התובנה הקלינית לשימוש התובנה הקלינית לשימוש מושכל במינונים שונים של מושכל במינונים שונים של

גלולות למניעת הריוןגלולות למניעת הריון

דר' איתן פארדר' איתן פאר

מרכז רפואי רמ"בםמרכז רפואי רמ"בם

ד"ר איתן פאר

המינון האסטרוגני שבגלולותהמינון האסטרוגני שבגלולות מג'ר אתיניל-אסטראדיול מג'ר אתיניל-אסטראדיול15-3515-35כל הגלולות מכילות כל הגלולות מכילות

-אפקט מניעת ההריון מתבצע בעיקר ע'י הפרוגסטרון- אפקט מניעת ההריון מתבצע בעיקר ע'י הפרוגסטרוןוזאת במספר דרכים:-וזאת במספר דרכים:-

שינוי תדירות ואמפילידודה של הפולסאטיליות של שינוי תדירות ואמפילידודה של הפולסאטיליות שלGNRHGNRH

שינוי כיוון וקצב תנודות שינוי כיוון וקצב תנודותCILIACILIAבחצוצרות בחצוצרות שינוי ריר צוארישינוי ריר צוארימניעת צמיחת האנדומטריוםמניעת צמיחת האנדומטריום

האסטרוגן ניתן למעשה בכדי לגרום לדימום מחזורי האסטרוגן ניתן למעשה בכדי לגרום לדימום מחזוריותחושת פעילות הורמונליתותחושת פעילות הורמונלית

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

המינון האסטרוגניהמינון האסטרוגני אתיניל-אסטראדיול מעכב פוטנטי של אתיניל-אסטראדיול מעכב פוטנטי של

FSHFSH וגורם לסביבה היפו אסטרוגנית וגורם לסביבה היפו אסטרוגנית ..באישה.באישה.

מג"ר יתכן העדר גירוי מג"ר יתכן העדר גירוי 1515במינון נמוך מ במינון נמוך ממספיק של האנדומטריום כך שהדופן מספיק של האנדומטריום כך שהדופן

הקדמי והדופן האחורי לא מופרדים אחד הקדמי והדופן האחורי לא מופרדים אחד מהשני- ואז יגרם דימום.מהשני- ואז יגרם דימום.

רצוי לתת מינון אסטרוגני גבוה יותר רצוי לתת מינון אסטרוגני גבוה יותרמק"ג( בתקופת בניית מק"ג( בתקופת בניית 3030לבחורות צעירות- )לבחורות צעירות- )

. .מסת העצם ) גיל העשרה(מסת העצם ) גיל העשרה(

ד"ר איתן פאר

דרך פעולה של אסטרוגןדרך פעולה של אסטרוגן

,אסטרוגן שחלתי, אסטרוגן שחלתיßß1717 אסטראדיול, מפעיל באותה אסטראדיול, מפעיל באותה יעילות את שני הרצפטורים של האסטרוגןיעילות את שני הרצפטורים של האסטרוגן

22EE-:פועל בשתי צורות:- פועל בשתי צורות -פירושה מעבר דרך הציטופלסמה פירושה מעבר דרך הציטופלסמה פעילות גנומית-פעילות גנומית

ובצורה זו ובצורה זו DNADNA של ה של ה ligandligandוקשירה , בתוך גרעין התא, ל- וקשירה , בתוך גרעין התא, ל- DNADNA מאותם מקטעי מאותם מקטעי RNARNAאו משפעל או מדכא יצירת או משפעל או מדכא יצירת

אליהם נקשר. פעולה זו, שסופה יצירה של חלבון חדש, אליהם נקשר. פעולה זו, שסופה יצירה של חלבון חדש, לוקחת זמן לוקחת זמן

-זוהי הפעלה מהירה מאד של זוהי הפעלה מהירה מאד של פעילות לא-גנומית-פעילות לא-גנומית רצפטורים המצויים בממברנות התאים לצורך יצירה ושחרור רצפטורים המצויים בממברנות התאים לצורך יצירה ושחרור

, סידן יוני, , סידן יוני, NONO תוך תאים כגון תוך תאים כגון messengersmessengersמהיר של מהיר של kinasekinase .ועוד. ועוד

לדוגמא- כך אסטרוגן גורם לשחרור מידי של לדוגמא- כך אסטרוגן גורם לשחרור מידי שלNONO מתאי מתאי האפיתל בכלי הדם וגורם מיד להרחבת כלי הדם.האפיתל בכלי הדם וגורם מיד להרחבת כלי הדם.

