НОВАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ЭЛЕКТРООРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА: МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫЕ ЦЕПНЫЕ

ЭЛЕКТРОКАТАЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Преимущества электрокаталитического метода

Каталитическое количество основания

Селективность

Бездиафрагменная ячейка

Простые и удобные условия проведения процесса

реакцияреакция

R1

R2

OH

O

R1

R2

O

CNNC

CN

NH2

+ CN

CN2

R = Me, Et, nPr

ROH, NaBr

85 – 95%85 – 95%

+

O

CN

NH2

R1

R1

O

R2

CN

CNO

R1

R1

O

R = Me, Et, nPr

+ ROH, NaBr

O

R2

Развитие электрокаталитических методов

1. Электрокаталитическое получение(4Н-хромен-4-ил)малононитрилов Электроиндуцированные цепные процессы

2. Электрокаталитическое получение 2-амино-4-арил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-карбонитрилов

0,05 F/моль, 1515 минмин..

85 – 95%85 – 95%

Medicinally Privileged 2-Amino-4H-Chromene Scaffold

O

CNNC

N

NH2CN

NH2MeO

Inhibitor of MK-2,suppresses the expression of TNF

1

O NH2

O

O

CNO

O

Br

2, HA14-1

Inhibitor of Bcl-2 protein, apoptosis inductor

O NH2

OMe

MeO Br

CN

Me2N

3, MX58151Multiply modes of action against tumor cells

O NH2

Medicinally privileged 2-amino-4H-chromene scaffold

Циано замещенный бензопиранопиримидин (1) используется при лечении артритов. В терапии рака tumor antagonist HA14-1 (2) и его аналоги являются новым классом соединений вызывающих апоптоз в клетках лимфомы B и лейкемии HL-60. 2-Амино-3-циано-4H-хромен MX58151 (3) обладает множественным дейст- вием против клеток рака молочной железы, клеток рака лег-кого, рака толстой кишки. Кроме того, MX58151 (3) перспекти-вен при лечении видов раковых опухолей, устойчивых к дейст-вию других известных противораковых средств, таких как Taxol и Taxotere.

2-Амино-4H-хромены проявляют высокую противоспалитель-ную, спазмолитическую, антианафилактическую и диуретичес-кую активность, а также известны как антикоагулянты. 2-амино-4H-хромены, содержащие нитрильную группу используются при лечении артритов различных типов и применяются в терапии многих типов рака.

Термин «medicinally privileged scaffold» введен исследовате- лями фирмы «Merck» и активно используется в медицинской и биоорганической химии. Он относится к структурным типам с по-тенциально высокой биологической активностью, дальнейшее изучение свойств которых проводится введением или модифи- кацией функциональных групп. Половина из 5000 современ-ных лекарств в своей основе содержит только 32 структурных фрагмента.

AlkO

AlkOH

CH(CN)2

CH2(CN)2

КATOД

0,03 F/моль, 30 мин.30 мин.

-H2O

CH2(CN)X

CH(CN)X-

R

O

X

C N

-

R

OH

O

R

O N

X

-CH(CN)X-

R

O NH

XR

O NH

X

CNX

-

O NH2

X

X CN

R

AlkO

AlkOH

CH2(CN)X-

-H2

CH2(CN)X

КATОД

Выход по току 800-3000%

O

OR1

R1N

R2O

O

R3

CN

CNO

CN

R1

R1 NH2

ON

O

R3R2

R = Me, Et, nPr

ROH, NaBr+ +

80 – 98%80 – 98%

0,1 F/моль, 30 мин.30 мин.

3. Электрокаталитическое получение спироциклических (5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен)-4,3'-оксиндолов

4. Электрокаталитическое получение спироциклических индол-3,5'-пирано[2,3-d]пиримидинов

5. Общий электрокаталитический метод получения фармакофорных 2-амино -4H-хроменов

N

N

R3

O

XO

R4

CN

CNN

O

O

R1

R2NC

OO

N

R1

R2

OH2N

N

N X

R4

R3

+ +

R = Me, Et

ROH, NaBr

0,1 F/моль, 60 мин.60 мин.

6565 – 9 – 900%%

CHO

OH

R1

R2

X

Y

Z

CN

R1

R2

O

YX

Z

NH2R

= Me, Et, nPr

ROH, NaBr+ + 0,1 F/моль, 30 мин.30 мин.

Лаборатория № 13 Зав. лабораторией Г. И. НикишинМ. Н. Элинсон, С. К. Федукович, А. С. Дорофеев, А. И. Иловайский, П. А. Беляков (лаб. № 30), Ф. М. Милосердов, Р. Ф. Насыбуллин, В. М. Меркулова, С. В. Горбунов, Д. В. Демчук, Н. О. Степанов

85 – 95%85 – 95%

Публикации Electrochemistry Communications,Electrochemistry Communications, 20062006,, 8,8, 1567-15711567-1571 Tetrahedron Letters,Tetrahedron Letters, 20062006,, 47,47, 7629-76337629-7633 Eur. J. Org. Chem.,Eur. J. Org. Chem., 20062006,, 4335-43394335-4339 TetrahedronTetrahedron, , 20072007, , 6363, 1110543-10548, 1110543-10548 Изв. РАН. Сер. хим., Изв. РАН. Сер. хим., 20082008,, 582-587582-587 Electrochim. Acta, Electrochim. Acta, 22008008, , 53, 8346-8350 53, 8346-8350 Adv. Synth. Catal.,Adv. Synth. Catal., 20082008,, 350, 350, 559191--601601

Выход по веществу 65-90%