7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
1/30
Les antignes
Immunologie L22011-12
Pr M. ABBAL 1
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
2/30
Notion d'antigne
Pas de dfinition descriptive
Cest presque tout !
Sauf ce qui est un constituant universel de tous les organismes (ex cholestrol), ou qui manque de particularit
et par dessus tout : ce qui nest pas soi (quoique les exceptions sontpossibles, .)
Uniquement dfinition fonctionnelle Acronyme Anticorps gnrateur = Antigne
Substance capable dentrainer la formation dAc
La reconnaissance par le systme immunitaire peut aboutir
une :
Rponse humorale (ou rponse B ou srique ou Ac)
Rponse cellulaire (ou rponse T).
Tolrance 2
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
3/30
Immunognicit et Antignicit
Ag
Rponse Tet/ou B (Ac)
Raction
Immunognicit: in vivo
Antignicit : (in vivo et in vitro)
Capacit dclencher une rponse immune
Voie dinoculation
Aptitude tre reconnu par un effecteur de la rponseimmune
ou
3
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
4/30
Une protine peut-tre un antigne !
120
NH2
COOH
1
10
20
30
40
60
70
140
50
80
90
100
110
130
310
4
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
5/30
5
Caractristiques des antignesSimple ComplexeInstable StablePetite GrosseAcides nucliques lipides polysaccharides GlycoprotineContact cutan digestif Intra Veineux (IV) IM ou sous cut
Dose faible ou trs forte optimale
Peu dgradable dgradableSemblable au soi Diffrente du soi
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
6/30
Rle de la voie d'Inoculationdans limmunognicit
En gnral (mais il y a toujours des exceptions)
Sur la peau : +/-
Sous la peau (SC) : +++++Dans le muscle (IM) : ++++En IV : ++
Per OS : +/-(sauf si virus vivant tropisme digestif)
La meilleurecest celle qui favorise la rencontre entre antigne et CPA
6
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
7/30
Rponse Immune en fonction
de la dose d'antigne administr
Quantit d'Ac
produite
Quantit d'Agadministre
7
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
8/30
+/- ++ ++++
Rle de la taille de lAg
Plus une molcule est grosse, plus elle a de chances deprsenter des particularits reconnaissables parle lymphocyte T ou le B et donc dtre un antigne
Sauf si c'est un polymre "monotone"Ex : Dextran, glatine a vise de remplissage
vasculaire
8
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
9/30
Notion dantignes, pitopes et haptnes
Protine porteuse
Haptne: 1 pitope
antignique mais pas immunogne
(cest en quemque sorte un pitope isol)
Haptne + protine dite "porteuse" :
devient immunogne.
1 Ag = n pitopes:
9
Antignique et immunogne
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
10/30
Prlvement de sang pour rechercher laprsence danticorps
= pas de ractionSrum +
Que voit le systme immunitaire ?(dans le cas dune rponse anticorps)
Srum +
Srum +
Srum +
= raction
= raction
= raction
Srum + = pas de raction
10Rponse : a = un pitope
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
11/30
Groupe CMH du rpondeur(HLA chez lhomme)
Les 3 groupes de souris ont les mmes capacits
fonctionnelles de production des anticorps. La diffrence
observe est due des diffrences de capacit deprsentation de lantigne au systme immunitaire, donc enamont de la production.Cf cours sur la prsentation de lantigne
(notion de bons et mauvais rpondeurs)
+++ ++ - 11Force de la rponse
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
12/30
Les adjuvants
Effets :augmentent la quantit danticorps produits
Comment ?En augmentant la dure de vie de lantigne donc le
temps de contact avec les cellules impliques dolaugmentation des chances de rponse.
En limitant la diffusion dans lespace
En stimulant la rponse inflammatoire qui attire et activeles CPA
En favorisant la capture de lAg par une CPA12
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
13/30
Les adjuvants
Naturechez lanimal :
micro cristaux ,
alumine;mulsions lipido-protiques
Chez lhome :alumine,les squalnesmlange de plusieurs antignes (vaccins polyvalents)
13
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
14/30
Des pitopes T et des pitopes B
Antigne
Lymphocyte T
Epitope T
Epitope B
CPA
120
HLA
Anticorps
TCR
120
NH2
COOH
1
10
2030
40
60
70
140
50
80
90100
110
130
310
14
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
15/30
Des pitopes linaires
et des pitopes conformationnels
120
NH2
COOH
1
10
2030
40
60
70
140
50
80
90100
110
130
310
70
50
80
90
Antigne natif Antigne dnatur(chauffage, dgradation, )
40
15
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
16/30
La taille dun pitope
40
50
Taille = lquivalent de 4 6 acides amins
(parfois un sucre : ex des groupes sanguins ABO) 16
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
17/30
Le nombre dpitopes par
molcule dantigne
Leur nombre augmente :avec la taille de la molculeavec sa complexitla ractivit immunologique
(limination, neutralisation etc )
Plus la molcule estcomplexe et particulire,
Plus les pitopes sontdiffrents
17
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
18/30
Ractivit des Ac vis vis des Ag
pitope
linaire
sur la molcule native etsouvent sur ses produitsde dgradation
pitopeconformationnel uniquement sur la
molcule native
120
NH2
COOH
1
10
2030
40
60
70
140
50
80
90100
110
130
310
Reconnu par lAc
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
19/30
Ractivit T et B vis vis dun Ag natif
Pourquoi ?
