VÍRUS LINFOTRÓPICO DE VÍRUS LINFOTRÓPICO DE CÉLULAS T HUMANASCÉLULAS T HUMANAS

TIPO I E II: HTLV-I E HTLV-IITIPO I E II: HTLV-I E HTLV-II

Profa. Dra. Alessandra Pardini

1) CARACTERÍSTICAS GERAIS- Retrovírus da família Oncovirinae. Partículas esféricas de 100nm de diâmetro, core e envelope glicoproteico. RNA de fita dupla com enzima transcriptase reversa

env: proteínas do envelope: gp 61/68 (gp46/gp21)pol: codifica a transcriptase reversa p99, RNAse, endonuclease e proteasegag: codifica as proteínas do core viral: p52, p24, p19 e p15tax: codifica p 41rex: codifica a p27

- potencial imunogênico: ativação de resposta celular e humoral- homologia genética (HTLV-I/ II): 65% = sororreatividade cruzada = não se estabelece diagnóstico diferencial - tropismo por linfócito T

Paraparesia espástica tropical/Mielopatia associada ao HTLV-I (HAM/TSP)Mielopatia crônica, lentamente progressiva e incapacitanteParesia espástica com liberação piramidal dos membros inferioresEspecialmente em mulheres – 40 a 50 anosDistúrbios enfincterianos e sensoriais

3) HTLV-IIMielopatias crônicas semelhantes ao HAM.

EPIDEMIOLOGIA

HTLV-I- Elevada no Japão (18% da população possui anticorpos) (ama de leite)- Presente nos Estados Unidos, Ilhas do Caribe, Jamaica, América Central e do Sul

HTLV-II- Usuários de drogas endovenosas- Países europeus, Estados Unidos- Populações indígenas

INFECÇÃO POR HTLV-I E II NO BRASIL- Compulsória em bancos de sangue = doadores de sangue = portadores assintomáticos- 0,3% (S.Paulo), 1,1% (Salvador) - Parece que 84% dos casos são HTLV-I10% dos paciente com AIDS apresentam anticorpos anti-HTLV- de notificação compulsória desde 1993 – com o intuito de impedir a transmissão transfusional- identificação de pacientes assintomáticos- descritos casos de mielopatias

TRANSMISSÃOHTLV-Ihorizontal: sangue (transfusão de hemocomponentes celulares ou material contaminado)sexual (maiores índices de infectividade)vertical (mãe infectada para filho – no momento do parto), no aleitamento materno

HTLV-IImecanismos de transmissão semelhante ao do HTLV-Iagulhas e seringas contaminadas – usuários de drogas injetáveishemocomponentes celularessexual

DIAGNÓSTICO - paciente com sintomas e/ou sinais sugestivos da doença – confirmação da hipótese clínica- triagem diagnóstica de indivíduos expostos a HTLV-I ou HTLV-II, parceiros sexuais, comunicantes (familiares) - triagem compulsória de doadores assintomáticos de sangue ou órgãos

Isolamento: co-cultivo com células mononucleares de indivíduo não-infectado na presença de IL-2.

Testes imunológicos para detectar anticorpos circulantes específicos, voltados a constituintes antigênicos das diferentes porções do vírus - core e envelope

testes: aglutinação de partículas de látex, imunoenzimático

(reações falso-positivas e cruzadas)confirmar no Western blot de imunofluorescência (IF) ou de

radioimunoprecipitação (RIPA)

1) Usar amostra de soro em duplicata2) teste imunoenzimático (S, aautomatizada)3) Western blot – com antígenos de lisados virais totais – varia a sensibilidade3a) Empregar a técnica de RIPA – difícil na rotina laboratorial4) Técnicas de imunofluorescência indireta (pesquisa anticorpo) – útil como teste confirmatório, resultados de difícil interpretação

Recentemente investigação sorológica por Western blot confirmatória – lisados virais e epítopos imunodominantes recombinantesHTLV I/II – r21 e GD21-I emprego do GD21-I diminui a reações inespecíficas

Critérios para a soropositividade: Serviço de Saúde Pública dos Estados Unidos da América (CDC, 1989 Centers for Disease Control)

Soropositivo: detecção de anticorpos contra antígenos do:core (anti-p24), glicoproteínas do envelope (r21-e, gp46 ou gp61/68)realizar testes confirmatórios

Inconclusivo: pacientes que apresentam anticorpos séricos que reagem com HTLV I/II com padrão de reatividade

Negativos: Pacientes cujos soros não reagem com antígenos de HTLV

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL HTLV I/IISorologiareatividade pelo Western blot p19 HTLV-I e p24 HTLV-II não confiávelELISA e Western blot com peptídeos sintéticos não compartilhados

Diagnóstico molecular- técnicas moleculares em células linfomononucleares - amplificação de segmentos genômicos por reação em cadeia por polimerase (PCR)- amplificação de regiões mais conservadas do genoma proviral isolamento viral: co-cultivo celular pesquisa p24partículas retrovirais por ultramicroscopiabiossegurança/não é rotina

TRATAMENTO, PREVENÇÃO e CONTROLE

- combinação de AZT com interferon - eficaz em alguns casos- não há tratamento específico- precauções sexuais, triagem do sangue- difícil o controle de infecção de crianças via infecção materna