ד"ר איתן פאר

Pathways for Estrogen Carcinogenesis

ד"ר איתן פאר

מטבוליזם של אסטרוגןמטבוליזם של אסטרוגן לאחר ספיגה במעי , ספיגה תחרותית עם גורמים לאחר ספיגה במעי , ספיגה תחרותית עם גורמים

אחרים, כגון אנטיביוטיקה, עובר לכבד.אחרים, כגון אנטיביוטיקה, עובר לכבד. בכבד ברובו מתפרק ע'י בכבד ברובו מתפרק ע'יC.O.M.TC.O.M.T ובחלקו נקשר ובחלקו נקשר

לחומצה גלוקורונית וכך מופרש מהגוף.לחומצה גלוקורונית וכך מופרש מהגוף. אותו חלק שלא מתפרק או נקשר, משתחרר למחזור אותו חלק שלא מתפרק או נקשר, משתחרר למחזור

הדם, ונקלט ע'י קולטנים ברצפטורים שונים.הדם, ונקלט ע'י קולטנים ברצפטורים שונים. -רמות האסטרוגן בתוך הרקמות- רמות האסטרוגן בתוך הרקמותtissue estrogen tissue estrogen

levelslevels משתנות בהתאם לזמינות האסטרוגן ולכמות משתנות בהתאם לזמינות האסטרוגן ולכמות הרצפטורים באותה רקמה.הרצפטורים באותה רקמה.

ישנה שליטה גנטית על התהליך- ומכאן – שינויים ישנה שליטה גנטית על התהליך- ומכאן – שינוייםאינדיבידואליים בין הנשים.אינדיבידואליים בין הנשים.

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

האם המינון הנמוך אכן מתאים האם המינון הנמוך אכן מתאים לכולן?לכולן?

ד"ר איתן פאר

2030

ד"ר איתן פאר

2020 מג'ר לעומת מג'ר לעומת 3030מינון של מינון של רוזנברג בדק במחקר השוואתי האם יש שוני, ואם כן מה מהות רוזנברג בדק במחקר השוואתי האם יש שוני, ואם כן מה מהות

השוני, בין שני המינונים האלו של האסטרוגן.השוני, בין שני המינונים האלו של האסטרוגן. מבחינת היעילות במניעת הריון- לא נמצא הבדל משמעותי אצל מבחינת היעילות במניעת הריון- לא נמצא הבדל משמעותי אצל

אלו שהתמידו לקחת לפי ההנחיותאלו שהתמידו לקחת לפי ההנחיותPearl IndexPearl Index - --נשים, נשים, 100100מספר ההריונות הלא רצויים ב-מספר ההריונות הלא רצויים ב

חודשי חודשי 12001200 ) כלומר במהלך ) כלומר במהלך במהלך שנת שימוש בגלולותבמהלך שנת שימוש בגלולותשימוש(.שימוש(.

ArcherArcher מחזורים( שלקחו גלולות מחזורים( שלקחו גלולות 26,55426,554 נשים ) נשים )17081708 השווה השווה :-:-3030 נשים שלקחו מינון של נשים שלקחו מינון של 11431143 לעומת לעומת EE מג'ר מג'ר 2020במינון של במינון של

PIPI - - 0.880.88 היה היה 2020במינון של במינון שלPIPI-- ללא משמעות סטאטיסטית- ללא משמעות סטאטיסטית1.021.02 היה היה 3030 במיון במיון -

Rosenberg M.J- Contraception- 1999:60:321-Rosenberg M.J- Contraception- 1999:60:321-329329

Archer D- Am J Obstet Gynecol- 1999;185- 39-Archer D- Am J Obstet Gynecol- 1999;185- 39-4444

