Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Vyšetrovací algoritmus a medikamentózna liečba pacientov nad 65 rokov, pacientov so závažným priebehom a polymorbídnych pacientov počas
hospitalizácie na infekčnom oddelení
A. Vyšetrovací postup Pri príjme:
1. Pulzná oxymetria 2. Vyšetriť základné biochemické a hematologické parametra 3. Vyšetriť panel biomarkerov ku stratifikácii rizika pacientov – IL – 6, CRP, prokalcitonín, ,
kardiálny troponín I, D- diméry, fibrinogén, ďalšie podľa dostupnosti. 4. Vyšetriť USG pľúc, event RTG pľúc – v prípade pozitívneho nálezu vyšetrenie HRCT pľúc 5. V prípade nálezu pneumónie stratifikácia rizika podľa CURB 65 6. Iné vyšetrenia podľa potreby
Pri prijme sa stratifikuje riziko pacienta – stanoví sa režim liečby, stanoví sa indikácia ku oxygenoterapii, riziko potreby UPV. Existuje samostatné odporučenie pre komplexný manžment intenzívneho pacienta) Z klinických parametrov je jednoznačnou indikáciou ku hospitalizácii
Saturácia O2< 93% bez oxygenoterapie
Dychová frekvencia > 24/min
Srdcová frekvencia >120/min Nálezy pri infekcii COVID-19
Vyšetrenie krvného obrazu
Lymfocytopénia <1,5 tis/mm3 veľmi častá , (> 80 % pacientov), pod 0,8 u ťažkých foriem
Leukocytóza, neutrofília
NLR – neutrofilo-lymfocytový pomer je v norme (od 1,1- 2,5 ) alebo znížený pri leukopénii, zvýšenie na hodnoty > 5,8 = závažnosť dg s možnou bakteriálnou superinfekciou
Trombocytopénia 150 tis/mm3, nižší počet = zlá prognóza
Biomarkery CRP pri zvýšení nad 20 – 30 mg/l je podozrenie na baktériovú/mykotickú supreinfekciu, hranica priaznivá/nepriaznivá prognóza je 60 mg/l.
Prokalcitonín nad 0,4 – 0,5 ng/ml, možná bakteriálna superinfekcia, orgánová dysfunkcia
Interleukín 6 - stredne ťažké formy zvýšený na 10- 20 pg/ml, ťažké formy 20 – 40 pg/ml. Vyššie hodnoty znamenajú sekundárnu infekciu.
D-dimér, pri hodnote ≥ 1,0 mg/l mortalita prudko stúpa, najsilnejší nezávislý prediktor mortality
Kardiálny troponín I - TnI ≥ 10 pg/ml = kardiálna dysfunkcia, u ťažkých foriem TnI ≥ 28 pg/ml
Feritín stredne ťažké formy >300 μg/L, závažné formy s vysokou mortalitou vzostup >1000 µg/L
HRCT pľúc CT hrudníka s bilaterálnymi nepravidelnými zatienenami s opacitami charkteru brúseného skla – GGO (Ground Glass Opacity)
Diferenciálny krvný obraz – sledovať počty neutrofilov a lymfocytov. Zvlášť rizikové skupiny pacientov s COVID-19 majú významné znížené počty lymfocytov < 1,100 /mm3, pomer neutrofilov k lymfocytom (NLR) >3 naznačuje horšiu prognózu. NLR pri zohľadnení veku pacienta môže byť prospešná pre triáž pacientov.
Niektorí autori považujú za rozhodujúce pri posudzovaní biomarkerov zvýšenie hladín d-dimérov, kardiálneho troponínu I a sérového feritínu ako nepriaznivý prognostický faktor rýchleho rozvoja závažnej infekcie. Denný skríning Pulzná oxymetria Lekárske vizity, v prípade potreby USG pľúc Stratifikácia CURB 65 Laboratórne odbery podľa závažnosti stavu 5. deň kontrola/ev. v prípade skoršieho prepustenia
1. Pulzná oxymetria 2. Vyšetriť základné biochemické a hematologické parametra 3. Vyšetriť panel biomarkerov ku stratifikácii rizika pacientov – IL – 6, CRP, prokalcitonín, ,
kardiálny troponín I, D- diméry, fibrinogén, ďalšie podľa dostupnosti. 4. Vyšetriť USG pľúc, event RTG pľúc – v prípade pozitívneho nálezu vyšetrenie HRCT pľúc 5. V prípade nálezu pneumónie stratifikácia rizika podľa CURB 65 6. Iné vyšetrenia podľa potreby
B. Medikamentózna liečba Preferovaný režim pre pacientov s včasným záchytom COVID 19, pacientov s miernym až stredným priebehom a pacientov s miernou až strednou stratifikáciou rizika za použitia biomarkerov
Liečebný protokol Kontraindikácia
Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg tbl. (Kaletra™)1
400mg a 12 hod. celkovo 7-14 dní
- Ťažká hepatopatia - Pacient užíva lieky ktorých
metabolizmus je vysoko závislý od cytochrómu P450 (CYP3A). Vždy je potrebné overiť kontraindikácie podľa SPC.
