Aquiadresservospatientspourdesprotocolesderechercheenneuro-urologieen2018?
VéroniquePHEHôpitalUniversitaireLaPitié-Salpêtrière
Serviced’UrologieSorbonneUniversité
PARIS
Vendredi7décembre2018
IMPACTNEURO-UROLOGIE
Introduction• Pourquoifairedelarechercheenneuro-urologie?
– Faireavancerlascienceetaméliorerlepriseenchargedespatients– Aiderceuxqui…– Pourattendre...– Pourlacarrière– Pourréfléchirvraimentetcomprendrelequotidien– Pourentraînersonesprit
• Rechercheclinique• Recherchecollaborativeauseinderéseaux• Recherchefondamentale
– Translationnelle,vraimentfondamentale…
Clinicaltrials.gov• Diagnostic
– Effectofneedtovoidongaitspeedinmultiplesclerosis(G.Amarenco)
• Traitementsoraux– Astudytofindouthowfesoterodineworksinchildrenaged6to17yearswith
bladderoveractivitycausedbyaneurologicalcondition(Pfizer)/RCT
• Traitementslocaux(instillation)– EffectsofRec0/0438inpatientswithNDOduetospinalcordinjury(Recodarti,RCT)– Along-termextensionstudyofOnabotulinumtoxinAforurinaryincontinencedue
toNDO(pédiatrie,Allergan)
Clinicaltrials.gov• Traitementsélectriques
– TENSforLUTDinParkinson'ssyndrome(X.Gamé)/PHRC,RCT– TENSfortreatingNLUTD(T.Kessler)/RCT
• Traitementschirurgicaux– EvaluationofthesafetyandefficacyofACT®inchildrenwithspinal
dysraphism(A.Faure)
Donnéesmédico-économiques
• Impactsmajeurssociétauxdelablessuremédullaire:retentissementpsychique,socialetéconomique
• Coûtsengendrésparlablessuremédullaire>autresaffectionslonguesduréessimilaires(démence,scléroseenplaques,troublesbipolaires)
• Quellesstratégiesdesantépubliqueavecdesplansd’évaluationetuneanalysecoûts-utilitéetcoûts-bénéficesdestraitementspourréduirelescoûtsendiminuantlescomplicationsethospitalisation?
!Enjeumédico-économique:augmenteretaméliorerlacollectededonnéessurlescoûtsetlesdépensesdessoinsurologiques.
Environnementdelarecherchecollaborative• L’AssociationFrançaised’Urologie(AFU)etsoncomitédeneuro-
urologie• LeGrouped’EtudesdeNeuro-UrologiedeLangueFrançaise
(GENULF)• LepaneldeNeuro-urologiedel’EuropeanAssociationofUrology
(EAU)Guideline• L’InternationalContinenceSociety(ICS)• LaSociétéInterdisciplinaireFrancophoned’Urodynamiqueetde
Pelvipérinéologie(SIFUD-PP)
• Etc
GENULF
2007-20018
PrAMARENCOG.DrCASTEL-LACANALE.PrCHARTIER-KASTLERE.DrCHARVIERK.PrCORCOSJ.DrdeSEZEM.PrDENYSP.DrEGONG.DrEVENA.DrFORINV.PrGAMEX.PrGRISEP.PrKARSENTYG.DrKEPPENNEV.DrKERDRAONJ.DrLEFORTM.DrLENORMANDL.
PrLEROIAM.DrMANUNTAA.PrOPSOMERRJ.PrPERROUIN-VERBEB.DrPHEV.DrPREVINAIREJG.PrROBAING.PrRUFFIONA.PrSAUSSINEC.DrSCHEIBERNOGEIRAC.PrSCHURCHB.DrLABATJ.J.DrSOLERJM.DrVASSELP.
