ADME Obat
Indah Solihah
OBAT DAN NASIB OBAT DALAM TUBUH
OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh secara molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat
Absorbsi (1) Distribusi (2)
Interaksi dg reseptor (3) Respon farmakologis
Ekskresi (5)
Dengan/tanpa metabolisme (4)
Proses yg dialami obat
sebelum mencapai tempat kerjanya (target site) :
Tablet & zat aktif
-Tablet pecah -Granul pecah -Zat aktif lepas -Zat aktif melarut
ADME Obat + reseptor Di target site
efek
1. Fase biofarmasi 2.Fase farmakokinetik
A B
3.Fase Farmakodinamik
A. Farmaceutical Availability (FA)
Kecepatan melarut (dissolution rate) & jumlah obat yg melarut secara in vitro yg dibebaskan oleh obat dari tempat pemberiannya & tersedia untuk diabsorpsi.
Untuk obat yg tahan asam lambung, urutan kecepatan melarut dari berbagai bentuk sediaan obat secara menurun, dg urutan sbb :
larutan, suspensi, serbuk, kapsul, tablet film coated, dragee, tablet enteric coated, tablet kerja panjang (retard, sustained released, zero order control/ZOC).
B. Bioavailabilitas (BA)
Persentase obat yg secara utuh diabsorpsi tubuh dari suatu dosis tertentu yg diberikan & tersedia, untuk melakukan efek terapetiknya.
1. FARMAKOKINETIK
- Makhluk Hidup mempengaruhi obat
- Proses yg dilakukan tubuh terhadap obat, yaitu absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi.
- Eliminasi : metabolisme & ekskresi.
1.a. ABSORBSI
proses penyerapan obat dari tempat pemberian ke sirkulasi darah sistemik.
MECHANISM OF DRUG ABSORPTION
1) Passive diffusion
2) Pore transport
3) Carrier- mediated transport
a) Facilitated diffusion
b) Active transport
4) Ionic or Electrochemical diffusion
5) Ion-pair transport
6) Endocytosis
6
7
Difusi pasif
Pore transport
Difusi terfasilitasi
Transport aktif
Difusi ionik
Ion-pair transport
1.b. DISTRIBUSI
Adalah penyebaran obat secara merata ke seluruh jaringan tubuh melalui peredaran darah menuju ke tempat kerjanya dalam sel.
Proses distribusi dipengaruhi oleh faktor :
1. Sifat fisika kimiawi
2. Aliran darah ke dalam jaringan
3. Ikatan obat-protein plasma
a. Efek depot
b. Kumulasi
Farmakokinetika (METABOLISME)
1 c. METABOLISME (BIOTRANSFORMASI) PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT DALAM TUBUH , OLEH ENZIM (HATI,
GINJAL, PARU-PARU, EPITEL SALURAN PENCERNAAN)
TUJUAN : METABOLIT LEBIH POLAR ELIMINASI LEBIH CEPAT
OBAT POLAR FILTRASI (GLOMERULUS GINJAL) :
tanpa reabsorbsi ekskresi cepat
OBAT LARUT LEMAK MELEWATI MEMBRAN SEL :
MUDAH DIREABSORBSI OLEH TUBULI GINJAL
KEMBALI KE SIRKULASI DARAH
Termination of Drug Action
Conversion of drug from active metabolite to inactive metabolite
Parent compound metabolite
propranolol hydroxypropranolol
(active) (active)
(active) (active)
Iproniazid Isoniazid
(active) (active)
Activation of Prodrug
Inactive Terfenadine is Converted to its Active Metabolite
Fexofenadine
terfenadine
fexofenadine
activation of prodrug
Jalur reaksi metabolisme
1. Reaksi fase I / perombakan
- reaksi oksidasi dg enzim oksidatif cytokrom P450 di hati.
- reaksi reduksi.
- reaksi hidrolisa
- metabolit menjadi lebih polar/hidrofil, in aktif, aktif, kurang aktif.
2. Reaksi fase II / penggabungan / konjugasi
- konjugasi molekul obat / metabolit fase I dg molekul endogen.
- reaksi asetilasi dg asam asetat
- reaksi sulfatasi dg asam sulfat
- reaksi glukuronidasi dg asam glukuronat
- metilasi dg gugus metil asam amino / metionin
- metabolit lebih polar / hidrofil, in aktif (kecuali pro drug).
Patterns of Drug Metabolism
Parent molecule Phase 1 metabolism
Phase 1 metabolite Phase 2 metabolism
Parent molecule Phase 2 metabolism
Phase 2 metabolite Phase 1 metabolism
Some drugs are not metabolized, for example, gallamine and decamethonium. Atracurium undergoes spontaneous hydrolysis.
Hal yang mempengaruhi metabolisme obat
- Induksi enzim : bila obat lipofil menstimulir pembentukan & aktifitas enzim hati/mikrosomal, maka metabolisme & ekskresi obat lainnya dipercepat shg durasi & efeknya dipersingkat.
