52
Vacunas Vacunas

Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

VacunasVacunas

Page 2: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Artificial

Artificial

ADOPTIVA

ACTIVA

Natural

PASIVA Natural

Page 3: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad

Microorganismo completo (vivo o muerto) o algunos de sus componentes, capaz de inducir una respuesta protectora y duradera

Vacuna (del latín: vacca): definición

Page 4: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacuna: concepto

Enfermedad infecciosa

daño (lesiones) respuesta inmunitaria

Vacunación

Page 5: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Inmunización ≠ Vacunación

Page 6: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacuna ideal

• Eficaz• Protege a todos los individuos• Memoria duradera• Supera variantes antigénicas• Económica• No interfiere con pruebas de diagnóstico• Inocua• Fácil administración• Estable

Page 7: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

PROTECCION VACUNAL - distinta expresión

•prevención de la infección: mediada por anticuerpos

ej: vacuna contra infecciones virales

•prevención de la enfermedad: mediada por anticuerpos y por células

ej: vacuna contra brucelosis bovina

Page 8: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Protección vacunal - distinta expresión

sin anticuerpos

con anticuerposEl Ac neutraliza el viruse impide que inicie la infección celular

• Prevención de la infección mediada por

anticuerpos

ej: infecciones virales

Page 9: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

•Prevención de la enfermedad

CD4

CD8

IL- 2IFN -

La infección llega dentro de la célula, donde se expresa la inmunidad

CD8

CPA

Mø+

Page 10: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: tipos

• Nueva generación

•Convencionales

Proteínas recombinantes

Vacunas vivas delecionadas

Vacunas vivas recombinadas genéticamente

Page 11: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas convencionales

Page 12: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: tipos

• Estado biológico del agente

vivas = atenuadas = modificadas

muertas = inertes = inactivadas (bacteria=bacterina)

• Sustrato

somáticas

metabólicas (toxoide)

esporovacunas

anavacunas = vacunas integrales

bacterias

secrecionestoxinasenzimas

Page 13: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: tipos

Protección contra agente “A”

• Relación con el agente

homólogas

heterólogas

BBProtección contra agente “A”

AA

Page 14: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: tipos

profilácticas

metafilácticas

terapéuticas

• Finalidad

•Variedad de componentes

monovalentes (1 tipo de agente)

polivalentes (variedades un mismo agente)

combinadas = mixtas (distintos agentes)

Page 15: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas de nueva generación

Page 16: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas conjugadas

Ag TIEpitopes B

especificidad

Ag TDEpitopes T

isotipomemoria

Y

IIT

B

Y YY YY

Y YY YY

polisacárido

proteína

LB

LT

Page 17: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas recombinantes

Proteína recombinante

Vacuna recombinante

Page 18: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Atenuación

Disminución de la virulencia de un organismo

conservando su inmunogenicidad

Disminución de la capacidad para causar enfermedad

Page 19: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

población original

pasajes selectivos•temperatura•atmósfera•células/huéspedes

población seleccionada

Atenuación

Page 20: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas vivas

TiempoDosis inicial Amplificación

Respuesta inmunitaria

Page 21: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas muertas

Inactivación o muerte

•Métodos físicoscalor

•Métodos químicosformaldehído-propiolactonaetilenimina

Page 22: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: componentes

antígeno/s • •

adyuvante/s •

vehículo • •

conservante/s •

adyuvante de liofilización •

Viva Muerta

Page 23: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Adyuvantes

Sustancias que se administran junto con un inmunógeno o vacuna para potenciar la respuesta inmunitaria.

• inmunomodulación (I.Innata)

• orientación (Th1/Th2)

• presentación (mCMH)

• inducción citotoxicidad

• depósito

Page 24: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Antígeno

especificidad

Adyuvante

InmunidadAdaptativa(linfocitos)

InmunidadInnata

(macrófagos)

intensidadduración

orientación

Respuestavacunal

Page 25: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Particulados• Sales de Al• Emulsiones W/O• ISCOMs• Liposomas• Sales de Ca• Micropartículas<10 um

Solubles• Saponinas• MDP-hidrofílico• DMT• Copolímeros no-iónicos• Citoquinas• Toxinas (CTB-LTB)• Vitamina D3

Adyuvantes

Page 26: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Hidróxido de aluminio - Al (OH)3

•Forma geles

•Adsorbe proteínas

•Libera Ag lentamente

•Promueve respuesta Th2

Page 27: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Adyuvantes oleosos

• Emulsiones agua en aceite (w/o)

Fase oleosa: aceite mineral

Fase acuosa: inmunógeno

• Adyuvante de Freund incompleto (AFI)

• Adyuvante de Freund completo (AFI + Micobacterias)

Page 28: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

fase oleosaMarcol ®Bayol F ®Drakeol ®

fase acuosa (Ag)

emulsionante

Adyuvante oleoso (incompleto de Freund)

emulsión “agua en aceite” (W/O)

Page 29: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Saponina

•Origen vegetal

•Quillaja saponaria Molina

•Glucósidos triterpenoides

•Derivados purificados:

Quil AStimulon

Page 30: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Liposomas

•Vesículas lipídicas

•Estructura membranaria

•Fácilmente fagocitables

•Degradables

fosfolípidos+

colesterol

Page 31: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Liposomas

•Vesículas lipídicas

•Estructura membranaria

•Fácilmente fagocitables

•Degradables

fosfolípidos+

colesterol

Page 32: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas muertas

Dosis inicial Dosis refuerzo Dosis refuerzo

Magnitud de la respuesta inmunitaria

Page 33: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Efecto adyuvante

Tiempo (semanas)

Adyuvante oleoso

0 2 4 6 8 10 12 20 2422181614

3

1

2

4

5 [ ] Ac séricos

Hidróxido de Aluminio

Sin adyuvante

Page 34: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: ¿muertas o vivas ?