ד"ר איתן פאר

2020 לעומת לעומת 3030מינון של מינון של נשים תחת גלולות מצא נשים תחת גלולות מצא 66766676- רוזנברג, בעבודה על - רוזנברג, בעבודה על

שתופעות לוואי של דימומים בין ווסתיים מהווים את שתופעות לוואי של דימומים בין ווסתיים מהווים את ( ( R.R-1.6R.R-1.6הגורם הראשי של הפסקת שימוש בגלולות )הגורם הראשי של הפסקת שימוש בגלולות )

(.(.R.R=1.3R.R=1.3או של שכיחת גלולות- )או של שכיחת גלולות- ) מספר חוקרים מצאו שככל שרמת האסטרוגן נמוכה מספר חוקרים מצאו שככל שרמת האסטרוגן נמוכה

יותר – כך ישנה עלייה בשכיחות דימומים בין ווסתיים.יותר – כך ישנה עלייה בשכיחות דימומים בין ווסתיים..לדבר יש משמעות יתרה בשומרות נידה.לדבר יש משמעות יתרה בשומרות נידה

Rosenberg M.J- Contraception- 1995;51:283-288Rosenberg M.J- Contraception- 1995;51:283-288

Akerlund M Akerlund M ––Br J Obstet Gynecol- 1993;100:832-838Br J Obstet Gynecol- 1993;100:832-838

Appel T.B- Contraception -1987;35:523-532Appel T.B- Contraception -1987;35:523-532

Endrikat J- Contraception Endrikat J- Contraception –– 1997;55:131-137 1997;55:131-137

ד"ר איתן פאר

2020 לעומת לעומת 3030מינון אסטרוגני- מינון אסטרוגני- MeadeMeade למינון של למינון של 5050 מצאה שמעבר ממינון של מצאה שמעבר ממינון של

VTEVTE במקרי במקרי 60%60% הביא להפחתה של הביא להפחתה של EE מג'ר מג'ר 3030 2020לא נמצאה הפחתה נוספת משמעותית בירידה ל לא נמצאה הפחתה נוספת משמעותית בירידה ל

מג'רמג'רYoungYoung מצא שהשינויים שאסטרוגן גורם לליפידים מצא שהשינויים שאסטרוגן גורם לליפידים

בדם היו קטנים יותר, וחזרו מהר יותר לרמת בסיס , בדם היו קטנים יותר, וחזרו מהר יותר לרמת בסיס , ככל שהמינון האסטרוגני היה נמוך יותרככל שהמינון האסטרוגני היה נמוך יותר

Meade T.B Meade T.B –– Br Med J Br Med J –– 1980;280:1157- 1980;280:1157-11611161

Young R.L Young R.L –– Am J Obstet Gynecol Am J Obstet Gynecol –– 1999;181:59-621999;181:59-62 ד"ר איתן פאר

תופעות לוואי הקשורות תופעות לוואי הקשורות באסטרוגןבאסטרוגן

אגירת נוזלים - נפיחות בטנית, עלייה במשקלאגירת נוזלים - נפיחות בטנית, עלייה במשקלגודש בשדייםגודש בשדייםבחילותבחילותירידה בליבידוירידה בליבידו

תופעות לוואי אלו מודגשות כסיבה העיקרית של תופעות לוואי אלו מודגשות כסיבה העיקרית של 44 הפסקת השימוש בגלולות בשנה הראשונה ללקיחתם.הפסקת השימוש בגלולות בשנה הראשונה ללקיחתם.

תופעות אלו קשורות במינון גבוה מדי של הגלולות, או תופעות אלו קשורות במינון גבוה מדי של הגלולות, או בריכוז גבוה מדי שלהם ברקמותבריכוז גבוה מדי שלהם ברקמות

Rosenberg M J- Contraception , Rosenberg M J- Contraception , 1995;52:137-1411995;52:137-141

ד"ר איתן פאר

פרוגסטרון ופרוגסטאיביםפרוגסטרון ופרוגסטאיבים .פרוגסטינים הם הצורה הסינטטית של פרוגסטרון. פרוגסטינים הם הצורה הסינטטית של פרוגסטרון

מקורם או בטסטוסטרון או בפרוגסטרון, או מקורם או בטסטוסטרון או בפרוגסטרון, או בסטרואידים אחרים בעלי פעילות פרוגסטאטיבית.בסטרואידים אחרים בעלי פעילות פרוגסטאטיבית.

