ZDRAVLJENJE DISEMINIRANEGA PLAZMOCITOMA NA …20S... · 2016-05-09 · ZDRAVLJENJE DISEMINIRANEGA PLAZMOCITOMA NA KOH UKC LJUBLJANA Z AVTOLOGNO PKMC 2014/2015 Enver Melkić, Tanja

ZDRAVLJENJE DISEMINIRANEGA

PLAZMOCITOMA NA KOH UKC

LJUBLJANA Z AVTOLOGNO

PKMC 2014/2015

Enver Melkić, Tanja Radevska, Luka Čemažar, Samo Zver

Klinični oddelek za hematologijo

UKC Ljubljana

o zajeti vsi bolniki z DP zdravljeni prvič z avtologno PKMC v obdobju

od 01.01. 2014 – 31.12. 2015

o 73 bolnikov: 39♂ in 34♀

o 63 PKMC enojnih, 10 tandemskih/dvojnih PKMC

o vključeni bolniki iz vseh slovenskih regij

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73

Series1

9. SG:3 (4%)

8. KP: 9 (12%)

7. NG: 3 (4%)

6. NM: 8 (11%)

5. KR: 7(10%)

4. MS: 4 (6%)

3. Ce: 9 (12%)

2. Mb: 9 (12%)

1. Lj: 21(29% M)

29%

Lj

12%

Mb

12%

Ce

12%

Kp

11%

Nm

10%

Kr

6%

Ms

4%

Ng

4%

Sg

Regijska porazdelitev bolnikov zdravljenih z

avtologno PKMC v Sloveniji

Lj: 21=29%

Mb: 9=12%

Ce: 9=12%

KP:9=12%

NM: 8=11%

KR: 7=10%

MS: 4=6%

NG: 3=4%

SG:3=4%

OSREDNJESLOVENSKA REGIJA (+ GORENJSKA)

OKVIRNA OCENA INCIDENCE

DP 2014+2015: 28+ 73 = 101

Prebivalci 535.375 (Lj) + 203.929 (Kr) = 739.304

Incidenca DP: 68,3/1.000.000 prebivalcev

0

10

20

30

40

50

60

70

80

1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73

Series1

o starost bolnikov v razponu 27-72 let (mediana 60 let)

o 2 bolnika starejša od 70 let (oba 72 let)

V sklopu indukcije z novimi zdravili: aPKMC DA/NE……

• če le mogoče avtologna PKMC

• okvirna starost do 70 let (>70 let: 8% smrtnost)

FISH CITOGENETIKA/NAPOVEDNI POMEN

brez sprememb in izolirana del(13)/-13 : VMESEN NAPOVEDNI

POMEN

t(11;14)(q13 ;q32); hiperdiploidni k., amp(15q): UGODEN NAPOVEDNI

POMEN

del(17)(p13); t(4;14)(p16;q32); t(14;16)(q32;q23); del(1p); amp(1q);

del(6q): NEUGODEN NAPOVEDNI POMEN

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

1 2 3 4

Series1

1. neugodna 48%; 2. vmesna 20,5%; 3. ugodna 20,5%; 4. ni podatka 11%

(2008-2011: neugodna 32,4%; vmesna 48,4%; ugodna 19,2%)

VD 82%

VCD 14%

VTD 4%

1

2

3

Indukcija pred avtologno PKMC

2014/2015

V: bortezomib D: deksametazon; C: ciklofosfamid; T: talidomid

Bolniki primerni za aPKMC: indukcijsko zdravljenje

• Bortezomib/ne-bortezomib vključujoče zdravljenje :

odgovor vključno s PKMC: CR 38/24 %, PFS 36/27 mesecev, 3-letno OS 80/75%

→ povečana raven odgovora se prevede v PFS/OS

• 3 > 2 (IMID, alkilator, antraciklin)

• VTD; VCD; PAD; (RVD izkušnja v Sloveniji v kontekstu VD neodzivnosti)

• 3-4 indukcijski krogi in ne več !!

• Talidomid odmerek 50-200 mg/dan (100 mg ?? )

• Cy: več shem – 300/500/900 mg/m2 teden

(morda 300 ali 500 mg/m2 D +1, +8, +15; Vel/Dex enako)

• Doxorubicin 9 mg/m2 D 1-4 (Vel/Dex enako)

SLOVENIJA: VCD ali VTD ???

