ASCO 2004ASCO 2004
CÁNCER CÁNCER COLORRECTALCOLORRECTAL
Dra. I. AlonsoDra. I. Alonso
17 de Julio 200417 de Julio 2004
ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTALASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
TÉCNICASTÉCNICAS
ADYUVANCIAADYUVANCIA
CCR METASTÁSICOCCR METASTÁSICO
PERSPECTIVASPERSPECTIVAS
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TÉCNICAS - TÉCNICAS - GANGLIO CENTINELAGANGLIO CENTINELA
CALGB 80001CALGB 80001
Nº de ganglios examinados impacta pronósticoNº de ganglios examinados impacta pronóstico
<7 ganglios negativos <7 ganglios negativos subestadificación subestadificación
Detección de GC en < 50 % Detección de GC en < 50 % (48 %) HE+ MLS(48 %) HE+ MLS
Ganglio centinela no es predictor en Ca ColonGanglio centinela no es predictor en Ca Colon
Nº de ganglios refleja respuesta inmune del huéspedNº de ganglios refleja respuesta inmune del huésped
impacto pronóstico independiente?impacto pronóstico independiente? 350635063507350735663566
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ConConceptos generalesceptos generales
- ILE como end-point- ILE como end-point
- Adyuvancia en Dukes C- Adyuvancia en Dukes C
55FUFU / Leucovorín / Leucovorín
OxaliplatinoOxaliplatino
IrinotecanIrinotecan
UUFTFT
CapecitabineCapecitabine
ADYUVANCIAADYUVANCIA
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ADYUVANCIA – ILE vs SG como end-pointADYUVANCIA – ILE vs SG como end-point
ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV 5a ?ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV 5a ?
15 estudios fase III adyuvancia 15 estudios fase III adyuvancia
12915 pacientes.12915 pacientes.
73 % de las recaídas73 % de las recaídas primeros 3 añosprimeros 3 años
Correlación ILE-SV: Correlación ILE-SV:
95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años
86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años
Beneficios ILE marginales: no buen predictor de SV?Beneficios ILE marginales: no buen predictor de SV?
Se requiere más estudiosSe requiere más estudios 35023502
0
2
4
6
8
10
12
14
1 2 3 4 5
AñosAños
Recaída Recaída %%
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ADYUVANCIA – Beneficio en Dukes BADYUVANCIA – Beneficio en Dukes B
QUASARQUASAR / MOSAIC / MOSAIC
FU/Lv FU/Lv +/-+/- Le vs observación Le vs observación
n= 3238n= 3238
Ca colon 71 % Dukes B Ca colon 71 % Dukes B 91 %91 %
Beneficio pequeño en SV (1-5 %) NSBeneficio pequeño en SV (1-5 %) NSConsiderar en jóvenes de alto riesgo? Considerar en jóvenes de alto riesgo? Más estudiosMás estudios
35013501
A 4.2 añosA 4.2 añosComparado Comparado con controlcon control
MuerteMuerte RecaídaRecaída
0,880,88 0,820,82
5FULv5FULv
+/- +/- levamisollevamisol
5FU5FU 370 370 •D1-5 D1-5 •6 ciclos 6 ciclos
oo•SemanalSemanal•30 ciclos30 ciclos
Leucovorín Leucovorín 25 o25 o
Leucovorin 175 oLeucovorin 175 o
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ADYUVANCIA – OxaliplatinoADYUVANCIA – Oxaliplatino
36193619
MOSAICMOSAIC
Estadíos II Estadíos II (891)(891) - III - III (1328)(1328)
FOLFOX 4 vs 5FU/LvFOLFOX 4 vs 5FU/Lv 12 ciclos12 ciclos
20 % de reducción de riesgo relativo de recurrencia20 % de reducción de riesgo relativo de recurrencia
ILE 3a ILE 3a 78,2 vs 72,9 (est II + III) 78,2 vs 72,9 (est II + III)
Mayor % de efectos adversos en FOLFOXMayor % de efectos adversos en FOLFOX
Se requiere más estudiosSe requiere más estudios
FOLFOX4FOLFOX4 5FU 45FU 400 bolo +00 bolo +
600 IC 22h D1-2600 IC 22h D1-2
•2 x mes2 x mes•12 ciclos12 ciclos
Leucovorín 20Leucovorín 2000
Infusión 2h D1-2Infusión 2h D1-2
Oxaliplatino 85 D1Oxaliplatino 85 D1
LV5FU2LV5FU2 5FU 45FU 400 bolo +00 bolo +
600 IC 22h D1-2600 IC 22h D1-2
•2 x mes2 x mes•12 ciclos12 ciclos
Leucovorín 20Leucovorín 2000
Infusión 2h D1-2Infusión 2h D1-2
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ADYUVANCIA – 5FU-LeucovorínADYUVANCIA – 5FU-Leucovorín
Sigue siendo tratamiento estándarSigue siendo tratamiento estándar
Altas dosis Altas dosis InTACTInTACT
*5FU Lv IC *5FU Lv IC
3 ciclos 6 meses3 ciclos 6 meses
*Mejor tolerancia*Mejor tolerancia
*Dosis total de 5FU mayor*Dosis total de 5FU mayor
*Se requieren más estudios *Se requieren más estudios (EORTC 40963)(EORTC 40963)
Régimen más corto equivalente? Régimen más corto equivalente?
