Farmacología AES

Historia

Uso de TEC (Merrit)

Extensión Tónica de pata trasera

Pentilenotetrazol

Bromuros 1900

Fenobarbital

Difenilhidantoína

1965 -1990

BZD

Iminoesilbeno (CBZ)

Ac. Carboxílico (AVP)

Feniltriazina

Análogos GABA

Sulfamato (Topiramato)

Ac. Nipecótico (Tiagabina)

Drivados Pirrolidínicos (Levetiracetam)

The New Antiepileptic Drugs JAMA, 2004

Desencadenantes Mecanismos farmacológicos

Alteraciones en la membrana neuronal:

Canales Iónicos

Disminución focal de la [GABA]

Aumento de excitabilidad

Aumento de la [Ca+

+] durante los ataques.

Bloqueo de canal de Na+

Fenitoína

Benzodiazepina, barbitúrico sobre el receptor GABA A

Bloqueo de canales de

Ca++.

FARMACOCINÉTICA DE AES

FENITOINA► VO IV► Unión a proteínas plasmáticas 90%

principalmente a albúmina.► 95% RER Hepático P450 CYP2C9/10► Su velocidad de eliminación varía en

función de su concentración.► La vida media plasmática varía entre 6

y 24 horas a concentraciones plasmáticas menores de 10 µg/ml.

FARMACOCINÉTICA DE AES

CARBAMAZEPINA►Absorción por vía oral lenta y casi completa.►Cifras plasmáticas máximas en plazo de 4 a 8

horas.►Unión a proteínas plasmáticas 75%.►Metabolismo hepático, posee propiedad

notable para estimular enzimas microsómicas.

►Depuración baja al inicio del tratamiento , que luego se duplica alrededor del mes de tratamiento.

►TV1/2 36 horas , que se reduce a 20 horas luego de tratamiento continuo.

FARMACOCINÉTICA DE AES

VALPROATO► Absorción rápida y completa después de

administración oral.► Concentración plasmática máxima de 1 a

4 horas.► Unión a proteínas plasmáticas 90%.► El 95 % sufre metabolismo

hepático,menos del 5% se excreta sin cambios .► Su metabolismo hepático ocurre principalmente por enzimas Transferasa

de difosfato de glucuronosilo de uridina

(UGT) y reacciones de oxidación. Es inductor enzimático.► Vida media es de casi 15 horas.

FARMACOCINÉTICA DE AES

ETOSUXIMIDA

►Absorción completa por vía oral.►Concentración plasmática máxima : 3 horas ►No se fija a proteínas plasmáticas, por lo tanto su concentración en LCR es igual a

las plasmáticas .►Metabolismo hepático, por hidroxilación ►Depuración Corporal total baja 0.25L/kg/dia que corresponde a una vida media de 40 horas en adultos y 30 horas en niños.

FARMACOCINÉTICA DE AES

FENOBARBITAL

► Absorción oral lenta pero completa, se obtienen concentraciones plasmáticas varias horas después de administrado una dosis, también se administra por vía IM,IV

► Unión a proteínas plasmáticas 40 a 60 % .

► Hasta el 25 % se elimina sin cambios mediante excreción renal.

► El 75% se metaboliza por el citocromo P450 del cual depende esto es CYP2C9, con metabolismo menor por CYP2C19 y 2E1.

► Es inductor enzimático de enzimas UGT así como de CYP2C y 3ª del citocromo P450.

► Tiempo de vida media 100 horas.

FARMACOCINÉTICA DE AES

PRIMIDONA

►Administración oral rápida y completa.►Concentración Plasmática

máxima : 3 horas y TV1/2: 5-15 horas.►Se convierte en 2 metabolitos activos: Fenobarbital y Feniletilmalonamida (PEMA).

Niveles Plasmáticos

Niveles plasmáticos de FNT, CBZ y AVP

Ajustar las dosis de FNT Investigar adherencia a terapia en pacientes con

supuestas crisis refractarias Estudiar posibles síntomas de toxicidad

Acido valproico 50 - 100 ug/ml Fenitoina 10 - 20 ug/ml Carbamazepina 8 - 12 ug/ml Fenobarbital 15 - 45 ug/ml