Metaanaliza (BJH 2014, 8 kliničnih raziskav)

• VTD > VCD: CR/nCR 34% : 6%; ≥ VGPR 62% : 27%

• VCD > VTD gradus ¾ stranski učinki !!! (razen PNP)

Število prejetih ciklusov do zbiranja KMC

o v povprečju 3,5 (razpon 1↔ 8)

Število prejetih ciklusov do zdravljenja z avtologno PKMC

o v povprečju 4,1 (razpon 1↔ 10)

Čas od diagnoze do zdravljenja z avtologno PKMC

o v povprečju 5,7 mesecev/mediana 5,85 meseca (razpon 2↔ 33)

3%

18%

18%

22%

17%

7%

6%

2% 1%

1% 1% 3% 1%

Čas od diagnoze DP do PKMC

2 mes

3 mes

4 mes

5 mes

6 mes

7 mes

8 mes

9 mes

10 mes

11 mes

12 mes

7%

2 kroga

25%

3 krogi

38%

4 krogi

19%

5 krogov

4

2

0

1 1

Število krogov zdravljenja do PKMC

2 kroga

3 krogi

4 krogi

5 krogov

6 krogov

7 krogov

8 krogov

9 krogov

10 krogov

Vrsta odziva Kriteriji za odziv

sCR (stringent CR) CR + normalno FLC razmerje in odsoten klon v KM z

imunohistokemijo/imunoflourescenco (biopsija)

CR Neg. IF seruma in urina, izginotje ekstramedularnih mas in < 5%

plazmatk v KM (biopsija)

VGPR M beljakovina v urinu/serumu zaznavna - ↓ v serumu za 90% ali

več, v urinu < 100 mg/24 ur

PR ↓ M beljakovine v serumu za ≥ 50% ali več, v urinu < 200 mg/24

ur (ali M beljakovina v urinu ↓ ≥ 90%)

SD Ni kriterijev za CR, VGPR, PR ali progres bolezni

Preživetje bolnikov z diseminiranim plazmocitomom upoštevaje odziv na prvo indukcijsko zdravljenje.

Legenda: 1.:CR (kompletna remisija); 2.:VGPR (zelo dober delni odgovor); 3.:PR (delni odgovor); 4.: SD (stabilna bolezen); 5.: PD (napredujoča

bolezen)

CR: povprečje 39,9 meseca, mediana ni dosežena

VGPR: povprečje 39,0 meseca, mediana 46,1 meseca

PR: povprečje 34,8 meseca, mediana ni dosežena

SD: povprečje 27,6 meseca, mediana 29,8 meseca

PD: povprečje 21,5 meseca, mediana 16,9 meseca

10

CR

38

VGPR

30

PR

15

SD

7

PD

Odgovor indukcija z zdravili pred zbiranjem

KMC

CR

VGPR

PR

SD

PD

12

CR

44

VGPR 22

PR

11

SD

10

PD

1 umrl

Odgovor na indukcijo z zdravili neposredno

pred PKMC

CR

VGPR

PR

SD

PD

umrl

12

CR

47

VGPR

16

PR

4 SD

10 PD

3 umrli 8 ni

podatka

Odgovor na indukcijo in aPKMC na D +100

CR

VGPR

PR

SD

PD

umrl

ni podatka

12

47 12

44

10

38

CR

VGPR

PR

SD

PD

PKMC D+100: CR + VGPR: 59%

IND PKMC: CR + VGPR: 56%

IND PKMC: CR + VGPR: 48%

35,7

DA

0,3

64,0

NE

PKMC1 2011

1

2

brez

7,7

CR

14,9

VGPR

11,1

PR

0,6 SD

0,9 PD

64,9

ODZIV PKMC1 2011

1

2

3

4

5

brez

79/123 BOLNIKOV

CR + VGPR (64%)

5/123 BOLNIKOV

SD + PD

Legenda: 1. CR: kompletna remisija, 2.VGPR: zelo dober delni odgovor, 3. PR: delni odgovor,

4. SD: stabilna bolezen, 5. PD:napredujoča bolezen, 6. ?: ni podatka, 7. brez: zdravljenje še ni zaključeno

10 umrli

90

Smrt 2014/2015

Da Ne

D +100: 1 bolnik v času indukcije - okužba

1 bolnik med PKMC - okužba

1 bolnik po PKMC do D+100 - napredovala bolezen

Kje je prostor za izboljšanje rezultatov ???

o dosledna “trojna” indukcija: VTD/VCD

o konsolidacija (pravilo 6) po prvi PKMC

o tandemska PKMC pri neugodni citogenetiki (in če po prvi PKMC odziv

manj kot VGPR ??)

