Wílmar A. Maya Salazar

Esp. Md. Interna

Esp. Enf. Infecciosas.

Comprender las diferencias entre BGN

Visualizar las etiologías de las infecciones por

BGN

Opciones terapéuticas

Lo de siempre

Lo clasico

Lo nuevo

El Problema

BGN

Flora

E. coli

K. pneumoniae

E. cloacae

C. freundii

BGN Canónicos

Salmonella sp

Shiguella sp

BGN Oportunistas

Pseudomonas

ABC

Stenotrophomonas

Peterson J., et al: The NIH Human Microbiome Project. Genome Res 2009; 19: pp. 2317-2323

Relación Células - Bacterias80 000 000 000 000 – 100 000 000 000 000 Células humanas

800 000 000 000 000 – 1000 000 000 000 000 Bacterias

LA RESISTENCIA NO ES

EXCLUSIVA

La resistencia no es exclusiva

Los occidentales descubrieron a los pueblos yanomami en

los años 60’s, pero cada año se descubren grupos nunca

antes vistos que viven en su vasto hábitat.

Los investigadores llegaron a una de esas aldeas en 2008,

donde los residentes dijeron que nunca habían visto gente

occidental.

Con su consentimiento se tomaron pruebas de sangre, saliva

y heces a 34 de las 54 habitantes de la aldea.

Los encontraron que los microbios tenían algunos genes

resistentes a los antibióticos.

Clemente JC, et al. Science Advances 17 Apr 2015: Vol. 1, no. 3

El Problema

BGN

Flora

E. coli

K. pneumoniae

E. cloacae

C. freundii

BGN Canónicos

Salmonella sp

Shiguella sp

BGN Oportunistas

Pseudomonas

ABC

Stenotrophomonas

El Problema

El Problema

Mas de 4 millones de habitantes

Reconocidos por atención en salud

Tenemos Bacterias MDR, XDR y PDR

1-2 personas mueren mensualmente con infecciones

asiciadas

El Problema

BGN Problema

Lo Clásico

Lo de Siempre

Lo nuevo

Importancia

Retire todo dispositivo infectado

Drenaje completo de colecciones

Lavado y curaciones de heridas

Disminuya la inmunosupresión

Optimice manejo de patología de base

19

Lo Clásico

Escoja el ATB de elección

Use el de menor espectro posible

Optimice PK/PD

Dosis-infusiones

Interacciones

El menor tiempo necesario

20

Lo de Siempre

Lo clasico

Carbapanems

Lo que ya no es tan nuevo

Tigeciclina

Colistina

Combinaciones

Lo “nuevo”

Fosfomicina

Avivactam (NXL-104)

21

Fosfomicina

Amplio espectro

No presentación venosa

Algunos reportes para uso diferente a ITU

Alto volumen de distribución

Fosfomicina

Streptomyces fradiae

Neomycina

Tylosin

Descubierto en 1969

CEPA/MSD

Análogo de fosfo-enolpiruvato

Bajo peso molecular

Actualmente sintético

Mecanismo de Acción

Inhibición de la formación de pared

Análogo de fosfo-enolpiruvato

a la enzima enolpiruvatotransferasa

Bloqueo irreversible de la condensanciónuridinadifosfato-N-Acetilglucosamina con p-enolpiruvato

Espectro

Aerobios grampositivosEnterocococcus

Streptococcus

Staphylococcus (MSSA y MRSA)

Problemas con VISA

Aerobios gramnegativos fermentadoresE. coli

K. pneumonia

Citrobacter

Enterobacter

Problemas con Morganella, Proteus, Providencia

Espectro

Problemas Aerobios gramnegativos no

fermentadores

ABC

PSAE

Sin actividad con anaerobios

Lysteria y S. saprophyticus con resistencia intrínseca

Resistencia

Cromosomal

Trasporte de la fosfomicina en la pared

GlpT y UhpT

Plásmidos

Inactivación

Gen fosA

Gen fosB

Gen fosC

Gen fosX

Pérdida fitness

Menor al 10%

Perfil de PK

Bactericida

Perfil PK/PD

Concentración o tiempo

PAE (3,4 – 4,7h) en Gramnegativos

PAE (0,5-1,4h) para S. aureus

Volumen de distribución de 10-30

Depuración renal

Corregir en Dep < 50

Removido hemodiafiltración

Vida media 2,2 +/- 0,5 h

Roussos N, et al. Internal. J. of Antimicrobial Agents 34 (2009) 506–515

Perfil de PK

Concentración en plasma

Pulmón ½ ó ¼ de la plasmática

SNC 9,2-13,8%

Tejido muscular 50-70%

Penetración en condiciones anaerobias

Penetración a biopelícula

Roussos N, et al. Internal. J. of Antimicrobial Agents 34 (2009) 506–515

S. Parker et al. Internal. J. of Antimicrobial Agents 42 (2013) 289–293

Efectos adversos

Diarrea 9%

Vaginitis 5%

Náuseas 4%

Cefalea 4%

Anafilaxis 1 caso descrito

Categoría B

Los Estudios

Cassir N, Rolain J-M, Brouqui P. Fontiers en Microbiol. October 2014, Vol 5, Art 551

Falagas M, et al. Lancet Infect Dis 2010; 10: 43–50

Falagas M, et al. Lancet Infect Dis 2010; 10: 43–50

Fosfomicina para CR-KP

UCI, Atenas (Grecia)

Prospectiva 1/May-15/dic/2008

11 ptes infecciones CR-KP

4 g cada 6 h

Discos >15 mm

Mortalidad de todas las causas

Michalopoulos A, et al. C. Microbiol and Infec, Vol 16 Number 2, Feb-2010

Fosfomicina para CR-KP

11 ptes (6 mujeres, 5 hombres)

Apache 23,3 (+/- 4,9)

Infecciones:

bacteriemia 2

NAV + bacteriemia 3

NAV + ITU 2

ITU 2

Herida + bacteriemia 1

Herida 1

Colistin (6); Genta (3); P/T (1)

Mortalidad 18,2; no recaídas

Michalopoulos A, et al. C. Microbiol and Infec, Vol 16 Number 2, Feb-2010

Resolver la Duda

Rosso-Fernández C, et al. BMJ Open 2015;5:e007363. doi:10.1136/bmjopen-2014-007363

Problema es cada vez mayor

Somos los únicos responsables

Las opciones no son las mejores

La mejor estrategia es PREVENIR

Gracias