Escarressacréesetfistulesurétro-périnéalesdespatientsblessésmédullaires:
évaluationdudevenirfonctionneleturologiqueauseind’équipesmultidisciplinaires
ThèsepourleDiplômed’EtatdeDocteurenMédecine
PrésentéparDimitriGAMBACHIDZEMercredi17Octobre2018
ExempledetravailcollaboratifparleGENULF
74patients,âgemédian46ans(39-53),suivimédian15mois(6-49)
Le comité de neuro-urologie
G.KarsentyUrologueMarseille
(ancienresponsable)
X.GaméUrologueToulouse
(ancienresponsable)
R.CaremelUrologueRouen
V.PhéUrologueParis
Responsable
M.DeSèzeMPR
Bordeaux
E.Castel-LacanalMPR
Toulouse
M.C.Scheiber-Nogueira
NeurologueLyon
F.DuchêneUrologueTours
LesactionsencoursBasededonnéesnationalesenneuro-urologieRechercheUroparktens:Stimulationdunerftibialdanslessyndromesparkinsoniens-PHRCVessieneurologiqueetcancer-encollaborationavecleCCAFUVessieRecommandationsCathétérismeintermittentencollaborationavecGENULF,SIFUD-PPetSOFMERDéfinitiondel’échecdelatoxinebotuliquedansletraitementdel’hyperactivitédétrusorienneneurogèneFertilitédublessémédullairePublicationsencoursd’écritureEnterotox:toxinebotuliquepourl’hyperactivitédétrusorienneneurogènepersistanteaprèsentérocystoplastieNycturiedupatientneurologiqueEscarressacréesetfistulesurétro-périnéales-encollaborationavecleGENULFCystectomieavecdérivationtrans-iléalenoncontinentedetypeBrickerdanslaSEPEscaladethérapeutiquedanslapriseenchargedestroublesvésico-sphinctérienschezlespatientsatteintsdescléroseenplaques:étatdeslieux
Publications2018IntradetrusorinjectionsofbotulinumtoxinAinadultswithspinaldysraphism.JUrol2018Sacralneuromodulationandpregnancy:Resultsofanationalsurveycarriedoutfortheneuro-urologycommitteeoftheFrenchAssociationofUrology(AFU).NeurourolUrodyn2018Indicationsetrésultatsdelachirurgiededésobstructionchezlepatientneurologique.ProgrèsFMC2018
L’AFUauxJournéesdeNeurologiedeLangueFrançaise
2019ToxineBotuliniqueenNeuro-urologie
Projets2018-2019PHRC Assessment of the interest of a peri-operative antibiotic strategy applied topatients with asymptomatic bacteriuria undergoing intra-detrusor botulinum toxin AinjectionsPHRCPréventiondesinfectionsurinairesdanslaSEPparleD-MannoseRecommandationssurinfectionsurinairesetscléroseenplaques(SEP)Article«Bilanaprèsinfectionsurinairesrécidivanteschezlespatientsneurologiques»Comparaisonsondageàdemeure/cathétersus-pubienversusdérivationurinairedanslaSEP
Lesmembres
X.BiardeauUrologue
Lille
R.CaremelUrologueRouen
MA.Perrouin-VerbeUrologueNantes
B.PeyronnetUrologueToulouse
A.EvenMPR
Garches
CM.LocheMPRCréteil
Dérivationurinairenoncontinente(DUNC)commetraitementdeladysfonctionvésico-sphinctérienneréfractairedespatients
atteintsdescléroseenplaques:résultatspréliminairesd'unecohortenationale
ChkirS,AkakpoW,ChinierE,CaponG,PeyronnetB,SaussineC,BaronM,BiardeauX,RuffionA,GaméX,PheV,KarsentyG
Registrenationaldeneuro-urologie
• FédérationdesSpécialitésMédicales(FSM)Comitédeneuro-urologiedel’AFU
Collectenationaleetprospectiveuniquededonnéesdesuivi!Publicationssurgrandescohortes !Evaluationdespratiques,labellisationdescentresexperts!Identificationdespatientspourlarecherche
Projets
• Créationdu1erregistrenationalenneuro-urologieaveclaFédérationdesSpécialitésMédicales(FSM)– Evaluerlespratiques– Disposerdedonnéesdesuividesmédicamentsetdeschirurgies
(dispositifsimplantables)– Construiredesscoresprédictifsautraversdel’étudedes
comorbidités– Validerdesquestionnairessymptômes– Aboutiràdespublicationsdedonnéesprospectives– Recrutementpourlarecherche
• InsermU1179HandicapNeuromusculaire:Physiopathologie,BiothérapieetPharmacologieappliquées– Equipe:Biothérapie&PharmacologiedesDysfonctionsUrogénito-sexuelles
d’origineNeurologiquePrF.Giuliano
Recherchefondamentale
Recherchefondamentale• Caractérisations morphologiques et fonctionnelles des jonctions gap dans le
détrusor issu des patients souffrant d’hyperactivité détrusorienne neurogène
1cm
-9 -8 -7 -6 -5
0
100
200
300
**-23%
log [carbachol], M
Tens
ion
déve
lopp
ée(%
de
répo
nse
au K
Cl)
-9 -8 -7 -6 -5
0
100
200
300
**
log [carbachol], M
Tens
ion
déve
lopp
ée(%
de
répo
nse
au K
Cl)
-29%
• Activité contractile spontanée des fragments de vessies neurologiques humaines: corrélation clinique, urodynamique et anatomo-pathologique
HDN
Recherchefondamentale
ELPISproject:HowtocureNDODesignandconstructionofaHerpesSimplexVirustype1(HSV-1)vectorsexpressingbotulinumtoxinlightchain(BoNT-LC)(intradetrusordelivery)forgenetherapytosilencebladderafferentsinthecontextofthetreatmentofNDO
⇒ Restorationofcontinence AND
⇒ Restoration of micturitionwithoutcatheterization
Whencombinedwithsacralanteriorrootselectricalstimulation
CourtesyofDrC.Joussain
Culturesd’organoïdesdevessiehumaine:un
nouveaumodèled’étude• X.Gamé,IRSD
• Larechercheenurologiemanqued’unmodèleinvitrodevessierestituantles
caractéristiquesdel’urothéliumetintégrantsonmicroenvironnement.• Lemodèleorganoïdereposesurlespropriétésdecroissanceetdedifférenciationdes
cellulessouchesauseind’unematriceentroisdimensions(3D),permettantderestituerl’architecturedestissusdontellessontissues.
