija;7. vaskularnu retinopatiju;8. nedavnu pojavu intrakranijalnih ili intracerebralnih krvarenja;9. intraspinalne ili intracerebralne vaskularne anomalije;10. nedavne operacije mozga, kičmene moždine ili oka;11. bronhiektazije ili prethodno pulmonarno krvarenje.

Pacijenti sa veštačkim zaliscima

Bezbednost i efikasnost leka Xarelto nije ispitivana kod pacijenata sa veštačkim srčanim zaliscima; stoga nema podataka koji bi podržali da Xarelto 20 mg (15 mg kod pacijenata sa umerenom ili ozbiljnom insuficijencijombubrega) obezbeđuje adekvatnu antikoagulaciju u ovoj populaciji pacijenata. Terapija lekom Xarelto se ne preporučuje kod ovih pacijenata.

Pacijenti sa akutnom plućnom embolijom

Xarelto se ne preporučuje za terapiju akutne plućne embolije.

Preporuke za doziranje pre i nakon invazivnih procedura i hirurške intervencije

Ukoliko je potrebno sprovesti invazivnu proceduru ili hiruršku intervenciju, terapiju lekom Xarelto, ako je moguće, treba prekinuti najmanje 24 sata pre intervencije, što mora biti zasnovano na kliničkoj proceni lekara.

Ako se procedura ne može odložiti, treba proceniti povećani rizik pojave krvarenja u odnosu na hitnost intervencije.

Terapiju lekom Xarelto treba ponovo započeti što pre nakon invazivne procedure ili hirurške intervencije pod uslovom da to klinička situacija dopušta i da je uspostavljena adekvatna hemostaza (videti odeljak 5.2).

Informacije o ostalim sastojcima

Xarelto sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije galaktoze, deficijencije Lapp laktoze ili malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Inhibitori CYP3A4 i P-gp transporteraKombinacija rivaroksabana sa ketokonazolom (400 mg, jednom dnevno), odnosno ritonavirom (600 mg, dva puta dnevno), povećala je 2,6 puta / 2,5 puta srednju PIK vrednost rivaroksabana, a 1,7 puta / 1,6 puta srednju Cmax vrednost rivaroksabana, sa značajnim povećanjem farmakodinamskih efekata koji su mogli uzrokovati povećanje rizika od krvarenja. Stoga, Xarelto se ne preporučuje pacijentima koji se istovremeno leče azolskim antimikoticima za sistemsku primenu kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol i posakonazol ili inhibitorima HIV proteaze. Ove aktivne supstance snažni su inhibitori kako CYP3A4, tako i P-gp transportera


15 od 23

(videti poglavlje „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).Očekuje se da aktivne supstance koje snažno inhibiraju samo jedan od puteva eliminacije rivaroksabana, bilo CYP3A4 ili P-gp transportera, u manjoj meri povećavaju koncentracije rivaroksabana u plazmi. Klaritromicin (500 mg, dva puta dnevno), na primer, za koji se smatra da je snažan inhibitor CYP3A4 i umereni inhibitor P-gp transportera, povećavao je srednju PIK vrednost rivaroksabana 1,5 puta, a Cmax rivaroksabana 1,4 puta. Ovaj porast ne smatra se klinički značajnim.

Eritromicin (500 mg, tri puta dnevno), koji umereno inhibira CYP3A4 i P-gp transporter, povećavao je srednju PIK i Cmax vrednost rivaroksabana 1,3 puta. Ovaj porast ne smatra se klinički značajnim.

Flukonazol (400 mg, jednom dnevno) koji umereno inhibira CYP3A4, povećao je srednju PIK vrednost 1,4 puta i srednji Cmax 1,3 puta. Ovaj porast ne smatra se klinički značajnim.

S obzirom na ograničene dostupne kliničke podatke za dronedaron, istovremenu primenu sa rivaroksabanom treba izbegavati.