Preferovaný režim pre pacientov so stredne ťažkým až závažnejším priebehom, strednou až závažnejšou stratifikáciou stratifikáciou rizika za použitia biomarkerov, u pacientov s polymorbiditami a významnejším rizikom, rýchlejšej progresie ochorenia
Liečebný protokol Kontraindikácia
Hydroxychlorochín200mg, tbl. (Plaquenil™) deň 1: 400mg a 12 hod. deň 2-5: 200mg a 12 hod.
plus Azitromycín 250mg , tbl.
deň 1: 500mg deň 2-5: 250mg
- EKG-QT>500 ms - Porfýria - Retinopatia - Epilepsia - Myasténia - DM s komplikáciami - Bradykardia<50/min - Alergia na (hydroxy)chorochín,
azytromycín alebo sójový lecitín - Interakcie liekov dľa SPC
Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg tbl. (Kaletra™)1
400mg a 12 hod. celkovo 7-14 dní + Ribavirín (Ribavirin Mylan™) Iniciálne 2000 mg, potom 3x1200 mg
- Ťažká hepatopatia - Pacient užíva lieky ktorých
metabolizmus je vysoko závislý od cytochrómu P450 (CYP3A). Vždy je potrebné overiť kontraindikácie podľa SPC.
1 Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg možno v prípade predpokladu interakcií alebo inej kontraindikácie podania nahradiť režimom Darunavir 800 mg + Ritonavir 100 mg
V prípade dostupnosti favipraviru (Avigan™ 200 mg) bude odporúčané Preferovaný režim pre pacientov so stredne ťažkým až závažnejším priebehom, strednou až závažnejšou stratifikáciou stratifikáciou rizika za použitia biomarkerov, u pacientov s polymorbiditami a významnejším rizikom, rýchlejšej progresie ochorenia
Liečebný protokol Kontraindikácia
favipravir (Avigan™ 200 mg) iniciálne 1. deň 2x1600 mg, potom 2x600mg
- Ťažká hepatopatia - Závažné poškodenie obličiek - Pacient užíva lieky ktorých metabolizmus je
vysoko závislý od cytochrómu P450 (CYP2C8). Vždy je potrebné overiť kontraindikácie podľa SPC.
Preferovaný medikamentózny režim pre pacientov s kritickým priebehom na umelej pľúcnej ventilácii
Liečebný protokol Obmedzenie liečby
Remdesivir iniciálne 200 mg i.v. prvý deň, potom 100 mg i.v., dĺžka liečby 4. – 9 dní2
- Preferenčne je určený pre deti - Podanie u žien gravidite je kontroverzné
pre nedostatok skúseností - V rámci odporúčaní ho možno podať aj
v klinickom skúšaní a ako tzv. súcitnú liečbu „compassionate use“ po zlyhaní všetkých liečebných modalít
- Zhodnotenie bezpečnostného profilu je súčasťou klinického skúšania
Interferón alfa 2B, Intron A™ 2x5 mil UI inhalačne
- Zhodnotenie bezpečnostného profilu je súčasťou klinického skúšania, opatrnosť je potrebná u pacientov s hepatálnym a renálnym zlyhávaním a u pacientov s kongestívnou chorobou srdca a srdcovým zlyhávaním
2 Bližšie údaje na https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/conditions-use-conditions-distribution-patients-targeted-conditions-safety-monitoring-adressed_en-2.pdf
Cieľová populácia: na liečbu dospelých a detí od 12 rokov s váhou najmenej 40 kg vyžadujúcich mechanickú pľúcnu ventiláciu u ktorých je známe, že sú infikovaní SARS-CoV-2 na základe výsledku testu polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) alebo boli v kontakte s potvrdeným prípadom COVID-19 a na výsledok testu PCR sa stále čaká
Iné medikamentózne postupy
Podanie tocilizumabu RoACTEMRA™ – bude preferované podávanie u kritických pacientov v dávke 8 mg/kg (do celkovej dávky 800 mg) každých 12 hodín
možnosti imunoterapie - podanie mrazenej plazmy získanej od darcov, ktorí prekonali COVID 19, sú 2 týždne bez prítomnosti vírusu PCR metodikou a spĺňajú všeobecné podmienky pre darcov. Ako ďalšia nádejná možnosť sa javí podávanie imunopreparátov - napr. dobré skúsenosti s podaním azoximér bromidu Polyoxidonium™ v dávke 12 mg denne
Príloha č. 1
Rozhodovací algoritmus pre začatie a monitorovanie liečby hydroxychlorochínom
Príloha č. 2
CURB-65 skóre
CURB-65 je skóre na hodnotenie klinickej závažnosti pneumónie. Vychádza z pôvodného skóre CURB, novo je
doplnené o faktor veku.