parce que lanticorps (ou le
BCR) reconnait lpitope condition quil soit accessible (ensurface)
NON
Lymphocyte T
OUI
Lymphocyte B
120
NH2
COOH
1
10
20
3
0
40
60
70
140
50
80
90100
11
0
130
310
19
Pourquoi ?
parce que le TCR ne reconnait
lpitope que dans une molculeHLA.
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
20/30
A la surface de la molcule (ou de la cellule) Souvent plus "protecteurs"
En premire ligne Actif contre l'antigne ds sa pntration dansl'organisme
En profondeur de la molcule (ou de la cellule)
Localisation des pitopes
20
Nombre dpitopes par antigneCela va conditionner la ractivit et les effets"secondaires" de linteraction avec le ou les anticorps
et les cellules effectrices ex : le ponatge les IgE et les
mastocytes en allergie
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
21/30
Ag thymo dpendants
Les plus nombreux
Rponse classique (IgM, puis autre isotype)Mmorisation
Ag thymo indpendants
Rponse IgM
Ag polysaccharidiques ou rptitifs
Pas de "help" ncessairePas de mmorisation
Allergnes
Ag l'origine d'une hypersensibilitAllergne majeur et mineur
Ag recombinant (voir allergnes)
Proche mais pas identique lAg natifDiffre notamment par la glycosylation
Diffrents Antignes
Autres classificationsXenoIso
AlloAutoDorganes de lignes
BactriensEtc
21
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
22/30
Purification :physico-chimique
immunologiqueDissection pitopiqueRactivit croise
Cout de production
Moyens d'tude
Disponibilit comme ractif biologique
Natifs +/- purifisRecombinants
Exemple des allergnes
22
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
23/30
Fausse appellation
Un antigne dont un pitope interagit avec le TCR dun
lymphocyte T peut dclencher son activation et la production decytokines.Un super antigne se lie au lymphocyte T quel quil soit sanstre reconnu par le TCR et lactive.Lantigne va ainsi stimuler environ 1/104 ou 7 lymphocytes
avec une production faible de cytokinesUn super antigne va stimuler au mois 1000 lymphocytes deplus avec une production massive de cytokines
Les cytokines libres en grande quantit vont mettre endanger la vie du patient.
certaines bactries, mycoplasmes, virus produisent des superantignes
Notion de Super Ag
23
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
24/30
Antigne & superantigneAg SuperAg
% de T rpondeurs avantstimulation
1/106 1 10%
% de T rpondeurs aprsstimulation X 100 ou plus
Augment ou
diminu suivant lescas et le moment
Restriction au MHC oui non
"Apprtement" requis oui non
24
La stimulation par un antigne active un petit nombre de
lymphocytes qui produisent une petite quantit de cytokines
La stimulation par un superantigne stimule un trs grandnombre de lymphocytes qui produisent une norme quantit de
cytokines. Elles peuvent mettre en pril la vie du patient
Ils sont produits par certaines bactries mycoplasmes ou virus
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
25/30
Ractions croises
X
X
Y1
2
3
4
1
2
5
6
Z
1 3
1 5
Un anti pitope :2 sera spcifique de X4 sera spcifique de Y6 sera spcifique de Z
Un anti pitope :3 ragira avec X et Y5 ragira avec Z mais peut treaussi avec X et Y
Donc un apparent manque despcificit (cest la raction croise)
25
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
26/30
Que voit lanticorps ?
26
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
27/30
Que voit lanticorps ?
27
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
28/30
Devenir des antignes Elimination: Aprs
Agglutination ou prcipitation ou mme Solubilisation et transport
Par phagocytose PN Macrophages,.
Par cytotoxicit si c'est une cellule
Neutralisation
Ex : toxine ttanique
Prsentation au systme Immunitaire Par CPA
28
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
29/30
Pour quune molcule soit un bon antigne elle doit tre :diffrente de soigrosse
complexecapte par une CPAprsentable par son propre HLA
Pour quelle entraine la production danticorps, il faut
quelle soit la fois reconnue par un lymphocyte T CD4 etun lymphocyte B
(vieille notion de coopration cellulaire et de notion deprotine porteuse dpitopes)
En dfinitive
29
7/29/2019 Antigenes L2 2011-12
30/30
Un(e)..Toxine bactrienne
Mdicament
GR de mon voisinGamma globuline thrapeutique quine
Gamma globuline thrapeutique humaine
Protine alimentaireUn polymre synthtique rptitif
Un vaccin si je suis immunodprim
Ont-ils des chances d'tre un antignepour moi ?
30