AntikoagulansiPosle istovremene primene enoksaparina (40 mg, jedna doza) sa rivaroksabanom (10 mg, jedna doza) zapažen je aditivni anti-faktor Xa efekat, bez bilo kakvog dodatnog uticaja na testove koagulacije (PT, aPTT). Enoksaparin nije uticao na farmakokinetiku rivaroksabana.Zbog povećanog rizika od krvarenja, potrebna je opreznost ukoliko se pacijenti istovremeno leče sa bilo kojim drugim antikoagulansom (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

NSAIL/inhibitori agregacije trombocitaNije primećeno klinički značajno produženje vremena krvarenja posle istovremene primene rivaroksabana (15 mg) i 500 mg naproksena. Uprkos tome, kod pojedinaca, farmakodinamski odgovor može biti više izražen.Nisu zapažene klinički značajne farmakokinetičke ili farmakodinamske interakcije kada je rivaroksaban primenjen u kombinaciji sa 500 mg acetilsalicilne kiseline.Klopidogrel (početna doza od 300 mg, a zatim doza održavanja od 75 mg) nije pokazao farmakokinetičku interakciju sa rivaroksabanom (15 mg), ali je u jednoj podgrupi pacijenata primećen relevantan porast vremena krvarenja koji nije korelirao sa agregacijom trombocita, nivoima P-selektina ili GPIIb/IIIa receptora. Potreban je oprez ukoliko se pacijent istovremeno leči NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i inhibitorima agregacije trombocita, pošto je za ove lekove karakteristično da povećavaju rizik od krvarenja (videti odeljak„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Varfarin

Prebacivanjem pacijenata sa antagonista vitamina K, varfarina (INR 2,0 do 3,0) na rivaroksaban (20 mg) ili sa rivaroksabana (20 mg) na varfarin (INR 2,0 do 3,0) produženo je protrombinsko vreme/INR (Neoplastin) više nego aditivno (pojedinačne INR vrednosti do 12 se mogu uočiti), dok je uticaj na aPTT, inhibiciju aktivnosti faktora Xa i endogeni trombin potencijal bio aditivan.

Za ispitivanje farmakodinamskih efekata rivaroksabana tokom perioda prebacivanja, mogu se koristiti aktivnost anti-faktora Xa, PiCT i Heptest jer varfarin nije imao uticaj na njih. Četvrtog dana nakon poslednje doze


16 od 23

varfarina, svi testovi (uključujući PT, aPTT, inhibiciju aktivnosti faktora Xa i ETP) su odražavali samo uticaj rivaroksabana.

Za ispitivanje farmakodinamskih efekata varfarina tokom perioda prebacivanja, merenje INR se može koristiti za Ctrough rivaroksabana (24 sata nakon prethodnog unošenja rivaroksabana) jer rivaroksaban minimalno utiče na test u tom trenutku.

Nije zapažena bilo kakva farmakokinetička interakcija između varfarina i rivaroksabana.

Induktori CYP3A4Istovremena primena rivaroksabana i rifampicina, snažnog induktora CYP3A4, za približno 50% smanjivala je srednju PIK vrednost rivaroksabana, sa paralelnim smanjivanjem njegovih farmakodinamskih efekata. Istovremena primena rivaroksabana sa drugim snažnim induktorima CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton ili kantarion) može takođe smanjiti koncentraciju rivaroksabana u plazmi. Snažne induktore CYP3A4 treba primenjivati uz mere opreza.

Interakcije sa ostalim lekovimaNisu zapažene klinički značajne farmakokinetičke ili farmakodinamske interakcije pri istovremenoj primenirivaroksabana sa midazolamom (supstrat za CYP3A4), digoksinom (supstrat za P-gp transporter) ili atorvastatinom (supstrat za CYP3A4 i P-gp transporter) ili omeprazolom (inhibitor protonske pumpe). Rivaroksaban ne dovodi do indukcije niti do inhibicije bilo kog važnijeg izoenzima CYP, kao što je CYP3A4.

Laboratorijski parametriParametri koagulacije (npr. PT, aPTT, HepTest) menjaju se, kako se i očekuje, zbog mehanizma delovanja rivaroksabana.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

TrudnoćaBezbednost i efikasnost leka Xarelto nisu ustanovljeni kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost. Zbog moguće reproduktivne toksičnosti, svojstvenog rizika od krvarenja i podataka o tome da rivaroksaban prolazi kroz placentu, Xarelto je kontraindikovan tokom trudnoće (videti odeljak „Kontraindikacije“).Žene u reproduktivnom periodu treba da izbegavaju trudnoću tokom lečenja rivaroksabanom.

