ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE 1.Clasificare pe familii

a. Familia gentamicinei: gentamicina, sisomicina

b. Familia kanamicinei: kanamicina, tobramicina, amikacina

c. Familia streptomicineid. Familia neomicinei: neomicina, paromomicina

2. Clasificare pe generaii

generaia I: STREPTOMICINA, KANAMICINA, NEOMICINA, SPECTINOMICINA, PAROMOMICINA

( muli germeni au devenit rezisteni

( toxicitate sistemic ridicat

( utilizare terapeutic limitat (streptomicina n TBC, spectinomicina n gonoree, neomicina exclusiv local) generaia II: GENTAMICINA, TOBRAMICINA, SISOMICINA

( spectrul cuprinde germeni gram negativi

generaia III: AMIKACINA, DIBEKACINA, NETILMICINA

( spectru larg

( rezistena bacterian se instaleaz mai lent

( toxicitatea sistemic este mai redus

F.cin: abs oral redus deoarece la pH intestinal predomin forma ionizat

se adm im i iv mai ales n infecii grave

t1/2 scurt; legare slab de proteinele plasmatice

difuziune tisular bun (mai puin n LCR); 85% din cantitatea total se concentreaz n corticala renal

trec prin bariera placentar i realizeaz 25% din Cp a mamei

70% se elimin renal, n form activ, prin filtrare glomerular pt un clearence al creatininei < 40ml/min se reduc dozele

F.din: mecanism bactericid prin fixare de subunitile ribozomale 30S i inhibarea sintezei proteice, efect dependent de doz

efect postantibiotic favorizat de prezena leucocitelor, dependent de concentraie i de durata expunerii la antibiotic

Spectru: bacili gram negativi aerobi: E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus indol pozitiv, Pseudomonas, Salmonella, Shigella

F.tox: - sunt AB cu IT mic1. Ototoxicitate ( se acumuleaz n perilimfa din urechea intern (t1/2 > 10h) ( distrugerea celulelor senzoriale i degenerescena nervului acustic

Manifestrile: tulburri cohleare (tinitus, nfundarea urechilor, surditate) date mai ales de amikacin i kanamicin tulburri vestibulare (cefalee, grea, vom, tulburri de echilibru, nistagmus) date mai ales de streptomicin i gentamicin tulburri mixte date de tobramicin NB: ( netilmicina are ototoxicitatea cea mai redus

( ototox este favorizat de: doze mari; tratamente lungi; vrst naintat; deshidratare; oc; tratament cu diuretice; hipovolemie

2. Nefrotoxicitate ( acumulare n parenchimul renal cu t1/2 la acest nivel de 35-200 ore, efect dependent de conc i potenat de hipovolemie i asocierea cu alte nefrotoxice

3. Bloc neuromuscular ( relaxarea musculaturii scheletice pn la apnee, prin inhibarea eliberrii de ACH din terminaiile presinaptice

4. Fenomene alergice (rar)

Interaciuni: ototox este potenat de diureticele de ans, cisplatin nefrotox este potenat de cefalosporine, cisplatin, polimixine, amfotericina B, furosemid blocul neuromuscular este potenat de curarizante, anestezice generale, miorelaxante centrale, MgSO4 in vitro penicilinele inactiveaz aminoglicozidele, posibil i in vivo n terapia combinat anti-Pseudomonas (aminoglicozide + carbenicilina sau ticarcilina)

GENERAIA I STREPTOMICINA

F.cin: abs po minim; difuziune redus n esuturi i LCR

traverseaz placenta realiznd la ft 50% din Cp a mamei

renal realizeaz n form activ concentraii mai mari dect sanguine

t1/2 adult normal = 2-4 ore; t1/2 IR = 52-120 ore; t1/2 nou nscut = 7 ore

Spectru: coci gram pozitivi stafilococi

coci gram negativi meningococ

bacili gram negativi Klebsiella, Haemophyllus, Pasteurella, Salmonella, Shigella

bacilul Koch

NB: - n infecii cu Streptococ viridans acioneaz sinergic cu penicilina

Indicaii: tratamentul tuberculozei (rezistena se instaleaz lent, n 30-60 zile), se administreaz n asociere cu alte AB

alte infecii:

- tularemie

- bruceloz

- endocardit cu enterococi (+ penicilin)

- pest

KANAMICINA

Spectru: - coci gram pozitivi , bacili gram negativi, bacilul Koch

F.tox: ototoxicitate cu surditate ireversibil i tulburri de echilibru

nefrotoxicitate nu se depesc 10-15g/ tratament max 7-10 zile

efect curarizant

Indicaii: infecii grave cu streptococ

infecii grave cu bacili gram negativi

oral, preoperator n intervenii pe colon

local n infecii oculare

NEOMICINAIndicaii: infecii digestive

oral, preoperator n intervenii pe colon

com hepatic pt reducerea produciei de NH3 de ctre flora intest.

local n infecii cutanate (asociat cu bacitracin i polimixin)GENERAIA II GENTAMICINA

F.cin: adm im realizeaz Cp eficace n 30-60 min

t1/2 adult normal = 1-4 ore, t1/2 IR (anurie) = 70 ore

IT mic: Cp eficace = 4-9ng/ml, Cp toxic = 12ng/ml

concentraiile renale n form activ sunt de 50-100 ori > Cp

Spectru: coci gram pozitivi (stafilococi, streptococi, pneumococi)

coci gram negativi (gonococi, meningococi)

bacili gram pozitivi i negativi

Indicaii: infecii grave cu bacili gram negativi sensibili (bronhopulmonare, urinare, digestive, hepatobiliare, osoase)

AB asociate: Carbenicilina n infecii cu Pseudomonas

Ampicilina n infecii cu colibacili sau Proteus

Cefalosporine n infecii cu Klebsiella

Benzilpenicilina n endocardita cu enterococi rezisteni la Streptococ

arsuri suprainfectate sistemic sau topic

meningite cu bacili gram negativi (adm sistemic i intrarahidian)

F.grafie: - im, iv, perf. lent 80mg/12h, in cazuri grave 80mg/8h

- doza zilnic = 2-3mg/kg/zi maxim 7-10 zile

- n IR se ajusteaz dozele AMIKACINA este un derivat semisintetic de kanamicin

rezistena bacterian survine rar spectrul cuprinde bacili gram negativi precum Proteus, Seratia, Pseudomonas, Micobacterii, Nocardia ototoxicitate mare cu leziuni cohleare

nefrotoxicitate mai sczut

indicat n infecii nosocomiale cu bacili gram negativi rezisteni la gentamicin

doza zilnic = 15mg/kg/zi la 8-12 ore fr a se depi 1,5g/zi maxim 7-10 zile

3