VELCADE VELCADE KEZELÉS KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-benMYELOMA MULTIPLEX-ben

Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján GyulaDomján Gyula

Szent Rókus Kórház, Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, I. Belgyógyászati Osztály,

Immunológiai részleg, BudapestImmunológiai részleg, Budapest

Pest Megyei Orvosnapok 2006

VELCADEBORTEZOMIB

PROTEOSZÓMA INHIBITOR

Új hatásmechanizmus:

• Új hatásmechanizmus:Új hatásmechanizmus:

• Proteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéketProteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéket• Ezek a fehérjék Ezek a fehérjék

a sejtciklus szabályozásában vesznek részta sejtciklus szabályozásában vesznek részt• Proteoszóma gátlásaProteoszóma gátlása apoptózisapoptózis

A hatás reverzibilis,A hatás reverzibilis,így 72 óra múlva így 72 óra múlva a proteoszóma katalítikusa proteoszóma katalítikusaktivitása helyreállaktivitása helyreáll

bortezomibPest Megyei Orvosnapok 2006

=

Cytokin mediált interakciók

gátlása

Myeloma-stroma sejt

kapcsolódás gátlása

angiogenezis gátlása

NF-kB gátlás

Rajkumar Rajkumar et alet al. . J Clin OncolJ Clin Oncol 2005;23:630 2005;23:630

A gyógyszer bevezetése

• USA-ban 2003-tólUSA-ban 2003-tól

• Európában 2004-től lehet alkalmazni Európában 2004-től lehet alkalmazni

• Magyarországon 2005-től hozzáférhetőMagyarországon 2005-től hozzáférhető

• Myeloma multiplexbenMyeloma multiplexben

• Olyan betegeken, akik már Olyan betegeken, akik már legalább kétféle kezelést kaptaklegalább kétféle kezelést kaptak, és az , és az utolsó terápia óta progressziót mutatnakutolsó terápia óta progressziót mutatnak

• 2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is

Pest Megyei Orvosnapok 2006

Klinikai vizsgálatokSUMMIT CREST APEXFázis II

Nagy dózisú dexametazonnal összehasonlítás

Fázis II;

2 dózisban

bortezomib ± dexamethasone

Fázis III., bortezomib vagy dexamethasone

betegek Relapszus, vagy refrakter MM

n=202

Első kezelés alatt, vagy után visszaeső MM

n=54

Relaptáló MM;

n=669

Végpont Elsődleges: terápiás válasz (CR + PR + MR) Másodlagos: biztonságosság, életminőség

Terápiás válasz

(CR + PR + MR)

Elsődleges: progresszióig eltelt idő (TTP)

Másodlagos: teljes túlélés, terápiás válasz, időtartam

Richardson Richardson et alet al. . N Engl J MedN Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath 2003;348:2609; Jagannath et alet al. . Br J HematolBr J Hematol 2004;127:165; 2004;127:165;Richardson Richardson et alet al. ASH 2004 (abstract 336.5). ASH 2004 (abstract 336.5)

SUMMIT, CREST, APEX:

bortezomib monoterápia terápiás válasz arány (%) SUMMT CREST APEX

1.3 mg/m2

(n=202)

1.3 mg/m2

(n=26)

1.3 mg/m2

(n=333)

Terápiás válaszCR + PR +MR)

35 50 38

Richardson Richardson et alet al. . N Engl J MedN Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath 2003;348:2609; Jagannath et alet al. . Br J HematolBr J Hematol 2004;127:165; 2004;127:165;Richardson Richardson et alet al. ASH 2004 (abstract 336.5). ASH 2004 (abstract 336.5)

Jagannath Jagannath et alet al. . Br J HematolBr J Hematol 2004;127:165 2004;127:165

CREST: bortezomib ± dexamethasone

Responses1.3 mg/m2 bortezomib

(n=26)

önmagában ± Dex

Terápiás válasz(CR + PR + MR)

50% 62%

CR + nCR 4% 4%

PR 35% 46%

MR 12% 12%

MELLÉKHATÁSOKhányinger

hasmenés

obstipatio

fáradtság

fejfájásPerifériás neuropatia

artralgiainszomnia 1 beteg halt

meg (pneumonia, sepsis)

thrombocytopenia

neutropenia

anaemia

PROGNOSZTIKAI FAKTOROK

Rosszabbul reagáltak azok a betegek, akiknél:• Alacsony albumin szint• Rossz általános állapot

