Vacinas anti-fertilização

Márcia Cassimira Marcos

Minéia Alves Santos

Natália Castro C. Schachnik

Rachel Ramos Mangualde

Renata Carvalho Silva

Vanessa R. de Paiva Borges

Vívian Lúcia Marques Dias

Imunização: método para o controle de natalidade

• Esperma, óvulos, antígenos hormonais – alvos adequados para intervenção;

• Última década: eficácia da vacina é estabelecida;

• Fertilização ovócito/espermatozóide: evento chave, porém antígenos do óvulo e esperma não são os únicos alvos potenciais;

• Desenvolvimento dos gametas: sob regulação hormonal, os quais podem ser inibidos.

Inibição: •hormônio / receptor;•espermatozóide / ovócito.

hCG – estimula o ovário a manter o corpo lúteo e produzir progesterona e estrógenos prevenindo a menstruação.

•IgG e IgA: presentes nas secreções da vagina, útero e fluido do oviduto;

•Ação de anticorpos anti-esperma: inibição de natalidade;•Anticorpos para antígenos de espermatozóides ou ovócitos: bloqueamento da interação esperma-óvulo nas trompas;•Anticorpos para antígenos blastocisto-associados ou derivados: agem no oviduto ou no útero antes da implantação.

Antígenos alvo para vacinas anti-fertilidade

• As vacinas devem provocar uma neutralização da resposta do anticorpo;

• Antígeno alvo acessível na superfície da célula ou apresentado como uma molécula secretada (hormônio).

Antígenos espermáticos• Provocam deliberada resposta auto imune, porém a auto imunidade não se

iguala à doença auto imune;• Estimular a secreção de anticorpos específicos para espermatozóides no

aparelho genital feminino;• Causam a aglutinação dos espermatozóides impedindo seu acesso à parte

superior do aparelho reprodutor feminino;• Vacinas anti-espermáticas deveriam ser aplicadas em homens também,

porém o número de espermatozóides a ser neutralizado é muito grande (108

109);• Usar anticorpos obtidos de casais inférteis para selecionar a expressão do

cDNA dos testículos ou alta resolução bidimensional em gel de eletroforese.• Uso de DNA vetores codificando citocinas t helper 2 tais como IL4, IL5,

IL6• Estratégia alternativa é o uso de imunização passiva.

Antígenos de ovócitos

• Isolados da zona pelúcida (ZP);• Investigações estabeleceram a utilidade da

imunocontracepção baseada em ZP em populações animais alvo;

• Vacinas com antígenos ZP ativam anticorpos que inibem a união do espermatozóide e do óvulo e/ou reduzem a fertilidade;

• Imunização com antígeno ZP tem sido associada com patologia ovariana ;

• Ratos transgênicos nos quais os antígenos ZP foram substituídos por antígenos ZP humanos fornecem importante ferramenta para explorar o uso de antígenos ZP como vacina antifertilidade.

Proteína carreadora de Riboflavina (RCP)

• Garante o suprimento de vitamina para o desenvolvimento embrionário;

• Detectada por técnicas imuno-histoquímicas;• No início da gravidez, por volta da implantação ou

possivelmente durante a fertilização;• É encontrada também nos componentes do

espermatozóide;• A imunização com RCP tem sido mostrada no

decréscimo da fertilidade em ratos e macacos machos.

Hormônio Gonadotrófico (GnRH)

• Age sobre a pituitária, estimulando a secreção de FSH e LH;

• Exerce efeito na supressão da produção de esperma e testosterona;

• Usada como agente antifertilidade em animais e no tratamento de doenças hormônio sexuais dependentes, como em certos tipos de câncer em humanos;

• Está sendo testada em animais para imunocontracepção;• Está sendo desenvolvida também a vacina anti-GnRH.

Hormônio Folículo Estimulante(FSH)

• Retirado da pituitária de ovelhas e purificado;• Poderá ser a base da vacina anti-fertilidade em

machos;• Induzem a produção de anticorpos FSH

específicos;• Vacina testada com sucesso em ratos e macacos;• Já vem sendo testada em seres humanos.

Gonadotrofina coriônica (GC)

• Uso como vacina anticoncepcional (questionado);

• Detectável na gravidez (blastocisto) e em alguns tumores;

• Embriões de sagüi falharam na implantação com anticorpos para GC;

• CTP baseado na única seqüência c-terminal da molécula de GC;

• Baixa fertilidade em babuínos (ajuste IgG-GC com Fc);

• Uso da vacina CTP é ligado a um DT como a um carregador;

• Auxiliar ligado ao CTP-DT omite produção de anticorpos;

• Ação preventiva ainda não estbelecida;

• Ânsia menor – imunização com CTP;.

• Melhoramento: CTP-DT e peptídeo;

• Sem auxiliar adicional: CTP-subunidade B (E. coli).

• O segundo tipo de vacina é baseado no uso da cadeia beta da hCG intacta;

• Fase I: cadeia beta + toxina do tétano com sulfato de alumínio como auxiliar;

• Fase II: foi feita a purificação da vacina e a inclusão de ftaleína de sódio derivada de lipopolissacarídeo em sua fórmula, também como auxiliar;

• 20% das 148 mulheres que participaram do experimento tiveram baixa resposta para a vacina;

• A taxa de resposta tem que ser aperfeiçoada para que o método possa ter nível de eficácia comparável aos mais bem-sucedidos métodos de planejamento familiar;

• O aperfeiçoamento pode ser obtido pelo maior recrutamento das células Th;

• Foi realizado um estudo com injeções diárias de hCG;• Este estudo estabeleceu que hCG endógena não age como reforço para

a vacina.

Epitopos do hCG

• Epitopos;• Anticoncepcionais injetáveis (hCG, LH);• Possíveis reações adversas da resposta anti-LH –

distúrbios no ciclo mentrual;• Alternativas para evitar essas possíveis reações:• Limitar os epitopos do hCG (diminui genes

análogos);• Uso de genes mutantes.

Perspectivas futuras

• Total eficácia e aceitabilidade das vacinas contraceptivas;

• Indução da resposta anti-esperma nas mulheres;• Assegurar uma proteção efetiva contra a gravidez

por combinações de vacinas.