DojenjeBezbednost i efikasnost leka Xarelto nisu ustanovljeni kod dojilja. Podaci na životinjama ukazuju da se rivaroksaban izlučuje u mleko. Stoga, Xarelto je kontraindikovan tokom dojenja (videti odeljak „Kontraindikacije“). Mora da se donese odluka da li će se prekinuti dojenje ili napraviti prekid/pauza u terapiji.

Plodnost

Kod ljudi nisu rađene bilo kakve specifične studije sa rivaroksabanom radi procene uticaja na plodnost. U jednoj studiji plodnosti kod mužjaka i ženki pacova nije uočen bilo kakav uticaj.


17 od 23

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Xarelto ima manji uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Neželjene reakcije poput sinkope i vrtoglavice su prijavljene kao česte (videti odeljak „Neželjena dejstva”). Pacijenti kod kojih se javljaju ove neželjene reakcije ne treba da upravljaju motornim vozilom ili rukuju mašinama.

Neželjena dejstva


18 od 23

Pregled bezbednosnog profila

Bezbednost rivaroksabana je ocenjena u osam studija Faze III, u koje je uključeno 16.041 pacijenat koji je primao rivaroksaban (videti Tabelu 1).

Tabela 1: Broj pacijenata u studiji, maksimalna dnevna doza i trajanje terapije u studijama Faze III

Indikacija Broj pacijenata*

Maksimalna dnevna doza

Maksimalno trajanje terapije

Prevencija venske tromboembolije (VTE) kod odraslih pacijenata koji se podvrgavaju elektivnom hirurškom zahvatu zamene kuka ili kolena

6.097 10 mg 39 dana

Terapija TDV i prevencijarekurentne TDV i PE

2.194 1.-21. dan: 30 mg22. dan i dalje: 20 mg

21 mesec

Prevencija moždanog udara i sistemske embolije kod pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom

7.750 20 mg 41 mesec

*Pacijenti koji su primili najmanje jednu dozu rivaroksabana

Ukupno kod 73% pacijenata koji su primili najmanje jednu dozu rivaroksabana prijavljeni su ozbiljni neželjeni događaji. Prema proceni ispitivača 24% slučajeva prijavljenih neželjenih događaja bilo je povezano sa primenom leka. Kod pacijenata koji su bili na terapiji lekom Xarelto 10 mg i koji su bili podvrgnuti operaciji zamene kuka ili kolena, došlo je do krvarenja kod približno 6,8% pacijenata, a anemija se javila kod približno 5,9% pacijenata. Kod pacijenata koji su bili na terapiji lekom Xarelto 15 mg dva puta dnevno, nakon čega je sledilo 20 mg jednom dnevno u terapiji TDV, ili sa 20 mg jednom dnevno u prevenciji rekurentne TDV i PE, do krvarenja je došlo kod približno 22,7% pacijenata, a anemija se javljala kod približno 1,8% pacijenata. Kod pacijenata koji su primali lek za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije, krvarenje bilo kog tipa ili ozbiljnosti je prijavljeno sa nivoom pojave od 28 na 100 pacijent-godina, a anemija sa nivoom pojave 2,5 na 100 pacijent-godina.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaUčestalost neželjenjih reakcija za Xarelto je prikazana u Tabeli 2 prema klasi sistema organa (MedDRA), kao i prema učestalosti.

Učestalost je definisana na sledeći način:Česta: ≥ 1/100 i < 1/10Povremena: ≥ 1/1000 i < 1/100Retka: ≥ 1/10.000 i < 1/1000Incidenca nepoznata: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.