o vzdrževalno zdravljenje, če manj kot VGPR

o indukcija in vzdrževanje z novimi zdravili

o alogenska PKMC “upfront” pri selekcioniranih bolnikih

STAREJŠI BOLNIKI, KI NISO

BILI ZDRAVLJENI

Z AVTOLOGNO PKMC

Analiza 73 bolnikov

47 ženske

53 moški

Spol v %

Moški Ţenska

DP je pogostejši pri moških kot pri ženskah

Bolniki ki niso bili zdravljeni z avtologno HSCT

4

12

27 27

3

0

5

10

15

20

25

30

50-59 60-69 70-79 80-89 90-99

Šte

vil

o

Starost

Bolniki ki niso bili zdravljeni z avtologno HSCT (73 bolnikov)

Mediana starosti 77 let


1. IgGλ; 2. IgGκ; 3. IgAλ; 4. IgAκ; 5. BJλ; 6. BJκ; 7. ni opredeljen

27

22

8

21

7

14

1

Tip DP

1 2 3 4 5 6 7


62 normalen kreatinin

33 povečan kreatinin

3 1 1

Ledvična insuficienca v %

1 2 3 4 5

1. normalen kreatinin

2. povečan kreatinin ob odkritju bolezni

3. povečan kreatinin med zdravljenjem

4. ni podatka


10 vmesna

5 ugodna

20 neugodna

37 ni bila narejena

1 izgubljen bolnik

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5

Šte

vil

o p

rim

ero

v

Citogenetika

Series2

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Šte

vil

o p

rim

ero

v

Indukcijsko zdravljenje (prvo) – vrsta zdravljenja


1. VD; 2.MPT; 3. VMP; 4. MP; 5. MPT (napaka /dvojno); 6. VCD; 7. Len/Dex; 8. VTD; 9. VT;

10. CTD; 11. VAD; 12. T/Mpr; 13. V mono; 14. V/Mel; 15. Mel/Dex; 16.Cy mono;

17. Cy/Mpr; 18. Cy/Dex; 19. samo paliativa; 20. Dex mono; 21. ni podatka

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Šte

vil

o p

rim

ero

v

Število ciklusov prejetih v sklopu prve indukcije


Mediana 3 prejeti ciklusi, povprečje 3,9 prejetih ciklusov

0

5

10

15

20

25

30

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Zakaj je bilo prvo ind. zdravljenje

spremenjeno/prekinjeno, deleži v %


1. neodzivnost; 2. zdravnikova subjektivna odločitev; 3. neželjeni sopojavi;

4. ni jasno iz dokumentacije; 5. zdravi se v drugi bolnici 6. zdravljenje se

nadaljuje; 7. izgubljen bolnik; 8. umrl zaradi DP; 9. umrl zaradi druge

bolezni

0 CR

26 VGPR

33 PR

10 SD

21 PD

11 ni

podatka

Odgovor na prvo indukcijsko zdravljenje, v %

1 2 3 4 5 6


1. CR; 2. VGPR; 3. PR;

4. SD; 5. PD 6. ni podatka

0

10

20

30

40

50

60

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

Zdravljenje 2. reda, v %

Bolniki ki niso bili zdravljeni z avtologno HSCT (35/73 bolnikov)

1. VD; 2.MPT; 3. VMP; 4. MP; 5. MPT (napaka /dvojno); 6. VCD; 7. Len/Dex; 8. VTD; 9. VT;

10. CTD; 11. VAD; 12. T/Mpr; 13. V mono; 14. V/Mel; 15. Mel/Dex; 16.Cy mono;

17. Cy/Mpr; 18. Cy/Dex; 19. samo paliativa; 20. Dex mono; 21. ni podatka

0

5

10

15

20

25

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

Število ciklov zdravljenja 2. reda, delež v %


Mediana 3 prejeti ciklusi, povprečje 4,6 prejetih ciklusov

1. neodzivnost; 2. zdravnikova subjektivna odločitev; 3. neželjeni sopojavi;

4. ni jasno iz dokumentacije; 5. zdravi se v drugi bolnici 6. zdravljenje se

nadaljuje; 7. izgubljen bolnik

0

2

4

6

8

10

12

1 2 3 4 5 6 7

Zakaj je bilo zdravljenje 2. reda spremenjeno/prekinjeno,

število primerov

Število


0 CR

41 VGPR

33 PR

4 SD

7 PD

11 ni podatka

4

Odgovor na zdravljenje 2. reda

1 2 3 4 5 6 7


1. CR; 2. VGPR; 3. PR;

4. SD; 5. PD 6. ni podatka

Documents

ZDRAVLJENJE DISEMINIRANEGA PLAZMOCITOMA NA …20S... · 2016-05-09 · ZDRAVLJENJE DISEMINIRANEGA PLAZMOCITOMA NA KOH UKC LJUBLJANA Z AVTOLOGNO PKMC 2014/2015 Enver Melkić, Tanja