פעילותם שונה זו מזה בהתאם לאפיניות הקשירה פעילותם שונה זו מזה בהתאם לאפיניות הקשירהשלהם לרצפטורים אנדרוגנים, פרוגסטאטיבים, שלהם לרצפטורים אנדרוגנים, פרוגסטאטיבים,

אסטרוגנים, מינרלוקורטיקואידים אסטרוגנים, מינרלוקורטיקואידים וגלוקוקורטיקואידים.וגלוקוקורטיקואידים.

חלקם נקשרים ישירות לרצפטורים, למשל חלקם נקשרים ישירות לרצפטורים, למשללבונורגסטרל, וחלקם חייבים לעבור שיפעול כבדי לבונורגסטרל, וחלקם חייבים לעבור שיפעול כבדי

בכדי להקשר, למשל דזונורגסטרל.בכדי להקשר, למשל דזונורגסטרל.33 הפרוגסטאטיבים החדשים, גסטוגן, דזוגסטרל הפרוגסטאטיבים החדשים, גסטוגן, דזוגסטרל

ד"ר איתן פארונורגסטימט מתאפיינים בהעדר פעילות אנדרוגנית.ונורגסטימט מתאפיינים בהעדר פעילות אנדרוגנית.

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

מוטציה גנטית וצפיפות שד – הקשר מוטציה גנטית וצפיפות שד – הקשר לפרוגסטרוןלפרוגסטרון

לאחר ספיגה במעי הדק, שם עובר - לאחר ספיגה במעי הדק, שם עובר פרוגסטרוןפרוגסטרון -הידרוקסילציה לצורך ספיגתו, מתפרק בכבד ע'י אנזים הידרוקסילציה לצורך ספיגתו, מתפרק בכבד ע'י אנזים

(( AKR1C4AKR1C4 לאנזים יש יש מספר רב של מוטציות . ) לאנזים יש יש מספר רב של מוטציות . )(.(.VALVAL ו ו LEULEU) ) גנטיות בשני האללים שלו גנטיות בשני האללים שלו

שלאשלאפולימורפיזם של האנזים ואקטיבציה של האללים פולימורפיזם של האנזים ואקטיבציה של האללים את פירוק הפרוגסטרון הכבדי. את פירוק הפרוגסטרון הכבדי.68%68% מפחיתה עד מפחיתה עד ביחדביחד

.כתוצאה יש פרוגסטרון פעיל יותר במחזור הדם.כתוצאה יש פרוגסטרון פעיל יותר במחזור הדם נמצא שמוטציה גנטית זו קשורה קשר הדוק לתופעת נמצא שמוטציה גנטית זו קשורה קשר הדוק לתופעת

צפיפות השד בממוגרפיה.צפיפות השד בממוגרפיה..כמו כן תופעה זו קשורה בגודש בשדיים תחת גלולות.כמו כן תופעה זו קשורה בגודש בשדיים תחת גלולות

ד"ר איתן פאר

GESTODENEGESTODENE הפרוגסטאטיב היחיד הפעיל בצורתו כפי הפרוגסטאטיב היחיד הפעיל בצורתו כפי

שהיא )לא צריך לעבור מטבוליזם כבדי לפני שהיא )לא צריך לעבור מטבוליזם כבדי לפני שהופך לפעיל ביולוגית(.שהופך לפעיל ביולוגית(.

ללא , ללא 100%100%זמינות ביולוגית מיידית של כ זמינות ביולוגית מיידית של כ ,עיכוב כבדי.עיכוב כבדי.

כמעט ללא השפעה על מטבוליזם של סוכר כמעט ללא השפעה על מטבוליזם של סוכראו ליפידים.או ליפידים.

לכן ניתן להשתמש בו במינון נמוך יותרלכן ניתן להשתמש בו במינון נמוך יותר..

