Autoimunidade
Autoimunidade Tolerância:
Consiste na ausência de resposta imune de um indivíduo contra determinado Ag.
Autoimunidade Ocorre quando a tolerância falha, sendo
desenvolvida uma resposta imune contra Ag próprio
Autoimunidade x Autossabotagem
Autoimunidade Ocorre quando a tolerância falha, sendo
desenvolvida uma resposta imune contra Ag próprio
Autossabotagem: É a tendência em repetir-se indefinidamente, em atitudes auto-destrutivas.
Autoimunidade
Acomete cerca de 5% da população
O sistema imune está constantemente sob pressão para proliferar, e quando os mecanismos de supressão, deleção ou co-estimuladores falham, pode haver desenvolvimento de autoimunidade.
A causa não é bem estabelecida, vários fatores são necessários para o seu desenvolvimento,
Mecanismos
Mecanismos
Podem ser resultado de um resposta normal e um Ag anormal ou uma resposta anormal e um Ag normal
Resposta imune normal: Ag ocultos Dano tecidual
A resposta pode se desenvolver contra antígenos próprios previamente escondidos. Se o Ag próprio não foi apresentado durante o desenvolvimento embrionário, pode haver LT que o reconheçam.
Podem ocorrer nos testículos ou órgãos que sofreram danos severos.
Autoimunidade fisiológico: Anticorpos que reconhecem hemácias velhas.
Alterações moleculares estruturais Fator reumatoide (RF): Ac que reconhecem a região Fc de outros Ac.
São estimulados devido à alterações conformacionais durante a ligação Ag-Ac
Resposta imune normal: Ag ocultos Dano tecidual
A resposta pode se desenvolver contra antígenos próprios previamente escondidos. Se o Ag próprio não foi apresentado durante o desenvolvimento embrionário, pode haver LT que o reconheçam.
Podem ocorrer nos testículos ou órgãos que sofreram danos severos.
Autoimunidade fisiológico: Anticorpos que reconhecem hemácias velhas.
Alterações moleculares estruturais Fator reumatoide (RF): Ac que reconhecem a região Fc de outros Ac.
São estimulados devido à alterações conformacionais durante a ligação Ag-Ac.
Artrite reumatoide e Lúpus Eritematoso
Resposta imune normal: falha nos mecanismos reguladores Contra hemácias de outras espécies
Induzidas por infecção: Mimetismo molecular: Compartilhamento de epítopos entre agentes
infecciosos e Ag próprios T. cruzi: músculos cardíacos e células nervosas Epstein-Bar Vírus: Mielina das células nervosas (esclerose múltipla). Leptospira interrogans: em equinos ataca os olhos (uveíte)
Mimetismo molecular
Resposta imune normal: falha nos mecanismos reguladores
“Espalhamento” de Epítopos Conforme a RI matura ocorre o desenvolvimento de resposta contra
outros epítopos da mesma ou te outras proteínas similares.
Resposta imune anormal: falha nos mecanismos reguladores
Apoptose: Não houve deleção clonal dos LT que reconhecem Ag próprios
Infecções virais: mecanismo desconhecido
Microquimerismo Transferência de células maternas para o filho e vice-versa.
Fatores predisponentes ao desenvolvimento de autoimunidade
Genético: + de 25 loci identificados em camundongos
Raças:
Autoimunidade sanguínea.
Fatores predisponentes ao desenvolvimento de autoimunidade
Raças: Polimorfismos do MHC
Mecanismos de autoimunidade
LINFÓCITO Tauto-reativo
Severidade da doença
RESPOSTA AUTOIMUNE
Ag aparece após clivagem
Efeitos hormonais
Lesões teciduais: Ag liberado de localização intracelular
Ag com reatividade cruzada
característicasgenéticas
infecção viral
neoplasiagenética
RUPTURA DA TOLERÂNCIA
- alelos do MHC- polimorfismos- mutações