19 od 23

Tabela 2: Sve neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata uključenih u studije Faze III (prevencijavenske tromboembolije (VTE) kod odraslih pacijenata koji se podvrgavaju elektivnom hiruškom zahvatu zamene kuka ili kolena (VTE-P), terapija TDV i prevencija rekurentne TDV i PE (TDV-T) i prevencija moždanog udara i sistemske embolije kod pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom (SPAF))

Često Povremeno Retko Incidenca nepoznataPoremećaji na nivou krvi i limfnog sistemaAnemija (uključujući odgovarajuće laboratorijske parametre)

Trombocitemija (uključujući povećan broj trombocita)A

Imunološki poremećajiAlergijske reakcije, alergijski dermatitis

Poremećaji nervnog sistemaVrtoglavica, glavobolja, sinkopa

Cerebralno i intrakranijalno krvarenje

Poremećaji na nivou okaKrvarenje oka (uključujući krvarenje konjunktive)Kardiološki poremećajiTahikardijaVaskularni poremećajiHipotenzija, hematomi Stvaranje

pseudoaneurizmi nakon perkutane intervencije*

Respiratorni, torakalni i mediastinalni poremećajiEpistaksa HemoptizaGastrointestinalni poremećajiKrvarenje gastrointestinalnog trakta (uključujući krvarenje gingive i rektalno krvarenje), gastrointestinalni i abdominalni bolovi, dispepsija, mučnina, zatvorA, dijareja, povraćanjeA

Suva usta

Hepatobilijarni poremećaji


20 od 23

Abnormalna funkcija jetre

Žutica

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkivaPruritus (uključujući neuobičajene slučajeve generalizovanog pruritusa), osip, ehimoza

Urtikarija, kutano i subkutano krvarenje

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkivaBol u ekstremitetuA Hemartroza Krvarenje iz mišića Kompartment sindrom

nakon krvarenjaPoremećaji na nivou bubrega Krvarenje urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragijuB)

Insuficijencija bubrega (uključujući povišenje kreatinina u krvi, povišenje uree u krvi)A

Otkazivanje bubrega /akutno otkazivanje bubrega nakonkrvarenja koje jedovoljno da izazove hipoperfuziju

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

GroznicaA, periferni edem, smanjena opšta snaga i energija (uključujući zamor i asteniju)

Opšte loše stanje (uključujući slabost), lokalizovan edemA

Laboratorijska ispitivanjaPovišene transaminaze Povišen bilirubin,

povišena alkalna fosfataza u krviA, povišen LDHA, povišena lipazaA, povišena amilazaA, povišen GGTA

Povišen konjugovani bilirubin (sa ili bez istovremenog povišenja ALT)

Povrede, trovanja i hiruške i medicinske procedurePostintervencijsko krvarenje (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje rana), kontuzija

Sekrecija iz raneA

A: uočeno u VTE-P; B: uočeno u TDV-T kao veoma često kod žena < 55 godina*) Izveštaji o neželjenim reakcijama potiču iz drugih kliničkih studija a ne iz studija Faze III kod pacijenata

podvrgnutih velikim ortopedskim hirurškim intervencijama donjih ekstremiteta, pacijenata na terapiji TDV i prevencije rekurentne TDV i PE, ili pacijenata na terapiji prevencije moždanog udara i sistemske embolije


