Transcript
Page 1: АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

883

Казанский медицинский журнал, 2011 г., том 92, № 6

В последние десятилетия во многих странах мира наблюдается тенденция к росту числа боль-ных с хроническими диффузными заболевания-ми печени (ХДЗП), особенно среди лиц молодого трудоспособного возраста. ХДЗП характеризуют-ся тяжелым течением, неблагоприятным про-гнозом и являются одной из основных причин инвалидности больных в развитых странах [12]. По данным ВОЗ, цирроз печени (ЦП) занима-ет восьмое место среди причин смерти. Поэтому изу чение особенностей эпидемиологии, клини-ки, диагностики, лечения этих заболеваний яв-ляется одной из актуальных проблем современ-ной гепатологии.

Большое значение уделяется алкогольным и алкогольно-вирусным болезням печени, которые отличаются преобладанием хронических форм, быстрым прогрессированием с исходом в ЦП и гепатоцеллюлярную карциному. Особое социаль-ное значение алкогольная болезнь печени приоб-ретает в России, которая по потреблению спирт-ных напитков находится в лидирующей группе государств [17, 22].

В последнее десятилетие вирусные гепатиты с гемоконтактным путем передачи приобрели в России особое значение в связи с распростране-нием наркомании. До 80% потребителей инъек-ционных наркотиков инфицированы вирусами В, С, D или несколькими одновременно. Ак-туальна проблема микст-гепатитов В+C, В+D, отличающихся разнообразием клинических проявлений, сложностями ранней диагности-

ки, терапии и более ранним формированием ЦП [11]. За годы активного изучения раскрыты многие принципиальные вопросы этиологии, патогенеза, верификации диагноза, течения и исходов ХДЗП. Доказано, что ХДЗП являются системной патологией с частым развитием ши-рокого спектра внепеченочных проявлений, ко-торые иногда могут приобретать ведущую роль в клинической картине, обусловливать низкую эф-фективность терапии [14]. Внепеченочные прояв-ления зачастую не только маскируют поражение печени, но и определяют прогноз заболевания [20].

Опубликованы результаты многочисленных исследований, свидетельствующих о высокой частоте внепеченочных проявлений ХДЗП. Так, Е.Б. Ярошенко (2008 г.) у 35% больных ЦП диа-гностировала внепеченочные проявления (васку-лит, суставной синдром, поражения почек, пери-ферической нервной системы). Наиболее час то системные поражения наблюдаются при ЦП ви-русной этиологии [29]. О.Л. Арямкина (2006 г.) выявила, что при ХДЗП вирусной этиологии у 32,7% пациентов имеют место внепеченочные проявления (гематологические, ревматологиче-ские, нефрологические), у каждого четвертого (25,5%) — в сочетании с признаками поражения печени, а у 8 — 13% пациентов системные про-явления предшествуют клинике основного забо-левания и доминируют в ней. Кроме того, автор предлагает оценивать такие внепеченочные про-явления, как анемия, хронический гломеруло-нефрит, реактивная артропатия, васкулиты, в качестве независимых факторов прогрессирова-ния ХДЗП 4].

616.36-002.2-004: 616.155.194: 616.89-02-092

АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

Маргарита Викторовна Сафонова1, Ирина Вадимовна Козлова1, Александр Геннадиевич Новосельцев2*

1Саратовский государственный медицинский университет, 2ООО «Новартис Фарма», г. Москва

РефератРассмотрены особенности эпидемиологии, клиники, диагностики и лечения хронических диффузных заболе-

ваний печени в сочетании с анемией по литературным данным, посвященным этой проблеме. Показано, что анемия отягощает течение, обусловливает прогрессирование и ухудшает прогноз хронических

диффузных заболеваний печени. Частота анемии при хронических диффузных заболеваниях печени достигает 80%. Раскрытие механизмов анемии при хронических диффузных заболеваниях печени необходимо для своевре-менной коррекции и предотвращения прогрессирования как патологических изменений красной крови, так и основного заболевания печени.

Ключевые слова: хронический гепатит, цирроз печени, анемия.

