VIH – SIDA

ESTEFANIA VINTIMILLA

1970

•Primeros casos

•Dx precoz y Tx a enfermedades oportunistas

1980

•Quimioprofilaxis TMP-SMX

1987

•Autorización de zidovidina

•Monoterapia con poca supervivencia

1990

•TAR

•Terapia combinada más eficiente

TAR

Tratamiento de complicaciones

relacionadas

Profilaxis de infecciones oportunistas

OBJETIVOS

Farmacológimente disminuir la replicación viral

Clínicamente reducir el riesgo de enfermar y de morir en pacientes tratados así como de mejorar, así como mejorar su calidad de vida

Fármaco Indicación Dosis Toxicidad

Enfuvirtida En combinación con otrosfármacos en pacientes contratamiento previo con evidenciade replicación de VHI-1 pese a laadministración continua.

90 mg c/12 h vía SC Reacciones localesHipersensibilidadNeumonía bacteriana

Maraviroc En combinación con otrosfármacos antirretrovíricos en eltratamiento de adultos contratamiento previo infectados solocon VIH-1, resistente a otrosfármacos

150 – 600 mg c/12h HepatotoxicidadNasofaringitisFiebreTosExantemaDolor abdominalMareo

Fármaco Indicaciones Dosis Toxicidad

Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos

Zidovudina (AZT) Tratamiento VIH en combinaciónPrevención de transmisión materno fetal

200 mg c/8h300 mg c/12h

Anemia, granulocitopenia, miopatía, acidosis láctica, hepatomegalia, cefalea, nausea.

Didanosina (ddl) Tratamiento VIH en combinación

Asociado a antiácidos.≥60kg: 200mg c/12h≤ 60 kg: 125 mg c/12h

Pancreatitis, neuropatías perifericas, acidosis láctica, hepatomegalia con esteatosis

Zalcitabina (ddC) Tratamiento VIH en combinación

0,75 mg c/8h Neuropatía periférica, pancreatitis, acidosis láctica, hepatomegalia con esteatosis, ulceras bucales.

Estavudina (d4T) Tratamiento VIH en combinación

≥60kg: 40mg c/12h≤ 60 kg: 30 mg c/12h

Neuropatía periférica, pancreatitis, acidosis láctica, hepatomegalia con esteatosis, lipodistrofia.

Lamivudina (3TC) Tratamiento VIH en combinación

150 mg c/12h300 mg una vez al dia

Hepatotoxidad

Emtricitabina(FTC)

Tratamiento VIH en combinación

200 mg una vez al día Hepatotoxidad

Abacavir Tratamiento VIH en combinación

300 mg c/12h Hipersensibilidad, fiebre, exantema, malestra general, pérdida de apetito

Tenofovir Tratamiento VIH en combinación

300 mg una vez al día Toxicidad renal

Fármaco Indicaciones Dosis Toxicidad

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos

Delavirdina Tratamiento VIH en combinación

400 mg c/8h Exantema cutáneo, hepatotoxicidad

Nevirapina Tratamiento VIH en combinación

200 mg/día por 14 días y después 200 mg c/12h

Exantema cutáneo, hepatotoxicidad

Efavirenz Tratamiento VIH en combinación

600 mg a la hora dedormir

Exantema cutáneo, hepatotoxicidad, transtornos del sueño, disforia, depresión

Fármaco Dosis Toxicidad

Saquinavir 1000 mg + 100 mg de ritonavir Diarrea, nauseas, cefalea, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal

Ritonavir 600 mg c/12h Diarrea, nauseas, cefalea, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal

Indinavir 800 mg c/8h o 800 mg + 100 mg de ritonavir c/12h

Diarrea, nauseas, cefalea, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal, alteraciones en concentraciones de otros fármacos

Nelfinavir 750 mg c/8h o 1250 mg c/12h Nefrolitiases, hiperbilirrubinemia indirecta, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal

Amprenavir 1200 mg c/12h o600 mg + 100 mg de ritonavir c/12h o1200 mg + 200 mg de ritonavir una vez al día

Diarrea, nauseas, cefalea, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal, anomalia de los lípidos

Fosamprenavir 1400 mg c/12h700 mg + 100 mg de ritonavir c/12h

Nauseas, vomito, diarrea, exantema, parestesias bucales, alteración de enzimas hepáticas, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal

Lopinavir 400 mg + 100 mg de ritonavir c/12h Diarrea, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal

Atazanavir 400 mg c/6h o; 300 mg c/6h + 100 mg d ritonavir

Hiperbilirrubinemia, prolongación del PR, nausea, vómito, hiperglucemia, redistribución de grasa corporal

Tipranavir 500 mg + 200 mg de ritonvir c/12h Nauseas, vomito, diarrea, exantema, cefalea, hemorragia intracraneal, hepatotoxocidad.