(Karnofsky performance status)• Magas CRP• >50% csontvelői plazmasejt arány volt észlelehetőNem befolyásolta a hatékonyságot• A megelőző kezelés módja• Kromoszóma eltérés

• Kombinációban alkalmazva hatása fokozódikKombinációban alkalmazva hatása fokozódik

• Dexamethasone• Melphalan• Doxorubicin• Liposomalis doxorubicin• Thalidomid és IMiDs

Kombinációs kezelések

Pest Megyei Orvosnapok 2006

• 6 betegen6 betegen alkalmaztuk eddig a alkalmaztuk eddig a VelcadeVelcade-et-et• Harmadik vonalbeli kezelés, Harmadik vonalbeli kezelés,

- progresszió, - progresszió, - relapszus- relapszus

• Extramedulláris manifesztáció: Extramedulláris manifesztáció: - paraparesist okozó gerincvelői compressio- paraparesist okozó gerincvelői compressio- neurológiai tünetet okozó- neurológiai tünetet okozó intracerebralis térfoglalás intracerebralis térfoglalás

SAJÁT TAPASZTALATOKSAJÁT TAPASZTALATOK

Pest Megyei Orvosnapok 2006

• 21 napos ciklus:21 napos ciklus:• 2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m2 2 bolus bolus

injekcióinjekció• 10 nap szünet10 nap szünet• Dexametazon: 20 mgDexametazon: 20 mg

Velcade beadásakor, és az azt követő Velcade beadásakor, és az azt követő napon.napon.

• 2-8 ciklus2-8 ciklus

1. 4. 7. 11. 22.

ADAGOLÁS

• Nem volt kimutathatóNem volt kimutatható

• Plazmacytoma eltávolítása során Plazmacytoma eltávolítása során cytogenetikai vizsgálat nem történtcytogenetikai vizsgálat nem történt

KROMOSZÓMA ELTÉRÉSKROMOSZÓMA ELTÉRÉS

Pest Megyei Orvosnapok 2006

• Az alkalmazott kezelés mellett progresszióAz alkalmazott kezelés mellett progresszió

Megelőző kemoterápiák 

M. B. műtét Melphalan + prednizolon

Thalidomid + MP

O. I. műtét ICOMP Thalidomid + MP

V. A. műtét VAD Thalidomid + MP

B. L. műtét VAD Thalidomid + MP

V. I. műtét VAD Nagy d. dex

F. K. Thalidomid + MP

Nagy d. dex

EredményekEredményekBeteg Monoclonalis

fehérje típusaCsontvelői plazmasejt

arány

Diagnózis-Velcade kezelés között eltelt idő

Kezelési ciklusok száma

Eredmény

M. B. IgG < 50 % 15 év 3 Stabil betegség

O. I. E.P. < 10 % 8 év 3 Stabil betegség

V. A. IgG < 50 % 11 hónap 5 2 ciklus után remisszió,

majd progresszió

B. L. IgA < 50 % 9 hónap 6 Komplett remisszió

V. I. IgG < 10 % 14 hónap 2 Progresszió, exitus

F. K. E.P. < 10 % 5 hónap 2 progresszió

Pest Megyei Orvosnapok 2006

EredményekEredményekTerápiás válaszTerápiás válasz betegszámbetegszám

Komplett remisszióKomplett remisszió 1 beteg1 beteg

Stabil betegségStabil betegség 2 beteg2 beteg

progresszióprogresszió 3 beteg3 beteg

Pest Megyei Orvosnapok 2006

• Enyhe infekció

• Thrombocytopenia: grade 1 (> 100 G/l)

• Grade 3-4. mellékhatás nem volt

MellékhatásokMellékhatások

•Egyedülálló hatásmechanizmus

•Biztonságosan adagolható•Kemorezisztens,

súlyosan előkezelt betegeken is terápiás válasz érhető el.

ÖsszefoglalásÖsszefoglalás

Köszönöm megtisztelő Köszönöm megtisztelő

figyelmüketfigyelmüket

Pest Megyei Orvosnapok 2006