ANEMIA IN CHRONIC DIFFUSE LIVER DISEASES. M.V. Safonova1, I.V. Kozlova1, A.G. Novoseltsev2. 1Saratov State Medical University, 2 Limited liability company «Novartis Pharma», Moscow. Peculiarities of epidemiology, clinical picture, diagnosis and treatment of chronic diffuse liver diseases in combination with anemia are reviewed according to literature data. It has been shown that anemia burdens the course, determines the progression and worsens the prognosis of chronic diffuse liver diseases. The frequency of anemia in chronic diffuse liver disease reaches 80%. Unveiling the mechanisms of anemia in chronic diffuse liver diseases is necessary for timely correction and prevention of progression of both — the pathological changes of red blood cells, and of the primary liver disease. Key words: chronic hepatitis, cirrhosis of the liver, and anemia.

Адрес для переписки: [email protected]

Page 2: АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

884

ОбзорыОМанифестация болезни Вильсона — Конова-

лова с внепеченочных проявлений наблюдаются у 40,8% больных, в том числе с гемолитических кризов у 12,7% [20].

Д.Т. Абдурахманов (2003 г.) отмечает, что при хроническом гепатите (ХГ) HBV-этиологии системные проявления встречаются у 22% паци-ентов [1]. Внепеченочные проявления диагности-руются у 38 — 48% пациентов с аутоиммунным гепатитом и могут влиять почти на все органы и системы [3].

Среди патофизиологических процессов, соз-дающих условия для развития внепеченочных проявлений при хронических вирусных гепати-тах (ХВГ), важную роль играет гипоксия. Т.В. Ан-тонова утверждает, что в разгаре HBV-инфекции, на пике метаболических нарушений, выявляет-ся сочетание признаков гипоксической, геми-ческой, циркуляторной и гистотоксической (тканевой) гипоксии, которая, в свою очередь, приводит к анемии [2]. Известно, что на фоне прогрессирования ХДЗП происходят значитель-ные сдвиги показателей красной крови [19, 24]. Количество эритроцитов, уровень гемоглобина, величина цветового показателя, содержание ре-тикулоцитов у пациентов с ХДЗП существенно ниже, чем у лиц без заболевания печени, причем показатели красной крови снижаются по мере увеличения активности воспаления в печени и трансформации ХГ в ЦП. Нарастание анемии при прогрессировании ХГ в ЦП отражает исто-щение компенсаторных механизмов красного ростка и свидетельствует об усилении гипоксии по мере утяжеления патологического процесса в печени [15]. Гематологические маски ХДЗП, осо-бенно ХГ и ЦП вирусной этиологии, длительное время могут выступать в качестве ведущего кли-нического проявления болезни, без клинико-ла-бораторных признаков поражения печени.

Состояние хронической гипоксии, возника-ющее у больных с анемией при ХДЗП, приводит к нарушениям многих метаболических процес-сов и изменениям гомеостаза, что отягощает те-чение патологического процесса в печени и обу-словливает прогрессирование фиброза. Р.Р. Урсов (2008г.) подтверждает, что анемия является од-ним из прогностических критериев неблагопри-ятного исхода острого алкогольного гепатита на фоне хронического алкогольного поражения печени [25]. Прогрессирующее повреждение пе-чени у больных ХДЗП и развитие фиброза не-разрывно связаны с иммунными механизмами [23]. Последние могут определять не только вы-раженность воспалительных реакций и фиброза, но и инициировать развитие внепеченочных осложнений, в частности анемии. Одним из механизмов развития анемии при ХДЗП явля-ется повышение продукции провоспалительных цитокинов, способных прямо или опосредован-но изменять метаболизм железа, пролиферацию эритроидных предшественников, продукцию эритропоэтина и снижать продолжительность жизни эритроцитов [16, 13, 44]. О.Ю. Черных и

соавт. (2006 г.) установили, что анемия у боль-ных ЦП ассоциирована со смещением баланса цитокинов в сторону провоспалительных фак-торов, а выраженность локального воспаления в печени сопряжена с анемией [27].

Провоспалительные цитокины способны индуцировать апоптоз, подавлять экспрессию рецепторов к эритропоэтину на клетках-пред-шественниках, угнетать образование и биологи-ческую активность эритропоэтина и приводить к снижению пролиферации и дифференциации эритроидных предшественников при ХДЗП. Кроме того, провоспалительные цитокины сти-мулируют продукцию лабильных свободных ра-дикалов (оксида азота или супероксид-аниона), оказывая прямое токсическое действие на эри-трон [8, 43].

