. . , . . , . . ИС Мамедов ЮА Смолина ВССухоруков

НИЛобщей патологииФГУМНИИ педиатрии и детской хирургии

1

катаболизм полиаминов

« »пероксисомное дыхание

синтез плазмологенов

- (β окисление длинноцепочечных С24-26 ) и более и

( разветвлённых жирных кислот С 26 )и более

биосинтез эфиросодержащих липидов

α- окислениежирных кислот

детоксикация глиоксилата

2

: морфологический отсутствие или наличие пероксисом в печени

: биохимический нарушение одной или нескольких функций

пероксисом

Критерии Критерии:разделения:разделения

3

Пероксисомы в печени отсутствуют или их количество , .значительно уменьшено полное нарушение биогенеза

1- ая1- аягруппагруппа

4

( )СиндромЦелльвегера СНЦ

Инфантильная форма болезни Рефсума

Неонатальная адренолейкодистрофия

Точечная остехондродисплазия

Ряд форм амавроза Лебера

Гиперпипеколовая ацидемия

( ) Ризомиелическая точечная хондродисплазия РТОХД

первого типа

целльвегероподобный синдром

синдром недостаточности D- бифункциональных белков

синдром псевдоцелльвегера

2- ая2- аягруппагруппа

5

, Нарушение нескольких биологических функций нормальное количество пероксисом в печени

Пероксисомные нарушения β-окисления: X- ( - )сцепленная адренолейкодистрофия Х АЛД -Недостаточность ацил КoA-оксидазы Недостаточность D- бифункциональных белков , ( )Недостаточность белка транспортирующего стирол СТБ 2- - - - (Недостаточность метил ацил КоА редуктазы МАКo )АР :Нарушения биосинтеза эфиросодержащих липидов РТОХД второго типа РТОХД третьего типа Нарушения α- :окисления фитановой кислоты Болезнь Рефсума Нарушение детоксикации глиоксилата Гипероксалурия первого типа

3- ая3- аягруппагруппа

6

Нарушение одной биологической функции нормальное количество пероксисом в печени

7

ДЦЖК Пристановая к-та Фитановая к-та

Спектр нарушений Целльвегера (СНЦ) ↑ N-↑* N-↑*

Ризомиелическая точечнаяхондродисплазия (РТОХД) первого типа

N N-↑* N-↑*

Пероксисомные нарушения β-окисления

X-сцепленная адренолейкодистрофия ↑ N N

Недостаточность ацил-КoA-оксидазы ↑ N N

Недостаточность D-бифункциональныхбелков

↑ N N-↑*

Недостаточность белка,транспортирующего стирол (СТБ)

N N-↑* N-↑*

Недостаточность 2-метил-ацил-КоАредуктазы (МАКoАР)

N N-↑* N-↑*

Нарушения биосинтеза эфиросодержащих липидов

РТОХД второго типа N N N

РТОХД третьего типа N N N

Нарушения α-окисления фитановой кислоты

Болезнь Рефсума N N-↓ N-↑*

Нарушение детоксикации глиоксилата

Гипероксалурия первого типа N N N

Фитановая кислота (C19H39COOH)

Пристановая кислота

Гексакозаеновая кислота ( 26:0С )

( 24:0)Лигноцериновая кислота С

( 22:0)Бегеновая кислота С

C24/C22

C26/C22

8

9

10

11

Agilent 6850/5375

12

Shimadzu GS 17A/GSMS-QP 5050

13

14

Rf/DC Voltage

, Материалом для исследования служит плазма , собранная аспирацией венозной крови как детей

.так и взрослых пациентов

, Для длительного хранения чтобы исключить изменения уровней содержания исследуемых

, .соединений плазма замораживается

, Большое число образцов плазмы пациентов поступающих в лабораторию из различных

, клинических баз РГМУ объединяются и . тщательно перемешиваются Для каждой серии

, анализа используются образцы полученные из . смеси плазмы одной выборки

15

1) Кислотный гидролиз

2) Щелочной гидролиз

3) Экстракция гексаном

4) Упаривание эстрагента в токе гелия

5) Дериватизация ацилирующим

реагентом MBTFA

16

17

КонцентрацииДЦЖК в плазме , / .контрольных образцов в мкмоль л

18

Определяем ые

соединения

Среднеезначение

5-95% доверительныйинтервал

22:0С 75 40-119

24:0С 56 33-84

26:0С 0,79 0,45-1,32

C24/ 22С 0,75 0,57-0,92

C26/ 22С 0,01 0,01-0,02

Верхние эталонные значения фитановой и 2- пристановой кислот для людей в возрасте х лет и

:более

– 10 /фитановая кислота мкмоль л

– 3 / пристановая кислота мкмоль л

19

. Рис 1. 26:0 Уровни содержанияжирной кислоты С в плазме крови пациентов с различными наследственными

пероксисомными заболеваниями и контрольной группы вмкмоль/ .л

С 26:0С

мкмоль/л

20

. 2. 24Рис Значение соотношения С /C22 -для пациентов с Х сцепленной адренолейкодистрофией и контрольной

.группы

24С / 22С

21

. 3. Рис Уровни содержания фитановой кислоты в плазме крови , пациентов с болезнью Рефсума РТОХД первого типа и

контрольной группы в мкмоль/ .л

С -Фитановой к ты

мкмоль/л

, Нами показано что концентрация длинноцепочечных жирных кислот в плазме контрольной группы не зависит

, от возраста в то время как для фитановой и пристановой кислот корреляция прослеживается в определённой

.степени

, Верхний эталонный уровень для фитановой кислоты 10 / , - 3 равен мкмоль л тогда как для пристановой

/ 2- .мкмоль л для пациентов в возрасте от х лет и более

, Совместный анализ длинноцепочечныхжирных кислот пристановой и фитановой кислот является действенным

методом для выявления больных с пероксисомными, нарушениями что особенно важно на ранних стадиях

.заболевания

22