Wilde MI, Balfour JA, Drugs:1995 Aug:50)2( 364-95

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

גסטודןגסטודן

בעבודה השוואתית בין סוגי הפרוגסטאטיבים דור בעבודה השוואתית בין סוגי הפרוגסטאטיבים דורשלישי, גסטוגן לעומת דזונורגסטרל, נמצא פחות שלישי, גסטוגן לעומת דזונורגסטרל, נמצא פחות

דימומים בין ווסתיים בקבוצת הגסטודן.דימומים בין ווסתיים בקבוצת הגסטודן. כמו כן, בקבוצת הגסטודן נמצא שמירה טובה יותר כמו כן, בקבוצת הגסטודן נמצא שמירה טובה יותר

על פרופיל ליפידי לאורך שנתיים של שימוש על פרופיל ליפידי לאורך שנתיים של שימוש בגלולות.בגלולות.

Endrikat J-Contraception 199;60:269-274Endrikat J-Contraception 199;60:269-274 Crook D Crook D –– Am J Obstet Gynecol- Am J Obstet Gynecol-

1993;69:1183-11891993;69:1183-1189 Rosenberg MJ Rosenberg MJ –– Contraception 1996;53:85-9 Contraception 1996;53:85-9

ד"ר איתן פאר

גלולות ושומני דםגלולות ושומני דם

גורם לשפעול האנזימים מייצרי אסטרוגןליפידים בכבד

כתוצאה-•HDLעולה במקצת

טריגליצרידים עולים••LDLעולה

סה'כ- עליה בשומני דם !!-פרוגסטרון

HDLמוריד •LDLמעלה טריגליצרידים ו •

ד"ר איתן פאר

גלולות וליפידיםגלולות וליפידים

..אבל..אבל אסטרוגן , כנוגד החימצון הפוטנטי ביותר בטבע אסטרוגן , כנוגד החימצון הפוטנטי ביותר בטבע

, ומונע היווצרות של רובד , ומונע היווצרות של רובד LDLLDLמונע חימצון של מונע חימצון של טרשתי.טרשתי.

מפעיל, בדרך לא גנומית, כלומר ישירה דרך מפעיל, בדרך לא גנומית, כלומר ישירה דרך וגורם וגורם NONOרצפטורים שבממברנה התאית, יצירת רצפטורים שבממברנה התאית, יצירת להרחבה של כלי דם כליליים ואחרים.להרחבה של כלי דם כליליים ואחרים.

.מונע אריתמיות קארדיאליות.מונע אריתמיות קארדיאליות מפחית אנדרוגניים חופשיים דרך עליה ב מפחית אנדרוגניים חופשיים דרך עליה בSHBGSHBG

ד"ר איתן פאר

ההבדלים בין סוגי הפרוגסטטיבים ההבדלים בין סוגי הפרוגסטטיבים שבגלולותשבגלולות

לדור השלישי של הפרוגסטטיבים יש הרבה לדור השלישי של הפרוגסטטיבים יש הרבה פחות תכונות אנדרוגניות ולכן יגרום פחות פחות תכונות אנדרוגניות ולכן יגרום פחות

לתופעותלתופעותהפרעות בליפידיםהפרעות בליפידים1.1.הפרעות בסוכרהפרעות בסוכר2.2.עליה במשקלעליה במשקל3.3.שיעור יתרשיעור יתר4.4.אקנהאקנה5.5.שינויים במצבי רוחשינויים במצבי רוח6.6.עליה בלחץ דםעליה בלחץ דם7.7.

ד"ר איתן פאר

אפקט של גלולות על הדימום אפקט של גלולות על הדימום הווסתיהווסתי

מפחיתים הפרשת פרוסטאגלנדינים מפחיתים הפרשת פרוסטאגלנדינים- ובכך מונעים - ובכך מונעים 70-80%70-80%מהאנדומטריום ב מהאנדומטריום ב

דיסמנוראה.דיסמנוראה. -בכמות הדימום הווסתי. בכמות הדימום הווסתי.50%50%הפחתה של כ- הפחתה של כ

ולכן הגלולות מהוות את השורה הראשונה ולכן הגלולות מהוות את השורה הראשונההמומלצת של טיפול במנרגיות.המומלצת של טיפול במנרגיות.