(PVI x 12 semanas)(PVI x 12 semanas)3586358635233523
5FULv5FULv
5FU5FU 2000 IC 24h 2000 IC 24h •SemanalSemanal•6 sem6 sem•X 3 (6m)X 3 (6m)
Leucovorín Leucovorín 500 500
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ADYUVANCIA – IrinotecanADYUVANCIA – Irinotecan
35003500
CALGBCALGB C89803C89803
5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv 5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv Alta dosis LvAlta dosis Lv
n 1264 Tx-N1-2Mon 1264 Tx-N1-2Mo
Seguimiento 2.6 añosSeguimiento 2.6 años
Similares resultados en ILE y SV Similares resultados en ILE y SV
Mayor % de efectos adversos con Irinotecan Mayor % de efectos adversos con Irinotecan (muertes: 2,8 vs 1 %)(muertes: 2,8 vs 1 %)
No recomendar para estadíos IIINo recomendar para estadíos III
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ADYUVANCIA – Tegafur uracilo (UFT)ADYUVANCIA – Tegafur uracilo (UFT)
35083508
NSABP C-06NSABP C-06
n=1608n=1608
UFT- Lv vs 5FU-Lv UFT- Lv vs 5FU-Lv
Similares resultados en ILE y SV (5años) Similares resultados en ILE y SV (5años)
Calidad de vida: mejor con UFT? Calidad de vida: mejor con UFT?
5FU 5005FU 500 •Semanal x6Semanal x6•2sem descanso2sem descanso•3 ciclos 3 ciclos
Leucovorín 500 Leucovorín 500
UFT 300/dUFT 300/d •28 días28 días•1 sem descanso1 sem descanso•5 ciclos5 ciclos
Leucovorín 90mg Leucovorín 90mg
DT diariaDT diaria
5FU-Lv5FU-Lv UFTUFT pp
SLE %SLE % 68,368,3 66,966,9 0,790,79
SG %SG % 78,778,7 78,778,7 0,880,88
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ADYUVANCIA – CapecitabineADYUVANCIA – Capecitabine
35093509
X-ACTX-ACT
Dukes CDukes C
n= 1987 n= 1987
164 centros 164 centros
5FU-Lv vs Capecitabine5FU-Lv vs Capecitabine
Seguimiento: 3.8 añosSeguimiento: 3.8 años
SLE: SLE: casi 4 % casi 4 %
SLR: SLR: 4 % 4 %
5FU 4255FU 425 •D1-D5D1-D5•4 sem descanso 4 sem descanso •6 ciclos 6 ciclos
Leucovorín 20 Leucovorín 20
CapecitabineCapecitabine
1250 2 x día1250 2 x día
•14 días14 días•1 sem descanso1 sem descanso•8 ciclos8 ciclos
5FU-Lv5FU-Lv CapeCape pp
SLE %SLE % 60,660,6 64,264,2 0,05280,0528
SG %SG % 77,677,6 81,381,3
X e lo d a v e rs u s b o lu s 5 -F U / L V : s u p e r io r R F S ( IT T )
E s tim a te d p ro b a b ility
X e lo d a (n = 1 0 0 4 )5 -F U /L V (n = 9 8 3 )
0 1 2 3 4 5 6
Y e a rs
H R = 0 .8 6 (9 5 % C I: 0 .7 4 – 0 .9 9 )p = 0 .0 4 0 7
A b s o lu te d if fe re n c e a t 3 y e a rs : 4 %
1 .0
0 .8
0 .6
0 .4
C a s s id y J e t a l. P r o c A m S o c C lin O n c o l 2 0 0 4 ;2 3 (A b s t 1 4 0 3 )
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ADYUVANCIA – Capecitabine IIADYUVANCIA – Capecitabine II
Probabilidad Probabilidad estimadaestimada
AñosAños 35093509
SLRSLR
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ADYUVANCIA – Capecitabine IIIADYUVANCIA – Capecitabine III
Probabilidad Probabilidad estimadaestimada
AñosAños 35093509
SGSG
X e lo d a s h o w e d tre n d to im p ro v e d O S ( IT T )
E s tim a te d p ro b a b ility
X e lo d a (n = 1 0 0 4 )5 -F U / L V (n = 9 8 3 )
0 1 2 3 4 5 6
Y e a rs
H R = 0 .8 4 (9 5 % C I: 0 .6 9 – 1 .0 1 )p = 0 .0 7 0 6
A b s o lu te d if fe re n c e a t 3 y e a rs : 3 %
1 .0
0 .8
0 .6
0 .4
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ADYUVANCIA – Capecitabine IVADYUVANCIA – Capecitabine IV