При ХДЗП могут наблюдаться различные патогенетические варианты анемий, включая анемию хронических заболеваний, анемию вследствие кровопотери, нарушения образования эритроцитов и гемоглобина, гемолиза эритроци-тов, дефицита фолиевой кислоты и витамина В12 [21]. И. Халифа и др. (2000 г.) диагностирова-ли анемию различной выраженности у 80,5% па-циентов с ХДЗП. При этом уровень гемоглобина колебался от 74 до 117 г/л, а количество эритроци-тов — от 2,8 до 3,0*10

12/л [26]. Анемию у пациентов с ХДЗП традиционно относят к группе анемий хронических заболеваний [31, 33, 37, 43]. Она характеризуется умеренным снижением уровня гемоглобина и коррелирует с тяжестью течения заболевания печени. Обычно наблюдаемый уровень гемоглобина — в пределах 80 — 100 г/л [44, 45]. Анемия чаще нормо-, реже гипохром-ная. Уровни железа сыворотки и общей желе-зосвязывающей способности сыворотки имеют нормальные значения или несколько снижены; ферритин сыворотки крови повышен, а время жизни эритроцитов сокращено. Отличительным признаком анемии хронических заболеваний, в том числе при ХДЗП, является нарушение об-мена железа с повышенным потреблением его клетками ретикулоэндотелиальной системы, что вызывает нарушения циркуляции железа в организме, недостаточное его поступление к эри-троидным клеткам-предшественницам и, следо-вательно, неэффективный эритропоэз [36, 40].

Большое значение в прогрессировании ане-мии приобретает синтез эритроцитов со сни-женной резистентностью, измененным липид-ным, белковым составом. Выраженные сдвиги в структуре эритроцитов на фоне ХДЗП приводят к изменению их электрических характеристик [41, 42]. Очевидно, эти процессы усиливают агре-гацию и деструкцию эритроцитов, что, в свою очередь, ведет к прогрессированию патологии печени, т. е. создается порочный круг. Можно предположить, что изменения структуры мем-бран эритроцитов, их уплотнение нарушают насыщение эритроцитов кислородом, диссоциа-цию и передачу кислорода другим клетками [15].

Некоторые авторы считают анемию хрони-

Page 3: АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

885

Казанский медицинский журнал, 2011 г., том 92, № 6

ческих заболеваний проявлением неадекватной адаптации к болезни [45]. В качестве патогене-тических механизмов анемии при вирусных за-болеваниях печени рассматриваются также пря-мой миелотоксический эффект гепатотропных вирусов и вызванные ими иммунологические нарушения. Кроме того, гематологические про-явления вирусных болезней печени связывают с непосредственным инфицированием вирусами органов кроветворения, с репликацией и после-дующей интеграцией вирусов в клетки костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, монону-клеары крови [38].

Анемия относится к числу основных неже-лательных эффектов противовирусной терапии ХДЗП вирусной этиологии, ухудшающих каче-ство жизни больных. Литературные данные о частоте встречаемости цитопенических ослож-нений специфической терапии интерфероном-α и рибавирином ХВГ демонстрируют снижение содержания гемоглобина в среднем на 26% от исходного уровня у пациентов, получающих противовирусные препараты. Снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л на фоне комбиниро-ванной противовирусной терапии регистрирует-ся у 7 — 32% пациентов. Быстрая отрицательная динамика содержания гемоглобина наблюдает-ся преимущественно в течение первых 8 недель противовирусного лечения [7, 9, 18]. По данным А.А. Яковлева и др. (2010 г.), частота развития анемии в процессе противовирусной терапии достигает 67,6% [28]. Анемия, возникающая на фоне противовирусной терапии является в ос-новном рибавирининдуцированной. Чаще всего при приеме рибавирина развивается гемолиз эритроцитов, который у 10% пациентов требует снижения дозы или преждевременной отмены препарата [9]. Гемолиз полностью обратим пос-ле прекращения терапии рибавирином. Другой причиной анемии при противовирусном лече-нии является способность метаболитов рибави-рина накапливаться в эритроцитах, уменьшая продолжительность их жизни. В меньшей сте-пени анемия связана с миелосупрессивным дей-ствием ИФН-α [7].

