CLASSIFICAZIONE SECONDO LA SOCIETÀ ITALIANA DI GINECOLOGIA E OSTETRICIA DIVISION OF STD PREVENTION, CDCP – U.S.A infectious disease society of america, i.d.s.a.|

Evidenze cliniche:

Aderenza alle pareti vaginali

Perdite bianco-cremose

Eritema vulvare

Edema

Sintomatologia:

Irritazione

Intenso prurito

Perdite bianche, abbondanti, cremose

Nessun odore

Disuria

Dispareunia

.........................................................................................................................

- sporadiche- infrequenti

- medi- moderati

- probabile solo Candida Albicans

- non immuno- compromissione

- ricorrenti

- severi

- C. Albicans e/o specie non Albicans- Forme mutate di C. Albicans- Batteri patogeni (Gardnerella Vaginalis)

- immunosoppressione- Diabete Mellito- Gravidanza- Menopausa- Estrogeni- Antibiotici- Farmaci steroidei- Dieta ricca di zuccheri- Candida non Albicans- C. Albicans resistente agli azoli

MANIFESTAZIONI

INTENSITÀ DEI SINTOMI

PATOGENI RESPONSABILI

CONDIZIONI PREDISPONENTI E DI RISCHIO

NON COMPLICATE COMPLICATE

LA CANDIDA ALBICANS ED ALTRI LIEVITI SONO PRESENTI COME SAPROFITI NELL'AMBIENTE VAGINALE, IN PERFETTO EQUILIBRIO BIOLOGICO CON LA MICROFLORA BATTERICA BENEFICA.

LE ALTERAZIONI DI QUESTO EQUILIBRIO POSSONO PORTARE AD UNA CONDIZIONE INFETTIVA E SINTOMATICA

1. Blastocellula di Candida Albicans

Vaso sanguigno

2. ubulo germinativoBlastocellula di Candida Albicans con t

2

1

33. Mucosa vaginale

PRESENZA DI CANDIDA ALBICANS SULLA MUCOSA VAGINALE NON INFETTIVA ASINTOMATICA

VULVOVAGINITI DA CANDIDA

LE INFEZIONI DA CANDIDA ALBICANS e ALTRE SPECIE NON ALBICANSAVVENGONO ATTRAVERSO:

1.2.3.4.

5.

Gemmazione delle blastocellule

Formazione di ife fungine che penetrano anche negli stati più profondi della mucosa vaginale

Adesione delle ife fungine alle cellule della mucosa

Produzione e disseminazione di enzimi litici e micotossine che vengono disperse nei tessuti ed immesse nel torrente circolatorio

Destabilizzazione delle cellule della mucosa

1

3

2

1

4

Mucosa vaginale

4. 5. / Micotossine e Enzimi litici

3. Ife

2. blastocellula di Candida Albicans2. Candida Albicans infettiva

1. Tubulo germinativo della Candida Albicans

Vaso sanguigno

PRESENZA DI CANDIDA ALBICANS NELLA MUCOSA VAGINALE INFETTIVA SINTOMATICA

sostanze funzionali OVULI VAGINALI:

CAPSULE ORALI:

-Hyaluronic acid 350kD + 6-Palmitoyl-L-Ascorbic Acid (Vcpal)-Hyaluronic acid 550kD + 6-Palmitoyl-L-Ascorbic Acid (Vcpal)-Hyaluronic acid 750kD + 6-Palmitoyl-L-Ascorbic Acid (Vcpal)

-Kluyveromyces Fragilis Marxianus B0399 + Saccharomyces Cerevisiae

-Hyaluronic acid 950kD + 6-Palmitoyl-L-Ascorbic Acid (Vcpal)-Hyaluronic acid 1.150kD + 6-Palmitoyl-L-Ascorbic Acid (Vcpal)-Kluyveromyces Fragilis Marxianus B0399 + Saccharomyces Cerevisiae-Colostrum

sostanze funzionali

Fabbricante:

BIBLIOGRAFIA: 1. Trial 96A agg. 2009 – Dr Tiziana Cettolo, Dr Lorena Riul - Specialized laboratory of microbiology ASA-Udine Chamber of Commerce - In vitro test on the influence of lactic yeast Kluyveromices Fragilis Marxianus B0399 on the development of Candida Albicans ATCC10231. www.galsor.it – www.turval.com/research. 2. Trial 130.1 agg. 2009 – Prof. Giorgio Mustacchi - Oncology Centre, Corporate Health Services No. 1 Triestina, University of Trieste (Italy) - Verification of the ability to colonize the gastrointestinal tract in healthy individuals following use of lactic yeast Kluyveromices Fragilis Marxianus B0399, through examination of stool. www.galsor.it – www.turval.com/research.3. Trial 129 – Prof. Giorgio Mustacchi - Oncology Centre, Corporate Health Services No. 1 Triestina, University of Trieste (Italy), Dr Teresa De Monte, Dr Franca Bearzi, Dr Flaviano Collavini, Dr Paolo Valles, Dott.ssa Paola Lovrovich - Check for presence of Candida Albicans in the gastrointestinal tract in healthy subjects after taking lactic yeast Kluyveromyces Marxianus Fragilis B0399, through examination of stool. - www.galsor.it – www.turval.com/research.4. Beth M. Lay. Immune System Control: colostrum and lactoferrin. BL Publications, Detroit Lakes MN, April 2000. 5. AK Mitra, et al. Hyperimmune cow colostrum reduces diarrhea due to rotavirus: a double blind study, controlled clinical trial. Acta Paediatr 84:996-1001; 1995; BL Ungar, et al. 6. Wilder RL, et al. Hormonal regulation of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-12 and interleukin-10 production by activated macrophages. A disease-modifying mechanism in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Ann NY Acad. Sci 876 (22 June 199): 14-31. 7. Sporn et al. Polypeptide transforming growth factors and epithelial growth factor isolated from bovine colostrum used for wound healing in vivo. Science 1983; Vol 219; 1329-31. 8. Kurokava M., et al. Effects of growth factors on an intestinal epithelial cell line: transforming growth factor beta inhibits proliferation and stimulates differentiation. Biochemical and Biophysical Research Communications 142: 775-782, 1987. 9. Mero A. et al. Effects of bovine colostrum supplementation on serum IGF-I, IgG, hormone and saliva IgA during training. University of Jyvaskyla, 40351 Jyvaskyla, Finland. J Appl Physiol 1997 Oct; 83(4):1144-51. 10. Paula D. Scariati et al. A longitudinal analysis of infant morbidity and the extent of breastfeeding protects against bacterial colonization and day care exposure to otitis media. Pediatrics 100(4)(October 1997):7. 11. Mero A, Miikkulainen H, Riski J et al. Effects of bovine colostrum supplementation on serum IGF-1, IgG, hormone and saliva IgA during training. Journal of Applied Physiology 83 (4):1,144-1,151, 1997. 12. D. Hollander, MD, Surgeon/Trauma Surgeon; T. Schmandra, MD, Surgeon; J. Windolf, MD, Surgeon/Trauma Surgeon; All at Department of Trauma and Reconstructive Surgery, Johann Wolfgan Goethe University, Frankfurt, Germany - Using an esterified hyaluronan leece to promote healing in ifficult-to-treat wounds - JOURNAL OF WOUND CARE NOVEMBER, VOL 9, NO 10, 2000.13. HIROSHI KOBAYASHI AND TOSHIHIKO TERAO - Department of Obstetrics and Gynecology, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Shizuoka 431-31, Japan - Hyaluronic acid-specific regulation of cytokines by human uterine fibroblast - Am J Physiol Cell Physiol 273:1151-1159, 1997.14. G. NEBBIOSO, F. PETRELLA, E. CAPRARELLA - Azienda Sanitaria Napoli-1 Centro, Napoli, Italy - Ruolo dell'acido ialuronico nelle lesioni croniche cutanee non-responder - ACTA VULNOL 2010;8.15. Werner S, Grose R. Regulation of wound healing by rowth factors and cytochines. Physiol Rev 2003;83: 35-70.16. Postlethwaite AE, Keski-Oja J, Moses HL, Kang AH - Stimulation of the chemotactic migration of human fibroblasts by transforming growth factor beta. J Exp Med 1987;165:251-6.17. Rozman P, Bolta Z. - Use of platelet growth factors in treating wounds and soft-tissue injuries. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat 2007;16:156-65.18. Wisniewski HG, Hua JC, Poppers DM et al. TNF/IL-1 inducible protein TSG-6 potentiates plasmin inhibition by inter alpha-inhibitor and exerts a strong anti-inflammatori effect in vivo. J Immunol 1996;156:1609-15.19. Anderson I. The properties of hyaluronan and its role in wound healing. Professional Nurse 2001;17:232-5.

LA CONFEZIONE CONTIENE- 10 capsule orali- 5 ovuli vaginali

OVOCAN E’ INDICATO PER IL TRATTAMENTO E LA PREVENZIONE DI VULVOVAGINITI IN GRAVIDANZA

Si consiglia di assumere le capsule orali la mattina a digiuno. Le due capsule possono essere assunte anche contemporaneamente.Si consiglia di introdurre l’ovulo in vagina delicatamente nella massima profondità possibile, preferibilmente la sera prima di coricarsi. Prima di introdurre l’ovulo, è opportuno effettuare un accurato lavaggio della vagina con preparati adatti all’uso.

