Departamento de Microbiología Grupo VIREM Beatriz Parra

VIRUS ASOCIADOS A ENFERMEDAD

EXANTEMATICA Y SISTEMICA

• Virus de Varicela: Varicela y Herpes Zoster Herpesviridae

• Virus Herpes 6 HHV-6: Rociola Herpesviridae

• Virus de Sarampión: Sarampión Paramixoviridae

Clasificación

GRUPO VIRUS

Alfaherpesvirinae Rango de huéspedes amplio, ciclo replicativo corto en epitelios y hacen latencia en tejido nervioso

HSV-1, HSV-2 Herpesv i rus humano 3 (VZV)

Betaherpesvirinae Rango de huéspedes restringido, ciclo replicativo largo. Macrofagos y linfocitos

Herpesvirus humano 5 Citomegalovirus (HCMV) Herpesvirus humano 6 y 7

Gammaherpesvirinae Rango de huéspedes restringido, infectan linfocitos B. Oncogenicos.

Herpesvirus humano 4 Virus Epstein-Barr (EBV) Herpesvirus humano 8 (sarcoma de Kaposi)

Generalidades   Genoma DNA

  Capside icosahédrica

  Envueltos

  Codifican proteínas que regulan la síntesis de mRNA y DNA celulares

  Codifican enzimas que favorecen la replicación viral.

  Replicación del ADN y ensamblaje de viriones ocurre en el núcleo.

Human herpesvirus 3 (varicella-zoster virus 1) Enveloped capsids and empty envelopes. Dr Frank Fenner, John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia.

  Gemación a través de la m e m b r a n a n u c l e a r y liberación por exocitosis y lisis celular

  C a u s a n i n f e c c i o n e s p r i m a r i a s ( a g u d a s ) y recurrentes (latentes y persistentes).

  Infecciones severas en neonatos y huéspedes inmunocomprometidos

Generalidades

Infecciones latentes por los Herpesvirus

Gingivoestomatitis herpética Herpes labial

Infecciones latentes por Herpesvirus 3: VZV

Varicela Herpes Zoster

Nervios Craneales y Raices dorsales

VZV: Epidemiología

•  Distribución mundial, sin incidencia estacional

•  VZV causa infección de por vida.

•  Enfermedad recurrente constituye una fuente de contagio.

VZV: Epidemiología •  Enf. leve clásica (5-9 años)

•  Enf. Severa con riesgo de neumonía (adolescentes y adultos)

•  Inmunocomprometidos y Recién nacidos: neumonía letal, encefalitis y varicela progresiva diseminada

•  Inmunocomprometidos y ancianos: Zoster

Virus Varicela-Zoster (VZV)

•  Infección primaria: varicela

•  Reactivación: Herpes zoster

•  Infección latente en neuronas ( ganglios de nervios craneales y raíces dorsales) y enfermedad recurrente en el dermatoma correspondiente

•  Inmunidad celular importante en el control de la enfermedad severa

•  Produce lesiones vesiculares características

Mecanismos patogénicos de VZV

•  Replicación inicial en tracto respiratorio

•  Tropismo por células epiteliales y fibroblastos

•  VZV forma sincitios y se disemina célula a célula

•  Enfermedad es mortal en inmunocomprometidos y neonatos

•  La recidiva o recurrencia (Herpes zoster) es provocada por inmunosupresión u otros mecanismos.

Curso cronológico de la varicela

From Medical Microbiology, 4th ed., Murray, Rosenthal, Kobayashi & Pfaller, Mosby Inc., 2002

VZV: Síndromes clínicos •  Varicela: Fiebre y exantema vesicular

•  Brote inicia en tronco y se disemina hacia extremidades

Mácula Vesícula Pústula Costra

•  Exantema más grave en tronco que extremidades

•  Lesiones pruriginosas en mucosa oral, conjuntiva y vagina.

•  20-30% de adultos desarrolla neumonía intersticial.

12 h-24 h

Complicaciones de varicela

•  Infecciones bacterianas secundarias en piel

•  Manifestaciones en SNC (meningoencefalitis , ataxia) •  Neumonía (viral or bacteriana) •  Hepatitis, hemorragia, trombocitopenia •  Grupos a riesgo:

– Inmunocomprometidos – Embarazo – Recién nacidos

CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4); Arvin Clin Microb Rev 19

Infección latente por VZV

• No hay producción de proteínas virales

• Asintomático

• DNA viral en ganglios dorsales y craneales

Infección recurrente por VZV

•  El virus viaja a través de las fibras nerviosas sensoriales e infecta células epiteliales.