Características Muertas Vivas

Tipo de inmunidad parcial completaDuración breve prolongadaCantidad de Ag mayor menorVirulencia residual sin riesgo posibleTransmisión fetal no posibleAdyuvantes necesarios innecesariosEstabilidad - delicadaTransmisibilidad imposible posible

Page 35: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: administración

• Colectivas• Individuales

Vías: practicidad + eficacia + inocuidad

parenterales: oral: intranasal:subcutánea cebos gotasintramuscular agua aerosolesintradérmica endovenosa

Page 36: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: administración parenteral

Vía intradérmica Vía subcutánea

Vía intramuscular

Page 37: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacuna muerta, toxoide, fracción, etc

Vacuna viva

Eliminados porAc

epitopes generadosen endosomas

Participan LT CD4 eindirectamente(colaboración con LB)

Eliminados porLT citotóxicos

epitopes generadosen citosol

Participan LT CD8

Vacunas muertas o vivas: mecanismos efectores

Page 38: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

¿ Qué debemos estimular, IMC / IMAc ?

IMAC (Ac)

• se unen a :

• epitopes expuestos

del agente

• moléculas secretadas

• actúan

• contra el agente

• inmoviliz./ neutraliz./ lisando

IMC

• reconocen

• células infectadas

• actúan

• contra el huésped

• destruyen habitat

Page 39: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: controles

• Pruebas microbiológicas

pureza - disociación- esterilidad / viabilidad

• Pruebas físico-químicas

• Pruebas de inocuidad: específicas e inespecíficas

• Pruebas de protección

- directas

- indirectas

cualitativas

cuantitativas

Page 40: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Pureza

Vacunas: controles

Pruebas microbiológicas

XXVacunaVacuna

atenuadaatenuada(bacteriana)(bacteriana) ContaminaciónContaminación

Page 41: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Viabilidad (cuantificación) Esterilidad

Vacunas: controles

Pruebas microbiológicas

VacunaVacunamuertamuerta

XXXX

VacunaVacunaatenuadaatenuada

sísí nono sísí nono

Page 42: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: controles

Control de fase (Ej: Brucella)

Pruebas microbiológicas

VacunaVacunaatenuadaatenuada

bacterianabacteriana

•Tinción con colorantes•Aglutinación con colorantes

Page 43: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Pruebas físico-químicas

Vacunas: controles

pH

Presencia de vacío (vacuna liofilizada)

Humedad

Viscosidad

Page 44: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Pruebas de inocuidad (in vivo)

Vacunas: controles

VacunaVacunamuerta o muerta o atenuadaatenuada

¿Efectos¿Efectoscolaterales?colaterales?

Page 45: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: Prueba de protección directa

VacunadosVacunados

infeccióninfección

infeccióninfección Nº infectadosNº infectados

ControlesControles

Nº infectadosNº infectados

Cálculo Cálculo dede

eficacia eficacia

tiempotiempo

Page 46: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

% controles muertos - %vacunados muertos

% control muertos

Vacunas efectivas: 80% o más

Eficacia=

Vacunas: Cálculo de eficacia

Page 47: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunas: Prueba de protección indirecta

Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro de la

respuesta inmunitaria (sin infectar). Ej: título de Ac

específicos que ya se ha comprobado correlaciona con la

protección.

Tít

ulo

de

Ac

Días post -inmunización

Page 48: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

¿ Cuándo vacunar ?

• Enfermedades de aparición estacionalen la estación precedente

• Enfermedades que afectan a neonatosa sus madres durante la gestación

• Enfermedades relacionadas con el estrés y operaciones zootécnicas

1 mes antes de realizarlas

• Enfermedades que afectan la gestación1 mes o incluso antes del inicio de los servicios

Page 49: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

Vacunación intra-nasal

Vacunación intramuscular

                                                          

                                                          

Vacunación en la alaVacunación en la

cloaca

                                                          

                                                          

Page 50: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural
Page 51: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

•Ensayo sobre lotes piloto• estabilidad físico-química y biológica• incouidad y actividad en laboratorio• ajuste de fórmula• compatibilidad (vac combinadas / asociadas)• evaluación sobre animales

farmacológica (administración; toxicidad)actividad; efectos secundarioseficacia en poblaciones grandesefectos raros o tardíos

•Industrialización y lanzamiento comercial

Vacunas : fases de su elaboración

Page 52: Vacunas. INMUNIDAD ADAPTATIVA Artificial ADOPTIVA ACTIVA Natural PASIVA Natural

CPA

activación

IL-1IL-6

IL-12TNF-a

procesamiento

Antígeno

adyuvante

inflamaciónsindrome fase aguda

reclutamiento CPAhiperemia + edema> flujo linfático

neoglucogénesishipertermiaadinamia

CPA

CPA

CPAGANGLIO 30

Vacuna®