В работах более ранних лет описано, что при ХДЗП выявляют нормоцитарную анемию у 30,3% пациентов, микроцитарную — у 14,4%, ма-кроцитарную — у 32,6%, отсутствие анемии — у 22,7% [6].

При развитии портальной гипертензии с портальной гастропатией существует высокий риск острых или хронических кровотечений, которые всегда приводят к развитию постгемор-рагической железодефицитной анемии (ЖДА) различной степени [43]. Отдельная причина ане-мий — кровотечения из варикозно расширенных вен (ВРВ) пищевода и желудка, возникающие у 80% больных с портальной гипертензией [10]. Летальность при кровотечениях из ВРВ пищево-да и желудка достигает 40%, обусловливая 50% летальности при ЦП [30]. К основным источ-никам кровотечения при ХДЗП относятся ВРВ

пищевода и желудка, кровотечения из которых составляют до 20 — 30% всех варикозных крово-течений, разрыв слизистой оболочки пищевода при синдроме Меллори — Вейсса. Третья из наи-более часто встречающихся источников кровоте-чения при ХДЗП — гастропатия. У больных ЦП частота развития портальной гипертензионной гастропатии, по результатам исследований раз-личных авторов, составляет 45 — 90%. Кровоте-чения при гастропатии чаще сопровождаются развитием хронической ЖДА [13].

Дефицит фолиевой кислоты — наиболее рас-пространенная причина мегалобластной ане-мии при ХДЗП, встречается почти у 40% пациен-тов, злоупотребляющих алкоголем. Обычно при алкогольной болезни печени наблюдается уме-ренный макроцитоз (МСV не выше 100 — 110 fL) [32]. Нехватка фолиевой кислоты в основном обусловлена характером питания пациентов этой группы [39]. Кроме того, алкоголь уменьша-ет уровни метилентетрагидрофолат редуктазы, тем самым создавая функциональный дефицит фолатов. В основе мегалобластных изменений при ХДЗП в меньшей степени лежит наруше-ние метаболизма витамина В12, обусловленное снижением его депонирования в печени. Кроме того, высокодозное употребление этанола вывзы-вает прямое поражение костного мозга с разви-тием мегалобластных изменений [35]. Отказ от употребления алкоголя приводит к исчезнове-нию макроцитоза через 1 — 4 месяца. Наличие немегалобластного макроцитоза у пациентов с ХДЗП может быть обусловлено преходящим увеличением числа ретикулоцитов в перифери-ческой крови как результата компенсаторной реакции костного мозга на анемию, вызванную кровопотерей из ВРВ пищевода и желудка, или анемию, обусловленную гемолизом [5]. Причи-ной макроцитоза при ХДЗП является также по-явление эритроцитов с измененным липидным составом их мембран, что чаще всего наблюдает-ся при алкогольной болезни печени. Причем ма-кроцитоз в таких случаях сохраняется в течение всего жизненного цикла эритроцитов и после полного прекращения приема алкоголя.

Появление гемолитической анемии при ХДЗП может быть следствием нестабильности мембран эритроцитов, действия сывороточных антиэритроцитарных антител или прямых эф-фектов гепатотропных вирусов на эритроциты [21]. Одной из причин повышенного разруше-ния эритроцитов в селезенке является застойная спленомегалия.

С.А. Курилович и др. (2009 г.) выявили, что при ХДЗП изменяется липидный состав мембран эритроцитов в сторону увеличения от-носительного содержания фракции холестерина на фоне снижения уровня общих липидов и от-носительного содержания фосфолипидов, три-глицеридов и эфиров холестерина. Гемолиз эри-троцитов с измененной формой служит одной из причин анемии при ХДЗП [15]. Избыточный гемолиз обычно сопровождается повышением

Page 4: АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

886

ОбзорыОколичества ретикулоцитов, что отражает регене-ративные свойства костного мозга. Уменьшение уровня ретикулоцитов на стадии декомпенса-ции ЦП связано, вероятно, со снижением ком-пенсаторных возможностей эритропоэза при прогрессировании фиброза печени.