במידה והדימום לא פוחת תחת גלולות, יש לחשוב במידה והדימום לא פוחת תחת גלולות, יש לחשובעל מיומות קטנות בגוף הרחם כסיבה. במקרים על מיומות קטנות בגוף הרחם כסיבה. במקרים

אלו לשקול מירנה.אלו לשקול מירנה.

ד"ר איתן פאר

מינון נמוך מדי של הורמונים מינון נמוך מדי של הורמונים בגלולהבגלולה

אסטרוגןפרוגסטרון

SpottingSpottingדימום לפני סיום החפיסהדימום לפני סיום החפיסה

היפומנוראההיפומנוראה

אמנוראהאמנוראה

30להעלות מינון אסטרוגן ל-לשנות סוג של פרוגסטרוןלשנות סוג של פרוגסטרון

ד"ר איתן פאר

HYSTEROSCOPIC VIEW HYSTEROSCOPIC VIEW OF ATROPHIC OF ATROPHIC

ENDOMETRIAL CAVITYENDOMETRIAL CAVITY

Courtesy of Panay N ד"ר איתן פאר

WHY BREAKTHROUGH WHY BREAKTHROUGH BLEEDINGBLEEDING??

Dilated surface vessels in a Norplant user with bleeding on minimal pressure

Hickey M et al. Hum Reprod 1998;13(11):3190–3196

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

תופעות לואי של גלולותתופעות לואי של גלולות

אסטרוגןאסטרוגןפרוגסטרוןפרוגסטרון

בחילותבחילותעייפותעייפות

גודש בשדייםגודש בשדייםעליה במשקלעליה במשקל

נפיחות כלליתנפיחות כלליתאקנהאקנה

ירידה בליבידוירידה בליבידועור שמנוניעור שמנוני

LDLLDLעליה ב עליה ב

להוריד מינון אסטרוגנילשנות סוג של פרוגסטאטיבלשנות סוג של פרוגסטאטיב

ד"ר איתן פאר

אפקט של רמות אסטרוגניות גבוהות אפקט של רמות אסטרוגניות גבוהות בגלולותבגלולות

-רמת אסטרוגן גבוהות בגלולות קשורות ל-רמת אסטרוגן גבוהות בגלולות קשורות לאקטרופיון צואריאקטרופיון צואריהפרשות מוגברותהפרשות מוגברותהיפרפלזיה אנדומטריאליתהיפרפלזיה אנדומטריאליתהגדלת מיומותהגדלת מיומותמוניליאזיס נרתיקי עקשנימוניליאזיס נרתיקי עקשני

בכל המצבים הללו יש להשתמש בגלולות בכל המצבים הללו יש להשתמש בגלולות מג'ר מג'ר2020במינון אסטרוגני נמוך- במינון אסטרוגני נמוך-

ד"ר איתן פאר

הריונות תחת גלולותהריונות תחת גלולות

נשים שלקחו נשים שלקחו 80588058עבודה גדולה מדנמרק על עבודה גדולה מדנמרק על גלולות באופן סדיר .גלולות באופן סדיר .

הריונות תחת גלולות הריונות תחת גלולות7777נמצאו נמצאו 70%70% -נכנסו להריון בתקופה של גסטראנטריטיס- נכנסו להריון בתקופה של גסטראנטריטיס

הקאות ושלשולים.הקאות ושלשולים.18%18% הרו לאחר שימוש בתרופות שונות ביחד עם הרו לאחר שימוש בתרופות שונות ביחד עם

הגלולות- אנטיביוטיקה ) בעיקר טטרציקלינים(.הגלולות- אנטיביוטיקה ) בעיקר טטרציקלינים(..היתר , כנראה עקב שכחה.היתר , כנראה עקב שכחה

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

Non Contraceptive Benefits Non Contraceptive Benefits of OCof OC

Menorrhgia Menorrhgia Irregular mensesIrregular menses Endometrial CAEndometrial CA DysmenorrheaDysmenorrhea Iron Def. AnemiaIron Def. Anemia AcneAcne Hirsutism Hirsutism

Ovarian CAOvarian CA Functional Ov. Functional Ov.

