7/25/2019 1 Validacija Metoda
1/28
Laboratorijska statistikaLaboratorijska statistika
7/25/2019 1 Validacija Metoda
2/28
OcenjivanjeOcenjivanje Predispitni poeni 30Predispitni poeni 30
6 vebi x 5 poena6 vebi x 5 poena
5 poena: 2 poena prisustvo + 3 poena test/zadaci5 poena: 2 poena prisustvo + 3 poena test/zadaci
Usov za izaza! na ispit:Usov za izaza! na ispit: "5 poena"5 poena
#spit $0 poena#spit $0 poena
Usov za proaza!:Usov za proaza!: %2 poena%2 poena
7/25/2019 1 Validacija Metoda
3/28
UvodUvod
&edicins!i bio'e(i)ari&edicins!i bio'e(i)ari i(aju pro*esionanu odovornosti(aju pro*esionanu odovornostza !vaitet rezutata u nji'ovoj aboratoriji,za !vaitet rezutata u nji'ovoj aboratoriji,
U dana-nje( obano( svetu vanost ta)ni'. pouzdani' iU dana-nje( obano( svetu vanost ta)ni'. pouzdani' i
uporedivi' (erni' rezutata od vitano je zna)ajauporedivi' (erni' rezutata od vitano je zna)aja
&edicins!i bio'e(i)ari (oraju da razu(eju&edicins!i bio'e(i)ari (oraju da razu(eju !a!o se de*ini-u za'tevi za !vaitet!a!o se de*ini-u za'tevi za !vaitet
!a!o se per*or(anse (etoda (ere e!speri(entano!a!o se per*or(anse (etoda (ere e!speri(entano
!a!o se e!speri(entani podaci anaiziraju statisti)!i da bi se!a!o se e!speri(entani podaci anaiziraju statisti)!i da bi se
ocenie anaiti)!e per*or(anseocenie anaiti)!e per*or(anse
!a!o se donosi odu!a o pri'vatjivosti (etode!a!o se donosi odu!a o pri'vatjivosti (etode
7/25/2019 1 Validacija Metoda
4/28
or(e !oje propisuju za'teve za rad aboratorija 1#O/#4 "$025. #Oor(e !oje propisuju za'teve za rad aboratorija 1#O/#4 "$025. #O
"5"7 trae (eritejs!i pristup procesu (erenja"5"7 trae (eritejs!i pristup procesu (erenja U to spadaju:U to spadaju:
vaidacija (etodavaidacija (etoda
osiuranje (erne sedivostiosiuranje (erne sedivosti
poznavanje (erne nesiurnostipoznavanje (erne nesiurnosti
pra8enje trendova u (erni( procesi(a i spra8enje trendova u (erni( procesi(a i s
9aidacija (etoda o(ou8ava9aidacija (etoda o(ou8ava
dono-enje ispravne odu!e da je ne!i (erni postupa! pri!adan zadono-enje ispravne odu!e da je ne!i (erni postupa! pri!adan za
odreenu svr'u iodreenu svr'u i reano procenjivanje (erni' nesiurnosti rezutatareano procenjivanje (erni' nesiurnosti rezutata
!speri(enti !oje provodi(o u svr'u vaidacije (etode (ou dati!speri(enti !oje provodi(o u svr'u vaidacije (etode (ou dati
dobar uvid u vei)inu su)ajni' i siste(ats!i' re-a!adobar uvid u vei)inu su)ajni' i siste(ats!i' re-a!a
7/25/2019 1 Validacija Metoda
5/28
Zablude o kvalitetu rezultataZablude o kvalitetu rezultata
tatisti)!a !ontroa !vaiteta !ontroi-e !vaitettatisti)!a !ontroa !vaiteta !ontroi-e !vaitetaboratorijs!i' testovaaboratorijs!i' testova
aboratorije pri(enjuju statisti)!u !ontrou !vaiteta u s!opuaboratorije pri(enjuju statisti)!u !ontrou !vaiteta u s!opu
a!tivnosti !oje osiuravaju !vaitet aboratorijs!i' testovaa!tivnosti !oje osiuravaju !vaitet aboratorijs!i' testova
anaiziranje( rezutata iz !ontroni' uzora!a i pri(eno( !ontroni'anaiziranje( rezutata iz !ontroni' uzora!a i pri(eno( !ontroni'
!arata o)e!uje(o da je !vaitet rada u aboratoriji pod !ontroo(!arata o)e!uje(o da je !vaitet rada u aboratoriji pod !ontroo(
1)a! i !ad ne razu(e(o !a!o *un!cioni-e statisti)!a !ontroa1)a! i !ad ne razu(e(o !a!o *un!cioni-e statisti)!a !ontroa
!vaiteta7!vaiteta7
;vaiteto( aboratorijs!i' testova (oe da se upravja )a!;vaiteto( aboratorijs!i' testova (oe da se upravja )a!