POSOLOGIAIN FASE ACUTA VULVOVAGINITI DA CANDIDA NON COMPLICATE Somministrare:

2 capsule orali al dì, per 5 giorni consecutivi1 ovulo vaginale al dì, per 5 giorni consecutivi

VULVOVAGINITI DA CANDIDARICORRENTI E SEVERESomministrare:

2 capsule orali al dì, per 10 giorni consecutivi1 ovulo vaginale al dì, per 10 giorni consecutivi

COMPLICATE

NELLA PREVENZIONE DELLE RECIDIVE(vulvovaginiti da Candida non complicate e complicate, vaginosi batteriche, vaginite aerobia e vulvovaginiti aspecifiche)Somministrare per quattro mesi consecutivi:

1 capsula orale al dì, per 10 giorni consecutivi, con inizio della somministrazione dal primo giorno del flusso mestruale

1 ovulo vaginale al dì, per 5 giorni consecutivi, con inizio della somministrazione dall’ultimo giorno del flusso mestruale

Trial N. 96 A

TEST IN VITRO SULL’INFLUENZA DEL LIEVITO LATTICO TIPIZZATO (KLUYVEROMYCES MARXIANUS FRAGILIS B0399) SULLO SVILUPPO DELLA CANDIDA ALBICANS - ATCC10231.

Confronto A1- C1 Confronto A1- E1: Confronto A1- D1:

di permanenza comune tra il Kluyveromyces marxianus fragilis B0399 e la Candida Albicans portano ad una quasi totale inattivazione della capacità proliferativa di quest’ultima.

18 ore

IL TRATTAMENTO DELLE VULVOVAGINITI ATTRAVERSO

AZIONI INNOVATIVE

1. DISTACCOdei microrganismi patogeni dalle cellule della mucosa

2. INATTIVAZIONEdella capacità proliferativa e inibizione dello sviluppo dei microrganismi patogeni

3. RIPRISTINO della normale attività fisiologica dell'ambiente vaginale e intestinale

PREVENZIONE E TRATTAMENTO DELLE VULVOVAGINITI

Società Italiana di Ginecologia e Ostetricia, I.D.S.A. (Infectious Disease Society of America) C.D.C.P. (Center for Disease Control and Prevention), asseriscono che l' approccio terapeutico delle vulvovaginiti, che si prefigga esclusivamente la guarigione del singolo episodio, può non essere risolutivo, evidenziando l'importanza del raggiungimento dei seguenti obiettivi:

- Ottenere elevati tassi di eradicazione - Rendere il trattamento accettabile (compliance)

- Ridurre la frequenza di recidive - Contenere i costi in modo opportuno

- Indurre bassi tassi di resistenza

Inoltre, il farmaco ideale da utilizzare nella prevenzione e trattamento delle vulvovaginiti e vaginosi, deve possedere le seguenti caratteristiche:

- Efficacia in vivo e in vitro contro gli agenti eziologici più comuni - scarsi effetti collaterali sistemici e locali

(Candida Albicans, Gardnerella Vaginalis ecc.)

- modesta azione sulla flora lattobacillare - possibile utilizzo in gravidanza

L'Acido Ialuronico a diversi pesi molecolari, schermato reversibilmente dall’inibitore enzimatico della ialuronidasi (Vcpal), diffonde nella mucosa sia nello strato superficiale che intermedio, producendo il distacco delle ife fungine dalle cellule della mucosa e l’inglobamento dei microrganismi patogeni, oltre l’esclusione di enzimi litici e micotossine prodotti dagli stessi organismi patogeni, che altrimenti provocherebbero la destabilizzazione delle cellule della mucosa vaginale.

DELLA CAPACITÀ PROLIFERATIVA E INIBIZIONE DELLO SVILUPPO DEI MICRORGANISMI PATOGENI

DELLA NORMALE ATTIVITÀ FISIOLOGICA DELL’AMBIENTE VAGINALE E INTESTINALE

MC membrana

citoplasmatica

VEvescicola

endosomica

REreticolo

endoplasmatico

EFFETTO DELLE ZIMOCINE SU CELLULE SENSIBILIDI CANDIDA A.

ovocanAPPLICAZIONE DI

PRESENZA DI CANDIDA ALBICANS NELLA MUCOSA VAGINALE INFETTIVA SINTOMATICA canDOPO LA SOMMINISTRAZIONE DI ovo

1 1 22

Il recettore di parete R1 consente alle zimocine K1, K2 e K28 di attraversare la parete cellulare del lievito patogeno. Il recettore di parete R2, consente alle zimocine K1 e K2 di attraversare la membrana

+ +cellulare e provocare l’efflusso di ioni K e H .

