Andrógenos y deseo sexual en Andrógenos y deseo sexual en la mujerla mujer
Jesús Florido NavíoJesús Florido Navío
Dpto. de Obstetricia y GinecologíaDpto. de Obstetricia y Ginecología
Universidad de GranadaUniversidad de Granada
Actividad biológica de los andrógenosActividad biológica de los andrógenos
Tasa de producción
Aclaramiento metabólico– Conversiones
– Excreción
Cantidad disponible para los tejidos
Capacidad para unirse a los receptores específicos
Actividad transcripcional genética
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
3β–hidroxidehidrogenasa
DehidroepiandrosteronaSulfato (DHEA-S)
sulfotransferasa
O
HO
O
O
Androstenediona Testosterona
OH
O
17β–hidroxidehidrogenasa
OH
OSHO
O
O
sulfatasa
O
5-reductasa
Dihidrotestosterona
OH
Biosíntesis de los AndrógenosBiosíntesis de los Andrógenos
Andrógenos en la mujer premenopaúsica Andrógenos en la mujer premenopaúsica
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Testosterona
DHT
Suprarre-nales
OvariosAndrostenediona
DHEA-S
DHEA
50% (conversión)
100% (conversión)
Hipófisis Anterior
+
LHEstradiolCortisol
ACTH
+– –>80%
10%
50%
25%
50%
10%
25%
Corteza suprarrenal androgénicaCorteza suprarrenal androgénica
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins;1999:142.
Médula
Zona reticularisDHEA, DHEA-S
Zona fasciculataCortisol Zona glomerulosa
Aldosterona
Cambios de la suprarrenal con la edad Cambios de la suprarrenal con la edad Cambios de la suprarrenal con la edad Cambios de la suprarrenal con la edad
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins;1999:142.
Zona glomerulosa y zona fasciculata
Médula Zona reticularis Vena central
Años
18
33
41
48
51
68
84
DH
EA
-S (
µm
ol/
L)
0 5 10 15 20 20 30 40 50 60 70 80 90 100 115
14 4000
3000
2000
1000
(ng
/mL
)
Edad (Años)
12
10
8
6
4
2
0
DHEA-S a lo largo de la vidaDHEA-S a lo largo de la vida
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Andrógenos en la mujer postmenopaúsica Andrógenos en la mujer postmenopaúsica
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Testosterona
DHT
Suprarre-nales
OvariosAndrostenediona
DHEA-S
DHEA
40% (conversión)
100% (conversión)
Hipófisis Anterior
+
LHEstradiolCortisol
ACTH
+– –
50%10%
Testosterona circulanteTestosterona circulante
Total
SHBG
ALBÚMINA
Libre
TESTOSTERONA
ORGANOS DIANA
DHT ESTRADIOL
S.N.C.
MUSCULO
MUSCULO
MUSCULO
MUSCULO
MUSCULO
MAMA HUESOTEJIDO
ADIPOSOAP.
GENITALMUSCULO
ESQUELETICO
FOLPILOSO
ÍNDICE DE T LIBREÍNDICE DE T LIBRE
T TOTAL
SHBG
Niveles de Testosterona Total según la edadNiveles de Testosterona Total según la edad
Zumoff B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:1429-1430.
0
75
50
25
0 20 25 30 35 40 45 50
r= –0.54;P<0.003 Edad (Años)
C
on
cen
trac
ion
es m
edia
s d
eTes
tost
ero
na
To
tal
en 2
4 h
ora
s (n
g/d
L)
Etiología de la insuficiencia androgénicaEtiología de la insuficiencia androgénica
Hipopituitarismo
Insuficiencia suprarrenal
Fallo ovárico (ooforectomía)
THS (E orales)
ACO
Inmunopatologías– Artritis reumatoide– Lupus– VIH
Idiopática
Testosterona y Androstenediona Testosterona y Androstenediona Antes y después de la ooforectomíaAntes y después de la ooforectomía
Judd HL, et al. Am J Obstet Gynecol. 1974;118:793-798.