i !ad ne zna(o !oji su za'tevi !vaitetai !ad ne zna(o !oji su za'tevi !vaiteta
&ai broj aboratorija i(a de*inisane potrebne za'teve anaiti)!o&ai broj aboratorija i(a de*inisane potrebne za'teve anaiti)!o
!vaiteta za testove !oje izvodi!vaiteta za testove !oje izvodi
7/25/2019 1 Validacija Metoda
6/28
Zablude o kvalitetu rezultataZablude o kvalitetu rezultata
7/25/2019 1 Validacija Metoda
7/28
Zablude o kvalitetu rezultataZablude o kvalitetu rezultata
;od (etoda !oje se danas !oriste postinut je anaiti)!i;od (etoda !oje se danas !oriste postinut je anaiti)!i!vaitet!vaitet
savre(ene (etode su toi!o unapreene da su re-eni svi probe(isavre(ene (etode su toi!o unapreene da su re-eni svi probe(i
te'ni)!o !vaitetate'ni)!o !vaiteta
anaiti)!i !vaitet je ta!o viso! da ne(a potrebe za njeovi( daji(anaiti)!i !vaitet je ta!o viso! da ne(a potrebe za njeovi( daji(
unapreenje(unapreenje(
proizvoa)i na svoji( proizvodi(a 1opre(a i reaensi7 navodeproizvoa)i na svoji( proizvodi(a 1opre(a i reaensi7 navode
anaiti)!e !ara!teristi!e u !oje (oe(o i(ati poverenjeanaiti)!e !ara!teristi!e u !oje (oe(o i(ati poverenje
7/25/2019 1 Validacija Metoda
8/28
Zablude o kvalitetu rezultataZablude o kvalitetu rezultata
=aboratorije (oraju da se *o!usiraju na preanaiti)!e i=aboratorije (oraju da se *o!usiraju na preanaiti)!e i
postanaiti)!e re-!e. po-to anaiti)!e re-!e nisu vi-epostanaiti)!e re-!e. po-to anaiti)!e re-!e nisu vi-e
probe(probe(
PebaniPebani ii4arraro4arraro: preanaiti)!e re-!e: preanaiti)!e re-!e 60>60>.. postanapostanaiti)!eiti)!e
re-!ere-!e 25>25>ii anaanaiti)!e re-!eiti)!e re-!e"5>"5> ?na?naiti)!e re-!e su jo- uve! najve8i i najvaniji izvoriti)!e re-!e su jo- uve! najve8i i najvaniji izvor
re-a!a u aboratoriji,re-a!a u aboratoriji,
vi (ou8i izvori re-a!avi (ou8i izvori re-a!a(oraju da se prate i ot!one(oraju da se prate i ot!one
7/25/2019 1 Validacija Metoda
9/28
Validacija procesa radaValidacija procesa rada
@@AAiter (odeBiter (odeB
Aaze 1@*iteriB7 u vaidacijiAaze 1@*iteriB7 u vaidaciji
procesa rada u aboratorijiprocesa rada u aboratoriji
7/25/2019 1 Validacija Metoda
10/28
Filter modelFilter model
9aidacija ad(inistracije9aidacija ad(inistracije
see!cija u za'tevi(a !oji se -aju aboratoriji 1!oje anaize da se rade7see!cija u za'tevi(a !oji se -aju aboratoriji 1!oje anaize da se rade7
pri!upjanje pravi' in*or(acija o !ara!teristi!a(a testapri!upjanje pravi' in*or(acija o !ara!teristi!a(a testa
in*or(acije o pripre(i pacijenatain*or(acije o pripre(i pacijenata
9aidacija uzor!a9aidacija uzor!a
usovi pod !oji(a se i !ada uzi(a uzora!usovi pod !oji(a se i !ada uzi(a uzora!
