Upload
cristina-delistoian
View
57
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 1/38
Evoluţia naturalăa cancerului
Curs
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 2/38
Oncologia – ramură a medicinei carese ocupă de cancer
• Neoplasia – În latină, “creştere nouă” • Cancer – “crab”
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 3/38
Cancerul este o boală mortală?
1. Boli cardiovasculare 28.0
2. Cancer 22.7
3. AVC 6.44. Afecţiuni respiratorii cronice 5.2
5. Accidente 4.5
6. Diabet zaharat 3.0
7. Gripă şi pneumonie 2.7
8. Boala Alzheimer 2.6
9. Nefrită 1.7
10. Septicemie 1.4
Cauza decesului % Decese
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 4/38
21,9
180,7
48,1
586,8
193,9
53,3
190,1
231,6
0
100
200
300
400
500
600
BoliCardiovasculare
BoliCerebrovasculare
Pneumonie/Gripă
Cancer
1950
2003
Rata Per 100,000
Cancerul este o boală mortală?
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 5/38
Cancerul este o boală mortală?
Supravieţuirea la 1 an 75% 90% 50% 60%
Supravieţuirea la 5 ani 45% 85% 15% 20%
Infarctmiocardic
BoalaHodgkin
Insuf. Cardiacă NYHA III / IV
Cancer
mamarmetastatic
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 6/38
De ce este periculos cancerul?
Celulemaligne
circulante
Melanom malign(tumora iniţială)
Creier
Ficat
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 7/38
Cele 6 caracteristici ale celuleicanceroase
1. Independenţă de creştere (Se divide continuu)
2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se opreşte din diviziune) 3. Evitarea apoptozei (Nu moare)
4. Imortalitate (Nu îmbătrâneşte)
5. Neoangiogeneză (Se hrăneşte)
6. Invazie şi metastazare (Se răspândeşte)
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 8/38
Proliferarea celulară este alterată
Diviziunemalignă
Mutaţiisubsecvente
A treiamutaţie
A douamutaţie
Primamutaţie
Creştere necontrolată
Apoptoză
Alterare celulară -nu se remediază
Diviziunenormală
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 9/38
Aspectul microscopic al celulelor canceroase
variaţii de mărime şi formă
număr mare de celule cu
formă neregulată, în diviziune
nuclei giganţi, cu formă
variabilă
volum citoplasmatic redus
pierderea morfologieifuncţionale normale
aranjament celulardezorganizat
aspect infiltrativ al marginilor
tumorale
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 10/38
Exemplu de proliferare normală
Migrare celulară
Ţesut conjunctiv
Celule în diviziunedin stratul bazal
Celule moarte
Epiteliu
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 11/38
Hiperplazia
HiperplazieNormal
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 12/38
Displazia
Hiperplazie Displazie uşoară Normal
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 13/38
Carcinom in Situ
Displazieuşoară
Carcinom in situ
(displazie severă)Cancer
(invaziv)
Normal Hiperplazie
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 14/38
Evoluţia naturală a cancerului
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 15/38
Evoluţia naturală a cancerului
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 16/38
Evoluţia naturală a cancerului
3Celulele canceroaseinvadează noua locaţie
1Celulele canceroase
invadează ţesuturile înconjurătoare şivasele sangvine
2Celulele canceroase
sunt transportate ladistanţă prin circulaţie
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 17/38
Evoluţia naturală a cancerului
Număr
decelule
1012
106
Limita de detecţie clinică
5
103
109
Dublări volumice
10 2015 25 30 35 40 45 50
Timp
Evoluţie subclinică
Evoluţie clinic manifestă
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 18/38
Evoluţia naturală a cancerului
Perioadadeprevenţie
Număr de
celule
1013
Celulaalterată genetic
109
Perioada
de
diagnostic
Perioadadetratament
Perioada
deintervenţie
Apariţia displaziei
Carcinomin situ
Invazie Începutulmetastazării
Limitade detecţie
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 19/38
Tumori Benigne / Maligne
Celulele maligneinvadează ţesuturile înconjurătoare şi
metastazează la distanţă (cancer)
Timp
Celulele tumoralebenigne cresc local darnu se pot răspândi prininvazie sau metastazare
(nu sunt cancere)
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 20/38
Diferite tipuri de cancer
Plămân
Sân (femei)
Colon
Col uterin (femei)Prostată (bărbaţi)
Sarcoame: Lipo-
Osteo-
Mio-
Limfoame:
Nodulii limfatici
Leucemii: Circulaţia periferică
Carcinoame:
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 21/38
Denumirea cancerelor
Prefix Înseamn ă
adeno- glandă
condro- cartilaj
eritro- hematii
hemangio- vase sangvine
hepato- ficat
lipo- ţesut adipos
limfo- limfocite
melano- melanocite
mielo- măduvă hematogenă
mio- muşchi
osteo- os
Prefixul indică locaţia
C d i ă i i l i?