2000
1500
1000
500
0
Tras ooforectomía
400
300
200
100
0
Testosterona
pg
/mL
pg
/mL
Androstenediona
Pre Post PostPre
Menopausia MenopausiaBasal
Síntomas de la insuficiencia androgénica (IA)Síntomas de la insuficiencia androgénica (IA)
Cansancio persistente e inexplicable
Alteraciones en la sexualidad
Pérdida de la fuerza muscular
Osteoporosis
Alteraciones del ánimo
Pérdida de la sensación de bienestar
Criterios diagnósticos de la IACriterios diagnósticos de la IA
1. Sintomatología claramente definida
2. Mujeres bien estrogenizadas
3. La T libre inferior al cuartil normal para los 20-40 años
Bachmann G et al. The Princenton consensus…Fertil Steril 2002; 77:660-5
Relaciones estrechas andrógenos-deseoRelaciones estrechas andrógenos-deseo
Warnock (2006) con ACO y DSH hay T libre baja
Turna (2005) relación entre niveles androgénicos y
FSFI tanto en pre como postmenopaúsicas
Guay (2002) DSH se acompaña de baja T y DHAS
Riley (2000) El único andrógeno que se relaciona con
la sexualidad es la T libre
Relaciones débiles andrógenos-deseoRelaciones débiles andrógenos-deseo
Davis (2005) Los valores de testosterona no tienen valor predictivo de la sexualidad
Santero (2005) Menos relación con la sexualidad que con los parámetros metabólicos
Cameron (2004) influyen más relación de pareja, estado de salud, etc.
Galyer (1999) No hay relación
Terapia androgénica-deseo sexualTerapia androgénica-deseo sexual
Sherwin (1985,1987) Atribuyen a los andrógenos un papel “motivador”
Davis (2006) Los parches de testosterona mejoran la sexualidad en todos los parámetros en mujeres ooforectomizadas
Shifren (2000) Hay una dependencia de la dosis, la T total llega a ser suprafisiológica pero no la T libre
Van Anders (2005) Cipionato de T x 3 meses en DSH sean cuales sean los niveles de T en pre y postmenopaúsicas
Estrógenos y Enantato de Testosterona: Estrógenos y Enantato de Testosterona: Deseo sexualDeseo sexual
Sherwin BB, et al. Psychosom Med. 1987;49:397-409.
SemanasB 1 2 3 4
Estrógeno + TEControl
EstrógenoInyeccion
1
2
3
0
4
5N
ivel
es
med
ios
de
Des
eo
S
exu
al
N=65; TE=testosterona enantato
Estrógenos y Parches de Testosterona: Estrógenos y Parches de Testosterona: Niveles Testosterona libre y biodisponible Niveles Testosterona libre y biodisponible
Shifren JL, et al. N Engl J Med. 2000;343:682-688.
N=75; *P<0.001 para comparación con placebo
Rango normal para mujeres menstruantes
Placebo
Regimen (+CEE) 0
Regimen (+CEE)
1 2 3 4 5 6 7 8
T L
ibre
(p
g/m
L)
*
*
0
2
4
6
8
10
12
14
T B
iod
isp
on
ible
(n
g/d
L)
*
*
Basal 300 mcg150 mcg
CEE= estrógenos equinos conjugados; T=testosterona
Formas de administraciónFormas de administración
Formas comercializadas– Metiltestosterona: Estratest– Testosterona en crema al 1%– Implantes de testosterona– Testosterona gel 2% (Androvit) y 1% (Androgel, Testogel)
Parches– Intrinsa 300mcg
Otras formas– Enantato de testosterona– Decanoato de nandrolona
DHA
Efectos secundarios (Teóricos)Efectos secundarios (Teóricos)
Virilización (3-8%)
Cardiovasculares– Orales disminuyen el HDL colesterol
Endometriales– E. proliferativo sin hiperplasia
Alteración hepática
Apnea del sueño
Conducta agresiva
Braunstein GD Growth Horm IGR Res 2006; 16 Suppl A:S109-117
Recomendaciones NAMSRecomendaciones NAMS
La terapia androgénica solo debería ser recomendada a mujeres postmenopaúsicas, junto con estrógenos, con DSH no achacable a otro origen y con marcada disminución de su sensación de bienestar
Antes de la terapia con testosterona estudiar lípidos, función hepática e índice de T libre y repetir a los tres meses
El tratamiento debe ser a la menor dosis y durante el menor tiempo posible
Preferibles preparados transdérmicos
No hay evidencias sólidas de seguridad y eficacia para duraciones mayores de 6 meses