1

Yaşam Süresi Değerlendirmeleri

TÜRK TORAKS DERNEĞİ14. YILLIK KONGRESİ

16 Nisan 2011

Doç. Dr. Mutlu Hayran, Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Entsitüsü, Prevantif Onkoloji ABD

Çıkar Çatışması

Bulunmamaktadır.

2

“Delik Boru”

Taranamayan ya da

Ön Taramayı Geçemeyen

Kriterleri Sağlamayan

Olur Vermeyen

Çalışmadan Çıkan

Çalışma EvreniÇalışma Evreni

Analiz Analiz GrubuGrubu

Hasta Alım İşlemlerine Göre Hasta Sayıları

1500

300150 80

0

200400

600800

1000

120014001600

Birey sayısı

İ lk duyuruya cevap veren Klinik taramasına gelen

Çalışmaya alınan Değerlendirmeye alınan

PARAMETRE VE İSTATİSTİK

Parametre: Bir toplum/topluluk ile ilişkili değer ya da tanım

İstatistik: Toplumdan alınmış bir örnekten hesaplanan değer ya da tanım

Pİ İ

Tip-1 ve Tip-2 hataların ortaya çıkma şekilleri

Gerçek Hayat

Fark ya da İlişki Var Fark ya da İlişki Yok

Çalışmaİçinde

Bulunan Sonuç

Fark ya da İlişki

BulunduÇalışma başarılı

Çalışmada Tip-I hata yapılmış

Fark ya da İlişki

Bulunmadı

Çalışmada Tip-2 hata yapılmış

Çalışma başarılı

ÇALIŞMANIN GÜCÜ VE GÜVEN ARALIKLARI

TİP-1 HATA TİP-2 HATA

Güven Aralıkları

Çalışmanın Gücü

8

Kategorik Değişken (Dikotom)

Kemik ağrısı

Oran (Sayı, %)Oran (Sayı, %)

9

Kategorik Değişken (Nominal)

Yattığı ServisG. Dahiliye G.

Cerrahi Yoğun Bak.

Oran (Sayı, %)Oran (Sayı, %)

10

Kategorik Değişken (Ordinal)

Advers Olay Şiddeti

Oran (Sayı, %)Oran (Sayı, %)

Ortanca (Min-Maks)Ortanca (Min-Maks)

4

3

4

1

3

2

1

1

1

2

3

3

4

4

11

Sayısal Değişken – 1Ortalama (SD)Ortalama (SD)

12

Sayısal Değişken – 2Ortanca (Min-Maks)Ortanca (Min-Maks)

Ortanca (IQR)Ortanca (IQR)

En düşük ve En yüksek 4’te 1’i atıldıktan sonraminimum ve maksimum

13

Sağkalım Analizi

Tedavi SonuçA ÖldüA ÖldüA HayattaA ÖldüB HayattaB HayattaB HayattaB Öldü

Takip Süresi45 ay43 ay29 ay31 ay19 ay21 ay27 ay25 ay

14

Tedavi A

Tedavi B

ÇALIŞMAGRUBU

Öldü

Öldü

Kurtuldu

Kurtuldu

Oranların KarşılaştırmasıOranların KarşılaştırmasıBu tedavi sonucunda kurtulduğu kesin.

15

Tedavi A

Tedavi B

ÇALIŞMAGRUBU

Öldü

Öldü

Yaşıyor

Yaşıyor

Sağkalım AnaliziSağkalım Analizi

TanıTanıKayıtKayıt TxTx CRCR ToxTox ProgProg Ex/Ex/

LFULFU

TTRTTR

DCRDCR

TTFTTF

TTPTTP

OSOS

Yaşam analizi süre tanımları

17

TIME = (VIS1DATE-LASTDATE) / 86400 / 365.25 *12

Süre

Son Durum

18

R

R

R

R

R

R

R

R

R

Remisyon

Relaps

Öldü

Yaşıyor

1

2

3

4

5

6

7

2006, Ekim 2011, Ocak

19

İzlem sürelerinin belirli aralıklar halinde kategorize edilmesi gerekir.