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 22/38
Ce determină apariţia cancerului?Viruşi, bacterii
EreditateDietă
Hormoni
Radiaţii Agenţi fizici, chimici
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 23/38
Ce cauzează cancerul?
Un agent care cauzează cancer se numeşte
carcinogen.
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 24/38
Care sunt cei mai frecvenţi carcinogeni? • Viruşi: HPV -> cancer de col uterin• Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric
• Agenţi chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar• Radiaţii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele)• Raze X -> leucemie
Ce au toţi aceşti agenţi în comun?PRODUC MUTAŢII
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 25/38
Ce cauzează cancerul?
• Cancerul se datorează unei mutaţii a unei gene normale.
• Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene.
• Se crede că sunt necesare mai multe mutaţii pentru a aparecancerul.
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 26/38
Cum apar oncogenele?
• Prin activarea Proto-oncogenelor – gene care controlează creşterea celulară
– gene care controlează transcrip ţia
• Prin inactivarea Genelor supresoare tumorale
– gene care controlează repararea ADN – gene care controlează ciclul celular – Gene care controlează apoptoza
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 27/38
Exemple de proto-oncogene
Factor de creştere Receptor
Transmitere de semnal
Activarea
transcripţiei
citoplasmă
nucleu
Celulă normală
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 28/38
Factor decreştere
în exces
Receptori în exces
Transmitere în exces
Activare detranscripţie
în exces
Celulă malignă
Activarea proto-oncogenelor
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 29/38
Gene supresoare tumorale – p53
• “Gardianul genomic” • Sesizează alterarea genelor • Blochează ciclul celular şi activează repararea ADN • Dacă nu se poate repara ADN, activează apoptoza
INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAŢII
LA FIECARE DIVIZIUNE
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 30/38
Mutaţie la nivelul ADN-ului nuclear
Carcinogeneza debutează printr-o mutaţie
La nivelul ADN-ului nuclear
ADN
nucleu
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 31/38
Celula alterată genetic → Hiperplazia
Mutaţia creşte viteza de diviziune a celulei afectate
Celulă
alterată
geneticHiperplazie
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 32/38
A doua mutaţie → Displazia
Celulele au un aspect alterat, se divin şi mai rapid.
Apare displazia
DisplazieHiperplazie
Celulele se înmulţesc exagerat (hiperplazie)
Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o altă mutaţie celulară
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 33/38
A treia mutaţie → Cancer in situ
Se formează tumora in situ, limitată la membrana bazală
Displazie
Cancer in situ
O a treia mutaţie generează apariţia unei celule şi mai agresive,
cu diviziune rapidă şi necontrolată
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 34/38
A patra mutaţie → Cancer invaziv
Cancer invaziv
Cancer in situ
A patra mutaţie formează celule maligne, capabile să străbată
membrana bazală şi să invadeze ţesuturile subiacente
Vas de sânge
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 35/38
Penetrarea membranei bazale
Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reţeaua
sangvină şi limfatică
Cancer invaziv
Vase de sânge normale
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 36/38
Angiogeneza
Cancer invaziv
Vascularizaţie
tumorală
Conectarea la vascularizaţia normală (angiogeneza) este esenţială
pentru supravieţuirea şi dezvoltarea tumorii.
Vase de sânge normale
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 37/38
Invazia şi împrăştierea
Tumora invadează vasele sangvine şi determină metastaze.
Ucide prin distrucţia organului primar sau metastazat.
Cancer invaziv
Cancer in situ
Vas de sânge
5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 38/38
Metastazarea
Pentru a metastaza, celula malignă trebuie sa fie capabilă săpenetreze vasul şi se ataşeze de peretele vascular.
Metastază
ganglionară
Metastază
pulmonară
Mai puţin de 1 din 10 000 celule supravieţuiesc şi dau naştere la
l ii t t ti