Таким образом, многие исследователи наи-более часто регистрируют анемию у пациентов с ХВГ и ЦП независимо от этиологии. Наиболее выраженные изменения в гемограмме регистриру-ются при высокой клинико-биохимической актив-ности ХГ и на этапе декомпенсации ЦП. Эпизоды массивных или оккультных кровотечений, злоу-потребление алкоголем, дефицит витамина В12 и фолатов на фоне ХДЗП выступают факторами, инициирующими или усугубляющими анемию.

В настоящее время проблема анемии крайне актуальна при ведении пациентов с ХДЗП, так как изменения со стороны красной крови явля-ются достаточно распространенными в клиниче-ской картине патологии печени. В большинстве случаев у пациентов с ХДЗП трудно выявить ве-дущую причину патологических изменений со стороны красной крови. Зачастую анемия при ХГ и, особенно, ЦП является поливалентной, об-условливая широкий спектр качественных и ко-личественных нарушений в гемограмме. Изме-нения эритроцитов при ХДЗП могут возникать как по причине патологии эритрона, так и под действием различных факторов непосредствен-но на эритроциты периферической крови.

Раскрытие механизмов анемии при ХДЗП необходимо для своевременной коррекции и предотвращения прогрессирования как патоло-гических изменений красной крови, так и ос-новного заболевания печени.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдурахманов Д.Т., Русских А.В. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции // Клин. фар-макол. и фармакотер. — 2003. — №1. — С. 18 — 22.

2. Антонова Т.В., Барановская В.Б. Кардиоваскуляр-ные аспекты HBV-инфекции // Журн. инфектологии. — 2009. — Т. 1. — № 2/3. — С. 13 — 24.

3. Апросина З.Г. История изучения и актуальные аспекты аутоиммунного гепатита // Клин. гепатол. — 2005. — №1. — С. 5 — 16.

4. Арямкина О.Л., Бригиневич В.Е., Виноградова И.Б. и др. Внепеченочные проявления хронической вирусной инфекции В и С // Рос. мед. журн. — 2006. — №1. — С. 6 — 8.

5. Бельченко Д.И., Кривошеина Е.Л. Особенности реак-ции костного мозга на острую и хроническую кровопоте-ри // Успехи совр. естествознан. — 2007. — №9. — С. 18 — 22.

6. Болезни крови у пожилых: Пер. с англ. / Под ред. М. Дж. Денхэма, И. Чанарина. — М.: Медицина. — 1989. — 352 с.

7. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематоло-гических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2009. — Т. 19. — №3. — С. 76 — 81.

8. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепати-тах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2006. — № 2. — С. 4 — 10.

9. Жаров С.Н., Лучшев В.И., Санин Б.И. Вирусный

гепатит С. Актуальные проблемы лечения // Рос. мед. журн. — 2010. — №5. — С. 22 — 25.

10. Жерлов Г.К., Рудая Н.С., Кошевой А.П. и др. Опти-мизация прогноза и профилактики кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода // Хирургия. — 2006. — № 7. — С. 27 — 33.

11. Ивашкин В.Т., Герман Е.Н., Маевская М.В. Скры-тая инфекция вирусом гепатита В // Рос. журн. гастро-энтерол., гепатол, колопроктол. — 2008. — № 2. — С. 4 — 11.

12. Калинин Е.Ю., Щербаков П.Ю., Распереза Д.В. и др. Отдаленные результаты применения эндоскопи-ческих методов гемостаза при желудочно-пищеводных кровотечениях портального генеза // Вестн. Санкт-Петерб. ун-та. — 2008. — Сер. 11, вып. 1. — С. 72 — 76.

13. Ким И.Р., Шилов А.М., Мельник М.В. и др. Особен-ности течения хронической сердечной недостаточно-сти при железодефицитной анемии // Рос. мед. вести. — 2006. — Т.11. — №2. — С. 62 — 67.

14. Куликов В.Е., Фишман Б.Б., Волков А.В. и др. Особенности церебральной гемодинамики у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Рац. фармакотер. в кард. — 2007. — №4. — С. 55 — 57.