Yalnız tek etkenin sağkalım üzerine etkileri analiz edilebilir.

Toplum tabanlı çalışmalarda yüksek sayılarda tercih edilir

Yaşam-tablosu analizi

20

BaşlayanTakipten çıkanRisk altındaki grupÖlümÖlenlerin oranıSağkalanların oranıKümülatif sağkalım

7 7 4 30 2 0 17 6 4 2.50 1 1 1

0.00% 16.67% 25.00% 40.00%100.00% 83.33% 75.00% 60.00%100.00% 83.33% 62.50% 37.50%

R RRemisyon RelapsÖldü Yaşıyor

R R

1 R

2 R R

3

4 R

5 R

6

7

12 24 36 48100,0 83,3 75,0 60,0

100,0 83,3 62,5 37,5

21

İzlem sürelerinin kategorize edilmesi gerekmez.

Birden çok etkenin sağkalım üzerine etkileri analiz edilebilir (Log rank testi).

Sayısal (kategorik olmayan) değişkenlerin (yaş vb.) etkileri analiz edilemez.

Kaplan-Meier sağkalım analizi

22

Sağkalım grafiği

Medyan sağkalım süresi72 ay

5-yıllık yaşam hızı ~53%

1-yıllık yaşam hızı ~83%

23

Survival Table

3.367 Alive . . 0 415

3.567 Alive . . 0 414

3.567 Alive . . 0 413

3.833 Alive . . 0 412

4.167 Alive . . 0 411

4.367 Alive . . 0 410

4.733 Alive . . 0 409

4.867 Alive . . 0 408

5.800 Alive . . 0 407

5.933 Alive . . 0 406

6.067 Alive . . 0 405

6.367 Alive . . 0 404

6.567 Alive . . 0 403

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

agegr

<49

Time Status Estimate Std. Error

CumulativeProportion Surviving

at the Time N of CumulativeEvents N of Remaining Cases

10.567 Alive . . 0 386

10.600 Alive . . 0 385

10.633 Alive . . 0 384

10.933 Alive . . 0 383

10.933 Alive . . 0 382

11.000 Alive . . 0 381

11.000 Alive . . 0 380

11.033 Ex .997 .003 1 379

11.200 Alive . . 1 378

11.667 Alive . . 1 377

11.733 Alive . . 1 376

12.000 Alive . . 1 375

12.200 Ex .995 .004 2 374

12.433 Ex .992 .005 3 373

12.567 Alive . . 3 372

13.067 Alive . . 3 371

13.067 Alive . . 3 370

13.367 Alive . . 3 369

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

<49

1 yıllık sağkalım (SH):99,7 (0,3)

24

Tek-değişkenli ve Eş-değişkenli Analiz

Overall Comparisons

8.089 2 .018Log Rank(Mantel-Cox)

Chi-Square df Sig.

Test of equality of survival distributions for the differentlevels of Histologic Grade.

Pairwise Comparisons

.972 .324 3.926 .048

.972 .324 5.714 .017

3.926 .048 5.714 .017

histgrad

Well

Moderate

Poor

Log Rank(Mantel-Cox)

Chi-Square Sig. Chi-Square Sig. Chi-Square Sig.

Well Moderate Poor

Overall Comparisons

7.823 1 .005Log Rank(Mantel-Cox)

Chi-Square df Sig.

The vector of trend weights is -1, 0, 1. This is the default.

LN etkisi?

Overall Comparisonsa

6.135 1 .013Log Rank(Mantel-Cox)

Chi-Square df Sig.

The vector of trend weights is -1, 0, 1. This is the default.

Adjusted for Lymph Nodes?.a.

A German multicenter, randomized phase IIItrial comparing irinotecan–carboplatin withetoposide–carboplatin as first-line therapy forextensive-disease small-cell lung cancer

25Figure. Kaplan–Meier estimates for overall survival by treatment arm.Irinotecan plus carboplatin versus etoposide plus carboplatin.

One-year survival was 37.1% (95%CI 26.1% to 48.1%) and 30.3% (95% CI 20.5% to 40.1%) in the X and Y arms (P = 0.36).