ZLOŽKY
C onfusion (zmätenosť) novovzniknutá;
U rea (hladina v krvi) nad 7 mmol / l;
R espiračná frekvencia ≥30 / min;
B lood pressure (krvný tlak) pod 90 mmHg systolický alebo pod 60 mmHg diastolický;
65 alebo viac rokov veku.
Každá zo zložiek je hodnotená jedným bodom, tie sa vo výsledku sčítajú. Skóre teda môže nadobúdať hodnoty
0-5 bodov.
HODNOTENIE
Interpretácia skóre (podľa derivačnej štúdie) a odporúčaný klinický postup podľa počtu bodov:
Skóre CURB-65
Odporúčanie podľa štúdie derivátov
0 Nízky risk; zvážte domácu/ ambulantnú liečbu
1 Nízky risk; zvážte domácu/ ambulantnú liečbu
2 Krátka hospitalizácia alebo ambulantná starostlivosť pod prísnym dohľadom
3 Ťažká pneumónia; hospitalizovať a zvážiť prijatie na intenzívnu starostlivosť
4 alebo 5
Ťažká pneumónia; hospitalizovať a zvážiť prijatie na intenzívnu starostlivosť
Príloha č. 3 Základné charakteristiky najčastejšie používaných liečiv
Lopinavir /ritonavir (Kaletra™ )
Používa sa na liečbu HIV Inhibítor proteáz Metabolizovaný v pečeni Silný inhibítor CYP3A a inhibítor p-go
Zvyšuje plazmatickú koncentráciu: Midazolam - možnosť ovplyvnenia dýchania Fentanyl - zvýšuje riziko respiračnej depresie Chlórfeniramín, erytromycín - riziko predĺženia QT intervalu na EKG Amiodarón a dronedarón Statíny - vyššie riziko myopatie a rabdomyolýzy Digoxín - vyššie riziko toxicity Warfarín a rivaroxaban - zvýšené riziko krvácania
Ribavirin Ribavirin Mylan™
Používa sa na liečbu HCV Syntetický guanozínový nukleozid - interferuje so syntézou vírusovej mRNA
Možná hemolýza a anémia Kontraindikácia s azatioprinom - pancytopénia Kontraindikovaný pri závažných ochoreniach pečene
Remdesivir Experimentálne liečivo proti koronavírusu Prodrug, aktívna forma je analóg adenozínového nukleotidu, ktorý modifikuje vírusovú RNA polymerázu
Nový liek, údaje o liekových interakciách obmedzené Môže spôsobiť hypotenziu
Interferon alfa 2b (Intron A™)
Modifikuje ochorenie Disease modifying therapy
Všeobecne dobre tolerovaný Môže spôsobiť lymfopéniu, reakciu v mieste podania, asténiu, príznaky podobné chrípke, bolesť hlavy a inú bolesť. Najbežnejšie laboratórne abnormality sú leukopénia a zvýšenie pečeňových enzýmov
Chlorochin (Delagil™ ) Hydroxychlorochin (Plaquenil™.)
Zvyšuje pH endozómov a interferuje s glykozyláciou receptora, čím potláča infekciu
Retinopatia, hypoglykémia, predĺženie QT intervalu, chronická kardiotoxicita, potenciálne karcinogénne riziko