Imunološki aspekti transplantacije

Vera Pravicavera.pravica@mfub.bg.ac.rs

Institut za Mikrobiologiju i Imunologiju, Medicinski fakultet u Beogradu

Transplantacija

Oblik lečenja terminalne insuficijencije organa ili uništenog tkiva presađivanjem odgovarajućeg zdravog

Kalem (graft, transplantat): zdravo tkivo ili organ koji se presađuje

Davalac (donor): osoba koja daje kalem (živa ili u moždanoj smrti-kadaver)

Primalac (recipijent, domaćin): osoba u koju se kalem presađuje

Ovaj način lečenja se u svetu sve česće primenjuje u poslednjih 40 godina.

Transplantacija bubrega, srca, pluća, jetre, pankreasa, kože i kostne srži.

Transplantacija sa kadavera

Transplantacija od živog davaoca

Kalem može biti:

AUTOLOGI (AUTOKALEM) potiče iz jedinke kojoj se presađuje sa jednog na drugo mesto (koža)

SINGENI (IZOKALEM)potiče od genetski identične osobe (jednojajčani blizanci)

ALOGENI (ALOKALEM)potiče od genetski različite osobe iste vrste

KSENOGENI (KSENOKALEM)potiče od individue jedne vrste, a daje se individui druge vrste

5

Transplantaciona imunologija

• Autotransplantacija• Singena transplantacija

• Alogena transplantacija• Ksenogena transplantacija

(nedostatak organa, modifikacija ksenogena)

nema imunskog odgovora iodbacivanja transplantata

imunski odgovor i odbacivanje transplantata

6

Razlike u strukturi MHC molekula dovode do imunskog odgovora i odbacivanja alotransplantata

Aloantigeni (antigeni tkivne podudarnosti)-molekuli koje primalac kalema prepoznaje kao strane i koji pokreću reakciju odbacivanja

Aloreaktivni limfociti, aloreaktivna At -limfociti i antitela koja reaguju sa aloantigenima

Transplantacioni antigeni

Antigeni Nivo polimorfnosti------------------------------------------------------------------------------1) ABO krvne grupe ograničen

2) MHC antigeni

3) Non-MHC antigeni (minor histocompatibility antigens)

4) Ksenoantigeni

veoma visok

ograničen

jako visok

9

10

11

Više T limfocita se aktivira u odgovoru na transplantat nego u infekciji

APĆ

TTTT

T

APĆ

T

TRANSPLANTACIJA INFEKCIJA

sopstvenipeptid

stranipeptid

13

Odbacivanje transplantata kao posledica direktnog prepoznavanja

stranih MHC molekula na APC donora

14

15

16

proliferacijaaktivacija

CITOKINI(IFN-γ)

At

aktivacijakomplementa

slobodni radikali

ubijanje ćelijatransplantata

DC

Tc

Th

NKMFB

MHCII

MHCI

CD4

CD8

proliferacijaaktivacija

17

Odbacivanje alotransplantata

• Hiperakutno (nekoliko sati)– Prethodno formirana At na Ag krvnih grupa i MHC

molekule

• Akutno (nekoliko dana/nedelja)– Vaskularno (At na MHC molekule endotela)– Celularno (posredovano T ćelijama)

• Hronično (više meseci i godina)– Fibroza tkiva i zidova krvnih sudova (TGF-β)

18

19

20

22

Bolest kalema protiv domaćina(graft-versus-host disease – GVHD)

kod transplantacije kostne srži

Dva osnovna principa u cilju sprečavanja ili usporavanja odbacivanja alokalema

Prevencija i lečenje odbacivanjaalotransplantata

Smanjenje imunogenosti kalema

Supresija imunskog odgovora primaoca(inhibicija aktivacije i efektorskih funkcija T-limfocita)

Prevencija i terapija odbacivanja alotransplantata

Usklađivanje krvnih grupa

Provera prisustva antitela - testiranje na panelu poznatih MHC antigena Usklađivanje MHC molekula davaoca i primaoca (MHC tipizacija, MLR)

Crossmatch - unakrsno ispitivanje slaganja

Imunosupresivni lekovi

Tkivo/Organ Potreban nivo tipizacije---------------------------------------------------------------------------------Transfuzija krvi ABO, RhBubreg ABO, MHC klasa I (HLA-A,B) & II (HLA-DR)*

Ostali organi ABO**

Kostna srz MHC klasa I (HLA-A,B) & II (HLA-DR)***----------------------------------------------------------------------------------* tipizacija 6 antigena** kratko vreme za MHC tipizaciju, nije neophodno – privilegovani organi*** zahteva visok nivo MHC tipizacije/slaganja

Downloaded from: StudentConsult (on 11 October 2010 03:48 PM)© 2005 Elsevier

Donorske ćelije

Serum primaoca

nema aglutinacije ~ kompatibilni

aglutinacija ~ nisu kompatibilni

29

Imunosupresivni lekovi Kortikosteroidi (blokada produkcije citokina, smanjenje

zapaljenske reakcije) – kriza akutnog odbacivanja

Cyclosporin A, FK506 (blokada aktivacije T ćelija)

Mikofenolat mofetil (inhibicija sinteze guaninskih nukleotida T limfocita)

Rapamicin (blokada proliferacije limfocita inhibicijom signala posredstvom IL-2)

Antitela protiv TCR-a i kostimulatornih molekula (blokada aktivacije T ćelija - anti-CD3, anti-IL2R, CTLA4-Ig

Pracenje pacijenata posle izvršene transplantacije

• Kreatinin• Biopsija• Nivo lekova

Biopsija bubrega - akutno odbacivanje

Biopsija bubrega - hronično odbacivanje