La zimocina K28 esercita la sua azione destrut-turante per endocitosi percorrendo il sistema secretorio (Golgi, RE) in senso contrario, provocando l’arresto del ciclo cellulare e il blocco della sintesi del DNA.

Il recettore di parete R1 consente alla K28 di attraversare la membrana cellulare del lievito patogeno e raggiungere il suo bersaglio rappresentato dal suo nucleo.

step step step step k1 k2 k28 k28

K1 - K2K28

R1

R1

+ +K , HN N

parete

parete

efflusso

R2

R2membrana

membrana

K1 - K2 target: membrana p. K28 target: nucleo K28 target: nucleo

arresto del ciclo cellulare + blocco della sintesi del DNA

MC

VE

ER

Cytosol

GOLGI

b. PRODUZIONE DI QUANTITA' ELEVATE DI ACIDO LATTICOIl Kluyveromyces Marxianus F. B0399 è un lievito (eucariota), omofermentante ad alta fermentazione lattica, che produce quantità maggiori di acido lattico rispetto a tutti i lattobacilli, senza la produzione di sostanze nocive per l'organismo derivanti dal metabolismo, tipico dei lattobacilli.

a. RAPIDO ABBASSAMENTO DEL PH VAGINALE E INTESTINALEIl Kluyveromyces Marxianus F. B0399, possedendo una elevatissima capacità di colonizzazione, produce costantemente elevate quantità di Acido Lattico, capaci di abbassare velocemente il pH vaginale e intestinale entro i limiti fisiologici, contrastando e inibendo la proliferazione di tutti i microrganismi patogeni sensibili (Clostridi, Coliformi, ecc.) e stimolando la crescita della microflora specifica attraverso l’induzione di uno stimolo competitivo.

b.

c.

RIPRISTINO DELLE NORMALI FUNZIONALITÀ DELLAMUCOSA VAGINALE

RICOMPOSIZIONE E RISTRUTTURAZIONE DELLA MUCOSA VAGINALE E RIPRISTINO DELLA SUA ATTIVITÀ FISIOLOGICA

I fattori immunitari e di crescita presenti nel colostro agiscono in modo sinergico per ripristinare le normali funzionalità della mucosa vaginale.

L’acido laluronico a diversi pesi molecolari, schermato reversibilmente dal Vcpal (inibitore dell’enzima ialuronidasi), producendo la migrazione dei fibroblasti, consente una veloce ricomposizione e ristrutturazione della mucosa vaginale, nonché il ripristino della sua attività fisiologica.

Il Kluyveromyces Marxianus F. B0399, possedendo una eleva-tissima capacità di coloniz-zazione, produce, costante-mente, elevate dosi di Acido Lattico, capaci di abbassare velo-cemente il pH vaginale e intesti-nale, entro i limiti fisiologici, contrastando e inibendo la prolife-razione di tutti i microrganismi patogeni pH sensibili (Clostridi, Coliformi ecc.).

KLUYVEROMYCES LATTOBACILLIB0399

glucosio glucosio

2 acido lattico

1 acido latticoCH COOH+EtOH3

2 ATPCO2

1 ATP

1 2

3

DISTACCO INATTIVAZIONE

RIPRISTINO3

a.

b.

CREAZIONE DI UN SETTO DI SEPARAZIONE TRA PATOGENO E CELLULE DELLA MUCOSA

INGLOBAMENTO DEI PATOGENI ED ESCLUSIONE DI ENZIMI LITICI E MICOTOSSINE

DEI MICRORGANISMI PATOGENI DALLE CELLULE DELLA MUCOSA

a. PRODUZIONE DI ZIMOCINEI lieviti kluyveromyces F.M. B0399 e Saccharomyces Cerevisiae, producono TRE zimocine (K1-K2- K28) specifiche e selettive per la Candida delle specie Albicans e Non Albicans.

è sempre mediato da recettori posti a livello della parete del lievito patogeno (R1) e della sua membrana citoplasmatica (R2)Il meccanismo d'azione delle zimocine k1-k2 e k28

pre trattamento post trattamento

H.A. 1150 kD + Vcpal

H.A. 950 kD + Vcpal

H.A. 750 kD + Vcpal

H.A. 550 kD + Vcpal

H.A. 350 kD + Vcpal

Distacco ifa dalla mucosa

Inglobamento di enzimi litici e micotossine

enzima ialuronidasi

catena polimericaacido ialuronico

Vcpal (inibitore enzimatico)

acidoialuronico

sito attivoenzima ialuronidasi..

....

....

..

....

....

....

....

....

....

....

....

....

.... ....

....

....

............................................................. ......................................................................

....

....

....

....

.............