KULIAH I :GEN AUTOSOMAL DOMINANGEN AUTOSOMAL RESESIF

PENYAKIT GENETIKPADA MANUSIA

Genetika MendelHukum pewarisan

Masalah yang terjadi pada Genetika manusia:

-> Tidak bisa dibuat kawin silang spt pada hewan/tumbuhan

-> Waktu generasinya yang panjang

-> Jumlah anak yang relatif lebih sedikit dibandingkan hewan

So, genetika manusia perlu dikaji dengan metode yang berbeda.

Metode kajian pada genetika Manusia menggunakan metode -> pedigree analysis/ analisis dengan diagram silsilah(metode untuk mendeterminasi pola pewarisan)

Pedigree memberikan informasi:

-> Allel yang dominan atau resesif

-> Resiko (probabilitas) dari keturunan yang muncul

Genetika MendelHukum pewarisan

Apa perbedaan antara Autosom dan Kromosom sex?

Autosom terdapat 22 pasang homolog pada manusia yang tidak berpengaruh pada jenis kelamin individu.

Sex Chromosomes merupakan sepasang kromosom yang menentukan jenis kelamin suatu individu.

Terminology

Gen-unit dasar pembawa keturunan, tersusun di dalam untaian DNA.

Genotip - susunan genetik suatu individu, terdapat dalam suatu lokus yang tidak tampak.

Fenotip – sifat yang muncul dan dapat teramati (bentuk, warna, ukuran, biokimiawi, keadaan klinis atau suatu penyakit).

Alel – anggota dari pasangan gen

Locus – tempat keberadaan gen pada kromosom atau molekul DNA.

Hibrid: hasil persilangan dua individu dengan dua tanda beda, memiliki sifat yg mirip dg induknya dan sifat yg sama dg hibrid lainnya

Homozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari gen-gen dg sama dari tiap jenis gen (AA, aa, dst)

Heterozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari gen-gen yg berlainan dari tiap jenis gen (Rr, Bb,dst)

Dominan- sifat yg mengalahkan, dalam keadaan heterozigot sifatnya sudah bisa muncul

Resesif – sifat yang terkalahkan, dalam keadaan homozigot sifatnya baru bisa muncul

Simbol untuk jenis kelamin wanita

Simbol untuk jenis kelamin pria

Sifat Autosomal :

Sifat keturunan yang ditentukan oleh gen pada autosomGen ini ada yang dominan dan ada yang resesifLaki-laki maupun perempuan mempunyai autosom yang sama,Sifat keturunan dapat dijumpai baik pada laki-laki maupun perempuan

Simbol yang dipakai pada pedigree:

carrier

”inbreeding”

Laki-laki normalLaki-laki normal

perempuan normalperempuan normal

perkawinanperkawinan

Orang tua normal mempunyai Orang tua normal mempunyai satu anak laki-laki dan satu anak laki-laki dan satu anak perempuan satu anak perempuan semua normalsemua normal

Kembar non identik,2 telurKembar non identik,2 telur

Kembar identik, satu telurKembar identik, satu telur

Jenis kelamin tak ditentukanJenis kelamin tak ditentukan

No anak dan jenis kelaminNo anak dan jenis kelamin

Individu yang memiliki sifatIndividu yang memiliki sifatdimaksud/penyakitdimaksud/penyakit

Hetrozigot untuk Hetrozigot untuk autosomal resesifautosomal resesif

Carrier terpaut sex resesifCarrier terpaut sex resesif

Mati Mati

aborsi/mati sebelum lahir danaborsi/mati sebelum lahir danJenis kelamin belum jelasJenis kelamin belum jelas

Sifat dimaksud/penyakit, anak panah Sifat dimaksud/penyakit, anak panah menunjukkan individu yang dimaksudmenunjukkan individu yang dimaksud

Pedigree dengan penyakit pada Pedigree dengan penyakit pada anak no.2 generasi 2anak no.2 generasi 2

Perkawinan Perkawinan dengan kerabatdengan kerabat

PerceraianPerceraian

Kembar identik

Pola pewarisan dengan gen tunggal tergantung 2 faktor:

1. Apakah gen berada pada autosom atau sex-chromosome

2. Apakah fenotipnya dominan atau resesif

Thus, ada 4 pola dasar pewarisan pada gen tunggal1. Autosomal Recessive2. Autosomal Dominant3. X-linked Recessive4. X-linked Dominant

GEN AUTOSOMAL DOMINAN

-> penderita dapat heterozygote (Aa) atau homozygote (AA)-> tiap penderita pasti punya salah satu orang tua yang juga sebagai penderita-> harapan anak mengalami kelainan yi 50% sama dengan harapan mendapatkan anak normal 50%-> Kedua orang tua yang menderita dapat menurunkan sifat tersebut kepada anaknya-> Tidak ada pergantian jenis kelamin: kita melihat ayah maupun Ibu mewariskan ke anak perempuan atau anak laki-laki.

Autosomal Dominant

1. Polidaktili (jari lebih)

Orang normal adalah homozigot resesif (pp)

Pada penderita heterozigot (Pp) punya derajad ekspresi berbeda

Pewarisan diturunkan secara vertikal

Kelainan dapat muncul sebagai sindaktili (melekat jadi satu)

Autosomal Dominant

2. Thalasemia

Penyakit yang mengakibatkan pecahnya (hemolisis)sel darah merah (eritrosit)

Pada penderita homozigot (ThTh) merupakan penderita thalasemia mayor dan kemungkinan meninggal akibat anemia berat

Individu heterozigot (Thth) penderita thalasemia minor

Thth ThthX

ThTh (thalasemia mayor)

Thth (thalasemia minor)

Thth(thalasemia minor)

thth (normal)

Th

Th

th

th

GEN AUTOSOAML DOMINAN

Contoh lain : Achondroplasia

-> short limbs, a normal-sized head and body, normal intelligence

Dentinogenesis Imperfecta

-> dentin warna putih seperti susu, saluran akar terhapus, dentin abnormalPenyebab gen dominan (D),resesif (d)

-> penderita homozygote (aa) -> Kedua orang tuanya tampak normal, kasus ini termasuk jarang ditemukan-> Tampak ada lompatan generasi yang tiba-tiba muncul. -> Kasus akan meningkat dengan perkawinan satu kerabat (inbreeding)-> penderita homozigot tetap hidup dan dpat melangsungkan keturunan

Autosomal RecessiveModes of Heredity

-> ditentukan oleh gen resesif autosom-> sifat akan muncul apabila menerima kedua gen dari kedua orang tuanya -> Orang tua merupakan “carrier” meskipun fenotipnya normal,-> Secara genotip orangtua heterozigot -> dalam populasi akan banyak individu yang heterozigot

Autosomal RecessiveModes of Heredity

Autosomal Recessive

Autosomal RecessiveContoh:

Cystic fibrosis (CF)

- Penyakit karena kelainan metabolisme protein- menyebabkan kerusakan organ seperti pancreas - Saluran pancreas tersumbat sehingga enzim pencernaan terhalang, - - infeksi pernafasan kronis, gangguan paru-paru--kematian- kehilangan absorpsi protein, lemak dan Karbohidrat, vitamin- mengakibatkan kematian pada usia 18th- usia dewasa- dapat menghasilkan keturunan (wanita), steril (pria)- penyakit ditentukan oleh gen resesif (cf)- genotip penderita yi: cfcf- frekuensi kasus di AS yi 1 : 1500-2000 kelahiran hidup

Cystic fibrosis (CF) Penderita homozygotes: 1/2000Carriers (heterozygotes): 1/22

Disebabkan oleh mutasi pada cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene (CFTR) pada kromosom 7q31

Tanda klinis meliputi pancreatic insufficiency dan pulmonary infections

Dominan vs. ResesifPerbandingan Cara Pewarisan

Is it a dominant pedigree or a recessive pedigree?

1. Jika dua orang tua merupakan penderita dan memiliki anak bukan penderita dipastikan autosomal dominan. Orang tuanya Aa dan anaknya normal resesif aa.

2. Jika dua orang tua bukan penderita dan memiliki anak penderita, dapat dipastikan autosomal resesif. Orang tuanya Aa (normal) dan anaknya penderita aa.

3. Jika setiap anak menderita dan memiliki orang tua penderita dapat dipastikan autosomal dominan.

TERIMAKASIH .... bersambung.