Darunavir 600 mg + 200 mg de ritonvir c/12h con alimentos

Diarrea, nauseas, cefalea

Fármaco Indicaciones Dosis Toxicidad

Raltegravir En combinación con otros fármacos antirretrovíricos por el tratamiento previo de pacientes y con evidencia de replicación continua de VHI – 1.

400 mg c/12h Nausea, exantema

Gama globulina intravenosa

Administración encombinación con un agenteantirretroviral en niños coninmunodeficiencia humoral: Hipogammaglobulinemia Infecciones bacterianas Respuesta inadecuada a

antígenos Zonas endémicas de

sarampión donde no se han desarrollado anticuerpos

Dosis

Recomendada: 400 mg/kg c/4 semanas

En trombocitopenia + VIH 500 a 1000 mg/kg 3-5 días

En bronquiectasias sin respuesta a tratamiento antimicrobiano 600

mg/kg 1 vez al mes

INDICACIONES PARA INICIAR TAR EN PACIENTES INFECTADOS DE FORMA CRÓNICA POR EL VIH - 1

Categoría clínica Recuento de CD4+ ARN plasmático del virus

Recomendación

Enfermedaddefinitoria de SIDA o síntomas graves (AI)

Cualquier valor Cualquier valor Tratar

Asintomático (AI) Linfocitos T CD4+ ˂ 200/µl

Cualquier valor Tratar

Asintomático (BII) Linfocitos T CD4+2˂00/µl pero ≤ 350 /µl

Cualquier valor Ofrecer tratamiento tras discutir pro y contras con el paciente

Asintomático (CII) Linfocitos T CD4+˂ 350 /µl

≥ 100 000 Se recomienda diferir tratamiento, aunque se lo puede aplicar

Asintomático (DII) Linfocitos T CD4+˂ 350 /µl

˂ 100 000 Diferir tratamiento

Guidelines for the Use of antirretroviral Agents in HIV – 1 infected adults and adolescents

Indicaciones validadas

• Pacientes con síntomas atribuibles a inmunodeficiencia o eventos de progresión clínica

• Pacientes asintomáticos con recuento de linfocitos CD4+ ˂200mm³

• Profilaxis transmisión perinatal

• Profilaxis pos exposición ocupacional y no ocupacional

Indicaciones sujeto de controversia

• Pacientes asintomáticos con recuento de linfocitos CD4+ 200 a 350mm³

• Pacientes asintomáticos con carga viral ˂ 100 000 cps/ml

• Infección primaria

Régimen Dosis mg/día Intervalo N° cápsulas/día

ZDV/3TCTDF/FTCABV/3TCD4T + (otro NRTI)DDI + (otro NRTI)EFVNVPLVP/rfosAMP/rIDV/rSQV/rATV/rNFV

600/300300/200600/30030 – 60250 – 400200400800/2001400/200800/2002000/200300/1002500

BIDQDQDBIDQDQDBIDBIDQDBIDBIDQDBID

21121126*2/24/210/2**2/110***

Cambios vinculados a la

toxicidad

Generación de interacciones

entre fármacos

Fracaso en el tratamiento

Genotipificación confiable sobre el fármaco que esta fracasando

Evaluación de la exposición previa del tratamiento, tolerancia al

mismo y adherencia a un tratamiento nuevo

Elección de 2 nuevas drogas que ofrezcan una máxima protección

viral

Combinación Causa

D4T/DDID4T/ZDVFTC/3TCD4T/DDCDDI/DDC3TC/DDCIDV/ATZAMP/fosAMPAMP/RTV

Toxicidad *AntagonismoSin efecto aditivoToxicidad **Toxicidad **Antagonismo **Toxicidad Droga/ProdrogaToxicidad

En el 2007, a su médico, Gero Huetter, se le

ocurrió intentar un trasplante de médula

ósea con un donante que tenía una mutación

del receptor CCR5. Las personas sin ese

receptor parecen ser resistentes al VIH

debido a que carecen de la puerta de

entrada a través del cual el virus puede

ingresar en las células. Pero estas personas

son raras: se estima que suman el 1% de la

población del norte de Europa.