transport uzor!atransport uzor!a
pripre(a uzor!a za anaiti)!o (erenjepripre(a uzor!a za anaiti)!o (erenje
)uvanje uzor!a)uvanje uzor!a
9aidacija te'ni)!i' usova9aidacija te'ni)!i' usova za'tevi za !vaitet testaza'tevi za !vaitet testa
preciznost i ta)nostpreciznost i ta)nost
dizajn procedure za !ontrou !vaitetadizajn procedure za !ontrou !vaiteta
ispravna pri(ena anaiti)!e procedureispravna pri(ena anaiti)!e procedure
7/25/2019 1 Validacija Metoda
11/28
Filter modelFilter model
9aidacija pacijenta9aidacija pacijenta
ispravan izve-taj sa rezutati(aispravan izve-taj sa rezutati(a
!onzistentnost rezutata sa!onzistentnost rezutata sa
poznati( podaci(a o pacijentu.poznati( podaci(a o pacijentu.
rezutati(a drui' testovarezutati(a drui' testova
popuaciono( rupo( !ojoj pripada pacijentpopuaciono( rupo( !ojoj pripada pacijent
;ini)!a vaidacija;ini)!a vaidacija
tret(an pacijenta u s!adu sa aboratorijs!i( rezutati(atret(an pacijenta u s!adu sa aboratorijs!i( rezutati(a
uavno( ne spada u standardni proto!o vaidacijeuavno( ne spada u standardni proto!o vaidacije
7/25/2019 1 Validacija Metoda
12/28
izbor dijanosti)!oizbor dijanosti)!o
testatesta
izbor anaiti)!eizbor anaiti)!e
(etode(etode
vaidacijavaidacija!ara!teristi!a (etode!ara!teristi!a (etode
poboj-anjepoboj-anje!ara!teristi!a (etode!ara!teristi!a (etode
i(pe(entacijai(pe(entacija
(etode(etode
anaiziranje uzora!aanaiziranje uzora!a
pacijenatapacijenata
uzi(anje uzora!auzi(anje uzora!a
pacijenatapacijenata!ontroa !vaiteta!ontroa !vaiteta
radarada
ei(inacijaei(inacija
probe(aprobe(a
izdavanjeizdavanje
rezutatarezutata
rutins!a pri(ena (etodarutins!a pri(ena (etoda
Izbor metode je vrlo vaan!Izbor metode je vrlo vaan!
7/25/2019 1 Validacija Metoda
13/28
Karakteristike metodeKarakteristike metode
;od izbora (etode treba se opredeiti za onu !oja. na prvi;od izbora (etode treba se opredeiti za onu !oja. na prvi
poed zadovojava za'teve aboratorijepoed zadovojava za'teve aboratorije
Aplikacione karakteristikeAplikacione karakteristike odreuju da i (etoda (oeodreuju da i (etoda (oe
da se pri(eni u aboratoriji:da se pri(eni u aboratoriji:
tro-!ovitro-!ovi vrsta uzor!avrsta uzor!a
zapre(ina uzor!azapre(ina uzor!a
potrebno vre(e za izvoenje anaizepotrebno vre(e za izvoenje anaize
potrebna opre(apotrebna opre(a
obu)enost osobjaobu)enost osobja
potreban prostor za radpotreban prostor za rad
bezbednostbezbednost
7/25/2019 1 Validacija Metoda
14/28
Karakteristike metodeKarakteristike metode
Metodoloke karakteristikeMetodoloke karakteristike
anaiti)!a osetjivost i anaiti)!a speci*i)nostanaiti)!a osetjivost i anaiti)!a speci*i)nost
izbor reaenasaizbor reaenasa
opti(izacija rea!cioni' usovaopti(izacija rea!cioni' usova
principi standardizacije i !aibracijeprincipi standardizacije i !aibracije
riidnost anaiti)!e procedureriidnost anaiti)!e procedure
Karakteristike izvoenjaKarakteristike izvoenja
preciznostpreciznost
ta)nostta)nost recoverCrecoverC
inter*erencijeinter*erencije
raspon vrednostiraspon vrednosti
dete!cioni i(it 1ne uve!7dete!cioni i(it 1ne uve!7
7/25/2019 1 Validacija Metoda
15/28
Whats the point?Whats the point?