15. Курилович С.А., Кручинина М.В., Генералов В.М. и др. Электрические параметры и структура мембран эритроцитов при диффузных заболеваниях печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2009. — Т.19. — №2. — С. 30 — 36.

16. Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Дедов А.В., Леви- тан Г.Б. Антитела к микробным липополисахаридам кишечной экосистемы при ХГ и ЦП // Вестн. Санкт-Петерб. гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. — 2008. — №3. — С. 135 — 138.

17. Маевская М.В. Клинические особенности тяже-лых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2006. — №2. — С. 25 — 38.

18. Моисеев С.В. Лечение хронического гепатита С: ре-зультаты рандомизированных контролируемых исследо-ваний // Инф. болезни. — 2010. — Т. 8. — № 3. — С. 52 — 57.

19. Мухин Н.А., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н. Внепеченочные проявления хронических заболеваний печени в практике терапевта // Рос. мед. форум. — 2008. — №1. — С. 46—51.

20. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Игнатова Т.М. и др. Внепеченочные проявления хронических заболеваний печени // Клин. гепатол. — 2008. — №4. — С. 34 — 39.

21. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. — Томск: Изд-во ТГУ, 2004. — 202 с.

22. Ондос Ш.А., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Иваш-кин В.Т. Комбинированное противовирусное лечение пегилированным интерфероном-α2а и рибавирином больных хроническим гепатитом С, принимающих умеренные дозы алкоголя // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2008. — №2. — С. 35 — 41.

23. Скляр Л.Ф. Роль системы цитокинов в гепато-целлюлярном повреждении при хроническом гепатите С // Мед. иммунол. — 2006. — Т. 8. — № 1. — С. 81 — 86.

24. Сторожок С.А., Панченко Л.Ф., Филиппо - вич Ю.Д., Глушков В.С. Изменения физико-химиче-ских свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу // Вопр. мед. химии. — 2001. — № 2. — С. 42 — 51.

25. Урсов Р.Р. Прогнозирование исходов тяжёлых форм острого алкогольного гепатита. // Воен.-мед. журн. — 2008. — №5. — С. 56 — 57.

26. Халифа И., Альпидовский В.К. Анемия при цирро-зах печени // Вестник РУДН. — 2000. — №1. — С. 120 — 121.

27. Черных О.Ю., Леплина Н.М., Старостина С.В. и др. Цитокиновый профиль у больных хроническими

Page 5: АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

887

Казанский медицинский журнал, 2011 г., том 92, № 6

вирусными гепатитами с фиброзом и циррозом печени // Мед. иммунол. — 2006. — Т.8. — №4. — С. 539 — 546.

28. Яковлев А.А., Фирсов С.Л., Опалихина А.В. и др. Гематологические нежелательные эффекты в процессе противовирусной терапии больных хроническим гепа-титом С // Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. — 2010. — № 4. — С. 19 — 24.

29. Ярошенко Е.Б., Бурневич Э.З., Мойсюк Я.Г. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной карциномы // Практ. онкология. — 2008. — Т.9. — № 4. — С. 189 — 193.

30. Bosch J., Abraldes J.G., Berzigotti A., Garcia-Pagan J. C. Portal Hypertension and Gastrointestinal Bleeding //Semin. Liver Dis. — 2008. — Vol.28. — Issue 01. — № 1. — P. 3 — 25.

31. Bross M.H., Soch К., Smith-Knuppel Т. Anemia in older persons // Am. Fam. Physician. — 2010. — Vol.82. — №5. — Р. 480 — 487.

32. Chulilla J. A. M., Colás M. S. R., Martín M. G. Classification of anemia for gastroenterologists // World J. Gastroenterol. — 2009. — Vol. 15. — № 37. — Р. 4627 — 4637.

33. Endres H.G., Wedding U., Pittrow D. et al. Prevalence of anemia in elderly patients in primary care: impact on 5-year mortality risk and differences between men and women // Curr. Med. Res. Opin. — 2009. — Vol. 25. — №5. — Р. 1143 — 1158.

34. Ferrucci L., Semba R.D., Guralnik J.M. et al. Proinflammatory state, hepcidin, and anemia in older persons // Blood. — 2010. — Vol. 115. — № 18. — Р. 3810 — 3816.