3509350937373737
Sitios de recaída similar en ambos esquemasSitios de recaída similar en ambos esquemas
Los mejores resultados se mantienen en la población añosa Los mejores resultados se mantienen en la población añosa
>/= 70 años>/= 70 años
Mejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome mano-pieMejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome mano-pie
¿Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia?¿Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia?
¿Combinaciones nuevas mejoran resultados? ¿Combinaciones nuevas mejoran resultados?
(oxaliplatino, avastin, irinotecan)(oxaliplatino, avastin, irinotecan)
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ConceptosConceptos generales generales
OxaliplatinoOxaliplatino
IrinotecanIrinotecan
CapecitabineCapecitabine
CCR metastásicoCCR metastásico
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CCR METASTÁSICO – Conceptos CCR METASTÁSICO – Conceptos generalesgenerales
35193519352035203144314435813581
No hay esquema de tratamiento No hay esquema de tratamiento uniformeuniforme
Niveles aumentados de TS, TP y DPD Niveles aumentados de TS, TP y DPD
mejor respuesta a QTmejor respuesta a QT
No está claro su papel como predictores de respuesta No está claro su papel como predictores de respuesta
en CCR avanzado en CCR avanzado polimorfismos polimorfismos
TS: Timidilato sintetasaTS: Timidilato sintetasa TP: Timidilato FosforilasaTP: Timidilato FosforilasaDPD: Dihidropirimidina deshidrogenasaDPD: Dihidropirimidina deshidrogenasa
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CCR METASTÁSICO – OxaliplatinoCCR METASTÁSICO – Oxaliplatino
3525352536353635
OptimoxOptimox
Oxaliplatino + 5FU/ LvOxaliplatino + 5FU/ Lv
Diferentes esquemas Diferentes esquemas
de dosisde dosis
Planes no convencionalesPlanes no convencionales
Regímenes con mayor Regímenes con mayor
intensidad de dosis: alternativa posible intensidad de dosis: alternativa posible
Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 % de respuestas Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 % de respuestas
luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan
FOLFOX 4FOLFOX 4
cada 2 semanascada 2 semanas
Oxaliplatino 85 D1Oxaliplatino 85 D1
Leucovorin 200 Leucovorin 200
5FU 400 + 600 IC D1-25FU 400 + 600 IC D1-2
FOLFOX7FOLFOX7 cada 2 semanas cada 2 semanas x 6x 6
Oxaliplatino 130Oxaliplatino 130 D1 D1
Leucovorin 400 Leucovorin 400 D1D1
5FU 2400 5FU 2400 IC 46h IC 46h
ssLV5FU2 LV5FU2
Cada 2 semanasCada 2 semanas
x 12 x 12
5FU 400 bolo +5FU 400 bolo +
2-3g en IC 46h2-3g en IC 46h
Leucovorin 400 Leucovorin 400
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CCR METASTÁSICO – IrinotecanCCR METASTÁSICO – Irinotecan
3587358736223622
CCR resistente a fluoropirimidinas en añososCCR resistente a fluoropirimidinas en añosos
tolerancia ?tolerancia ? no reducción de dosis? no reducción de dosis? 36223622
Combinaciones con 5FU, capecitabine y oxaliplatinoCombinaciones con 5FU, capecitabine y oxaliplatino
Niveles de la enzima UGT 1A1Niveles de la enzima UGT 1A1
predictores de respuesta y toxicidad?predictores de respuesta y toxicidad?
UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1)UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1)
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CCR METASTÁSICO – CapecitabineCCR METASTÁSICO – Capecitabine
35553555356735678119811981308130
Mejora calidad de vida Mejora calidad de vida 8119, 81308119, 8130
Resultados se mantienen en la población añosa Resultados se mantienen en la población añosa 3555,35673555,3567
Combinaciones con Combinaciones con Oxaliplatino (Oxaliplatino (CapoxCapox))
Irinotecan (Irinotecan (CapiriCapiri))
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PrevenciónPrevención
Nuevas drogasNuevas drogas
PERSPECTIVASPERSPECTIVAS
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PREVENCIÓNPREVENCIÓN
00010001
Inhibidores de la HMGCoA (estatinas)Inhibidores de la HMGCoA (estatinas)
HipolipemianteHipolipemiante
1608 CCR vs 1734 controles1608 CCR vs 1734 controles
OR para usuarios de iHMGCoA: 0,46OR para usuarios de iHMGCoA: 0,46
Reduce riesgo de CCR 51 %Reduce riesgo de CCR 51 %
Otros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen este efectoOtros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen este efecto
Merece más investigaciónMerece más investigación
HMG CoA = 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima AHMG CoA = 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima A
EstatinasEstatinas
AtorvastatinaAtorvastatina
LovastatinaLovastatina
FluvastatinaFluvastatina
CerivastatinaCerivastatina
RosuvastatinaRosuvastatina
PravastatinaPravastatina
SimvastatinaSimvastatina
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NUEVAS DROGASNUEVAS DROGAS
35153515
35163516
Bevacizumab (AvastinBevacizumab (Avastin®)®)
Ac anti-VEGFAc anti-VEGF
Combinado con 5FU/LvCombinado con 5FU/Lv
En 1ª línea: En 1ª línea: RG RG (26 vs 15%) (26 vs 15%)
SVSV (16,6 vs 12,9 m) NES (16,6 vs 12,9 m) NES
Tras progresión bajo Oxa/Iri : pocas respuestas Tras progresión bajo Oxa/Iri : pocas respuestas
Se requiere más datosSe requiere más datos
BevacizumabBevacizumab 5mg/kg cada 5mg/kg cada 2 semanas2 semanas
Comparado con 5FU/LvComparado con 5FU/Lv
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NUEVAS DROGAS IINUEVAS DROGAS II
35103510
35123512
35133513
Cetuximab (ErbituxCetuximab (Erbitux®)®)
Ac anti-EGFRAc anti-EGFR
Solo o combinado Solo o combinado Folfox - FolfiriFolfox - Folfiri
En tumores que expresan EGFREn tumores que expresan EGFR
Fase II: en 2ª línea tras Iri/OxaFase II: en 2ª línea tras Iri/Oxa
12 % RP12 % RP
46 % estabilización lesional46 % estabilización lesional
Se requiere más datosSe requiere más datos
CetuximabCetuximab 400 mg/m2 en 2 h400 mg/m2 en 2 h
250mg/m2 semanal250mg/m2 semanal
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NUEVAS DROGAS IIINUEVAS DROGAS III
35143514
Gefitinib - ZD 1839 (IressaGefitinib - ZD 1839 (Iressa®)®)
Inhibidor de EGF Inhibidor de EGF
Vía oralVía oral
Combinado con FOLFOX 4Combinado con FOLFOX 4
Fase II : n pequeñoFase II : n pequeño
78 % RP en 1ª línea 78 % RP en 1ª línea
36 % RP en 2ª línea36 % RP en 2ª línea
Se requiere más datosSe requiere más datos
GefitinibGefitinib 500 mg /día500 mg /día