#zbor (etode ii anaiti)!o siste(a dire!tno uti)e na#zbor (etode ii anaiti)!o siste(a dire!tno uti)e na
!vaitet rezutata!vaitet rezutata
#zbor (etode (ora da bude obje!tivan i da api!acione i#zbor (etode (ora da bude obje!tivan i da api!acione i
(etodoo-!e !ara!teristi!e (etode budu u s!adu sa(etodoo-!e !ara!teristi!e (etode budu u s!adu sa
usovi(a u aboratorijiusovi(a u aboratoriji =aboratorija (ora da vaidira !ara!teristi!e izvoenja za=aboratorija (ora da vaidira !ara!teristi!e izvoenja za
sve (etodesve (etode
7/25/2019 1 Validacija Metoda
16/28
Prvo pravilo u validaciji metodaPrvo pravilo u validaciji metoda
Ot!rivanje re-!e 1ii re-a!a7Ot!rivanje re-!e 1ii re-a!a7
;oi!u re-!u i(a nova (etodaD;oi!u re-!u i(a nova (etodaD
Ea i je re-!a dovojno (aa da (oe da se pri'vati ii jeEa i je re-!a dovojno (aa da (oe da se pri'vati ii je
ta!o vei!a da uti)e na interpretaciju rezutataDta!o vei!a da uti)e na interpretaciju rezutataD
7/25/2019 1 Validacija Metoda
17/28
TTipovi greaka u metodamaipovi greaka u metodama
U svim merenjima postoji greka!U svim merenjima postoji greka!
U aboratorijs!i( (etoda(a postoje dve vrste re-a!a:U aboratorijs!i( (etoda(a postoje dve vrste re-a!a:
su)ajna re-!a (era za nepreciznostsu)ajna re-!a (era za nepreciznost
siste(ats!a re-!a 1bias7 (era za neta)nostsiste(ats!a re-!a 1bias7 (era za neta)nost
!onstantna siste(ats!a re-!a!onstantna siste(ats!a re-!a
proporcionana siste(ats!a re-!aproporcionana siste(ats!a re-!a
7/25/2019 1 Validacija Metoda
18/28
Drugo pravilo u validaciji metodaDrugo pravilo u validaciji metoda
eksperimentivrsta analitikegreke
preliminarni finalni
sluajna grekareplikacija unutar
serijereplikacija
izmeu serija
konstantna greka interferencije
proporcionalnagreka recovery
poreenje metoda
#zvoenje e!speri(enata !oji(a se ot!riva vrsta i#zvoenje e!speri(enata !oji(a se ot!riva vrsta ivei)ina re-!evei)ina re-!e
7/25/2019 1 Validacija Metoda
19/28
EEksksperimentalperimentalnini pplanlan
Eobra studija vaidacije (etoda za'teva sede8e:Eobra studija vaidacije (etoda za'teva sede8e:
Ee*inisanje potrebno !vaiteta testa i to u obi!u vei)ine dozvojeneEe*inisanje potrebno !vaiteta testa i to u obi!u vei)ine dozvojenere-!e 1u prvo( redu u!upne re-!e7re-!e 1u prvo( redu u!upne re-!e7
#zbor odovaraju8i' e!speri(enata za utvrivanje vrste o)e!ivane#zbor odovaraju8i' e!speri(enata za utvrivanje vrste o)e!ivaneanaiti)!e re-!eanaiti)!e re-!e
Pri!upjanje potrebni' e!speri(entani' podata!aPri!upjanje potrebni' e!speri(entani' podata!a
Pri(ena statisti)!i' testova da se izra)una vei)ina anaiti)!e re-!ePri(ena statisti)!i' testova da se izra)una vei)ina anaiti)!e re-!e
Uporeivanje dobijene re-!e sa de*inisano( dozvojeno( re-!o(Uporeivanje dobijene re-!e sa de*inisano( dozvojeno( re-!o(
ocena pri'vatjivosti dobijeni' !ara!teristi!a (etodeocena pri'vatjivosti dobijeni' !ara!teristi!a (etode
!speri(entani pan (ora da:!speri(entani pan (ora da: prepozna tipove re-a!a !oje se javjaju u (etodiprepozna tipove re-a!a !oje se javjaju u (etodi