- Con : interaksi induktor (rifampisin, griseofulvin, terbinavin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, pirimidon) vs pil kontrasepsi. Terjadi kegagalan pil KB shg kadar estrogen harian ditingkatkan >50 mikrogram.
- Inhibisi enzim : obat yg dapat menghambat / menginaktifkan kerja enzim hati.
con. Inhibitor : simetidin, clotrimazol, mikonazol, ketokonazol, ekonazol, alkohol, eritromisin, jus grape fruit (sejenis jeruk), flavonoid (dalam teh, bawang putih, sayur, apel, anggur merah).
Farmakokinetika (EKSKRESI)
1 d. EKSKRESI OBAT POLAR, DIEKSKRESI MELALUI ORGAN EKSKRESI DALAM BENTUK
UTUH
OBAT NON POLAR, DIMETABOLISME LEBIH DAHULU UNTUK MEMUDAHKAN EKSKRESI.
ORGAN EKSKRESI UTAMA : GINJAL
FUNGSI GINJAL :
FILTRASI
SEKRESI AKTIF
REABSORBSI
EKSKRESI OBAT LEWAT : FESES, URIN, KERINGAT, AIR LIUR, AIR
SUSU
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
Hilangkan penyebab penyakit
Hilangkan gejala penyakit
Terapi untuk gantikan /menambah zat yang hilang/kurang
EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :
Efek samping
Efek toksik
Alergi
Teratogenik
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
EFEK SAMPING OBAT
Pengertian : efek ikutan yang muncul setelah pemberian obat dengan dosis sesuai anjuran
Efek samping : tidak dikehendaki, merugikan,
membahayakan pasien
Efek samping bersifat konsisten dan sudah diketahui
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
Efek Samping Obat : Contoh : Antihistamin (dipendhidramin)
efek sedatif Efek samping tidak mungkin dihilangkan sama sekali Dapat dihindari/ditekan seminimal mungkin dengan
menghindari faktor-faktor resiko/penyebabnya
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
1. Efek Samping Obat :
Efek samping terjadi karena interaksi yang rumit antara obat dengan sistem biologis tubuh, antar individu bervariasi
Efek samping obat bisa terjadi antara lain :
Penggunaan > dari satu obat interaksi antara obat tumpang tindih pengaruh obat terhadap organ yang sama
Obat-obat tersebut punya efek saling berlawanan terhadap organ tertentu
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
Resiko efek samping merupakan konsekuensi pemakaian obat
Menurunkan efek samping : mengetahui secara seksama pengaruh-pengaruh
farmakologis obat
Cara pemakaian
Aturan dosis
Penelaahan manfaat dan resiko pemakaian suatu obat pertimbangan-pertimbangan sehingga dicapai manfaat max + resiko yg minimal
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
Obat yang ideal :
bekerja cepat secara selektif untuk waktu tertentu
selektif : berkhasiat untuk penyakit tertentu tanpa aktivitas lain
AFEK SAMPING OBAT YANG BUTUH WAKTU LAMA DAN SULIT DITANDAI :
TERATOGENIK
MUTAGENIK
KARSINOGENIK
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
2.Efek Toksik Obat
Pengertian : efek merugikan yang ditimbulkan oleh obat akibat dosis berlebihan
Kadar obat melebihi MTC (kadar toksik minimal)
Obat spektrum sempit resiko tinggi terjadinya afek toksik
EFEK interaksi OBAT
3. Interaksi Antara Obat
Menguntungkan
- Bersifat sinergis
- Mencapai efek terapeutik tidak bisa dengan obat
tunggal
Merugikan
- Efek samping (meningkatnya kadar suatu obat
karena obat lain)
- Efek toksik
- Kegagalan terapi karena aksi antar obat yang berla
wanan untuk organ tertentu
EFEK interaksi OBAT
Pengaruh interaksi obat :
merubah farmakokinetik obat : absorbsi,
distribusi, metabolisme, ekskresi.
Absorbsi : absorbsi tetrasiklin terganggu
oleh logam- logam, seperti : Al, Fe, Ca, Mg.
EFEK interaksi OBAT Distribusi : obat-obat yang terikat kuat pada protein
plasma, menggeser obat-obat yang lemah ikatannya. Contoh : Fenilbutazon, salisilat dan sulfonamid,
Metabolisme : Obat yang menghambat kerja enzim, menekan eliminasi obat lain, sehingga kadar obat lain meningkat.
EFEK interaksi OBAT Ekskresi : obat tertentu, karena perubahan pH
urine akan mempercepat /memperlambat eliminasi
obat lain.
Obat basa akan dipercepat eliminasinya pada
urine asam. Dan sebaliknya, diperlambat oleh
urine basa.
SELESAI
Recommended