26

Figure. Kaplan–Meier estimates for progression-free survival by treatment arm.

A German multicenter, randomized phase IIItrial comparing irinotecan–carboplatin withetoposide–carboplatin as first-line therapy forextensive-disease small-cell lung cancer

One-year PFS was 11.8% (95% CI 4.2% to 19.4%) in the X arm and 6.5% (95% CI 1.1% to 11.9%) in the Y arm (P = 0.22).

27

Çok Değişkenli Sağkalım

h(t) = [h0(t)] x e (B x faktör)

h(t) = [h0(t)] x e (B1 x faktör1 + B2 x faktör2)

Taban risk Ek risk

28

Hazard Fonksiyonu

Belli bir döneme kadar yaşayan kişinin o dönem boyunca birim zamanda ölme riskini tarif eden bir fonksiyondur.

Belli bir süreye kadar olay görülmeyen kişinin o sırada birim zamanda olay görülme riskini tarif eden bir fonksiyondur.

29

Hazard Oranı

İki grupta görülen hazard fonksiyonlarının birbirine oranıdır.

Regresyon modellemesinde (Cox) tüm zamanlar kesitleri için gruplar arasındaki risk farkı (oranı) sabit demektir.

30

Hazard

31

LML

32

Variables in the Equation

7.171 2 .028

.678 .505 1.801 1 .180 1.969 .732 5.299

.930 .357 6.804 1 .009 2.534 1.260 5.097

.712 2 .701

.723 1.035 .488 1 .485 2.061 .271 15.669

.859 1.054 .664 1 .415 2.361 .299 18.648

-.074 .428 .030 1 .862 .928 .401 2.149

-.489 .424 1.327 1 .249 .613 .267 1.409

4.899 2 .086

.713 .326 4.770 1 .029 2.039 1.076 3.865

-.006 1.036 .000 1 .996 .994 .130 7.582

-.016 .013 1.469 1 .226 .984 .958 1.010

7.142 2 .028

.666 .500 1.770 1 .183 1.946 .730 5.188

.926 .356 6.766 1 .009 2.523 1.256 5.069

.769 2 .681

.725 1.035 .491 1 .484 2.064 .272 15.695

.874 1.051 .693 1 .405 2.397 .306 18.792

-.530 .351 2.275 1 .131 .589 .296 1.172

4.966 2 .083

.716 .326 4.822 1 .028 2.046 1.080 3.875

-.016 1.035 .000 1 .988 .984 .130 7.480

-.017 .013 1.579 1 .209 .983 .958 1.009

8.104 2 .017

.678 .500 1.837 1 .175 1.970 .739 5.249

.976 .350 7.757 1 .005 2.654 1.335 5.275

-.598 .337 3.155 1 .076 .550 .284 1.064

5.706 2 .058

.763 .323 5.570 1 .018 2.145 1.138 4.044

.016 1.031 .000 1 .988 1.016 .135 7.670

-.018 .013 1.802 1 .179 .982 .957 1.008

10.494 2 .005

.724 .499 2.105 1 .147 2.063 .776 5.489

1.087 .342 10.125 1 .001 2.966 1.518 5.794

-.722 .326 4.905 1 .027 .486 .256 .920

7.328 2 .026

.853 .317 7.230 1 .007 2.346 1.260 4.369

.108 1.030 .011 1 .917 1.114 .148 8.394

lngr

lngr(1)

lngr(2)

histgrad

histgrad(1)

histgrad(2)

er

pr

tumsize2

tumsize2(1)

tumsize2(2)

age

Step1

lngr

lngr(1)

lngr(2)

histgrad

histgrad(1)

histgrad(2)

pr

tumsize2

tumsize2(1)

tumsize2(2)

age

Step2

lngr

lngr(1)

lngr(2)

pr

tumsize2

tumsize2(1)

tumsize2(2)

age

Step3

lngr

lngr(1)

lngr(2)

pr

tumsize2

tumsize2(1)

tumsize2(2)

Step4

B SE Wald df Sig. Exp(B) Lower Upper

95.0% CI for Exp(B)

HR: 2.96 (95%CI:1.52-5.80), p:0.001