identi*i!uje odovaraju8e e!speri(ente i broj podata!a potrebni' da seidenti*i!uje odovaraju8e e!speri(ente i broj podata!a potrebni' da seiz(ere re-!eiz(ere re-!e
oranizuje e!speri(ente ta!o da se izvedu -to bre i jednostavnijeoranizuje e!speri(ente ta!o da se izvedu -to bre i jednostavnije
7/25/2019 1 Validacija Metoda
20/28
Eksperimetali plaEksperimetali pla
Period priaoavanjaPeriod priaoavanja
Prei(inarna vaidacijaPrei(inarna vaidacija
Ainana vaidacijaAinana vaidacija
#(pe(entacija#(pe(entacija
7/25/2019 1 Validacija Metoda
21/28
Period prilago!avajaPeriod prilago!avaja
Utvrivanje radne procedureUtvrivanje radne procedure
pripre(a uputstva za radpripre(a uputstva za rad
pripre(a aparatapripre(a aparata
pripre(a reaenasapripre(a reaenasa
Utvrivanje opsega koncentracija u kome moe da seUtvrivanje opsega koncentracija u kome moe da seradiradi
anaiziranje serije rastvora razi)iti' !oncentracijaanaiziranje serije rastvora razi)iti' !oncentracija
Provera kalibracijeProvera kalibracije
!aibratori!aibratori standardistandardi
etekcioni limitetekcioni limit
a!o je potrebnoa!o je potrebno
7/25/2019 1 Validacija Metoda
22/28
Prelimiara validacijaPrelimiara validacija
eplikacija unutar serijeeplikacija unutar serije
ponavjanje u seriji naj(anje 20 puta u dva ii tri uzor!a )ije suponavjanje u seriji naj(anje 20 puta u dva ii tri uzor!a )ije su!oncentracije bis!e vrednosti(a od !ini)!o zna)aja!oncentracije bis!e vrednosti(a od !ini)!o zna)aja
utvrdjuje se vei)ina su)ajne re-!e 1nepreciznost u seriji7utvrdjuje se vei)ina su)ajne re-!e 1nepreciznost u seriji7
Inter"erencijeInter"erencije
'e(oiza. ipe(ija i viso! biirubin 1u uzora! se dodaje inter*erent7'e(oiza. ipe(ija i viso! biirubin 1u uzora! se dodaje inter*erent7
utvruje se siste(ast!a re-!a !oja je posedica nespeci*i)nostiutvruje se siste(ast!a re-!a !oja je posedica nespeci*i)nosti(etode(etode
ecover#ecover#
proverava se da i postoji !o(petitivna rea!cija (atri!sa ii drui'proverava se da i postoji !o(petitivna rea!cija (atri!sa ii drui'supstanci prosutni' u uzor!u 1u uzora! se dodaju standardisupstanci prosutni' u uzor!u 1u uzora! se dodaju standardiodreene !oncentracije7odreene !oncentracije7
utvruje se siste(ats!a re-!a !oja je posedica !o(petitivneutvruje se siste(ats!a re-!a !oja je posedica !o(petitivnerea!cijerea!cije
7/25/2019 1 Validacija Metoda
23/28
Fiala validacijaFiala validacija
Potpuna replikaciona studijaPotpuna replikaciona studija
izvodi se u naj(anje 20 radni' dana na dva do tri uzor!aizvodi se u naj(anje 20 radni' dana na dva do tri uzor!a
Poreenje metodaPoreenje metoda
naj(anje %0 uzora!a pacijenata obrauje se u to!u 5 radni' dananaj(anje %0 uzora!a pacijenata obrauje se u to!u 5 radni' dana
uzorci treba da i(aju !oncentracije od nis!i' do viso!i'uzorci treba da i(aju !oncentracije od nis!i' do viso!i' istovre(eno se obrauju i (etodo( )ije su anaiti)!eistovre(eno se obrauju i (etodo( )ije su anaiti)!e
!ara!teristi!e poznate!ara!teristi!e poznate
