Vrozené poruchy sluchu

Vrozené poruchy sluchu

Vrozené poruchy sluchu

MUDr. Eva Kantorová

Oddělení lékařské genetiky

Nemocnice České Budějovice a.s.

Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.

Klasifikace dle typu


● percepční (sensorineurální)



● převodní (konduktivní)



● převodní (konduktivní)

● smíšená

Klasifikace dle příčiny


● genetické


● genetické

- monogenní


● genetické

- monogenní

- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)


● genetické

- monogenní

- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)

● negenetické

Klasifikace dle nástupu


● prelingvální


● prelingvální

● postlingvální

Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí

1 : 1000 - 2000

Příčiny vrozené poruchy sluchu


● idiopatické 25 - 30 %



● zevní (získané) 20 - 25 %



● zevní (získané) 20 - 25 %

● genetické 50 %

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu


● prenatální faktory


● prenatální faktory

● postnatální faktory


Prenatální faktory



- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;




- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;





- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;





- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;

- kouření, alkohol, drogy u matky;


Postnatální faktory



- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);




- porodní trauma;




- porodní trauma;- hyperbilirubinémie;

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu


- monogenní (mutace konkrétních genů)


- monogenní (mutace konkrétních genů)

- různé typy dědičnosti

Monogenní formy poruchy sluchu


● nesyndromové (izolovaná porucha

sluchu) 75 %


● nesyndromové (izolovaná porucha

sluchu) 75 %● syndromové (porucha sluchu v kombinaci

s abnormalitami jiných orgánů)

25 %

Nesyndromové poruchy sluchu

Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu

DFN (deafness)

- dosud identifikováno 45 genů -

Klasifikace dle typu dědičnosti


● autozomálně dominantní 18 - 20 %

DFNA - 21 genů



DFNA - 21 genů

● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů



DFNA - 21 genů

● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů

● X vázaná 1 - 2 % DFN - 1 gen

Nejčastější typ prelingvální percepční

nesyndromové monogenní poruchy sluchu

je typ

autozomálně recesivně dědičný.

- 1997 - objev genu GJB2 pro protein

connexin 26 (Cx26)


connexin 26 (Cx26)

- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu


connexin 26 (Cx26)

- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu

- asi u 50 % postižených pacientů

Connexiny

Connexiny

- membránové proteiny

Connexiny


- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů

Connexiny


- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů

- výměna malých molekul a iontů

Chromozomální lokalizace genu GJB2

13q12 v lokusu DFNB1

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =

delece guaninu v pozici 35 (35delG)



- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace



- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace

- frekvence zdravých přenašečů této mutace

v ČR = 3,4 %

Další často nalezené mutace v české populaci:

- Trp24stop (převážně v romské populaci)

- 313del14

Mutace

35delG, Trp24stop, 313del14

=

96 % všech kauzálních mutací u českých pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu

2. nejčastější genetická příčina vrozené prelingvální percepční nesyndromové

poruchy sluchu = mutace v genu GJB6 kódujícím connexin 30

(autozomálně dominantně dědičná forma)

Postlingvální poruchy sluchu


● 10 % populace nad 60 let věku

50 % populace nad 80 let věku




● většinou - multifaktoriální původ




● většinou - multifaktoriální původ

● popsány i monogenní formy (nejčastěji autozomálně dominantně dědičné)

Vyšetřovací postup

u pacientů s vrozenou prelingvální percepční

nesyndromovou poruchou sluchu při podezření na geneticky podmíněnou

poruchu (oba rodiče slyšící)

1. Podrobné ORL vyšetření


- stanovení typu a stupně poruchy



- vyloučení zevní etiologie postižení



- vyloučení zevní etiologie postižení

- rodinná anamnéza

2. Genetická konzultace klinickým genetikem


- sestavení rodokmenu



- podrobná rodinná anamnéza




- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)

Nutný podepsaný informovaný souhlas !!




- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)

Nutný podepsaný informovaný souhlas !!

- odběr krve na izolaci DNA

(10 ml do fialové vakuety)

3. Molekulárně genetické vyšetření (DNA analýza) genu pro connexin 26 zaměřené k potvrzení nebo vyloučení mutace 35delG:

- fragmentační analýza- sekvenování genu

V případě negativního nálezu mutace:

- dovyšetření dalších mutací pomocí sekvenování celého kódujícího úseku

V případě pozitivního nálezu mutace:

- molekulárně genetické vyšetření rodičů a sourozenců ke zjištění původu mutace

Výsledek DNA analýzy zpřesní klinickou a genetickou prognózu rodiny!

4. Genetické poradenství klinickým genetikem


- sdělení a vysvětlení nálezů



- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)




- nabídka prenatální diagnostiky




- nabídka prenatální diagnostiky

- nabídka vyšetření příbuzným v riziku

5. Zařazení pacienta do programu

kochleárních implantátů

Vrozené vady sluchového aparátu

způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu



● izolované



● izolované

● součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)



● izolované● součást syndromů (vrozená vada

ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace



● izolované● součást syndromů (vrozená vada

ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace- B. Monogenní formy

Izolované vrozené vady

Syndromy

A. Chromozomální aberace

Turnerův syndromincidence 1 : 5 000

B. Monogenní formy

Goldenharův syndrom

autozomálně dominantně dědičný

incidence 1 : 2 000 - 5 000

Treacher - Collinsův syndrom


incidence není známá

Crouzonův syndrom


incidence 1 : 25 000

Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR

(porucha sluchu + renální postižení)



Syndrom Pendredův - AR

(porucha sluchu + struma)



Syndrom Pendredův - AR

(porucha sluchu + struma)

Syndrom Usherův - AR

(porucha sluchu + retinitis pigmentosa)

Děkuji za pozornost

Documents

Vrozené poruchy sluchu