21 od 23

Opis odabranih neželjenih reakcija

Usled farmakološkog mehanizma dejstva, primena leka Xarelto može biti povezana sa povišenim rizikom skrivenog ili primetnog krvarenja iz bilo kog tkiva ili organa što može dovesti do posthemoragijske anemije. Znaci, simptomi i ozbiljnost (uključujući fatalni ishod) će varirati prema lokaciji i stepenu ili obimu krvarenja i/ili anemije (videti odeljak “Predoziranje”/ Postupak u slučaju krvarenja). U kliničkim ispitivanjima krvarenje mukoza (tj. epistaksa, gingivalno, gastrointestinalno, genitourinarno) i anemija su se češće javljali tokom dugotrajne terapije rivaroksabanom u poređenju sa terapijom VKA. Tako, pored adekvatnog kliničkog praćenja, laboratorijsko ispitivanje hemoglobina/hematokrita bi moglo biti značajno za otkrivanje skrivenog krvarenja, ukoliko se proceni adekvatnim. Rizik od krvarenja može biti povišen kod nekih grupa pacijenata, npr. kod pacijenata sa nekontrolisanom ozbiljnom arterijskom hipertenzijom i/ili na istovremenoj terapiji koja utiče na hemostazu (videti Rizik od krvarenja u odeljku “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”). Menstrualno krvarenje može biti pojačano i/ili produženo. Komplikacije usled krvarenja se mogu manifestovati kao slabost, bledilo, vrtoglavica, glavobolja ili neobjašnjivi otok, dispneja i neobjašnjivi šok. U nekim slučajevima kao posledica anemije, uočeni su simptomi srčane ishemije poput bola u grudima ili angine pektoris. Kod primene leka Xarelto prijavljene su poznate komplikacije nakon ozbiljnog krvarenja, poput kompartment sindroma i insuficijencije bubrega usled hipoperfuzije. Prema tome, mora se uzeti u obzir mogućnost pojave krvarenja prilikom evaluacije stanja svakog pacijenta na antikoagulantnoj terapiji.

Predoziranje

Prijavljeni su retki slučajevi predoziranja do 600 mg bez komplikacija usled krvarenja ili drugih neželjenih reakcija. Usled ograničene resorpcije očekuje se efekat plafona bez daljeg povećanja prosečne izloženosti plazme pri dozama iznad terapijskih od 50 mg rivaroksabana ili višim. Nema specifičnog antidota koji bi antagonizovao farmakodinamske efekte rivaroksabana.Treba razmotriti mogućnost primene aktivnog (medicinskog) uglja u cilju smanjenja resorpcije prekomerne doze rivaroksabana.

Postupak u slučaju krvarenja

Ukoliko se kod pacijenta koji prima rivaroksaban pojavi komplikacija sa krvarenjem, sledeću primenu rivaroksabana treba odložiti ili terapiju treba prekinuti, već kako je odgovarajuće. Rivaroksaban ima poluvreme eliminacije od približno 5 do 13 sati. Postupak treba prilagoditi svakom pacijentu pojedinačno u skladu sa ozbiljnošću i mestom krvarenja. Po potrebi treba koristiti odgovarajuću simptomatsku terapiju, npr. mehaničku kompresiju (npr. kod ozbiljne epistakse), hiruršku hemostazu sa procedurama kontrole krvarenja, nadoknadu tečnosti i hemodinamsku suportivnu terapiju, primenu derivata krvi (pakovani eritrociti ili sveže zamrznuta plazma, u zavisnosti od pridružene anemije ili koagulopatije) ili trombocita.

Ako se krvarenje ne može kontrolisati gore pomenutim merama, treba razmotriti primenu specifičnog reverznog prokoagulantnog sredstva, poput koncentrata protrombin kompleksa (PCC), koncentrata aktiviranog protrombin kompleksa (APCC) ili rekombinantnog faktora VIIa (r-FVIIa). Međutim, kod pojedinaca koji primaju rivaroksaban trenutno postoji veoma ograničeno kliničko iskustvo sa primenom ovih proizvoda. Preporuka se takođe zasniva na ograničenim nekliničkim podacima. Ponovno doziranje rekombinantnog faktora VIIa se mora


22 od 23

razmotriti i titrirati u zavisnosti od poboljšanja stanja krvarenja.

Ne očekuje se da protamin-sulfat i vitamin K utiču na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana. Nema iskustva sa antifibrinolitičkim agensima (traneksamična kiselina, aminokapronska kiselina) kod osoba koje primaju rivaroksaban. Nema ni naučnog osnova za korist, niti iskustva sa primenom sistemskih hemostatika (dezmopresin, aprotinin) kod osoba koje primaju rivaroksaban. Ne očekuje se da se rivaroksaban gubi pri dijalizi zbog toga što se u visokom stepenu vezuje za proteine plazme.


23 od 23

Documents

UPUTSTVO ZA LEK - - Алимс · koristite pouzdana kontraceptivna sredstva dok uzimate Xarelto. Ukoliko ostanete u drugom stanju dok uzimate Ukoliko ostanete u drugom stanju dok