35. Kaferle J., Strzoda C.E. Evaluation of Macrocytosis // Am. Fam. Phys. — 2009. — Vol. 79. — №3. — Р. 203 — 208.

36. Navaneethan S.D., Nigwekar S.U., Sehgal A.R., Strippoli G.F. Aldosterone antagonists for preventing the

progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. — Vol. 4 — № 3. — Р. 542 — 551.

37. Patel K.V. Epidemiology of anemia in older adults // Semin. Hematol. — 2008. — Vol.45. — №4. — Р. 210 — 217.

38. Raslan H.M.Z., Ezzat W.M., Abd El Hamid M.F. et al. Skin manifestations of chronic hepatitis C virus infection in Cairo, Egypt // East. Mediterranean Health J. — 2009. — Vol. 15. — №3. — Р. 692 — 700.

39. Rumsey S.E., Hokin B., Magin P.J., Pond D. Macrocytosis аn Australian general practice perspective // Australian Family Physician. — 2007. –Vol. 36. — №7. — Р. 571 — 572.

40. Theurl I., Aigner Е., Theurl М. et al. Regulation of iron homeostasis in anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: diagnostic and therapeutic implications // Blood. — 2009. — Vol. 113. — № 21. — Р. 5277 — 5286.

41. Walsh K., Graeme A. Alcoholic liver disease // Postgrad. Med. J. — 2000. — Vol. 76. — P. 280 — 286.

42. Walsh T.S., Saleh Ezz-El-Din. Anaemia during critical illness // British J. of Anaesthesia. — 2006. — Vol.97. — №3. — Р. 278 — 291.

43. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease // N. Eng.l J. Med. — 2005. — Vol. 352. — №10. — Р. 1011 — 1023.

44. Zaritsky J., Young В., Wang H.J. et al. Hepcidin — a potential novel biomarker for iron status in chronic kidney disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. — Vol. 4. — № 6. — Р. 1051 — 1056.

45. Zarychanski R., Houston D.S. Anemia of chronic disease: A harmful disorder or an adaptive, beneficial response? // Canad. Med. Assoc. J. — 2008. — Vol. 179. — № 4. — Р. 333 — 337.

УДК 616.61-002.2-092.18

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН НЕФРОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК

Ольга Николаевна Сигитова, Евгений Викторович Архипов*

Казанский государственный медицинский университет

РефератПроведен анализ современной научной литературы, посвященной функциональному состоянию клеточных

мембран нефроцитов при хронических заболеваниях почек (гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, моче-каменная болезнь, пиелонефрит). Отмечается, что при этих заболеваниях развивается дестабилизация клеточных мембран на системном (эритроциты) и местном уровне; существуют косвенные указания на ее взаимосвязь с активностью иммунного и неиммунного воспаления.

Ключевые слова: дестабилизация клеточных мембран, пиелонефрит, гломерулонефрит, хроническая болезнь почек.

STRUCTURAL AND FUNCTIONAL DISORDERS OF NEPHROCYTE CELL MEMBRANES IN CHRONIC KIDNEY DISEASE. O.N. Sigitova, E.V. Arkhipov. Kazan State Medical University. Conducted was an analysis of current scientific literature on the functional condition of nephrocyte cell membranes in chronic kidney disease (glomerulonephritis, diabetic nephropathy, urolithiasis, pyelonephritis). It has been noted that in these diseases destabilization of cell membranes develops on the systemic (erythrocytes) and local level; there is indirect evidence for its relationship with the activity of immune and nonimmune inflammation. Key words: destabilization of cell membranes, pyelonephritis, glomerulonephritis, chronic kidney disease.

Адрес для переписки: [email protected]

В последние десятилетия отмечается рост распространенности хронической патологии почек и хронической почечной недостаточно-сти (ХПН). Работы последних лет направлены на изу чение механизмов хронизации, формиро-вания нефросклероза и прогрессирования забо-

леваний почек. Проблема прогрессирования и развития ХПН является одной из ведущих в кли-нической нефрологии. Значимая роль в развитии и прогрессировании хронических заболеваний почек отводится структурно-функциональным нарушениям клеточных мембран. Еще в 1984 г. было высказано мнение, что все заболевания по-чек в той или иной степени связаны с патологией


Recommended