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V CURSO NACIONAL SOPERGER Actualización En Geriatría Nuevas Alternativas Terapéuticas de Osteoporosis en Adultos Mayores Lima 22-24 agosto 2014 Edgar Rodríguez Villanueva Geriatra EsSalud - Arequipa

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V CURSO NACIONAL SOPERGER

Actualización En Geriatría

Nuevas Alternativas Terapéuticas de

Osteoporosis en Adultos Mayores

Lima 22-24 agosto 2014

Edgar Rodríguez Villanueva

Geriatra EsSalud - Arequipa

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Introducción

• Problema de salud pública (10 mllns de americanos).

• Al 2025 costos y incidencia de anual de fracturas se incrementara en 50%.

• 87% se producirán en AM (65 – 74 años).

• Los costos por morbi-mortalidad ascienden a $17 billones/año

• Producen 432,000 admisiones hospitalarias.

• 180,000 admisiones a nursing homes.

Journal of Women’s Health Vol 23, number 7 2014.

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• 2.5 mllnes de consultas médicas por año.

• Riesgo de fractura por osteoporosis es 40-50% en mujeres y 13–22% en varones.

Journal of Women’s Health Vol 23, number 7 2014.

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DEFINICION

• La osteoporosis se define como un trastorno esquelético GENERALIZADO.

• Resistencia Ósea Comprometida

• Predispone a un aumento del Riesgo De Fracturas.

• La Resistencia Ósea integración de la

densidad ósea y la calidad ósea

Osteoporos Int. 2008 Apr;19(4):399-428 Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis National Osteoporosis Foundation. 2010 Diagnosis and Treatment of Osteoporosis in Older Adults Endocrinol Metab Clin N Am 42 (2013) 305–317 Osteoporosis: Rheumatology, Jul 12, 2013

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Definición

< masa osea

Deterioro estructural

> Riesgo de fractura

World J Orthop 2014 July 18; 5(3): 247-254

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Osteoporos Int. 2008 Apr;19(4):399-428

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EPIDEMIOLOGIA

Osteoporos Int. 2008 Apr;19(4):399-428

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Epidemiología

Endocrinol Metab Clin N Am 42 (2013) 305–317

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IMPACTO MEDICO

FRACTURAS

RECUPERACION

DOLOR CRONICO DISCAPACIDAD MUERTE

LIMITACION FISICA CAMBIOS ESTILOS DE VIDA CAMBIOS COSMETICOS

DEPRESION PERDIDA DE AUTOESTIMA ANSIEDAD MIEDO IRA

IMPIDE RECUPERACION

MORBILIDAD DEPENDENCIA

RELACIONES INTERPERSONALES ROLES SOCIALES PACIENTES Y FAMILIARES

CLINICIAN’S GUIDE TO PREVENTION AND TREATMENT OF OSTEOPOROSIS 2013

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Impacto Médico

• Fx Vertebrales y de Cadera:

▫ Incrementan la mortalidad.

▫ > complicaciones médicas por dismovilidad:

Neumonías.

Eventos Tromboembólicos.

Ulceras por Decúbito

▫ Gran impacto socio-económico.

World J Orthop 2014 July 18; 5(3): 247-254

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DIAGNOSTICO

Definition Bone Mass Density Measurement T-Score

Normal BMD within 1 SD of the mean bone density

for young adult women

T-score ≥ –1

Low bone mass (osteopenia) BMD 1–2.5 SD below the mean for young-

adult women

T-score between –1 and –2.5

Osteoporosis BMD ≥2.5 SD below the normal mean for

young-adult women

T-score ≤ –2.5

Severe or “established” osteoporosis BMD ≥2.5 SD below the normal mean for

young-adult women in a patient who has

already experienced ≥1 fractures

T-score ≤ –2.5 (with fragility fracture[s])

Sources: (1) World Health Organization (WHO). WHO scientific group on the assessment of osteoporosis at primary health care level:

summary meeting report. Available at: http://www.who.int/chp/topics/Osteoporosis.pdf. Accessed February 6, 2012

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•Endocrinol Metab Clin N Am 42 (2013) 305–317: Diagnosis And Treatment Of Osteoporosis In Older Adults. •Clinician’s Guide To Prevention And Treatment Of Osteoporosis 2013 •Diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women and older men in the UK: National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) update 2013. Maturitas (2013)

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Pharmacological Treatments for Osteoporosis in Very Elderly

People

Wei Mei Chua, Novoneel Nandi, Tahir Masud

Ther Adv Chronic Dis. 2011;2(4):279-286.

• Risedronato, ácido zoledrónico, ranelato de estroncio y teriparatide demostraron disminuir las fracturas por OP en mujeres > 80 años.