•  Herpes zoster: – Precedido de dolor intenso en el

área del nervio afectado

– Exantema limitado a un dermatoma

– Lesiones pequeñas agrupadas sobre una base eritematosa

–  30% pacientes mayores de 65 años con zoster desarrollan neuralgia postherpética.

•  Diseminación a pulmones cerebro o hígado en inmunocomprometidos

VZV: Síndromes clínicos

Complicaciones de la infección por VZV

VZV: Diagnóstico de laboratorio

•  Citología: Test de Tzanck

•  Raspados de lesiones cutáneas: IFD para Ags

•  Aislamiento viral: – Cultivo en fibroblastos humanos

– Cultivos negativos por la labilidad del virus y poca multiplicación in vitro.

• 

•  Serología: • Usadas para demostrar inmunidad frente al virus y

verificar infección activa.

• Niveles de anticuerpos bajos (ELISA, IF)

• Herpes zoster: IgM y aumento significativo de anticuerpos

•  Técnicas moleculares

VZV: Diagnóstico de laboratorio

Tratamiento Varicela-Zoster • Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet

•  Ig anti-VZV post exposición: • Inmunocomprometidos • Personal de salud • RN de madres con sintomas 5 días antes del

parto

• Vacuna atenuada (cepa Oka) disponible en algunos países para niños

Vacuna Virus Varicela-Zoster (VZV): Atenuada

•  3 Vacunas en uso en USA : Prevenir varicela

– Varivax® ( 1995) > 12 meses – Proquad® ( 2005) : MMRV (measles, mumps, rubella, varicella vaccine) 12 meses-12 años 1 dosis: 12-15 meses 2 dosis : 4-6 años

Prevenir herpes zoster: – Zostavax® (2006)

Vacuna Varicella-Zoster Virus (VZV): Atenuada

•  Eficacia de 2 dosis Previene el 98% de enfermedad Previene 100% casos severos

Titulos IgG: 6 semanas despues de 1 dosis: bajos 6 semanas de la 2 dosis: altos

Varicela en vacunados

•  > 42 días después de vacunación •  15-20% de los vacunados en una dosis •  Sintomatologia leve sin fiebre , menos de 50 lesiones , brote

macular mas que vesiculas •  25% podrian tener sintomas similares a la enfermedad natural

en no vacunados

•  Chaves J Infect Dis 2008; Arvin Clin Microb Rev 1996; CDC. MMWR 2007; 56(No. RR-4)

Profilaxis Post-exposición

• Vacuna se recomienda en personas saludables después de 3-5 dias post exposición : – ≥ 90% eficacia antes de 3 dias – ~ 70% eficacia en prevenir varicela o prevenir

100% de varicela grave si se administra a los 5 dias

•  Suero Globulina Inmune Varicela Zoster (VariZIG™) recomendado para grupos a riesgo de enfermedad grave dentro de las 96 horas después de exposición

CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4)

Vacuna Herpes Zoster

•  La misma cepa de vacuna varicela pero más potente (14 veces el titulo viral)

•  Subcutánea en region deltoide • Disminuye incidencia en 51% • Disminuye riesgo neuralgia post-herpética en

67% • Disminuye duración de la enfermedad en 61%

de las personas Oxman NEMJ 2005

Herpesvirus 6 y 7 : Roseóla o Exantema súbito

•  HHV-6 y 7 aislados por primera vez de LT de pacientes con SIDA

•  Linfotrópico LT

•  45% de niños son seropositivos a los 2 años de edad (HHV-6)

•  1986 asociado con roséola (exantema súbito)

Roseóla o exantema súbito HHV6 P. Incubación fiebre alta Brote Recuperación

4-7 dias 3-4 dias

• Historia de Fiebre por 3 dias (38.9 C)

• Sintomatologia respiratoria superior

• Brote maculopapular rosaceo (a veces con halo blanco al rededor )aparece en el tronco, cuello, brazos y muslos

Brote Roseola

Diagnóstico diferencial

•  Rubeola •  Sarampión •  Fiebre escarlatina

• Diagnóstico Clínico •  IgM para roseola

Complicaciones de roseola

• Convulsiones por fiebre • Otitis media

10-20% de los casos :