CystsCysts Benign Breast Benign Breast

DisDis PMSPMS OsteoporosisOsteoporosis SalpingitisSalpingitisSherifk K – Am J Obstet Gynecol- 1999 ;80- s343-348

Thorneycroft I.H- Contraception- 1999;60:255-263ד"ר איתן פאר

גלולות וסרטן מעי גסגלולות וסרטן מעי גס

בשכיחות סרטן מעי גס בשכיחות סרטן מעי גס 18%18%הפחתה של הפחתה של שנים. שנים.55בשימוש בגלולות < בשימוש בגלולות <

כנראה על רקע שינוי הרכב מלחי מרהכנראה על רקע שינוי הרכב מלחי מרהאו השפעה ישירה על תאי האפיטל של המעיאו השפעה ישירה על תאי האפיטל של המעי

אפקט דומה רואים גם ב אפקט דומה רואים גם בHRTHRT

ד"ר איתן פאר

גלולות וויטמיניםגלולות וויטמינים

– גלולות מפחיתות ספיגה של – גלולות מפחיתות ספיגה שלתחרות על אתרי ספיגה במעי, )תחרות על אתרי ספיגה במעי, חומצה פוליתחומצה פולית(

שינוי פלורה של מעי(.שינוי פלורה של מעי(. ויטמין ויטמיןB12B12 - - ספיגה בקיבהספיגה בקיבה ירידה בפקטורירידה בפקטור

נשים המפסיקות גלולות לצורך כניסה נשים המפסיקות גלולות לצורך כניסה להריון- מומלץ לבדוק רמות חומצה פולית להריון- מומלץ לבדוק רמות חומצה פולית

ולהשלים, לפני כניסה להריון. ולהשלים, לפני כניסה להריון.BB1212וויטמין וויטמין

ד"ר איתן פאר

גלולות ועדשות מגעגלולות ועדשות מגע

רמות אסטרוגנים גבוהות גורמות לשינוי הרכב רמות אסטרוגנים גבוהות גורמות לשינוי הרכבדמעות השוטפות את העין ועלולות לגרום לאי דמעות השוטפות את העין ועלולות לגרום לאי

סבילות לעדשות מגע.סבילות לעדשות מגע. כמו כן רמות אסטרוגניות גבוהות משנות את כמו כן רמות אסטרוגניות גבוהות משנות את

corneal curvaturecorneal curvatureהה התגובה אישית ולא הוכח הקשר למינון התגובה אישית ולא הוכח הקשר למינון

אסטרוגני או לסוג פרוגסטאטיב .אסטרוגני או לסוג פרוגסטאטיב .

ד"ר איתן פאר

VTEVTE וגלולות- חוץ וגלולות- חוץ מטרומבופיליהמטרומבופיליה

סיגריות ליום- סיגריות ליום- > > 1010 - - עישון עישוןXX 4 4 – 4545גיל – גיל<< סיפור בעבר של סיפור בעבר שלVTEVTE ללא הוכחת ללא הוכחת

טרומבופיליהטרומבופיליהBMIBMI 35 35<<סיפור משפחתיסיפור משפחתי

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

LEPTINLEPTIN ,167167לפטין הינו הורמון, לפטין הינו הורמון--AAAA המופרש ממספר מקומות , המופרש ממספר מקומות ,

בגוף.בגוף.

בעיקר מתאי שומן לבנים, משיליה, משחלות ועוד. בעיקר מתאי שומן לבנים, משיליה, משחלות ועוד. תפקיד הלפטין תפקיד הלפטין

להודיע להיפותלמוס שיש רזרבה שומנית מספקת להודיע להיפותלמוס שיש רזרבה שומנית מספקת ) במקור אנרגטי() במקור אנרגטי(

לדכא לדכאNeuropeptide YNeuropeptide Y .ולדכא את מרכז הרעב.ולדכא את מרכז הרעב

כמות הפרשתו גנטית )ולכן רואים בנות שמנות כמות הפרשתו גנטית )ולכן רואים בנות שמנותלאמהות שמנות(.לאמהות שמנות(.