• Denozumab reduce el riesgo de nuevas fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera en mujeres mayores de 89 años.

• La combinación de calcio y vitamina D también demuestran la reducción de fracturas vertebrales.

• Solo Vitamina D no tiene evidencia en la reducción de fracturas.

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¿EN QUIENES DAR TTO?

• Pacientes con fracturas de cadera o vertebrales (clínica o asintomática).

• Pacientes con T-score <-2,5 en el cuello femoral, cadera o columna lumbar.

• Baja DMO (T-score entre -1,0 y -2,5 en el cuello femoral o la columna lumbar) y una probabilidad 10 años de una fractura de cadera ≥ 3% o una probabilidad de 10 años de una fractura mayor relacionada con la osteoporosis ≥ 20 % (FRAX).

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REGION COSTA

Alimento Porción Calcio por porción

Veces al día

Frecuencia semanal

Leche fresca entera

1 vaso (240ml)

254 mg

Leche fresca semidescremada

1 vaso (240ml)

312 mg

Queso fresco 1 tajada (40g)

313 mg

Queso Edam 1 tajada (40g)

292 mg

Queso fresco de cabra

1 tajada (40g)

124 mg

Queso mozzarella 1 tajada (40g)

207 mg

Yogurt entero 1 vaso (240ml)

290 mg

Yogurt semidescremado

1 vaso (240ml)

252 mg

Leche de soya fortificada

1 vaso (240ml)

120 mg

0

%

2Limpiar

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Tratamiento

1° • Mayor efectividad inhibiendo la resorción • Alendronato Risedronato Zoledronato Denozumab

2° • Mayor efectividad en fracturas vertebrales • Bifosfonatos, raloxifeno, Ranelato de Estroncio

3° • Mayor efectividad en el eje central que el distal. • Bifosfonatos

World J Orthop 2014 July 18; 5(3): 247-254

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World J Orthop 2014 July 18; 5(3): 247-254

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PTH

• Tiene efectos anabólicos (osteoblastos y factores de crecimiento).

• La única droga osteo-anabólica aprobada (teriparatide).

• Efecto mayor en el hueso trabecular.

• El efecto anabólico solo dura 2 años.

• EA: hipercalcemia, nauseas, cefalea.

• Estudio de la vía transdérmica, oral y la inhalada.

World J Orthop 2014 July 18; 5(3): 247-254

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Antagonistas de Inhibidores Wnt

• Sclerostina:

▫ Glicoproteina producida por los osteocitos.

▫ Son inhibidores de la señal Wnt de los osteblastos.

▫ Nuevos objetivos terapéuticos.

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Anticuerpos Anti-sclerostina Maturitas 78 (2014) 199-204

Romozumab: Fase II

• 419 mujeres con baja DMO. 12 meses de estudio.

• Dosis mensuales de 70-140-210 mg SC.

• Dosis trimestral de 140-210 mg SC.

• Comparado con placebo y alendronato 70 mg/sem. y teriparatide 20ug SC diario.

• End Point primario: aumento de la DMO.

• End Point secundario: marcadores de recambio oseo.

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Romozumab

Resultados DMO en columna lumbar • Aumento de 11.3% romozumab. • Disminución del 0.1% placebo. • Aumento del 4.1 con alendronato. • Aumento del 7.1% con teriparatide. • > aumento en cadera y cuello femoral. • Incremento del los marcadores de formación

ósea. • Disminución sostenida de los marcadores de

resorción ósea.

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Romozumab

• Eventos adversos similares en todos los grupos de tratamiento.

• No incremento de DMO a nivel del radio.

• Incremento precoz y no sostenido de los marcadores de formación ósea.

• Disminución precoz (1° semana) y sostenido a lo largo de la duración del estudio.

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Romozumab

• Probar si el aumento de DMO conlleva una reducción de las fracturas.

• No se conoce su seguridad en tratamientos de largo plazo.

• La estimulación continua de la formación ósea por mas de una año podría causar neuropatias compresivas o estenosis del canal medular.

• No se conoce la duración óptima de tratamiento.

• Se esperan los resultados de estudios Fase III.

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Blosozumab

• Ofrece buenos resultados en estudios de Fase 1:

▫ Mejora la DMO.

▫ Presenta elevación de marcadores de formación ósea: fosfatasa alcalina específica del hueso, propeptido amino terminal-1 y osteocalcina.

▫ Bien tolerado con buen efecto anabólico.

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Antagonistas DKK1

• Inhibidor exógeno Wnt.

• Disminuye la perdida DMO.

• Menos selectiva por SOST del hueso.

• Podría tener efectos oncogénicos y formación ósea descontrolada.

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GRACIAS