CLASIFICACION PARAMIXOVIRIDAE Subfamilia Género especie propiedades

Paramixovirinae •  Respirovirus

•  Rubulavirus

•  Morbilivirus •  henipavirus

•  Parainfluenza 1 y 3

•  Parainfluenza 2, 4A, 4B y Parotiditis

•  Sarampion •  Nipah y

Hendra (98)

Una proteína de superficie : contiene las dos actividades: Neruroaminidasa y Hemoaglutinina

Pneumovirinae •  Pneumovrius • 

Metapneumovirus

•  VRS • 

Metapneumovirus humano (hMPV) (2001)

Carecen de N y H Proteina de Union Proteina de Fusion

GENERALIDADES  VIRUS  DEL  SARAMPION  

 Inmunoprevenible   Afecta  principalmente  niños   Altamente  contagioso     Distribución  mundial     La  inmunidad  celular  es  importante  para  controlar  la  infección.  

 Induce  una  inmunosupresion  transitoria  generalizada   Complicaciones  SNC  (encefalitis-­‐post-­‐infecciosa  y  panencefalitis  esclerosante  subaguda)  

Curso  de  la  infección  

Curso  del  Sarampión  &  Inmunosupresión  

Griffin  DE,  Lin  WH,  Pan  CH.  FEMS  Microbiol  Rev  36  (2012)  649–662  

Linfopenia 6 meses

Supresión inmune celular a otros microorganismos

IL-12 IFN-γ

IL-10 IL-4

MANIFESTACIONES  CLINICAS  •  Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)

fotofobia •  Lesiones o manchas •  de koplik. •  12 a 24 h: exantema maculopapular

•  Complicaciones •  Neumonía 60% (desnutrición) •  Encefalitis 0.1 -0.5% •  Sarampión atípico •  pan-encefalitis esclerosante subaguda •  Neumonía de células gigantes.

 2-­‐4  dias  después  de  prodromos     Brote  maculopapular,  se  vuelve  confluente   Empieza  en  la  cara  y  cabeza   Persiste  por    5-­‐6  days   Se  desvanece  en  orden  de  aparición  

Brote

MANIFESTACIONES  CLINICAS  •  Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)

fotofobia •  Lesiones o manchas de koplik. •  12 a 24 h: exantema maculopapular

•  Complicaciones •  Neumonía 60% (desnutrición) •  Encefalitis 0.1 -0.5% •  Sarampión atípico

•  pan-encefalitis esclerosante subaguda: menores 2 años

•  Neumonía de células gigantes.

Diarrea    Otitis  media  Neumonia  Encefalitis  Muerte  Hospitalización    

Porcentaje Edad <5 años >20 años 8 7 6 0.1 0.2 18

Complicaciones  del  sarampión  en  personas  saludables  :    

Based on 1985-1992 surveillance data

Complicaciones  neurológicas  

Encefalitis aguda

postinfecciosa

Encefalitis de Cuerpos de inclusión

Panencefalitis Esclerosante

Subaguda

Semanas Meses Años

Inflamación/inmune ReplicaciónVirus en SNC

Persistencia viral en SNC (mutaciones virales)

LABORATORIO   Cultivo  en  células  B95a  observación  de  sincicios   En  orina,  secreciones  de  TR,  sangre.   IFI  en  células  de  la  faringe   RT-­‐PCR   IgM   Seroconversión  de  muestras  pareadas.  Tratamiento  y  control     Vacuna  viva  atenuada  desde  1963    (MMR)Sarampión,  rubeola,  parotiditis      

         12  meses  y  4-­‐6  años    y  a  los  10  años  de  la  última    dosis     MMRV:  Sarampión,  parotiditis,  rubeola  y  varicela  

Efectos  adversos  Vacuna  

 Fiebre                          5%-­‐15%   Brote                  5%  

 Dolor  articular            25%  

 Trombocitopenia      <1/30,000  

 Sordera            rara  

 Encefalopatia        <1/1,000,000  doses  

 Embarazo  

 Immunosupresión   Transfusión  reciente  

 Se  aplica  a  personas  VIH+  asintomáticas     NO  para  los  que  tienen  inmunodeficiencia    clinica    

                                             Vacuna  MMR                            Contraindicaciones  y  precauciones