מופרש בכמויות גדולות מהשילייה בשליש הראשון מופרש בכמויות גדולות מהשילייה בשליש הראשוןוגורם לדיכוי התיאבון בתחילת ההיריון.וגורם לדיכוי התיאבון בתחילת ההיריון.

ד"ר איתן פאר

המשך המשךלפטין..לפטין..

לפטין מיוצר בזקיקים ורמתו עולה ביחס ישיר לרמת לפטין מיוצר בזקיקים ורמתו עולה ביחס ישיר לרמת מהזקיקים המתפתחים. מהזקיקים המתפתחים.EEיצירת יצירת

בו בזמן שאסטרוגן גורם להפרשת אינהיבין ודיכוי בו בזמן שאסטרוגן גורם להפרשת אינהיבין ודיכויFSHFSH לפטין גורם להפרשת , לפטין גורם להפרשת ,GNRHGNRH וגורם לעליה של וגורם לעליה של

LHLH.המובילה לביוץ. המובילה לביוץ ,בתנאי רעב, כגון אנורקסיה, או ירידה דרסטית במשקל, בתנאי רעב, כגון אנורקסיה, או ירידה דרסטית במשקל

או פעילות גופנית מאומצת השורפת את רקמת השומן, או פעילות גופנית מאומצת השורפת את רקמת השומן, רמתו יורדת .רמתו יורדת .

המסר שמועבר להיפותלמוס = אין תנאים הולמים המסר שמועבר להיפותלמוס = אין תנאים הולמיםלתמוך בהריון !!לתמוך בהריון !!

-אל- וסתאל- וסתהתוצאה- התוצאה!!!!

ד"ר איתן פאר

לפטין, גהרלין וגלולותלפטין, גהרלין וגלולות

לפטין, הגורם לשובע וגהראלין, הגורם לרעב, נבדקו לפטין, הגורם לשובע וגהראלין, הגורם לרעב, נבדקו ביחס לגלולות.ביחס לגלולות.

באופן כללי לא נמצא שגלולות משפיעות על באופן כללי לא נמצא שגלולות משפיעות עלהורמונים אלו.הורמונים אלו.

22 ,עבודות הראו עליה, לא משמעותית סטטיסטית, עבודות הראו עליה, לא משמעותית סטטיסטית ברמות גהראלין בשימוש בגלולות עם ברמות גהראלין בשימוש בגלולות עם

פרוגסטאטיב אנדרוגני.פרוגסטאטיב אנדרוגני. לדור השלישי של הפרוגסטאטיבים אין כמעט לדור השלישי של הפרוגסטאטיבים אין כמעט

תכונות אנדרוגניות.תכונות אנדרוגניות.

ד"ר איתן פאר

PMS/PMDDPMS/PMDDגלולות - גלולות - גם לאסטרוגן וגם לפרוגסטרון פעילות נרחבת

במוח.אסטרוגן:-

אגירת נוזלים, גודש ווסקולארי•תחושה טובה- אופוריה•

חסר אסטרוגן, יחסי או מוחלט, למשל אחרי לידה או לפני מחזור, גורם ל-

דפרסיה•כיווץ כלי דם במוח והופעת מיגרנות )הקשורות •

במחזור(ירידה בחיוניות•עצבנות יתרה•

ד"ר איתן פאר

PMS/PMDDPMS/PMDD

הבעיה העיקרית של גלולות ומוח היא השימוש •בפרוגסטאטיבים ולא בפרוגסטרון.

פרוגסטאטיבים כמעט ולא עוברים מחסום דם/מוח •ולכן למרבית הפרוגסטאטיבים שאינם בעלי תכונות

אנדרוגניות, כמעט ואין השפעה על המוח.מבחינת המוח, אצל אחוז ניכר מהאוכלוסייה, תחת •

גלולות , מרבית אזורי המוח נמצאים תחת השפעה אסטרוגנית בלבד...

ירידה ברמת האסטרוגן עם גמר החפיסה יכולה לעורר •מיגרנות הקשורות המחזור , או שינויים דפרסיביים

במצבי רוח, או עצבנות וכד'.ד"ר איתן פאר

ד"ר איתן פאר

שאלות ?