utvruje se su)ajna. siste(ats!a i u!upna anaiti)!a re-!autvruje se su)ajna. siste(ats!a i u!upna anaiti)!a re-!a
$cena analiti%kog kvaliteta$cena analiti%kog kvaliteta
a!o su utvrene re-!e (anje od de*inisane re-!e. (etoda jea!o su utvrene re-!e (anje od de*inisane re-!e. (etoda jeanaiti)!i pri'vatjivaanaiti)!i pri'vatjiva
a!o su utvrene re-!e ve8e od de*inisane re-!e. potrebno je daa!o su utvrene re-!e ve8e od de*inisane re-!e. potrebno je dase utvrdi i ei(ini-e izvor re-!e ii se (etoda odbacujese utvrdi i ei(ini-e izvor re-!e ii se (etoda odbacuje
7/25/2019 1 Validacija Metoda
24/28
&eri"ikovanje re"erentnog intervala&eri"ikovanje re"erentnog intervala
a!o per*or(anse (etode za poreenje nisu dobroa!o per*or(anse (etode za poreenje nisu dobro
do!u(entovane. potrebno je uraditi !ini)!u studiju da se dobijedo!u(entovane. potrebno je uraditi !ini)!u studiju da se dobije
!oreacija rezutata sa !ini)!i( stanje(!oreacija rezutata sa !ini)!i( stanje(
Priprema dokumentacijePriprema dokumentacije
7/25/2019 1 Validacija Metoda
25/28
"re#e pravilo validacije metoda"re#e pravilo validacije metoda
Pri(ena statisti)!i' (etoda !ao aata za utvrivanjePri(ena statisti)!i' (etoda !ao aata za utvrivanje
vrste i vei)ine anaiti)!i' re-a!avrste i vei)ine anaiti)!i' re-a!a
7/25/2019 1 Validacija Metoda
26/28
$etvrto pravilo validacije metoda$etvrto pravilo validacije metoda
Fazi)ite statisti)!e (etode i(aju razi)itu sposobnost zaFazi)ite statisti)!e (etode i(aju razi)itu sposobnost za
ot!rivanje re-a!a i odreivanje nji'ove vei)ineot!rivanje re-a!a i odreivanje nji'ove vei)ine
statistika metodasluajna
greka
konstantna
greka
proporcionaln
a greka
Regresija
nagib, b Ne Ne Da
odseak, a Ne Da Ne
Sy, Da Ne Ne
t!test
bias Ne Da Da"
#dnos varijansi Da Ne Da"
$oeficijent
korelacijeDa" Ne" Ne"
7/25/2019 1 Validacija Metoda
27/28
Peto pravilo validacije metodaPeto pravilo validacije metoda
tatisti)!a zna)ajnost nije isto -to i !ini)!a zna)ajnosttatisti)!a zna)ajnost nije isto -to i !ini)!a zna)ajnost
'tatisti%ka zna%ajnost'tatisti%ka zna%ajnostpo!azuje da i postoji ne!a razi!apo!azuje da i postoji ne!a razi!a
govori da li je greka realnagovori da li je greka realna
Klini%ka zna%ajnostKlini%ka zna%ajnostpo!azuje da i je dobijena razi!apo!azuje da i je dobijena razi!a
vana za dijanozu i tret(an pacijenatavana za dijanozu i tret(an pacijenata
govori da li je ustanovljena greka vanagovori da li je ustanovljena greka vana
7/25/2019 1 Validacija Metoda
28/28
%mplemetacija%mplemetacija
Pisanje aboratorijs!e procedurePisanje aboratorijs!e procedure
potrebna za trenin osobjapotrebna za trenin osobja
#zbor procedure za !ontrou !vaiteta#zbor procedure za !ontrou !vaiteta
potrebna za pra8enje pre*or(ansi (etode u rutins!oj pri(enipotrebna za pra8enje pre*or(ansi (etode u rutins!oj pri(eni
Grenin osobjaGrenin osobja
Pra8enje per*or(ansi (etode to!o( jedno (esecaPra8enje per*or(ansi (etode to!o( jedno (eseca
identi*i!ovanje izvora probe(aidenti*i!ovanje izvora probe(a
poboj-anje preventivni' procedurapoboj-anje preventivni' procedura