• Àpartirdeprélèvementsvésicauxenzonesainedepatientscystectomiséspourun
cancerdelavessie,l’urothéliumétaitisolépardigestionenzymatique.• Lescellulesurothélialesétaientensemencéesàdifférentesdensités,avecousans
fibroblastesdevessiedupatient,dans25μLdeMatrigel®• Lesorganoïdesdevessierestituentinvitrolaconformation3Detladiversitécellulaire
del’urothéliumavecunedifférenciationcomplète.
Recherchetranslationnelle• InstitutUniversitairedeCancérologie,GRCn°5,ONCOTYPE-URO«Analyse
sémiotiquedesdonnéesmoléculairesenonco-urologieclinique»PrO.Cussenot
– Cancers:prostate,urothélial,rein– Histopathologie,génotypeetanalysemoléculaire– Based’épidémiologiemoléculairereconnueinternationalement– 9chercheurscliniciens(5HDR),1chercheurnonclinicien
Onco-Neuro-Urologie
Nouveauxmarqueursetmoyenstechnologiquespourlaprévention,lediagnosticetletraitement
Transversalité
- unlaboratoiredebiologiemoléculaire(génotypage,séquençage),- uneplateformed’analysed’imageautomatiséepourlabiopathologiemoléculairesinsitu(ICX,FISH)deséchantillonscytologiquesettissulaires,- d’unsystèmed’intégrationetd’analysedesdonnéesenbioinformatiqueetenintelligenceartificiellespécialiséedansledéveloppementd’algorithmesdécisionnelsdéveloppéavecleCEA.
Directeur Pr CUSSENOT Olivier (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier)
Chercheurs cliniciens (UPMC-APHP) - Pr COMPERAT Eva (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) - Pr ROUPRET Morgan (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) - Pr ANDRE Thierry (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) - Dr RENARD-PENNA Raphaële (Maître de Conférences des Universités - Praticien Hospitalier) - Dr PHE Véronique (Praticien Hospitalo-Universitaire) - Dr AUDOUIN Marie (Assistante Hospitalo-Universitaire)
Chercheur non clinicien (CeRePP): - Dr CANCEL-TASSIN Géraldine (Chargée de Recherche CeRePP)
Chercheur clinicien (APHP) - Dr BRAULT Didier (Praticien Hospitalier) - Dr CIOFU Calin (Praticien Hospitalier)
Personnels Techniques: - GAFFORY Cécile (Technicienne de Recherche : CeRePP) - ONDET Valérie (Technicienne d'Etude Clinique : UPMC) - OURAHTE Mahjouba (Assistante de Recherche Clinique : APHP)
OrganigrammeGRCN°5UniversitéPierre&MarieCurie«Analysesémio.quedesdonnéesmoléculairesenonco-urologieclinique»
Doctorants (PhD) UPMC- Ecole doctorale 394: Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique
- Dr AUDENET François - Dr LUNELLI Luca - Dr SEISEN Thomas - Dr LEBDAI Souhil
Etudiants Master 2 - GAMBACHIDZE Dimitri - PERROT Emmanuel
Recherche translationnelle
Carcinogénèse urothéliale chez les patients neurologiques ! Signature moléculaire spécifique ! Collection de tissu unique Collaborations nationales via le comité de neuro-urologie de l’AFU
GATA3+ carcinome urothélial
CK5/6 + carcinome épidermoïde
CK5/6+ carcinome urothélial
Foxp3+
ProjetsderechercheCancersdevessieetneurovessie
Identificationdescasvial’AFU RecherchePMSI RecueilprospectifREGISTRENEUROUROAFU-FSM
Basededonnéeclinique
Collectionhistologiqueunique
Epidémiologiefrançaise
• Programme de recherche translationnelle • Susceptibilité génétique individuelle à ces tumeurs • Interaction colonisation bactérienne urinaire et carcinogénèse vésicale
• ! Encadrement de master 2/doctorants • Objectif: meilleur dépistage et l’identification de voies thérapeutiques spécifiques aux tumeurs liées à
l’inflammation (au delà des neurovessies…)
Mobilitéuniversitaire
Outcomesofthefellowship1. Moreexperiencedinresearch:ideas,writingprotocols,grantapplications,
ethicapplication:difficultiesateachstep,long++
2. Leadingprojectsatlocal/national/internationalscales– Teamwork– Strongpersonalities– Publications:15thversionofmanuscripts…
3. Supervisingresidents,fellowsinclinicalandbasicresearch
4. Donotdoifnotmotivated,fixedoralreadyhavealittleexperience=asacrificepaidbytheoriginalteam/thecandidate
Researchisnotstraightforward!
Perspectives
• Renforcerlescollaborationstransversalesaveclescliniciens(detoutesdisciplines)etleséquipesderecherche
• Renforcerlaprésencedanslesprincipalesinstancescommunautaires
décisionnairesenurologiepourlamiseenplacedeprotocolesderecherche• Développementetmaintiendesliensavecl’international